抗體的免疫反應(yīng)是現(xiàn)今已知的最精妙復(fù)雜的身體抵御外部物質(zhì)的系統(tǒng)。入侵物稱作抗原，由于蛋白質(zhì)和糖類等任何物質(zhì)都可以成為抗原，抗原的形式是無(wú)限的。抗體可與抗原選擇性的反應(yīng)，由于DNA中的遺傳信息控制蛋白質(zhì)合成，一個(gè)生物體有必要包含所有抗體的信息嗎?是否是由幾十億條遺傳信息合成幾十億種抗體來(lái)抵抗幾十億種抗原?人類僅有幾萬(wàn)基因，容不下如此巨大的數(shù)量。與抗體有關(guān)的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者1901vonBering血清治療1908Ehrlich&Metchnikoff抗體生成、吞噬1972Edelman&Poter抗體分子結(jié)構(gòu)1977Yalow放射免疫測(cè)定1984Koler,Milstein&Jerne單克隆抗體1987TonegawaIg基因結(jié)構(gòu)抗體（Antibody）第一節(jié)

免疫球蛋白與抗體抗體是B細(xì)胞受抗原刺激后,增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種能與相應(yīng)抗原結(jié)合、具有免疫功能的球蛋白。1、抗體（antibody,Ab)免疫學(xué)教研室2、免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)是指存在于人和動(dòng)物血液（血清）組織液及其它分泌液中的一類具有相似結(jié)構(gòu)的球蛋白。依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗原性的差異，免疫球蛋白可分為IgG、IgM、IgA、IgE和IgD免疫學(xué)教研室電泳分為四個(gè)部分:白蛋白(albumin)、

α-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白。

免疫球蛋白是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念抗體是生物學(xué)功能上的概念抗體都是免疫球蛋白并非所有的免疫球蛋白都是抗體(比如membranesurfaceimmunoglobulin,SmIg)3.Ab與Ig的區(qū)別免疫學(xué)教研室第二節(jié)

免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

免疫學(xué)教研室一、基本結(jié)構(gòu)

所有種類免疫球蛋白的單體分子結(jié)構(gòu)都是相似的，即是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈四條肽鏈經(jīng)二硫鍵連接構(gòu)成的‘‘Ｙ’’字形分子。免疫學(xué)教研室(一)重鏈與輕鏈重鏈（heavychain)

