創(chuàng)傷外科抗生素用藥的幾個相關問題新第一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五外科抗生素使用的基本原則抗生素使用策略同濟醫(yī)院微生物檢出情況創(chuàng)傷外科常見疾病的抗生素使用第二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五一、外科抗生素使用的基本原則第三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五臨床抗菌藥物使用不當造成的危害抗生素的出現(xiàn)為人類健康作出了巨大貢獻，是醫(yī)藥技術領域革命性的成就。抗生素使用不當，導致人類健康的“功臣”轉變成為“殺手”。多種細菌對抗菌藥物耐藥，給臨床治療帶來困難，病人花了高昂醫(yī)療費用未能挽救生命。廣譜抗菌藥物長期應用可影響機體免疫功能，造成二重感染。真菌感染迅速增加，臨床診治難度大，甚至導致死亡。第四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五抗菌藥物的合理使用Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla抗生素的合理應用問題已強調多年，但目前在我國醫(yī)療領域抗生素的應用仍不夠規(guī)范。國外臨床抗生素的應用均有明確的指南，每個教學醫(yī)院有專人或專職教授負責。2004年8月19日我國衛(wèi)生部第一次發(fā)布了“抗菌藥物臨床應用指導原則”。第五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五預防性使用抗生素的指征清潔手術術前應用只用1次，通常在麻醉誘導時用；腫瘤或化療后WBC＜2×109/L時可預防性用藥；老年患者腦血管病后，排痰不暢時或神志不清、昏迷等；器官移植前后；自身免疫病用大劑量糖皮質激素沖擊治療，必要時可選用抗菌藥物。嚴重創(chuàng)傷、合并休克、多處開放傷較大面積燒傷手術植入人工材料，如心臟瓣膜或骨折內(nèi)固定創(chuàng)傷外科很多病人都有預防性使用抗生素的指征，關鍵是合理和正確地使用！第六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五治療性使用抗生素的規(guī)范-1Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla通過培養(yǎng)、涂片、血清學檢查、X線等盡可能明確病原體后開始治療。如系病毒感染不需要用抗生素。在培養(yǎng)結果未出來時，可根據(jù)癥狀、體征、血常規(guī)生化和影像學結果判斷經(jīng)驗性用藥，但用抗生素前必須送痰、血或無菌分泌物做培養(yǎng)。抗生素種類根據(jù)病情，輕者口服或肌注，病情較重者可選用1種靜注，危重患者可聯(lián)合應用2或3種抗生素。抗生素應用一般為3d，如不見好轉第4天可改用其他抗生素；如培養(yǎng)陽性，藥敏對所用抗生素不敏感者，但臨床情況好轉可繼續(xù)用；如培養(yǎng)的細菌對藥物敏感，而臨床不見改善，可改用其他抗生素。第七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五治療性使用抗生素的規(guī)范-2Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla應用廣譜抗生素或多個抗生素聯(lián)用時，應注意抗生素相關腹瀉和真菌感染，需密切追查痰、尿、便內(nèi)是否出現(xiàn)菌絲。必要時應加用口服抗真菌藥。嚴格掌握廣譜抗生素應用的劑量和時間，劑量不宜過大，除敗血癥和顱內(nèi)感染，一般用藥7～10d，盡早改用窄譜的抗生素，以免繼發(fā)真菌感染。病區(qū)或醫(yī)院內(nèi)循環(huán)停用某些抗生素：如發(fā)現(xiàn)一個病區(qū)（或醫(yī)院）內(nèi)出現(xiàn)多次培養(yǎng)陽性的細菌對某抗生素耐藥，可決定暫停此抗生素，換用相同作用的其他抗生素。半年后待其敏感性恢復后再用。第八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五人體不同部位正常菌群咽喉部鏈球菌流行性嗜血桿菌奈瑟氏菌肺炎雙球菌鼻腔金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌類白喉桿菌鏈球菌口腔鏈球菌流行性嗜血桿菌奈瑟氏菌肺炎雙球菌咽喉部鏈球菌流行性嗜血桿菌奈瑟氏菌肺炎雙球菌泌尿生殖道表皮葡萄球菌類白喉桿菌鏈球菌腸內(nèi)菌屬皮膚金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌類白喉桿菌鏈球菌念珠菌黴菌厭氧菌第九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五手術感染預防指南寫作小組的共識意見總結a當選用氟喹諾酮類藥物或萬古霉素進行感染預防時,第1劑藥物應在手術開始前120min開始輸注。b見表2c左氧氟沙星750mg單劑給藥可替代環(huán)丙沙星。第十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五外科感染預防用抗菌藥物的起始劑量及給藥間隔時間第十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五二、抗生素使用策略第十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五1、輪換用藥–抗生素干預策略

