HPV感染與宮頸癌目前一頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)2010年8月被診斷患上第4期喉癌，距離末期第5期相當(dāng)接近好萊塢影星道格拉斯因替人口交致喉癌,這種癌病其實(shí)由HPV引致，而這種病毒由陰道口交而感染2003年12月30日,香港一代紅星梅艷芳在香港病逝,目前二頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)主要內(nèi)容什么是宮頸癌？關(guān)于HPV宮頸病變與HPV感染有什么關(guān)系？HPV篩查的臨床意義指南意見公司平臺(tái)簡介常見問題解析目前三頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)一、什么是宮頸癌？目前四頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)什么是子宮頸癌？子宮頸癌又稱宮頸侵潤癌，簡稱宮頸癌，由癌前病變逐步發(fā)展而來的。是目前唯一病因明確、可以預(yù)防的惡性腫瘤。目前五頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)要點(diǎn)1：第二大常見惡性腫瘤，僅次于乳腺癌:2：患病年齡更趨于年輕化（發(fā)病年齡提前到30歲:3：危險(xiǎn)因素很多:4：高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要病因目前六頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌現(xiàn)狀女性第二大常見惡性腫瘤全世界每年新病例數(shù)為56.5萬在發(fā)展中國家宮頸癌的發(fā)生率為發(fā)達(dá)國家6倍，有50%的病例發(fā)生在中國和印度中國每年新病例為18.15萬中國每年有3萬多的婦女死于宮頸癌隨著篩查制度的建立，世界宮頸癌的發(fā)病率和死亡率已經(jīng)大幅下降。我國由70年代的10.28/10萬下降到90年代的3.25/10萬，但在高發(fā)病區(qū)，死亡率仍高居不下。目前七頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)

患病年齡更趨于年輕化（發(fā)病年齡提前到30歲），發(fā)病史縮短。如吉林省在80年代統(tǒng)計(jì)宮頸癌患者中小于35歲的婦女占4.8％，而2000年已經(jīng)占到34.1％目前八頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)宮頸癌-----癥狀容易和一般宮頸疾病相混淆

宮頸癌是發(fā)生在宮頸區(qū)域的惡性腫瘤，最容易發(fā)生病變的部位是在宮頸的“鱗狀上皮”和“柱狀上皮”的交界處(也就是宮頸口外處)。在致癌因素的刺激下，宮頸鱗狀上皮細(xì)胞逐漸出現(xiàn)“非典型增生”(也稱癌前病變)，如果得不到及時(shí)、徹底地治療，會(huì)慢慢發(fā)展成原位癌、甚至侵潤癌。目前九頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)現(xiàn)在基本明確宮頸癌的病因就是高危型HPV的持續(xù)性感染感染HPV病毒到發(fā)展成浸潤癌需要大約十年的歷程，只要定期進(jìn)行婦科健康檢查，就可以及早發(fā)現(xiàn)子宮頸癌癌前病變并加以治療，就可預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生宮頸癌可以預(yù)防和治愈目前十頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)二、關(guān)于HPV

(humanpapillomaviral,人乳頭狀瘤病毒)11目前十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)HPV比HIV（愛滋病病毒）感染途徑更廣泛目標(biāo)科室：

1：婦產(chǎn)科2：皮膚性病科3：口腔科4：體檢科要點(diǎn)目前十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)人乳頭瘤病毒（HumanPapillomaviruses,HPV）雙鏈DNA無包膜病毒環(huán)狀DNA，約8Kb；病毒顆粒直徑為50～55nm；依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯。

HPV病毒電鏡圖目前十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)HPV感染途徑及危險(xiǎn)因素感染途徑：主要為性傳播和直接皮膚接觸母親分娩過程中傳播至嬰兒的口腔危險(xiǎn)因素：1、年齡因素：30歲以后HPV感染率下降；10－30％成人感染HPV,性活躍人群甚至更高（50％－80％）好發(fā)年齡20-29歲(40%)潛伏期:3周–8月(平均2.8月)

