PAGEPAGE1（冷凍減脂塑形儀）定期安全性更新報(bào)告第一次報(bào)告報(bào)告期：2017年12月至2019年12月報(bào)告提交時(shí)間：2019年12月國內(nèi)首次獲得醫(yī)療器械批準(zhǔn)證明文件時(shí)間：2017年06月30國際研發(fā)授權(quán)（ODM）以及國家：意大利米蘭，中國大陸醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)：地址：郵編：傳真：負(fù)責(zé)醫(yī)療器械安全的部門：研發(fā)部/營銷部負(fù)責(zé)人：手機(jī)：固定電話：電子郵箱：機(jī)密公告本報(bào)告及所有附表或附件可能包含機(jī)密信息，僅收件人才可使用。本報(bào)告及所有附表或附件的所有權(quán)均屬于冷凍減脂塑形儀XXXXX.如果本報(bào)告及所有附表或附件的收件人為非指定的接收者，禁止瀏覽、傳播、分發(fā)、拷貝或以其他方式使用本報(bào)告及所有附表或附件。

一、 前言 3二、 主要內(nèi)容 3（一）、醫(yī)療器械的基本信息 3（二）、國內(nèi)外上市情況 4（1）、國內(nèi)外上市情況參照下表： 4（2）、醫(yī)療器械批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求（安全性要求）： 4（3）、批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（功能主治）和特殊人群： 4（4）注冊(cè)情況: 5（三）、因醫(yī)療器械安全性原因而采取措施的情況 5（四）、醫(yī)療器械安全性信息的變更情況： 6（五）治療人數(shù)估算資料 7（六）醫(yī)療器械不良反應(yīng)報(bào)告信息： 7（1）個(gè)例醫(yī)療器械不良反應(yīng)： 8（2）醫(yī)療器械群體不良事件 11（七）安全性相關(guān)的研究信息 11（1）已完成的研究 11（2）計(jì)劃或正在進(jìn)行的研究 11（3）已發(fā)表的研究 11（八）其他信息 11（1）與療效有關(guān)的信息 11（2）數(shù)據(jù)截止2月后的新信息 11（3）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 11（4）專題分析報(bào)告 11（九）醫(yī)療器械安全性分析評(píng)價(jià)結(jié)果 12（十）結(jié)論 12（十一）附件 13前言冷凍減脂塑形儀源自利用人體真皮層下不同的組織對(duì)于低溫有不同的耐受度的原理而設(shè)計(jì)成的。皮下脂肪是皮膚中最不耐低溫的部分，因此利用脂肪不耐冷的特性，使用攝氏約零下10至零下11度的皮膚冷凝治療器，將冷凍波傳送至脂肪的部位，例如：腰部、腹部、背部等脂肪堆積處。經(jīng)過一段治療時(shí)間后，遇冷破壞的脂肪在之后的二周到二、個(gè)月的時(shí)間里，透過身體淋巴組織自然代謝過程排出體外。重要的是，除了脂肪細(xì)胞排出之外，其它的皮膚、神經(jīng)、血管、皮下的干細(xì)胞等均得到恢復(fù)而不受影響。

換言之，冷凍減脂技術(shù)是使用適度的低溫，利用脂肪細(xì)胞內(nèi)的三酸甘油脂不耐冷易凋謝的特性，讓遇到低溫的脂肪細(xì)胞層受到破壞而自然代謝排出。其治療的低溫僅針對(duì)標(biāo)靶脂肪細(xì)胞層進(jìn)行動(dòng)作，不會(huì)對(duì)于周邊的神經(jīng)、肌肉等組織造成破壞或影響，不需以手術(shù)方式入侵體內(nèi)，每一次治療大約可可減治療范圍的20%左右的脂肪。治療程過程中(一個(gè)部位約35min~一小時(shí))，會(huì)有皮膚短暫輕微的寒冷感。治療后，因?yàn)闆]有傷口、沒有恢復(fù)期，可以立即恢復(fù)正常生活。少部分皮膚較敏感的人可能出現(xiàn)暫時(shí)發(fā)紅，或治療部位輕微瘀青，或些微麻刺感。但都是短暫反應(yīng)很快就緩解。

