關(guān)于創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙及其藥物治療第1頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月WhatisPTSD?Posttraumaticstressdisorder(PTSD)wasfirstlyfoundinsoldiersplaguedbyhorrificmemoriesofbattle.第2頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月Othertraumaticevents,includingrape,childhoodabuse,caraccident,naturaldisaster,orterroristattackalsocantriggerthedisorder.Longaftertheevent,anexperiencethatevokesmemoriesoftheevent—evensomethingassubtleasacertainsoundorsmell—cantriggerintenseemotionslinkedtotheoriginaltrauma,causingabnormalbehavior.第3頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）是經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件帶來一系列心理、生理和行為的改變，從多方面影響心身健康，并可能導(dǎo)致長期存在的嚴(yán)重心理痛苦和精神障礙。第4頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2003年6月12日山西省晉祠干部療養(yǎng)所SARS一線崗后休養(yǎng)中的醫(yī)務(wù)人員89人檢測，PTSD可疑對象共檢出23人,檢出率為25.8%第5頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月第6頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

最常訴及的5個(gè)癥狀是“我好像現(xiàn)在身邊全是病毒”;“我比平時(shí)容易被驚嚇”;“想SARS這件事時(shí),會(huì)讓我出汗,呼吸變快,惡心,心跳加快”;“我入睡困難”;“我做夢會(huì)夢到SARS有關(guān)的事情”。第7頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月Symptom：flashback,flight,fight,freeze第8頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月Flashback（閃回/闖入性癥狀

）是PTSD的最顯明特征。那些與創(chuàng)傷有關(guān)的記憶，會(huì)頻繁地、迅速地、不由自主地閃現(xiàn)在患者的腦海，而且景象極為鮮明，使患者如同再歷當(dāng)初的災(zāi)難情境，心理處于高度的喚起狀態(tài)。有些久遠(yuǎn)的創(chuàng)傷經(jīng)歷，雖然變得支離破碎，也會(huì)使人再次感受當(dāng)時(shí)的視覺、聽覺、嗅覺和觸覺，即使人們淡忘了創(chuàng)傷事件本身，這些感覺也會(huì)突然閃現(xiàn)。第9頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月Flight(回避癥狀)保護(hù)性反應(yīng)努力避免會(huì)促使回憶起創(chuàng)傷的活動(dòng)、地點(diǎn)、人物Fight（警覺性增高癥狀）難以入睡或睡得不深激惹或易怒難以集中注意第10頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月Freeze（情感麻木）對一般事物的反應(yīng)顯得很麻木沒有興趣參加有意義的活動(dòng)有脫離他人或覺得他人很陌生的感受第11頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月PTSD可以共病焦慮、抑郁、物質(zhì)依賴等多種精神疾患,也可以共病高血壓、支氣管哮喘等軀體疾病。并且共病抑郁的患者自殺危險(xiǎn)性亦增加

第12頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月PTSD的易感因素

第13頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）種族：對創(chuàng)傷性事件的易感性黑人男性最高。（2）性別：盡管男性暴露于創(chuàng)傷性事件的機(jī)會(huì)大于女性，但是女性的PTSD患病率為男性的兩倍第14頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月受教育程度低兒童時(shí)期有行為問題具有神經(jīng)質(zhì)傾向內(nèi)向性格有精神障礙或物質(zhì)濫用的家族史既往有創(chuàng)傷暴露史創(chuàng)傷性事件前后有其他負(fù)性生活事件家境不好身體健康狀態(tài)欠佳（3）其他危險(xiǎn)因素第15頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的神經(jīng)生化基礎(chǔ)及藥物治療