2、性行為的影響：初次性交年齡越小，性伴侶數(shù)量越多，感染率越高；3、避孕方法：尚無一致意見；4、免疫抑制狀態(tài)使HPV感染的危險(xiǎn)性增加：如HIV感染后、腎移植等。目前十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)HPV傳染途徑與皮損部位的直接接觸，或與污染物品的間接接觸生殖器HPV感染更多的是通過性接觸傳播無癥狀HPV生殖道隱性感染，成為HPV主要傳染源，這是造成HPV感染很常見的原因目前十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)三：HPV與宮頸癌的關(guān)系16目前十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)重點(diǎn)中的重點(diǎn)單一HPV高危型別持續(xù)感染，是宮頸癌發(fā)生的根本原因?。∧壳笆唔揬總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)

型別：已發(fā)現(xiàn)100多種不同的亞型（如果DNA序列同源性小于90％，則定為新的亞型）。其中超過35種可以感染人類的生殖器官，約30種與腫瘤有關(guān)。

1）低危型：宮頸上皮內(nèi)低度病變，引起外生殖器濕疣等良性性?。℉PV6、11、42、43、44、82、84）；

2）高危型：宮頸上皮內(nèi)高度病變，與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)（HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73）；

3）中間型：不確定型。

分布：有些亞型和地區(qū)、宮頸癌的病理類型有關(guān)。

HPV45在非洲西部很常見，HPV39和59在美洲中部和南部常見，HPV52，58在中國常見。

在宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌中以HPV16（占51％），在腺癌和腺鱗癌中HPV18分別占56％和39％。HPV型別與分布目前十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)HPV致宮頸癌機(jī)理圖式HPV感染持續(xù)單一型別HPV感染細(xì)胞分化異常CIN高度CIN宮頸癌輔助致癌劑免疫因素潛伏感染期亞臨床感染期臨床癥狀期HPV相關(guān)腫瘤期目前十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)HPV感染率最常見的低危型（HPV6、11）最常見的高危型（HPV16、18、31、33、45、58）HPV16HPV18HPV45HPV31HPV33Other宮頸癌患者中高危型HPV感染率目前二十頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)表HPV型別與宮頸病變目前二十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)HPV致宮頸癌進(jìn)展示意8—10年（100%治愈）2—5年（死亡）正常低度病變高度病變?cè)话┣譂櫚?2目前二十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)宮頸病變與HPV感染的關(guān)系

HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，。歸因危險(xiǎn)百分比超過95%；HPV陰性者幾乎不會(huì)發(fā)生宮頸癌

目前二十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)四、HPV篩查的臨床意義

目前二十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)備注：1～3年篩查間隔比較安全，隨著篩查間隔的增加，風(fēng)險(xiǎn)大幅度增加。HPV篩查間隔與陽性病變風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)表目前二十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)HPV篩查頻率與宮頸癌的累積發(fā)病率篩查頻率累積發(fā)病率的降低（％）每年篩查一次90-93每兩年篩查一次86-91每三年篩查一次75-88一生篩查5次61-74一生篩查3次35-55一生篩查2次29-42一生篩查一次17-32摘自：GoldieSJ,etal.2001.13；篩查策略所應(yīng)用方法包括：1-VIA檢查，2-HPV檢測(cè)，3-巴氏涂片。目前二十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)篩查對(duì)象：三年以上性行為或21歲以上有性行為的婦女。起始年齡：經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)：25～30歲，經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)：35～40歲，高危人群起始年齡應(yīng)相應(yīng)提前。終止年齡：65歲以上危險(xiǎn)性極低。篩查間隔：每年一次，若連續(xù)兩次HPV和細(xì)胞學(xué)篩查均為正常，可延長篩查間隔時(shí)間至5～8年。中國癌癥研究基金會(huì)（CCRF）

宮頸癌篩查及早診早治指南目前二十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)