依據(jù)醫(yī)療器械通用名規(guī)則，名稱命名為“冷凍減脂塑形儀”，為第III類高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械，同類型器械于20016年6月獲得進(jìn)口許可證批件，批準(zhǔn)文號(hào)：國械注進(jìn)20173582363。該醫(yī)療器械為臨床治療非侵入性冷卻儀器,臨床上適用于能夠滿足負(fù)壓吸引且脂肪厚度大于1厘米的腹部和側(cè)腰部位脂肪層的減少，其產(chǎn)品安全穩(wěn)定，療效確切、無需要手術(shù)和恢復(fù)期。此份冷凍減脂塑形儀的定期安全性更新報(bào)告（PSUR）的撰寫遵循的是《醫(yī)療器械定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范》所建議的內(nèi)容和格式。我公司產(chǎn)品冷凍減脂塑形儀XX自2017年06月至2019年12月期間的不良反應(yīng)信息數(shù)據(jù)為省醫(yī)療器械不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心轉(zhuǎn)發(fā)國家醫(yī)療器械不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集的醫(yī)療器械安全性信息。主要內(nèi)容（一）、醫(yī)療器械的基本信息【醫(yī)療器械名稱】冷凍減脂塑形儀英文名稱：ICE?CryolipolysisSystem漢語拼音：冷凍減脂塑形儀【型號(hào)】BRZ-CG1-CUB-220【結(jié)構(gòu)】主機(jī)(上部組件、基座組件)、支撐桿、工作卡、手柄治療器、凝膠墊、內(nèi)襯、存儲(chǔ)卡組成?！具m用范圍】非侵入性冷卻儀器,臨床上適用于能夠滿足負(fù)壓吸引且脂肪厚度大于1厘米的腹部和側(cè)腰部位脂肪層的減少。【標(biāo)準(zhǔn)】見注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求?！九R床試驗(yàn)】國家食品醫(yī)療器械監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)號(hào)LC07192006【批準(zhǔn)文號(hào)】國械注進(jìn)20173582363（二）、國內(nèi)外上市情況（1）、國內(nèi)外上市情況參照下表：國內(nèi)外上市情況匯總表國家商品名注冊(cè)狀態(tài)注冊(cè)批準(zhǔn)2月首次上市營銷時(shí)間及批準(zhǔn)文號(hào)規(guī)格/型號(hào)備注美國FDA酷塑Coolsculpting?批準(zhǔn)2012-1-30K120023黃色/藍(lán)色美國境內(nèi)生產(chǎn)中國CFDA酷塑批準(zhǔn)2017-06-30國械注進(jìn)20173582363藍(lán)色進(jìn)口注冊(cè)歐盟28國Coolsculpting?批準(zhǔn)―――――――――CEMDD注冊(cè)中國臺(tái)灣Coolsculpting?批準(zhǔn)日本Coolsculpting?批準(zhǔn)（2）、醫(yī)療器械批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求（安全性要求）：冷凍減脂塑形儀上市時(shí)沒提出新的安全性要求。（3）、批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（功能主治）和特殊人群：適應(yīng)癥（功能主治）為：體重指數(shù)(BMI)小于或等于30kg/m2的肥胖癥患者或者體重指數(shù)>22.4kg/m2并經(jīng)常鍛煉仍然不能消除局部贅肉的患者；適合皮下難減的局部肥胖，腹部、側(cè)腰、大腿內(nèi)外側(cè)、背部等等脂肪囤積區(qū)，儀器僅針對(duì)目標(biāo)區(qū)域的脂肪進(jìn)行非侵入式靶向冷凍治療，脂肪啟動(dòng)自然凋亡機(jī)制，不傷害皮膚或其他組織。特殊人群：有開放性傷口、皮膚炎、疝氣、剖腹產(chǎn)、冷過敏蕁麻疹、雷諾氏癥、末梢循環(huán)受損者、半年內(nèi)有做過腹部手術(shù)者、肝功能指數(shù)異常增高者，或本身裝有心臟節(jié)律器，請(qǐng)主動(dòng)告知醫(yī)師，并由醫(yī)師評(píng)估是否進(jìn)行治療。針對(duì)肌肉型身材、皮膚重度松弛及不健康狀況、僅有內(nèi)臟型脂肪人群的治療效果甚微。注意：該器械的治療效應(yīng)不是減肥或是有臨床意義上的減輕體重，它的每次治療會(huì)減去大約70~100ml體積左右的皮下頑固性脂肪而顯著改變?cè)摬课坏男蚊?。該器械的臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)滿足FDA對(duì)于減脂塑形的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：(1)治療方法和空白對(duì)照療法使用2個(gè)月～1年后，對(duì)比2組受試者的外形和皮下脂肪減少差異應(yīng)不小于5%。(2)器械治療組中皮下脂肪減少5%以上的受試者比例不少于75%，并且其比例應(yīng)是對(duì)比組的2倍。患者皮下脂肪減少和外形改變將不是手術(shù)方式割除和藥物治療；當(dāng)器械治療與低熱量飲食和充分的運(yùn)動(dòng)生活方式干預(yù)相結(jié)合時(shí)，塑形效果更為理想。另外，不同患者對(duì)同一治療方式的反應(yīng)差異巨大，大部分患者會(huì)產(chǎn)生醫(yī)學(xué)診斷意義上可評(píng)價(jià)的減脂塑形效果，而有些患者則基本無（顯著）療效。（4）注冊(cè)情況:暫無因安全性或療效原因而撤回的注冊(cè)申請(qǐng)情況出現(xiàn)。（三）、因醫(yī)療器械安全性原因而采取措施的情況1．暫停生產(chǎn)、營銷、使用，撤銷醫(yī)療器械批準(zhǔn)證明文件；

