中國醫(yī)科大學(xué)2023年7月《藥物毒理學(xué)》作業(yè)考核試題---完整答案附后---一、單選題(共20道試題,共20分)1.關(guān)于胺碘酮引起的肺纖維化，描述錯(cuò)誤的是:(??)A.長期應(yīng)用此藥，約有10%的患者可發(fā)生肺纖維化B.胺碘酮可能通過誘發(fā)機(jī)體過敏反應(yīng)，增加肺內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)目，并激活巨噬細(xì)胞等表達(dá)與分泌腫瘤壞死因子αC.藥物毒性是否發(fā)生與藥物的劑量和藥物使用時(shí)間的長短無關(guān)D.嚴(yán)重的病例則需要停用胺碘酮，但必須考慮停用胺碘酮可能引起危及生命的心律失常等危險(xiǎn)2.下列選項(xiàng)對(duì)于發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)描述正確的是A.受GLP規(guī)范約束B.限于常規(guī)的研究方法C.需要樣品量較大D.新藥研發(fā)早期階段進(jìn)行3.長期毒性實(shí)驗(yàn)大鼠一般每日的灌胃容量為：(??)A.1．0～2．0ml/100gB.1．2～2．5ml/100gC.2．0～3．0ml/100gD.2．5～3．5ml/100g4.下列各類藥物中，易引起眼部損害的是:(??)A.降糖藥B.降壓藥C.吩噻嗪類藥物D.鎮(zhèn)靜藥E.鎮(zhèn)痛藥5.氣體交換功能常用的指標(biāo)為：A.肺總量B.殘氣量C.肺活量D.一秒用力呼吸容積E.血氧飽和度6.Ames實(shí)驗(yàn)中的指示微生物是：(??)A.鼠傷寒沙門菌的野生型菌種B.鼠傷寒沙門菌的色氨酸缺陷型突變株C.鼠傷寒沙門菌的組氨酸缺陷型突變株D.大腸桿菌的野生型菌種7.藥物（毒物）在組織儲(chǔ)存的常見部位有:(??)A.血漿蛋白結(jié)合B.在肝和腎組織儲(chǔ)存C.在脂肪組織儲(chǔ)存D.在骨骼組織中儲(chǔ)存E.以上全部8.下列藥物中，可使睪丸支持細(xì)胞的胞質(zhì)微管溶解而引起睪丸萎縮的是:(??)A.秋水仙堿B.烷化劑C.順鉑D.環(huán)磷酰胺E.睪酮9.下列哪種酶缺乏可引起高鐵血紅蛋白血癥(??)A.二氫葉酸還原酶B.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶C.NA合成酶D.拓?fù)洚悩?gòu)酶E.丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶10.以下屬于嚙齒類動(dòng)物的是：(??)A.小鼠B.犬C.猴D.家兔11.傳統(tǒng)上，評(píng)定化學(xué)藥物為無致畸性的致畸指數(shù)范圍為：(??)A.小于10B.10～60C.60～100D.大于10012.長期毒性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼料中混入的藥品不能超過總量的數(shù)值為：(??)A.5%B.10%C.15%D.20%13.能引起再生障礙性貧血的抗生素為:(??)A.青霉素B.羅紅霉素C.鏈霉素D.氯霉素E.頭孢菌素14.下列藥物中，最易引起呼吸中樞抑制的是:(??)A.嗎啡B.維生素KC.慶大霉素D.紅霉素E.胺碘酮15.臨床上常見的藥源性閉經(jīng)溢乳綜合征是由于藥物損傷了以下哪個(gè)內(nèi)分泌器官所致(??)A.下丘腦B.垂體C.甲狀腺D.腎上腺E.性腺16.以下哪個(gè)藥害事件促成了美國FDA的成立A.沙利度胺事件B.二甘醇磺胺酏劑事件C.苯丙醇胺事件D.西立伐他汀事件17.關(guān)于中藥不良反應(yīng)的說法正確的是：(??)A.中藥不良反應(yīng)沒有輔助致癌作用B.