（一）宮頸病變的篩查1、HPV檢測(cè)的最大優(yōu)勢(shì)之一在于發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性而細(xì)胞學(xué)涂片正常的婦女，因?yàn)檫@一人群中10％會(huì)在四年內(nèi)發(fā)展成CINⅢ。2、篩查并濃縮高風(fēng)險(xiǎn)人群，便于進(jìn)行有效監(jiān)控，早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌。3、HPV檢測(cè)的陰性預(yù)測(cè)值為99％，可將篩查間隔延長至3年一次，大大地降低了檢查成本。敏感性：88－100％特異性：98％陰性預(yù)測(cè)值：幾乎100％HPV檢測(cè)的臨床意義目前二十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)目前二十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)（二）ASCUS和低度病變的分流1、HPV檢測(cè)通過排除可疑的或低度病變，從而提高診斷的可信度，降低漏診的風(fēng)險(xiǎn)。

2、把具有潛在宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的婦女從低風(fēng)險(xiǎn)的婦女中區(qū)分出來，指導(dǎo)陰道鏡的合理使用。

3、比起復(fù)查細(xì)胞學(xué)，HPV檢測(cè)提供了更快捷的結(jié)果，從而很有信心地把HPV陰性的婦女重新放回常規(guī)篩查人群中。

目前三十頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)病例數(shù)：3000例，圖顯示HPV的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)隨CIN的級(jí)別上升而明顯增加目前三十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)

（三）CIN治療后隨診1、可預(yù)測(cè)病變惡化或術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，有效指導(dǎo)術(shù)后追蹤。

2、術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月檢測(cè)HPV陰性，提示病灶切除干凈，可最大限度減少病人的焦慮。

3、若術(shù)后HPV檢測(cè)陽性，提示有殘留病灶及有復(fù)發(fā)的可能。

CIN患者：成功治療率達(dá)90～95％，復(fù)發(fā)率10％；但比正常人發(fā)生浸潤癌的幾率仍高4－5倍；危險(xiǎn)期：8年左右；

目前三十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)

唯一病因明確的癌癥。唯一可以早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防的癌癥。唯一可望消滅的癌癥。宮頸癌：

目前三十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)口腔科——HPV新前沿德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部的ThanhCongBui博士報(bào)告稱，根據(jù)對(duì)3,439例年齡30~69歲的受試者的隨訪結(jié)果，隨訪口腔健康狀況不佳與口腔HPV感染風(fēng)險(xiǎn)增加56%有關(guān)。牙齦和牙齒有問題的患者，HPV感染率分別增加51%和28%。男性的口腔HPV感染率高于女性(12%vs.3%)。使用大麻也與感染率增高有關(guān)：不使用者的感染率為5%，曾經(jīng)使用者為8%，目前使用者為14%。目前三十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)五：美國以及中國癌癥基金會(huì)（CCRF）

關(guān)于婦女宮頸癌篩查的最新指南意見目前三十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)LevelA1.宮頸癌的篩查應(yīng)該從21歲以上的婦女開始，不要開始過早，以免在低危人群中帶來不必要的恐慌，以及不必要的治療2.21-29歲年齡段的婦女，應(yīng)該最少每一年進(jìn)行一次篩查。3.30歲以上的婦女，最佳的篩查方式是同時(shí)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)篩查（TCT）和宮頸HPV病毒檢測(cè)，如果兩項(xiàng)結(jié)果都正常，屬于宮頸癌的低危人群，篩查的間隔最好在三年以上。目前三十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)LevelB4.已經(jīng)開始性生活，而且處于性活躍狀態(tài)的21歲以下的青年女性，應(yīng)該針對(duì)性傳播疾病以及性行為的安全，避孕方法等進(jìn)行咨詢，不需要進(jìn)行宮頸癌的篩查，如果沒有癥狀，也沒有必要使用窺具進(jìn)行陰道檢查。5.對(duì)于65-70歲的老年婦女，如果連續(xù)三次篩查結(jié)果正常，而且在過去10年里，沒有過異常的檢查結(jié)果，可以停止宮頸癌的篩查。6.既往有過CIN2-3或者宮頸癌的治療病史的患者，應(yīng)該堅(jiān)持每年進(jìn)行宮頸癌篩查，至少20年。7.既往有過CIN2-3的患者，即使已經(jīng)切除了子宮，仍應(yīng)該堅(jiān)持進(jìn)行宮頸癌篩查。目前三十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)六：公司平臺(tái)簡介