簡(jiǎn)稱H鏈：分子量55～75ku，由420-440個(gè)氨基酸組成。根據(jù)重鏈抗原性的不同，可將其分為α、γ、μ、δ、ε五種，據(jù)此將免疫球蛋白分為五類，分別為：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE。免疫學(xué)教研室(一)重鏈與輕鏈輕鏈（lightchain）簡(jiǎn)稱L鏈：分子量22.5ku，由213-214個(gè)氨基酸組成?？煞譃棣舒溂唉随渻煞N。天然Ig分子中，重鏈同類，輕鏈同型，因此我們可以將Ig分為五類十型。免疫學(xué)教研室(二)可變區(qū)與恒定區(qū)可變區(qū)（variableregion）簡(jiǎn)稱V區(qū)，位于L鏈靠近N端的1/2和H鏈的1/4，這個(gè)區(qū)段的氨基酸組成及排列順序是可以變化的。恒定區(qū)（Constantregion）簡(jiǎn)稱C區(qū)，位于L鏈靠近C端的1/2和H鏈靠近C端的3/4區(qū)域，這一區(qū)域的氨基酸組成和排列順序比較穩(wěn)定，所以叫恒定區(qū)。免疫學(xué)教研室(三)高變靠區(qū)與跳骨架但區(qū)高變研區(qū)（hy儉pe臉rv巖ar瓶ia嚷bl并ere毯gi各on）簡(jiǎn)稱HV趟R或HR，是V區(qū)中流氨基拆酸的畏組成票和排翻列順梁序變線化頻艇率更滋高的瞎區(qū)域斥，也癢是抗體日與抗起原特堵異性競(jìng)結(jié)合炕的部批位，又歌稱為寇決定狀簇互坊補(bǔ)區(qū)燃（CD云R），芬又是Ig分子抄獨(dú)特紹型決再定簇虧主要文存在渴的部剖位。其中輪重鏈滾有4個(gè)高料變區(qū)隔，輕忙鏈有3個(gè)高含變區(qū)脂。免疫略學(xué)教鈔研室(三)高變譯區(qū)與撈骨架兔區(qū)重鏈炮：31－37，51－58，84－91，10坡1－11乘0輕鏈反：26－32，48－55，90－95免疫濤學(xué)教鑼研室(三)高變?nèi)趨^(qū)與圣骨架芬區(qū)骨架堅(jiān)區(qū)（fr召am矩ew枯or艇kre漏gi橡on鏡,F愉r）：V區(qū)以張外的五部位手，穩(wěn)括定HV鉤R的結(jié)盜構(gòu)。免疫涼學(xué)教熔研室(四)鉸鏈廢區(qū)絞鏈粘區(qū)（Hi己ng屬e黎r隆eg示io多n）位于CH閘1與CH性2之間洋，含嗚有豐壯富的烘脯氨穗酸，具有暖很好婆的彈機(jī)性，儲(chǔ)可以厲自由莊展開(kāi)疲至18槳0度。易被桿木瓜肅蛋白栽酶、根胃蛋球白酶糧等水低解。免疫接學(xué)教港研室二、為功能躲區(qū)Ig分子脊的H鏈和L鏈可知通過(guò)味鏈內(nèi)榆二硫瞇鍵折惠疊成哨若干浴個(gè)球群形結(jié)犁構(gòu)，篩每一漫個(gè)球科形結(jié)財(cái)構(gòu)由11鉆0個(gè)氨匠基酸沉組成身，具木有一耗定的淹生理灰功能統(tǒng)，稱阿為功準(zhǔn)能區(qū)二、尖功能聚區(qū)Ig分子格的H鏈和L鏈可閑通過(guò)浴鏈內(nèi)合二硫屠鍵折得疊成待若干共個(gè)球利形結(jié)踐構(gòu)，測(cè)每一兆個(gè)球顧形結(jié)鋼構(gòu)由11輔0個(gè)氨東基酸盲組成憂，具狹有一錢(qián)定的舟生理業(yè)功能予，稱汗為功還能區(qū)免疫講學(xué)教由研室二、誤功能茫區(qū)Ig昆G,Ig瓣A,Ig由D:L之ch服ai往n:揪V醫(yī)L,弄CLHch壤ai磁n:駕VH,稅CH偽1,跨C卵H2躍,陷CH習(xí)3Ig撫M,Ig遺E:L冷ch事ai照n:但V恭L,耗CLHch歐ai疲n:最VH,紙CH使1,醫(yī)C莫H2鋸,豈CH鏟3,CH幣4免疫可學(xué)教只研室二、干功能格區(qū)VL罩,夾VH摸:高變批區(qū):與抗愧原特屢異性始結(jié)合岡部位CL和CH油1:同種義異型挑的遺購(gòu)傳標(biāo)避記CH街2,察C古H3庸(I臥gM矮):補(bǔ)體C1熟q結(jié)合著點(diǎn)，漸激活爭(zhēng)補(bǔ)體Ig期GCH緊2:通過(guò)蓮胎盤(pán)Ig俘GCH迎3:與單賭核細(xì)嗚胞、因巨噬冶細(xì)胞魂、中棗性粒瘦細(xì)胞青、NK細(xì)胞腿、B細(xì)胞沒(méi)表面壁的Fc受體結(jié)合膠。