70年代慶大霉素與阿米卡星循環(huán)使用，使革蘭陰性桿菌對慶大霉素的耐藥率降低。

90年代低耐藥潛能抗生素頭孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦取代高度耐藥抗生素，使腸桿菌科細菌對頭孢他啶，腸球菌對氨芐西林和萬古霉素的耐藥率顯著下降。

目的：改善療效，減少耐藥第十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五2、廣覆蓋原則

ICU內(nèi)感染、重癥肺炎及早合理和足夠的抗生素治療可以顯著降低病死率。“重錘猛擊”（hittinghard）：重癥感染，如肺炎，應覆蓋銅綠假單胞菌、不動桿菌或尚有MRSA。

降階梯治療（de-escalationtherapy）：一旦病原學診斷明確后（48-72h）則立即縮窄抗菌譜，改為敏感和針對性強的抗生素。第十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五不恰當?shù)某跏冀?jīng)驗性抗菌治療使膿毒血癥死亡率明顯上升死亡率(%)102030405060708061.928.990膿毒血癥1社區(qū)獲得性膿毒血癥269.437P<0.05P<0.001不恰當?shù)目咕委?/p>

正確的抗菌治療

不恰當初始治療使死亡率上升研究顯示，不恰當治療是病死率高的重要獨立危險因素1-2不恰當初始治療定義為：

分離到的病原菌對所使用的藥物不敏感31.IbrahimEH,etal.Chest.2000;118:146-155.2.VallesJ,etal.Chest.2003;123:1615-1624.3.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.第十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五抗生素使用策略的爭論II-降階梯治療還是升階梯治療？OR第十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五降階梯治療

是防止所選抗生素不能覆蓋感染致病菌或致病菌對所選抗生素耐藥留取培養(yǎng)標本。根據(jù)臨床癥狀、病房細菌耐藥性資料以及治療指南選擇廣譜抗生素，制定經(jīng)驗性治療方案獲得培養(yǎng)結果并分析微生物學資料根據(jù)上述資料調整治療方案再次對患者病情進行評價降階梯治療第十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五降階梯治療還是升階梯治療？—1Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla從抗菌藥物殺菌活性的強弱和抗菌譜的寬窄兩個方面來理解降階梯治療的雙重含義"臨床研究已經(jīng)證明,嚴重感染,尤其是膿毒癥時,抗生素初始治療(即第一套治療方案)是否有足夠強度,對病人的預后關系極大。初始治療不得力,會錯過有利時機,使救治工作陷于被動?？股爻跏贾委煆姸?包括抗生素的抗菌譜和實際殺菌活性,即參考當前常見病原菌對特定抗生素耐藥狀況的殺菌活性。第十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五降階梯治療還是升階梯治療？—2抗感染治療的重要內(nèi)容之一：有的病人需要所謂的/降級治療,而有些病人又可能需要跳級治療,這需要個體化分析?！坝肋h都有相同的病,永遠沒有相同的病人"因病制宜就是根據(jù)病人不同的疾病狀態(tài)采用不同的抗感染策略：有的外科感染僅僅是一個局灶感染或是起病較慢,病情輕的可根據(jù)相關的指南采用一線用藥。第十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五降階梯治療--3Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla對于重癥感染,尤其是病原菌尚未明確時,要貫徹“全面覆蓋,重拳出擊,一步到位”的方針。