中藥不良反應(yīng)沒有耐受性，但有習(xí)慣性C.中藥不良反應(yīng)沒有習(xí)慣性，但有成癮性D.中藥不良反應(yīng)既有耐受性，又有成癮性E.中藥不良反應(yīng)有毒性反應(yīng)18.用于急性毒性實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物應(yīng)至少保證的哺乳動(dòng)物種類數(shù)是：(??)A.1B.2C.3D.419.狹義的畸形是指：A.發(fā)育生物體死亡B.生長遲緩C.結(jié)構(gòu)異常D.生理功能缺陷E.智力缺陷20.藥物機(jī)制毒理學(xué)的研究內(nèi)容是：A.闡明藥物對(duì)機(jī)體毒性作用的機(jī)制B.觀察和研究藥物對(duì)人體和生態(tài)環(huán)境的作用C.提出對(duì)藥物安全性評(píng)價(jià)和臨床研究的指導(dǎo)原則D.制訂允許藥物進(jìn)入臨床研究和上市的要求和批準(zhǔn)程序二、主觀填空題(共7道試題,共20分)21.藥物的急性毒性實(shí)驗(yàn)主要的給藥途徑有____，____和____。22.古代把中藥毒性分為____、____、____、____。23.光敏性皮炎分為兩種情況：一種是____反應(yīng)，另一種是____反應(yīng)。24.常見的引起藥源性白內(nèi)障的藥物有____、____和____。25.一般長期毒性實(shí)驗(yàn)為3個(gè)月的受試藥物，大鼠的高劑量選擇臨床劑量的____倍，中劑量用____倍，低劑量用____倍。26.長期毒性實(shí)驗(yàn)一般設(shè)高、中、低三個(gè)劑量給藥組和一個(gè)____對(duì)照組，如有必要還需設(shè)立____對(duì)照組。27.溶血實(shí)驗(yàn)，7支試管置于37℃恒溫水浴，分別在____、1h、____、3h、____觀察試管內(nèi)紅細(xì)胞是否溶血。三、問答題(共8道試題,共60分)28.簡述非甾體抗炎藥引起腎臟損傷的類型。29.一般藥理學(xué)研究對(duì)重要生命系統(tǒng)的影響的研究有哪些簡述其觀察指標(biāo)。30.試述藥物引起白血病的可能機(jī)制。31.簡述化學(xué)致癌的作用機(jī)制。32.藥物（毒物）的排泄途徑有哪些33.肝損傷的主要類型有哪些34.藥物眼毒性的防治措施有哪些試述腎毒性作用機(jī)制包括哪五個(gè)方面。---完整答案附后---答案區(qū)：中國醫(yī)科大學(xué)2023年7月《藥物毒理學(xué)》作業(yè)考核試題試卷總分:100得分:100第1題,關(guān)于胺碘酮引起的肺纖維化，描述錯(cuò)誤的是:()A、長期應(yīng)用此藥，約有10%的患者可發(fā)生肺纖維化B、胺碘酮可能通過誘發(fā)機(jī)體過敏反應(yīng)，增加肺內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)目，并激活巨噬細(xì)胞等表達(dá)與分泌腫瘤壞死因子αC、藥物毒性是否發(fā)生與藥物的劑量和藥物使用時(shí)間的長短無關(guān)D、嚴(yán)重的病例則需要停用胺碘酮，但必須考慮停用胺碘酮可能引起危及生命的心律失常等危險(xiǎn)該題的正確答案：C第2題,下列選項(xiàng)對(duì)于發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)描述正確的是A、受GLP規(guī)范約束B、限于常規(guī)的研究方法C、需要樣品量較大D、新藥研發(fā)早期階段進(jìn)行該題的正確答案：D第3題,長期毒性實(shí)驗(yàn)大鼠一般每日的灌胃容量為：()A、1．0～2．0ml/100gB、1．2～2．5ml/100gC、2．