目前三十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)生物傳感器基因芯片技術(shù)原理：

采用PCR技術(shù)擴(kuò)增特定基因片段，再與芯片上特異性核酸探針雜交以檢測(cè)特定的基因位點(diǎn)的突變，通過生物信號(hào)原位放大技術(shù)，使基因芯片雜交信號(hào)放大到肉眼判讀的水平。

優(yōu)異診斷特性：靈敏度：單分子擴(kuò)增：２－５個(gè)分子特異性：亞分子分辨：單一堿基分辨重復(fù)性：國家技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性：保質(zhì)２年，適宜大批量生產(chǎn)（差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，規(guī)模效益）目前三十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)平臺(tái)及產(chǎn)品的技術(shù)優(yōu)勢(shì)目前四十頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)生物傳感器芯片技術(shù)平臺(tái)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)平臺(tái)技術(shù)生物傳感器信號(hào)原位放大專利信號(hào)處理技術(shù);無陰性信號(hào);操作簡便,技術(shù)門檻低徹底解決技術(shù)普及推廣瓶頸目前四十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)－高靈敏度３級(jí)信號(hào)放大模式－靈敏度高出百萬倍ＰＣＲ擴(kuò)增＋酶促放大＋生物傳感器放大其它產(chǎn)品均采用２級(jí)放大膜芯片（ＰＣＲ擴(kuò)增＋酶促放大）傳統(tǒng)芯片（ＰＣＲ擴(kuò)增＋光電信號(hào)放大）HC2和Cervista(酶促放大＋光電信號(hào)放大)目前四十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)HPV基因分型快速診斷試劑應(yīng)用生物傳感器基因芯片建立的高靈敏度、高特異性（單一堿基分辨）、簡便的檢測(cè)方法，可同時(shí)對(duì)24種HPV亞型(17種高危型及7種低危型)進(jìn)行檢測(cè)。目前四十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)

七：常見問題解析目前四十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)

1：HPV定量的意義有多大？是不是檢測(cè)型別越多越好？HPVDNA檢測(cè)的標(biāo)本是宮頸脫落細(xì)胞，因此，采樣不能實(shí)現(xiàn)精確定量，換句話說就是待測(cè)標(biāo)本和病人體內(nèi)HPV病毒載量沒有必然聯(lián)系，從標(biāo)本最后的定量結(jié)果到病人體內(nèi)病毒量之間的溯源鏈?zhǔn)遣贿B續(xù)的，因此HPVDNA病毒定量就失去了實(shí)際意義。比起定量，HPVDNA的明確分型更有意義目前國際上確定的致病性HPV亞型不到30種，我們挑選了目前最頂尖的新英格蘭雜志上最具公識(shí)的24種亞能進(jìn)行產(chǎn)品設(shè)計(jì)。目前四十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)2：我們的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)在哪？1：特異性更好能夠做到真正的單堿基分辨，準(zhǔn)確分別單一型、混合型。2：靈敏度更高三級(jí)信號(hào)放大，排除假陰性。3：操作性更強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)用時(shí)少，一次雜交，一次洗脫，比膜芯片最少快1小時(shí)，操作簡便，更能實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，6月份可進(jìn)行機(jī)器自動(dòng)識(shí)別、減少人工成本，排除人員差異。結(jié)果直觀。4：完善的質(zhì)控，易質(zhì)控。復(fù)點(diǎn)點(diǎn)樣，將系統(tǒng)誤差降到最低，芯片設(shè)有內(nèi)質(zhì)控，全程監(jiān)控。PCR防污染體系，全直用型試劑。目前四十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)3：宮頸癌VS生育——婦產(chǎn)科懷孕前一定先做全面婦科檢查(絕不能省略宮頸癌篩查)