在報(bào)告期內(nèi)該產(chǎn)品未被暫停生產(chǎn)、營銷、使用，撤銷醫(yī)療器械批準(zhǔn)證明文件。2．再注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)；

在報(bào)告期內(nèi)該產(chǎn)品尚未到期申請(qǐng)醫(yī)療器械再注冊(cè)證。3．限制營銷；

在報(bào)告期內(nèi)該產(chǎn)品無被限制營銷情況。4．暫停臨床研究；

在報(bào)告期內(nèi)該產(chǎn)品未進(jìn)行補(bǔ)充臨床研究。5．治療參數(shù)（低溫/時(shí)間）調(diào)整在報(bào)告期內(nèi)該產(chǎn)品未調(diào)整低溫/時(shí)間。

6．改變治療人群和適應(yīng)癥；

在報(bào)告期內(nèi)該產(chǎn)品未改變治療人群和適應(yīng)癥。7．改變型號(hào)或處方；在報(bào)告期內(nèi)該產(chǎn)品未改變型號(hào)或處方。

8．改變或限制接觸途徑。在報(bào)告期內(nèi)該產(chǎn)品未改變或限制接觸途徑（四）、醫(yī)療器械安全性信息的變更情況：本報(bào)告依據(jù)昊志生物工程器械有限公司冷凍減脂塑形儀說明書的首次修改時(shí)間見下表：版本備案事項(xiàng)修訂日期XXXXX使用技術(shù)說明書（中文版）2019.03.21XXXXX使用技術(shù)說明書（英文版）2019.04.13XXXXX增加包裝規(guī)格（防凍膜30X32）2019.01.28XXXXX刪減治療手柄規(guī)格（20X18）2019.10.11XXXXX原圖格信息有誤，重新申報(bào)。2019.07.01XXXX變更醫(yī)療器械直接接觸的材料（硅膠）2019.9.18XXXX改變?cè)O(shè)計(jì)風(fēng)格（logo）2019.11.25XXXXX修訂說明書[注意事項(xiàng)]內(nèi)容2019.02.23我公司在報(bào)告期內(nèi)，基于參考文獻(xiàn)對(duì)器械XX、XX等實(shí)驗(yàn)研究，根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號(hào)）等有關(guān)規(guī)定，于2019年12月對(duì)冷凍減脂塑形儀說明書進(jìn)行修訂和提出了補(bǔ)充申請(qǐng)。修訂項(xiàng)目：[注意事項(xiàng)]修訂前：[注意事項(xiàng)]尚不明確修訂后：[注意事項(xiàng)]癌癥患者嚴(yán)重的心臟病患者裝有心臟起搏器或植入式電極的人群處于急性期的嚴(yán)重或慢性皮膚病患者嚴(yán)重的神經(jīng)性疾病患者肺結(jié)核患者孕婦或者哺乳期婦女有缺血組織、傷口或者瘡口的人群正在大出血或者接受抗凝治療的人群因接受手術(shù)麻醉或?qū)μ弁床惶舾械娜巳夯加凶訉m正接受電離輻射治療或者患有糖尿病等人群要在體內(nèi)植入的金屬和/或非金屬物上方或在其周邊進(jìn)行射頻治療的人員無法正常溝通的殘疾人員皮膚破損、紅腫或者屬刺激性皮膚和感染癥患者因患免疫抑制病而免疫力低下的患者，如艾滋病或正在冷凍治療抗免疫抑制類藥物的人員熱刺激性疾病患者，如治療部位有復(fù)發(fā)性單純皰疹；瘡口性或燒蝕性外科手術(shù)后未完全康復(fù)的人員理療部位有皮膚病未完全康復(fù)的人員不能對(duì)身體以下部位用該儀器實(shí)施治療：胸、脖頸淋巴腺區(qū)域、眼皮、脊柱、臉（五）治療人數(shù)估算資料年份銷量（格）產(chǎn)品規(guī)格手柄規(guī)格治療人數(shù)201712018cmX20cm2格355人201895815cmX20cm2.75格3567人2019509412cmX15cm3格2373人2015162818cmX20cm2格613人2017（1－4月）81110cmX12cm2.75格448人合計(jì)1.9902萬格（銷量）/冷凍減脂塑形儀一次性防凍膜營銷量的統(tǒng)計(jì)/從首次上市時(shí)間2017年12月182月－2019年4月302月止，XXXXX的正常次數(shù)：每次2～4格，每3月2～3次，療程一般為60分鐘，患者使用一療程平均按1格、2格、4格計(jì)，我公司2019年～2017年4月共計(jì)生產(chǎn)營銷2.9902萬格。