臨床麻醉相關(guān)藥理學(xué)基礎(chǔ)之三第一頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四關(guān)注點(diǎn)（一）

藥品的理化特性物理性狀化學(xué)結(jié)構(gòu)給藥途徑主要用途優(yōu)劣利弊……2第二頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四關(guān)注點(diǎn)（二）

藥物代謝動(dòng)力學(xué)吸收分布代謝排泄藥物的體內(nèi)過(guò)程（機(jī)體對(duì)藥物的處理）3第三頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四關(guān)注點(diǎn)（三）

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物對(duì)機(jī)體的作用及其作用機(jī)制4第四頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四

《朱子語(yǔ)類(lèi)》卷九《論知行》篇曰：“不可去名上理會(huì)。須求其所以然?！薄笆乱渌匀弧！?第五頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四內(nèi)容深化學(xué)習(xí)之第六頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（學(xué)習(xí)要點(diǎn)）藥物作用的稱(chēng)謂表達(dá)藥物對(duì)機(jī)體功能的影響藥物作用的選擇性及影響因素藥物作用的部位藥物作用的構(gòu)效關(guān)系藥物作用的時(shí)效關(guān)系藥物作用的量效關(guān)系藥物作用的不良方面7第七頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物作用的稱(chēng)謂表達(dá)Drugaction藥物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的初始作用（動(dòng)因）是分子反應(yīng)機(jī)制腎上腺素：藥物作用是

激動(dòng)支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體Drugeffect藥物作用所引起的機(jī)體機(jī)能（或）形態(tài)改變是繼發(fā)的反應(yīng)（后果）腎上腺素：藥物效應(yīng)是使支氣管平滑肌松弛8第八頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物對(duì)機(jī)體功能的影響Failure（特殊性質(zhì)的抑制）ExcitationAugmentationInhibitionparalysis功能提高功能降低9第九頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物作用的選擇性藥物在治療劑量范圍內(nèi)選擇性作用于一個(gè)或幾個(gè)器官、組織機(jī)制藥物在體內(nèi)分布不均勻藥物與組織或受體的親和力組織器官的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)組織細(xì)胞的生化過(guò)程阿托品M特異性選擇性并不高有抑制有興奮心臟血管平滑肌腺體CNS10第十頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物作用的選擇性是相對(duì)的同類(lèi)藥物，有較高的，也有較低的同一藥物，小劑量時(shí)較高，增大劑量降低選擇性較高的藥物，治療針對(duì)性強(qiáng)研究新藥的主要方向選擇性低的藥物，也并非不好廣譜抗心律失常藥廣譜抗生素11第十一頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物作用的部位Localaction藥物被吸收進(jìn)入血液之前對(duì)其所接觸組織的直接作用硫酸鎂：口服，腸道內(nèi)不吸收，引起導(dǎo)瀉作用Generalaction藥物進(jìn)入血液循環(huán)后，分布到全身各部位引起的作用也稱(chēng)：吸收作用或系統(tǒng)作用硫酸鎂：注射，抗驚厥、降血壓12第十二頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物作用的構(gòu)效關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)&

藥理活性藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定藥物化學(xué)反應(yīng)的專(zhuān)一性后者決定藥物作用的特異性藥理活性藥物+靶點(diǎn)（其結(jié)合能力稱(chēng)為“親和力”