宮頸癌前病變和宮頸癌在早期時(shí)不會(huì)影響懷孕，即使有陰道出血的癥狀，也往往會(huì)被誤認(rèn)為是先兆流產(chǎn)的現(xiàn)象而被忽視。有些女性在懷孕前就已經(jīng)有癌變，只是當(dāng)時(shí)沒有進(jìn)行檢查或是沒有檢查出來。因此，女性在準(zhǔn)備懷孕2到3月前，一定要做全面的婦科檢查。懷孕會(huì)導(dǎo)致宮頸癌變加速、惡化：

經(jīng)醫(yī)學(xué)研究表明，懷孕后身體的抵抗力會(huì)有所下降，再加上雌激素、孕激素分泌的改變會(huì)使癌變加速、惡化，等生下孩子以后再治療就晚了。所以，一旦發(fā)現(xiàn)了病變，醫(yī)生會(huì)根據(jù)孕婦的年齡、病變程度、對(duì)生育的要求等進(jìn)行綜合考慮，制定解決方案。必要時(shí)以保護(hù)母體為原則，終止妊娠。患了宮頸癌并不意味著絕對(duì)不能保留生育能力：

這要根據(jù)病變的具體情況，如果是宮頸癌前病變，治療基本上都能在門診進(jìn)行，不需要住院。現(xiàn)在的治療方法很多，比如激光、冷凍，LEEP(一種電動(dòng)手術(shù)刀，用來切除宮頸病變區(qū)域部分)手術(shù)等。如果是原位癌，可以采用錐形切除手術(shù)治療，手術(shù)后3到4天就可以出院了。這樣就能夠保留生育能力。目前四十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)4：HPV感染后治療方法臨床上并無針對(duì)HPV感染的治療，但HPV感染引起的疾病如生殖器疣、子宮頸癌等可通過藥物、手術(shù)、放療、化療等治療（詳情請(qǐng)咨詢專科醫(yī)生）。如果知道感染了病毒，可以讓醫(yī)生在病毒攜帶期間作進(jìn)一步觀察及時(shí)了解宮頸情況。如果出現(xiàn)異常細(xì)胞改變，可以及時(shí)治療，防止細(xì)胞改變繼續(xù)向癌變的方向進(jìn)展。目前四十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)5：男性會(huì)感染HPV嗎？

是的，男性與女性一樣，會(huì)通過親密的（生殖道）皮膚接觸感染，通常是通過性交（陰道或肛門）。然而，HPV很少會(huì)對(duì)男性造成嚴(yán)重的健康問題，尤其是那些免疫力非常好的男性。HPV感染在男性和女性中都是非常普遍的。對(duì)于男性目前還難以進(jìn)行詳細(xì)的評(píng)估，這是因?yàn)檫€沒有對(duì)男性進(jìn)行大規(guī)模的研究，且沒有經(jīng)認(rèn)證的為男性檢測(cè)HPV的方法。但是，美國疾病預(yù)防及控制中心預(yù)計(jì)，一半以上的男性會(huì)在一生中某些時(shí)刻感染HPV目前四十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十三點(diǎn)6：HPV病毒感染的癥狀是什么？通常

HPV病毒不會(huì)引起任何癥狀。即使病毒引起細(xì)胞學(xué)的改變，通常也是可以忽略的（不會(huì)引起關(guān)注）。當(dāng)HPV病毒引起可注意到的變化時(shí)，最常見的是生殖道尖銳濕疣–通常是出現(xiàn)在肛門周圍、陰莖、陰囊（睪丸）、腹股溝或大腿。這些尖銳濕疣可能是各種形式的，從小的、鱗片狀的斑點(diǎn)到明顯的凸起。尖銳濕疣并不是嚴(yán)重的疾病，是可以治愈的，但是在人體免疫力下降以致無法完全抑制HPV病毒的時(shí)候還會(huì)出現(xiàn)。很少的情況下，高危型HPV會(huì)引起某些癌癥諸如陰莖癌或肛門癌（多見于男同性戀、雙性戀或HIV陽性的男性）。目前五十頁\總數(shù)五