0～3．0ml/100gD、2．5～3．5ml/100g該題的正確答案：A第4題,下列各類藥物中，易引起眼部損害的是:()A、降糖藥B、降壓藥C、吩噻嗪類藥物D、鎮(zhèn)靜藥E、鎮(zhèn)痛藥該題的正確答案：C第5題,氣體交換功能常用的指標(biāo)為：A、肺總量B、殘氣量C、肺活量D、一秒用力呼吸容積E、血氧飽和度該題的正確答案：E第6題,Ames實(shí)驗(yàn)中的指示微生物是：()A、鼠傷寒沙門菌的野生型菌種B、鼠傷寒沙門菌的色氨酸缺陷型突變株C、鼠傷寒沙門菌的組氨酸缺陷型突變株D、大腸桿菌的野生型菌種該題的正確答案：C第7題,藥物（毒物）在組織儲(chǔ)存的常見部位有:()A、血漿蛋白結(jié)合B、在肝和腎組織儲(chǔ)存C、在脂肪組織儲(chǔ)存D、在骨骼組織中儲(chǔ)存E、以上全部該題的正確答案：E第8題,下列藥物中，可使睪丸支持細(xì)胞的胞質(zhì)微管溶解而引起睪丸萎縮的是:()A、秋水仙堿B、烷化劑C、順鉑D、環(huán)磷酰胺E、睪酮該題的正確答案：A第9題,下列哪種酶缺乏可引起高鐵血紅蛋白血癥()A、二氫葉酸還原酶B、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶C、NA合成酶D、拓?fù)洚悩?gòu)酶E、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶該題的正確答案：B第10題,以下屬于嚙齒類動(dòng)物的是：()A、小鼠B、犬C、猴D、家兔該題的正確答案：A第11題,傳統(tǒng)上，評(píng)定化學(xué)藥物為無致畸性的致畸指數(shù)范圍為：()A、小于10B、10～60C、60～100D、大于100該題的正確答案：A第12題,長期毒性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼料中混入的藥品不能超過總量的數(shù)值為：()A、5%B、10%C、15%D、20%該題的正確答案：B第13題,能引起再生障礙性貧血的抗生素為:()A、青霉素B、羅紅霉素C、鏈霉素D、氯霉素E、頭孢菌素該題的正確答案：D第14題,下列藥物中，最易引起呼吸中樞抑制的是:()A、嗎啡B、維生素KC、慶大霉素D、紅霉素E、胺碘酮該題的正確答案：A第15題,臨床上常見的藥源性閉經(jīng)溢乳綜合征是由于藥物損傷了以下哪個(gè)內(nèi)分泌器官所致()A、下丘腦B、垂體C、甲狀腺D、腎上腺E、性腺該題的正確答案：B第16題,以下哪個(gè)藥害事件促成了美國FDA的成立A、沙利度胺事件B、二甘醇磺胺酏劑事件C、苯丙醇胺事件D、西立伐他汀事件該題的正確答案：B第17題,關(guān)于中藥不良反應(yīng)的說法正確的是：()A、中藥不良反應(yīng)沒有輔助致癌作用B、中藥不良反應(yīng)沒有耐受性，但有習(xí)慣性C、中藥不良反應(yīng)沒有習(xí)慣性，但有成癮性D、中藥不良反應(yīng)既有耐受性，又有成癮性E、中藥不良反應(yīng)有毒性反應(yīng)該題的正確答案：D第18題,用于急性毒性實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物應(yīng)至少保證的哺乳動(dòng)物種類數(shù)是：()A、1B、2C、3D、4該題的正確答案：B第19題,狹義的畸形是指：A、發(fā)育生物體死亡B、生長遲緩C、結(jié)構(gòu)異常D、生理功能缺陷E、智力缺陷該題的正確答案：C第20題,藥物機(jī)制毒理學(xué)的研究內(nèi)容是：A、闡明藥物對(duì)機(jī)體毒性作用的機(jī)制B、觀察和研究藥物對(duì)人體和生態(tài)環(huán)境的作用C、提出對(duì)藥物安全性評(píng)價(jià)和臨床研究的指導(dǎo)原則D、制訂允許藥物進(jìn)入臨床研究和上市的要求和批準(zhǔn)程序該題的正確答案：A第21題,藥物的急性毒性實(shí)驗(yàn)主要的給藥途徑有##，##和##。