affinity）結(jié)合后引起機(jī)體反應(yīng)，稱(chēng)為效應(yīng)力或內(nèi)在活性藥物靶點(diǎn)受體、酶、離子通道、載體、膜蛋白質(zhì)13第十三頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物與靶點(diǎn)結(jié)合形成復(fù)合體產(chǎn)生藥理效應(yīng)，即藥物具有親和力和效應(yīng)力激動(dòng)藥（agonist），也稱(chēng)興奮藥、促效藥有親和力，但不產(chǎn)生效應(yīng)者對(duì)抗藥或拮抗藥（antagonist）也稱(chēng)阻滯藥（blocker）有親和力，但效應(yīng)力微弱單獨(dú)用藥時(shí)具有較弱激動(dòng)作用，稱(chēng)部分激動(dòng)藥另有激動(dòng)藥存在時(shí)則呈現(xiàn)對(duì)抗作用（烯丙嗎啡）結(jié)構(gòu)相似的藥物能與同一靶點(diǎn)結(jié)合引起相似作用，稱(chēng)為擬似藥（擬膽堿藥：氨甲膽堿）引起相反作用，稱(chēng)為拮抗藥（抗膽堿藥：普魯本辛）14第十四頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物作用的時(shí)效關(guān)系藥物作用&時(shí)間潛伏期（latentperiod）給藥到開(kāi)始出現(xiàn)效應(yīng)的一段時(shí)間反映藥物的吸收、分布過(guò)程和起效的快慢靜脈注射無(wú)吸收過(guò)程，但可能有潛伏期（超）速效、中效、慢效藥持續(xù)期（persistentperiod）開(kāi)始起效到效應(yīng)消失反映藥物作用維持時(shí)間的長(zhǎng)短（超）短效、中效、長(zhǎng)效藥15第十五頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四時(shí)間藥理學(xué)

chronopharmacology機(jī)體“生物鐘”對(duì)藥物效應(yīng)產(chǎn)生的影響時(shí)間生物學(xué)與藥理學(xué)的交叉學(xué)科生物節(jié)律與藥物之間互為影響對(duì)制定合理治療方案、選擇最佳給藥時(shí)間、提高療效，減少不良反應(yīng)均有重要意義例如：人前臂注射利多卡因，比較作用維持時(shí)間07:00，20min13:00，52min23:00，25min引自：喻田，王國(guó)林《麻醉藥理學(xué)》P3116第十六頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物作用的量效關(guān)系藥物劑量&