1.首先,應選擇抗菌譜夠寬、能夠覆蓋病人所患感染頭三種最常見病原菌的抗菌藥物(單藥或聯(lián)合用藥)。

2.其次,要選擇抗菌活性強且較少耐藥的抗菌藥物,而不能拘泥于從最常用的一線藥物開始,療效不好再逐步升級。

3.獲得細菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗結果后,應對用藥方案進行必要的調整,能用窄譜藥的盡量不用廣譜藥,能用普通藥的盡量不用貴重藥。4.隨著感染的控制和病人病情的好轉，要考慮“降階梯策略”。第二十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五降階梯治療的問題—4Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla大部分關于降階梯治療的研究來自內(nèi)科肺部感染，是否適用于外科病人尚不清楚。臨床常存在階梯難降的問題，原因在于：可能感染灶的細菌學培養(yǎng)陰性；細菌培養(yǎng)陽性，但據(jù)經(jīng)驗推斷并非感染的主要致病菌，或病情無好轉；經(jīng)強效廣譜抗生素治療后病情無好轉，常需再升階梯。臨床上病人病情變化是能否實施降階梯最直接的指導，應根據(jù)病人病情變化結合微生物學檢查結果降階梯，而非單純根據(jù)微生物學檢查結果。

第二十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五3、運用藥動學/藥效學Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla時間依賴型抗生素：

β–內(nèi)酰胺類、多數(shù)大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素類。血清濃度>最低抑菌濃度（T>MIC）持續(xù)時間超過給藥間期的40%（青霉素）至50%（頭孢菌素類）。通常劑量>MIC4-5倍，增加劑量并不改善療效。第二十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五濃度依賴型抗生素

氨基糖苷類、喹諾酮類、阿奇霉素、甲硝唑。環(huán)丙沙星治療重癥感染可增大劑量至0.8–1.2g/d。第二十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五三、同濟醫(yī)院微生物檢出情況第二十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五幾個基本概念Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullaMRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌：隨著廣譜抗生素和喹諾酮類藥物的廣泛適用，G+菌感染比例升高，其中MRSA占56.1%(2006-2007衛(wèi)生部監(jiān)測結果）；醫(yī)務人員手上培養(yǎng)出的金黃色葡萄球菌中MRSA占89%。CA-MRSA：社區(qū)獲得性MRSA（超級細菌，superbug）：在中國罕見。對所有β-內(nèi)酰胺類耐藥，但對萬古霉素、復方新諾明、利奈唑胺等敏感。第二十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五幾個基本概念Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla異質性萬古霉素耐藥金黃色葡萄球菌(hetero-VRSA）萬古霉素中介耐藥金黃色葡萄球菌(VISA)VRSA（耐萬古霉素金黃色葡萄球菌Vancomycin-resistantStaphylococcusaureus）VRE（耐萬古霉素腸球菌Vancomycin-resistantEnterococus）產(chǎn)ESBLs（產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌）大腸桿菌或克雷伯菌：檢出率分別為49.6%和76.5%第二十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五第二十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五同濟醫(yī)院微生物檢出情況1.多重耐藥鮑曼不動桿菌共檢出196株，在各科室分布情況：科室檢出多重耐藥鮑曼不動桿菌ICU49株創(chuàng)傷外科45株呼吸內(nèi)科45株神經(jīng)外科10株神經(jīng)內(nèi)科9株綜合樓7株胸外科7株其他科室24株第二十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五其中檢出泛耐藥鮑曼不動桿菌共20株，在各科室分布情況：科室檢出泛耐藥鮑曼不動桿菌呼吸內(nèi)科7神經(jīng)內(nèi)科4ICU2創(chuàng)傷外科2胸外科2綜合樓1門診1普外科1第二十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五2.多重耐藥的銅綠假單胞菌共檢出11株，在各科室分布情況：科室檢出多重耐藥銅綠假單胞菌神經(jīng)外科2胸外科2ICU1婦產(chǎn)科1創(chuàng)傷外科1門診1新生兒1中醫(yī)科1其他科室1第三十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五3.2009年MRSA共檢出344株，在各科室分布情況：科室檢出MRSA創(chuàng)傷外科63株神經(jīng)外科56株ICU42株神經(jīng)內(nèi)科41株呼吸內(nèi)科30株胸外科25株兒科12株中醫(yī)科10株綜合樓9株膽胰外科6株骨外科6株其他科室44株第三十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五05年～09年MRSA/MSSA分布