該題的正確答案：經(jīng)皮給藥∞經(jīng)口給藥∞注射給藥第22題,古代把中藥毒性分為##、##、##、##。該題的正確答案：大毒∞有毒∞小毒∞無毒第23題,光敏性皮炎分為兩種情況：一種是##反應(yīng)，另一種是##反應(yīng)。該題的正確答案：光毒性∞光變態(tài)第24題,常見的引起藥源性白內(nèi)障的藥物有##、##和##。該題的正確答案：糖皮質(zhì)激素∞縮瞳劑∞氯丙嗪第25題,一般長期毒性實(shí)驗(yàn)為3個(gè)月的受試藥物，大鼠的高劑量選擇臨床劑量的##倍，中劑量用##倍，低劑量用##倍。該題的正確答案：50∞25∞10第26題,長期毒性實(shí)驗(yàn)一般設(shè)高、中、低三個(gè)劑量給藥組和一個(gè)##對(duì)照組，如有必要還需設(shè)立##對(duì)照組。該題的正確答案：賦形劑∞正常第27題,溶血實(shí)驗(yàn)，7支試管置于37℃恒溫水浴，分別在##、1h、##、3h、##觀察試管內(nèi)紅細(xì)胞是否溶血。該題的正確答案：5min∞30min∞4h第28題,簡述非甾體抗炎藥引起腎臟損傷的類型。注：更多的中醫(yī)大作業(yè)、畢業(yè)論文關(guān)注V行：eiingji答案：非甾體抗炎藥（NSAIDs）可以引起兩種不同類型的急性腎功能衰竭，即血流動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)的腎功能衰竭和急性間質(zhì)性腎炎（常伴有腎病綜合征），兩者與NSAIDs誘導(dǎo)的PG的合成減少直接相關(guān)。第29題,一般藥理學(xué)研究對(duì)重要生命系統(tǒng)的影響的研究有哪些簡述其觀察指標(biāo)。該題的正確答案：1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：通常用小鼠等小動(dòng)物，仔細(xì)觀察給藥后動(dòng)物的活動(dòng)情況和行為變化。如直接觀察給藥后動(dòng)物一般行為表現(xiàn)、姿態(tài)、步態(tài)、有無流蜒、肌顫等，并進(jìn)行定性定量評(píng)價(jià)，分析是否有興奮和抑制作用，同時(shí)應(yīng)結(jié)合自發(fā)活動(dòng)是否改變，綜合評(píng)價(jià)藥物對(duì)精神神經(jīng)系統(tǒng)的影響。定性和定量綜合評(píng)價(jià)后動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)功能、協(xié)調(diào)功能、行為改變、感覺/運(yùn)動(dòng)反射和體溫的變化，以確定藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。2）心血管系統(tǒng)：血壓可用大鼠，也可以考慮用大動(dòng)物如犬、貓，觀測并記錄給藥前后血壓、心電圖和心率等變化，如出現(xiàn)明顯血壓或心電圖改變，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的整體或離體分析實(shí)驗(yàn)，如血流動(dòng)力學(xué)、離體心臟實(shí)驗(yàn)等，綜合評(píng)價(jià)藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的影響。