藥物效應(yīng)不同藥物，量效關(guān)系和曲線(xiàn)不同一定范圍內(nèi)，藥物效應(yīng)隨劑量增大而增強(qiáng)不一定成正比劑量增大到一定限度，效應(yīng)可不再增加，甚或減弱不良反應(yīng)往往加重17第十七頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥理效應(yīng)強(qiáng)弱的表達(dá)Quantitativeresponse（量反應(yīng)）連續(xù)增減的量變（血壓的升降、平滑肌舒縮）具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示Qualitativeresponse（質(zhì)反應(yīng)）All-or-noneresponse全或無(wú)、陽(yáng)性或陰性表示如：死亡與生存，驚厥與不驚厥必須由多個(gè)標(biāo)本以陽(yáng)性率表達(dá)18第十八頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四常用劑量概念minimallethaldose最小致死量minimaltoxicdose最小中毒量maximaldose極量therapeuticdose治療量minimaleffectivedose（thresholddose）最小有效量5432119第十九頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物的臨床應(yīng)用最小有效量最小中毒量最小致死量極量ED（C）MECMTCMLC安全范圍治療量常用量均值20第二十頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物的治療指數(shù)Therapeuticindex，TILD50（半數(shù)致死量）5%致死量（LD5）ED50（半數(shù)有效量）95%有效量（ED95）評(píng)價(jià)藥物安全性的重要指標(biāo)TI越大，藥物越安全TI=21第二十一頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四麻醉藥效的比較Efficacy（效能）藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力（最大麻醉深度）EmaxPotency（效價(jià)強(qiáng)度）藥物達(dá)某一效應(yīng)所需的相對(duì)劑量或濃度（越小，效價(jià)強(qiáng)度越大）常用1/2Emax，或ED50比較揮發(fā)性麻醉藥（乙醚等），足夠高的濃度可達(dá)到深度麻醉，甚至致死高效能全麻藥氧化亞氮，即使吸入濃度高達(dá)80%，或100%（臨床不允許），也不能產(chǎn)生深麻醉低效能全麻藥（死亡系缺氧而非深麻醉所致）嗎啡對(duì)銳痛有效，阿司匹林僅對(duì)鈍痛有效，加大劑量也不能緩解銳痛和內(nèi)臟絞痛嗎啡的鎮(zhèn)痛效能高，阿司匹林鎮(zhèn)痛效能低22第二十二頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四麻醉藥效的比較Efficacy（效能）藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力（最大麻醉深度）EmaxPotency（效價(jià)強(qiáng)度）藥物達(dá)某一效應(yīng)所需的相對(duì)劑量或濃度（越小，效價(jià)強(qiáng)度越大）常用1/2Emax，或ED50比較MAC（minimumalveolarconcentration）一個(gè)大氣壓下，使50%的患者或動(dòng)物對(duì)傷害刺激不再產(chǎn)生體動(dòng)反應(yīng)（逃避反射）時(shí)呼氣末潮氣（相當(dāng)于肺泡氣）內(nèi)麻醉藥濃度單位：vol%（容積百分比）氧化亞氮105，地氟烷6，七氟烷1.85，恩氟烷1.68，異氟烷1.15，氟烷0.77MAC可以相加全麻藥的作用包括鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、遺忘、肌松、意識(shí)消失等諸方面，MAC主要反映藥物的制動(dòng)作用，并不能代替其全部作用。23第二十三頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四效能和效價(jià)強(qiáng)度的臨床意義反映藥物的不同性質(zhì)用于評(píng)價(jià)同類(lèi)藥物中不同品種的作用特點(diǎn)例如：乙醚、氟烷，均為高效能全麻藥但效價(jià)強(qiáng)度不同（MAC：1.92，0.77）哌替啶100mg，嗎啡10mg，芬太尼0.1mg等效劑量（鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)）效價(jià)強(qiáng)度（1000倍，100倍）選擇藥物：效能：對(duì)機(jī)體生理功能干擾程度效價(jià)強(qiáng)度：確定用藥劑量24第二十四頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物作用的機(jī)制作用機(jī)制分類(lèi)1）特異性與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)2）非特異性一般指藥物通過(guò)其理化性質(zhì)發(fā)揮作用與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)無(wú)明顯關(guān)系一個(gè)藥物可以有多種作用機(jī)制之一或兩者兼有基本骨架活性基團(tuán)側(cè)鏈長(zhǎng)短立體構(gòu)型旋光性手型25第二十五頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四㈠特異性作用機(jī)制受體：G蛋白偶聯(lián)受體類(lèi)型最豐富阿片類(lèi)、兒茶酚胺類(lèi)離子通道：藥物直接改變膜電位1）配體門(mén)控離子通道：增強(qiáng)或抑制神經(jīng)遞質(zhì)誘導(dǎo)得離子流如煙堿樣乙酰膽堿受體，GABA4受體大多數(shù)催眠藥或鎮(zhèn)靜藥2）電子門(mén)控離子通道：電壓感受器調(diào)節(jié)電興奮膜的離子通透性而介導(dǎo)神經(jīng)信號(hào)如鈉通道。局部麻醉藥離子泵：如Na-K-ATP泵第二信使：放大藥物作用。如G蛋白酶：如膽堿酯酶抑制藥（新斯的明）膽堿酯酶復(fù)活藥（解磷定）26第二十六頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四㈡非特異性作用機(jī)制通過(guò)藥物的理化性質(zhì)發(fā)揮作用酸堿性、脂溶性、解離度、表面張力、滲透壓等與其化學(xué)結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)機(jī)理：改變細(xì)胞外環(huán)境的pH螯合作用滲透壓作用通過(guò)脂溶性影響神經(jīng)細(xì)胞膜的功能消毒防腐27第二十七頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物作用的不良方面藥物作用：具有二重性（dualism）治療作用：符合用藥目的，達(dá)到防治疾病效果不良反應(yīng)：不符合用藥目的，甚或不利于患者的反應(yīng)兩者均為藥物所固有的效應(yīng)一般情況下，可以預(yù)知，但不能避免丙泊酚：注射痛芬太尼：肌強(qiáng)直，嗆咳反應(yīng)司可林：顱內(nèi)壓、眼壓升高28第二十八頁(yè)，共三十頁(yè)，編輯于2023年，星期四藥物的不良反應(yīng)A型：與藥物固有作用相關(guān)Sideeffect（reaction）ToxicreactionResidualeffectAftereffect后遺效應(yīng)SecondaryeffectWithdrawalsymptom停藥反應(yīng)Drugdependence藥物依賴(lài)性Drugresistance藥物耐受性B型：與遺傳有關(guān)Idiosyncraticreaction特異質(zhì)反應(yīng)Allergy-變態(tài)反應(yīng)Allergicresponse過(guò)敏反應(yīng)Anaphylact