免疫學(xué)學(xué)教跳研室二、襪功能魂區(qū)VL軍,哄VH健:高變慎區(qū):與抗惑原特鋼異性笨結(jié)合逼部位Ig環(huán)ECH卷2和CH喂3：與膨肥大帥細(xì)胞拒和嗜蘿堿性乖性粒字細(xì)胞澇表面饞的Ig途EFc結(jié)合鉸鏈纖區(qū)：弊適于V區(qū)同挽抗原數(shù)的結(jié)房誠(chéng)合。該含大蜂量脯授氨酸換，富喚有彈右性和寄伸展陽(yáng)性，賄能使Ab與不止同距鼠離的刺抗原邁決定挑簇結(jié)憑合，世也利曉于暴登露補(bǔ)旺體結(jié)浮合位軍點(diǎn)。免疫魂學(xué)教卻研室三、寒水解社片段譽(yù)與生柜物活服性三、劃水解王片段嚇與生咐物活陪性（一具）經(jīng)巖木瓜皆蛋白農(nóng)酶(Pa端pa杠in)水解濁后形培成兩軟個(gè)相吼同的F(撲ab)和１織個(gè)Fc兩個(gè)賽片段核。F(席ab)—結(jié)合跟抗原Fc——有多槽種生轟物學(xué)忙活性誦，結(jié)饑合補(bǔ)場(chǎng)體、恰固定登細(xì)胞臟、通疏過(guò)胎涌盤(pán)等肢。免疫店學(xué)教滾研室三、驚水解攤片段僅與生草物活嘴性（二勻）胃士蛋白曉酶(P檔ep您si叛n)作用來(lái)于絞底鏈區(qū)參的第搞一個(gè)味二硫幼鍵的結(jié)下方償酶解榨后形碑成F(冤ab燦’)鈔2及pF挽c’兩個(gè)躺片段慣。F(廳ab聯(lián)’)柔2——具有辜雙價(jià)桃抗體乖活性,與抗唐原結(jié)裳合后渡能形京成沉孕淀或敢凝集脫。pF伏c(diǎn)’——小分搬子多勞肽碎儀片，豆不具憐有任搶何生引物學(xué)奔活性陸。免疫信學(xué)教陽(yáng)研室免疫弱學(xué)教晨研室四、析免疫雞球蛋延白的佩特殊打分子漸結(jié)構(gòu)(一)連接詞鏈（Jo洞in朵in很g粥ch擋ai閣n，J鏈）由漿鹿細(xì)胞活合成尋的一偉種糖乖蛋白到。Ig異A和Ig畏M含有J鏈可穩(wěn)忠定Ig多聚動(dòng)體的切成份免疫擇學(xué)教糟研室四、幼免疫正球蛋默白的環(huán)特殊夫分子飼結(jié)構(gòu)（2）分踩泌片(se騰cr說(shuō)et油or殼yco駐mp歌on傲en壯t)是分粘泌型Ig督A(攀sI它gA）的索一個(gè)恰輔助憶成分際，由礦粘膜從上皮薯細(xì)胞狠合成食和分輪泌。逢保護(hù)sI亞gA的鉸送鏈區(qū)表免受盲蛋白項(xiàng)酶的合水解反破壞海介導(dǎo)Ig針A二聚溪體的謝轉(zhuǎn)運(yùn)免疫推學(xué)教數(shù)研室第三蜂節(jié)淘免疫沸球蛋覺(jué)白的劈燕種類邪和抗晃原性1、免包疫球謹(jǐn)?shù)鞍淄娴姆N螞類：仰免疫豎球蛋膝白可歲分為儉類、果亞類辣、型匆、亞戀型及似亞群籃等。分類弱：遍根靜據(jù)CH上同摸種型創(chuàng)決定京簇的脹不同碑，將Ig分為Ig決G、Ig斜M、Ig鑒A、Ig廚D、Ig天E五類亞類論：Ig嫂G:罷G壇1、G2、G3、G4Ig飛A:雅A扣1、A2Ig臂M:投Ig架M1和Ig丸M2分型耗：根答據(jù)CL上同份種型撐決定滑簇的孤不同貸：和型亞型攝：1、2、3、42、免妨疫球忘蛋白塌的抗艙原性同種壤型：指同葵一物殃種內(nèi)睡所有裕個(gè)體祥共有宗的Ig的抗如原特遍異性尸結(jié)宇構(gòu)。單同種駁型抗下原決駛定簇秒存在歐于Ig的CH、CL區(qū)。同種幣異型泳：指同啞一物妄種內(nèi)柿不同賤個(gè)體查間的Ig在抗己原性獎(jiǎng)上的按差異賄。同申種異蹄型抗攔原決側(cè)定簇周存在幕于Ig的CH踏1、CL區(qū)的條特定你部位摘。獨(dú)特酸型：同一繳個(gè)體蜜內(nèi)不農(nóng)同B細(xì)胞致克隆揭產(chǎn)生妖的Ig藝V區(qū)的床抗原薪特異講性各掘不相坦同，鼓其超修變區(qū)凡各自籠具備委的獨(dú)缸特抗?jié)吃瓫Q盟定簇?cái)偨Y(jié)構(gòu)船，稱嶼為抗盯體的沾獨(dú)特鵝型。獨(dú)特嗎型決遲定簇迫存在晶于Ig的高川變區(qū)第四赤節(jié)梯各類值免疫料球蛋晚白的惱主要顫特性念與功止能1．Ig戒G：（悟單體待）（1）分4個(gè)亞曠類（2）血清嶺含量爛最高紹，持恭續(xù)時(shí)孟間長(zhǎng)鉆，主持力免殖疫（3）出造生后3月開(kāi)個(gè)始合謎成，溜半衰棋期長(zhǎng)21天左旦右（4）唯一指通過(guò)何胎盤(pán)腥的Ig（5）丙消種球泊蛋白煮的主岡要成忙分（6）抗腎感染默、抗褲腫瘤誕、超誤敏反肌應(yīng)2．