第16頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）γ－氨基丁酸系統(tǒng)對災(zāi)難性事件記憶的建立與γ-氨基丁酸系統(tǒng)的下調(diào)有關(guān)。PTSD患者有時(shí)濫用苯二氮卓類藥物和乙醇，可能與他們能增強(qiáng)γ-氨基丁酸能，導(dǎo)致遺忘發(fā)生。第17頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月但前瞻性的研究表明，災(zāi)難后極早期使用苯二氮卓類藥物不僅沒有降低PTSD的發(fā)病率，而且對癥狀有惡化作用，因此，苯二氮草類藥或乙醇對PTSD患者的作用仍存在爭議。第18頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）阿片系統(tǒng)研究表明，長期應(yīng)激能激活腦內(nèi)的阿片受體，而外源性應(yīng)激的中止可產(chǎn)生戒斷癥狀。因此，PTSD患者群存在災(zāi)難追求行為，為了避免內(nèi)源性戒斷，重新暴露于災(zāi)難刺激，可使內(nèi)源性阿片釋放。第19頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月阿片戒斷癥狀是由于中樞去甲腎上腺素能反應(yīng)性增高α2－腎上腺素能激動(dòng)劑可樂定通過降低去甲腎上腺素能而改善警覺性增高癥狀群如易激惹、驚跳、睡眠障礙，而阿片拮抗劑納絡(luò)酮對PTSD患者的回避、麻木和悲觀有效。創(chuàng)傷后，外源性應(yīng)激中止戒斷癥狀去甲腎上腺素能反應(yīng)性增高警覺性增高第20頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）去甲腎上腺素

PTSD的警覺性增高、焦慮、驚跳反應(yīng)可能與去甲腎上腺素活性增高有關(guān)。PTSD患者服用α2－腎上腺素受體拮抗劑育亨賓(yohimbine)后通過增加去甲腎上腺素釋放而激發(fā)PTSD患者的閃回和驚恐發(fā)作。α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑可樂定通過減少去甲腎上腺素釋放，而減輕患者的激惹性和警覺性。第21頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月藍(lán)斑通過其投射到海馬和杏仁核的去甲腎上腺素能通路，對易化記憶的再現(xiàn)發(fā)揮重要的作用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，Kolk等提出，災(zāi)難發(fā)生后，藍(lán)斑通路的長期增強(qiáng)可能是PTSD患者闖人性回憶的神經(jīng)生化基礎(chǔ)。第22頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（4）5-羥色胺(5-HT)藍(lán)斑/去甲腎上腺素能系統(tǒng)→警覺性與攻擊性5-HT藍(lán)斑/去甲腎上腺素能系統(tǒng)PTSD患者5-HT功能低下→對藍(lán)斑/去甲腎上腺素能系統(tǒng)抑制減弱→人類的警覺性與攻擊性增高，抑制第23頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月已有許多臨床研究證實(shí)SSRIs對PTSD有治療作用，一個(gè)多中心、雙盲、安慰劑對照的大型研究表明，舍曲林對PTSD的3個(gè)癥狀群均有很好療效，尤其是對回避/麻木癥狀群。對氟西汀研究發(fā)現(xiàn)，戰(zhàn)爭所致PTSD患者的療效比非戰(zhàn)爭所致PTSD患者的要好，女性的療效比男性要好。第24頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（5）下丘腦－垂體－腎上腺軸(HPA軸)正常人應(yīng)激→糖皮質(zhì)激素↑→激活海馬上的糖皮質(zhì)激素受體→抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRF)釋放。PTSD患者應(yīng)激障礙→CRF脫抑制→CRF升高。CRF激活藍(lán)斑去甲腎上腺素能，增加交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，由此推測CRF拮抗劑可能治療PTSD的高警覺性癥狀群。第25頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（6）點(diǎn)燃學(xué)說連續(xù)的災(zāi)難，如社會(huì)暴力或自然災(zāi)害，CRF的增高，從而過度刺激藍(lán)斑去甲腎上腺素能神經(jīng)元，促進(jìn)其對邊緣系統(tǒng)的激發(fā)作用，連續(xù)的應(yīng)激刺激(災(zāi)難化)能點(diǎn)燃邊緣系統(tǒng)，引起PTSD。某些抗癲癇藥可能對治療PTSD有用，臨床研究也證實(shí)卡馬西平對闖人性回憶、丙戊酸鈉對回避/麻木癥狀群有明顯改善，而拉莫三嗪對前述2種癥狀群均有改善作用，卡馬西平、丙戊酸鈉和鋰鹽均對高警覺性癥狀群有改善作用。第26頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（7）腦損傷東京大學(xué)加藤進(jìn)昌教授等人征得１９９５年地鐵沙林事件２５名受害者同意，對其大腦進(jìn)行研究，其中有９人