如藥物從適應(yīng)癥、藥理作用或化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于易于引起人類Q—T間期延長類化合物，如抗精神藥物、抗組胺藥物、抗心律失常藥物和氟喹諾酮類藥物，應(yīng)進(jìn)行深入地實(shí)驗(yàn)研究，觀察藥物對(duì)Q—T間期的影響。3）呼吸系統(tǒng)：通常用大動(dòng)物如犬、貓。觀察對(duì)呼吸頻率和深度的影響，如出現(xiàn)明顯的呼吸興奮和抑制時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的整體或離體分析實(shí)驗(yàn)：呼吸中樞抑制實(shí)驗(yàn)、腦溢流法、膈神經(jīng)—膈肌法等實(shí)驗(yàn)，綜合評(píng)價(jià)藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響。請舉出5味常見的具有大毒的中藥材。三分三、川烏、馬錢子、天仙子、巴豆簡述有機(jī)磷酸酯的神經(jīng)毒性作用及其機(jī)制。有機(jī)磷酸酯脂溶性強(qiáng)，可進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，是一類難逆性膽堿酯酶抑制劑，用作農(nóng)藥、石油產(chǎn)品添加劑和增塑劑。有機(jī)磷酸酯類可使體內(nèi)生物大分子物質(zhì)烷基化和磷酸化，從而導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)毒性，病變可沿軸索向近端發(fā)展直到波及細(xì)胞體，形成“返死式神經(jīng)病”。有機(jī)磷酸酯類可攻擊多個(gè)靶點(diǎn)，但目前仍不清楚與引起軸索變性有關(guān)的重要靶點(diǎn)。值得注意是，軸索性在急性接觸有機(jī)磷酸酯后并不立即發(fā)生，而是在7—10天后才發(fā)生。周圍神經(jīng)系統(tǒng)的軸索損害一般是容易修復(fù)的，反復(fù)接觸后對(duì)變形可產(chǎn)生耐受性。但在脊索的長軸索干變性是進(jìn)展性而不可修復(fù)的，臨床表現(xiàn)類似于多發(fā)性硬化癥。第30題,試述藥物引起白血病的可能機(jī)制。該題的正確答案：可能是激活癌基因ras,并使抑癌基因p53變異,導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控,分化受阻而引起白血病.也可能使染色體發(fā)生畸變紡錘體斷裂引起白血病.第31題,簡述化學(xué)致癌的作用機(jī)制。該題的正確答案：對(duì)致癌機(jī)理的認(rèn)識(shí)，遺傳毒性致癌物可能有多種致癌機(jī)理，因此要求試驗(yàn)組合盡可能反映較多的遺傳學(xué)終點(diǎn)。致突變試驗(yàn)觀察到的現(xiàn)象所反映的事件稱為遺傳學(xué)終點(diǎn)。國際環(huán)境致突變物致癌物防護(hù)委員會(huì)（ICPEMC）1983年提出把致突變試驗(yàn)所反映的遺傳學(xué)終點(diǎn)分為5類：DNA完整性的改變（形成加合物、斷裂、交聯(lián)）；DNA重排或交換；DNA堿基序列改變；染色體完整性改變；染色體分離改變。第32題,藥物（毒物）的排泄途徑有哪些該題的正確答案：(1)腎臟排泄：多數(shù)藥物和代謝物可通過腎小球?yàn)V過，不同程度的被腎小管重吸收。藥物經(jīng)腎濃縮在尿中可達(dá)到很高的濃度，例如肌注鏈霉素，有利于治療泌尿道感染，因此腎臟功能不全時(shí)，應(yīng)慎用對(duì)腎臟有損害的藥物。(2)膽汁排泄：從膽汁排泄的藥物，如紅霉素、四環(huán)素等，可用于治療膽道感染。(3)乳腺排泄：乳汁偏酸，弱堿性藥物如嗎啡易通過乳汁排出，可引起乳兒中毒.故哺乳期婦女用藥應(yīng)慎重。(4)其他途徑，如腸液、唾液、淚水或汗液中。第33題