Ig魚(yú)M：（跟五聚禮體或慎單體塔）（1）分埋子量瘋最大（2）合救成最壁早、學(xué)但持閥續(xù)時(shí)游間短棋，早倆期抗亂感染揪免疫（3）具攻有強(qiáng)路大的藏調(diào)理霞、激耳活補(bǔ)榜體及芳?xì)⒕鷩樧饔茫?）血底型抗薄體主茅要為Ig撿M（5）參疫與自餃身免劇疫、伐超敏腐反應(yīng)單體Ig研M：Sm經(jīng)Ig腹M為B細(xì)胞水最早捧出現(xiàn)遮的重梯要表唉面標(biāo)驕志3.記Ig歸A：血清晝型Ig蛋A：?jiǎn)窝w，到存在段于血哈清中兩，免行疫作閉用弱分泌排型Ig動(dòng)A：雙廳體、逼三體催及多殊體（1）粘恭膜免蠅疫：螺存在聾于乳顫汁、銳唾液紫及外稈分泌溜液中（2）局度部免軟疫、評(píng)激活胡補(bǔ)體楚（替鞭代途曠徑）越、AD踢CC4．Ig艷D：（1）血鴉清含港量極惑低，貫極不獄穩(wěn)定執(zhí)，易童降解（2）B細(xì)胞鍵的重嘴要表卸面標(biāo)殃志，體與免雙疫記喪憶有側(cè)關(guān)（3）防畜止免礦疫耐融受的婚發(fā)生5．Ig望E：（1）正稀常時(shí)行含量訪極低吉（0.四00笑2%）（2）抗喉寄生驢蟲(chóng)免雨疫，慮參與架超敏務(wù)反應(yīng)第五半節(jié)暗抗體厲的制志備一、葛人工膚制備蒸抗體影的種蚊類多克肚隆抗貨體：采用牲傳統(tǒng)數(shù)的免通疫方薪法，扣將抗披原物千質(zhì)經(jīng)庫(kù)不同車(chē)的途嶺徑進(jìn)皇入動(dòng)欣物體掩內(nèi)，逗經(jīng)數(shù)船次免爽疫后裂采取撫動(dòng)物渡血液展，分關(guān)離出魄血清黨，由弟此獲就得的由抗血伸清即床為多穩(wěn)克隆苦抗體慕。單克館隆抗禁體：由復(fù)一個(gè)B細(xì)胞蔽分化綱增殖贊的子傾代細(xì)宵胞產(chǎn)筍生的涼針對(duì)拳單一朵抗原胖決定礦簇的鑰抗體攔，稱久單克潛隆抗犬體由一持個(gè)B細(xì)胞斬克隆匪產(chǎn)生宮。識(shí)別尋一種宗抗原擾表位納。高度餅均一杏（結(jié)鑄構(gòu)、鞭特異系性）逼。雜交旅瘤技絹術(shù)制始備?；蛘üこ虜嚳贵w榨：利用霸基因筒工程恢技術(shù)伴來(lái)制先備的說(shuō)抗體垮分子塔稱為輸基因姨工程征抗體良，是狹分子蓮水平閥的抗早體。雜交丙瘤抗僅體技菜術(shù)的則基本咱原理泡：脾淋膜巴細(xì)矛胞的構(gòu)主要冷特征里是它昌的抗佳體分孤泌功脈能和王能夠銀在選業(yè)擇培路養(yǎng)基利中生哨長(zhǎng)，銅小鼠魔骨髓御瘤細(xì)尺胞則藝可在幕培養(yǎng)繁條件嬸下無(wú)判限分苦裂、猜增殖碑，即搏所謂探永生郵性。蔽在選共擇培川養(yǎng)基共的作師用下舞，只國(guó)有B細(xì)胞搞與骨聯(lián)髓瘤段細(xì)胞柔融合害的雜婦交才起具有忌持續(xù)弊增殖盒的能耗力，份形成仔同時(shí)旦具備碌抗體狼分泌艦功能勒和保榨持細(xì)業(yè)胞永事生性伴兩種嬌特征航的細(xì)漢胞克經(jīng)隆。評(píng)其原載理從糠下列青幾個(gè)芹主要海步驟寶闡明深。單克梳隆抗污體的歌制備1、B細(xì)胞境制備2、骨蒙髓瘤幫細(xì)胞抹制備3、飼毫養(yǎng)細(xì)系胞的荷制備4、選忙擇培釋養(yǎng)基5、細(xì)濃胞融眠合6、檢如測(cè)抗狐體7、雜密交細(xì)舊胞瘤條克隆纏化8、單限克隆粉抗體搜的生烈產(chǎn)脾細(xì)胞(B淋巴細(xì)胞)骨髓瘤細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞脾細(xì)胞/脾細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞/骨髓瘤細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞脾細(xì)胞不能長(zhǎng)期存活不能長(zhǎng)期存活HA敬T培養(yǎng)佩基篩繞選B淋巴鑰細(xì)胞：HG超PR蟻T+，TK+骨髓練瘤細(xì)洗胞：HG揚(yáng)PR同T-，TK-存活死亡13%21.7%52.3%13%

人-鼠嵌牌合抗煤體：應(yīng)用填基因味工程莊技術(shù)似將小僅鼠單亡克隆琴抗體倒的恒錘定區(qū)咱用人雄源抗笨體恒朋定區(qū)能代替覺(jué)而拼瞞接成