使用人數(shù)估算：2.9902萬格÷4格/人次＝3960人次。冷凍治療量2次/2月3次/2月每2月平均每療程3格/次6格9格7.5格22.5格4.5格/次9格13.5格11.25格33.75格6格/次12格18格15格45格（六）醫(yī)療器械不良反應(yīng)報(bào)告信息：（1）個(gè)例醫(yī)療器械不良反應(yīng)：1、病例列表個(gè)例醫(yī)療器械不良反應(yīng)病例列表通用名：（中文：冷凍減脂塑形儀英文：）商品名：（中文：無英文：無）序號(hào)治療病例號(hào)醫(yī)療器械批號(hào)不良反應(yīng)名稱不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間不良反應(yīng)結(jié)果治療開始時(shí)間治療結(jié)束時(shí)間用法不適治療部位性別年齡初始/跟蹤報(bào)告病例來源病例發(fā)生地評(píng)價(jià)意見備注1001130701腹瀉2013-12-07好轉(zhuǎn)2013-12-072013-12-07每2月3次，每次4格小腹女22首次報(bào)告自發(fā)報(bào)告奈瑞兒一般新的2002140301皮疹2014-10-24好轉(zhuǎn)2014-10-232014-10-24每2月3次，每次2格手臂內(nèi)側(cè)女27自發(fā)報(bào)告自發(fā)報(bào)告奈瑞兒一般新的3003140902皮疹；紅腫2014-12-06好轉(zhuǎn)2014-12-032014-12-06每2月3次，每次3格大腿內(nèi)側(cè)女25自發(fā)報(bào)告自發(fā)報(bào)告奈瑞兒一般新的4004150404紅腫疼痛2015-9-09痊愈2015-9-062015-9-09每2月3次，每次2格小腿男41自發(fā)報(bào)告自發(fā)報(bào)告##市人民醫(yī)院一般新的5005150404紫癍2015-9-12痊愈2015-9-122015-9-12每2月3次，每次3格腰部女45自發(fā)報(bào)告##XX市人民醫(yī)院一般新的注：機(jī)構(gòu)病例號(hào)請(qǐng)?zhí)顚憴C(jī)構(gòu)內(nèi)部編號(hào)；不良反應(yīng)結(jié)果請(qǐng)?zhí)顚懀喝?、好轉(zhuǎn)、未好轉(zhuǎn)、后遺癥、死亡或不詳；病例來源請(qǐng)?zhí)顚懀鹤园l(fā)報(bào)告、研究、數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、文獻(xiàn)等。2、匯總表個(gè)例醫(yī)療器械不良反應(yīng)匯總表不良反應(yīng)所累及的器官系統(tǒng)不良反應(yīng)名稱報(bào)告期內(nèi)數(shù)據(jù)(例)累積數(shù)據(jù)(例)新的、嚴(yán)重的嚴(yán)重的新的、一般的一般的合計(jì)新的、嚴(yán)重的消化系統(tǒng)腹痛，腹泄，皮膚凍傷感染。00440內(nèi)分泌系統(tǒng)皮疹，瘙癢001010注：本表內(nèi)“嚴(yán)重的”特指已知的嚴(yán)重報(bào)告，“一般的”特指已知的一般報(bào)告。3、分析個(gè)例醫(yī)療器械不良反應(yīng)一.時(shí)間久后出現(xiàn)反彈

脂肪細(xì)胞層被冷凍后有部分經(jīng)過生長期后仍然可以恢復(fù)，因此會(huì)讓治療效果減少，部分人群冷凍減脂一年后，有反饋出現(xiàn)體型反彈。

二.肝臟負(fù)擔(dān)

導(dǎo)致部分的脂肪細(xì)胞提前自然衰亡，人體自然代謝大量壞死的脂肪細(xì)胞對(duì)肝臟代謝而言是有負(fù)擔(dān)的，因此肝功能有異常的人應(yīng)聽從醫(yī)生建議下嘗試該方法。

三.凍傷皮膚

冷凍減脂后會(huì)出現(xiàn)不同程度的發(fā)紅、淤血、酸痛、麻木等，一般會(huì)在1-3周內(nèi)逐漸消失。但是也有人由于接受冷凍減脂術(shù)時(shí)，防凍隔離不佳，導(dǎo)致皮膚凍傷后很久才能恢復(fù)，甚至留下難看的淤青瘢痕。

四凍出水泡

這是皮膚受寒冷刺激后，皮膚組織被凍傷，恢復(fù)溫度后引起的反應(yīng)，水泡通常呈無色或淡黃色不渾濁液體。凍傷后應(yīng)注意保護(hù)創(chuàng)面，小面積一般會(huì)慢慢被吸收，如果水泡面積大，要及時(shí)告訴醫(yī)生尋求治療和恢復(fù)。這種皮膚凍出水泡的情況，可以通過選正規(guī)的醫(yī)院的專業(yè)醫(yī)生治療，正確操作和及時(shí)觀察即可避免。

基于文獻(xiàn)《###的急性毒性實(shí)驗(yàn)研究》《##的藥理作用和臨床應(yīng)用研究》《XX###作用的現(xiàn)代研究》《常用##對(duì)實(shí)驗(yàn)豬##影響的研究》《##過量使用對(duì)##功能影響的實(shí)驗(yàn)研究》《冷凍對(duì)試驗(yàn)豬胃腸運(yùn)動(dòng)與肝腎功能影響的實(shí)驗(yàn)研究》《治療皮膚凍傷63例臨床觀察》對(duì)的研究，我們對(duì)5名患者冷凍治療XXXXX后進(jìn)行了跟蹤調(diào)查，他們冷凍治療該藥后，因個(gè)體差異，虛寒體質(zhì)及治療時(shí)間、不適的原因，出現(xiàn)了皮膚紅腫、腹瀉和皮疹、疼痛和過敏反應(yīng)。在這5例患者當(dāng)中男性占20%，女性占80%，其中有4例患者在45－55歲年齡段，冷凍治療量基本上是每2月3次，每次4－6格；1例18歲，冷凍治療量每2月3次，每次4格。從這幾例病例情況看，45－55歲的中老年人比例更高，提示中老年人更易出現(xiàn)醫(yī)療器械不良反應(yīng)/事件。因患者的個(gè)體差異和冷凍治療XXXXX低溫的大小，有可能導(dǎo)致出現(xiàn)了紅腫感染、腹瀉和皮疹、瘙癢過敏反應(yīng)。依據(jù)2019－2017年不良反應(yīng)/事件報(bào)告，我公司XXXXX的接觸方式均是按說明書不適范圍接觸，醫(yī)生主要是根據(jù)不適實(shí)際情況判斷接觸，在出現(xiàn)皮膚紅腫、腹瀉和皮疹、紫癍過敏反應(yīng)，立即停止治療后，癥狀都已經(jīng)得到好轉(zhuǎn)和痊愈。（2）醫(yī)療器械群體不良事件在整個(gè)期間沒有發(fā)現(xiàn)群體不良反應(yīng)情況。（七）安全性相關(guān)的研究信息（1）已完成的研究我公司未對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行醫(yī)療器械安全相關(guān)的研究。（2）計(jì)劃或正在進(jìn)行的研究我公司沒有計(jì)劃進(jìn)行醫(yī)療器械安全相關(guān)的研究。（3）已發(fā)表的研究經(jīng)查詢中國知網(wǎng)、萬方期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，以冷凍減脂塑形儀：XX（器械名稱）為檢索詞，共檢索到文獻(xiàn)7篇，其中與安全性相關(guān)的文獻(xiàn)7篇。不良反應(yīng)表現(xiàn)有：疼痛、隱痛、紅腫、淤青等不良反應(yīng).（八）其他信息（1）與療效有關(guān)的信息：文獻(xiàn)《冷凍治療術(shù)后觀察100例》。（2）數(shù)據(jù)截止2月后的新信息：暫無（3）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃：公司執(zhí)行2019年版本的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，摘要如下：1