ICU呼吸內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科血液內(nèi)科腎內(nèi)科第三十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五05年～09年MRSA/MSSA分布TJdata普外科泌外科神經(jīng)外科創(chuàng)傷外科兒科第三十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五從以上結果可見，創(chuàng)傷外科多重耐藥菌檢出較多其原因可能在于

1.創(chuàng)傷外科危重病人多

2.很多病人自ICU轉回，其微生物檢出情況與ICU相似抗生素合理使用非常重要?。?？第三十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五四、創(chuàng)傷外科幾種常見疾病的抗生素使用第三十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五感染性休克顱腦手術及顱腦損傷后肺部感染開放性骨折拯救膿毒癥運動：2008年膿毒癥和膿毒性休克管理指南美國EAST關于開放性骨折預防性應用抗生素的指南肺部感染抗生素治療的進展第三十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五EAST開放性骨折預防性應用抗菌藥物指南Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla開放性骨折應預防性應用抗菌藥物根據(jù)不同分型合理選用藥物開放性骨折的Gutilo分型第三十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五GlutiloClassificationGradeClassificationⅠ<1cmwoundduetoboneprotrusionorlow-velocitypenetratinginjuryⅡ>1cmwoundwithsofttissueavulsionorflap,minimaldevitalizedtissue,minimalcontaminationⅢ>10cmwoundwithextensivesofttissueinjuryⅢAAdequatesofttissuecoverageⅢBSignificantsofttissuelosswithexposedbonethatrequiressofttissuetransfertoachievecoverageⅢCAssociatedvascularinjurythatrequiresrepairforlimbpreservation第三十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五開放性骨折預防性應用抗菌藥物Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullaLevelI損傷發(fā)生后應盡早全身應用針對G+菌的抗生素Ⅲ級開放性骨折應同時使用針對G-菌的抗生素存在糞便或梭狀芽孢桿菌污染時，建議加用大劑量青霉素氟喹諾酮類與頭孢菌素/氨基糖甙類相比抗菌效果并無優(yōu)勢，但對骨折愈合卻有不良影響第三十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五開放性骨折預防性應用抗菌藥物Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullaLevelIII級和II級開放性骨折傷口閉合后24小時應停用抗生素對Ⅲ級開放性骨折，抗生素應使用到傷后72小時；或軟組織傷口閉合后24小時應停止使用抗生素單劑量氨基糖甙類抗生素對Ⅱ、Ⅲ級骨折是安全的第四十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五顱腦手術后抗菌藥物使用Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla開顱手術后顱內(nèi)感染的發(fā)生率在外科手術中較高。國內(nèi)有學者調查43766例開顱術后患者,發(fā)生顱內(nèi)感染1137例,發(fā)病率為2.6%。腦外科手術特點是:手術時間和術野暴露時間長,感染機會多;由于血腦屏障的存在,腦脊液內(nèi)細胞免疫和體液免疫力不如血液.抗感染能力差,是一種營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基,發(fā)生顱內(nèi)感染時常常難以控制。第四十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五顱腦手術后感染的抗菌藥物治療策略Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla近年開顱術后顱內(nèi)感染致病菌以G+球菌為主,占分離菌總數(shù)70%。2004年美國感染性疾病學會發(fā)布的腦膜炎臨床指南推薦:對于顱腦外傷、神經(jīng)外科術后以及腦脊液分流術后患者,經(jīng)驗用藥可選萬古霉素聯(lián)合頭孢吡肟、頭孢他啶或美羅培南中的一種?？股卦谑褂眠^程中應注意及時更換,腦脊液中的白細胞數(shù)、葡萄糖含量、是監(jiān)測顱內(nèi)感染發(fā)展趨向的重要指標,抗生素的停用應以腦脊液中白細胞數(shù)正常為準。第四十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五創(chuàng)傷后肺部感染的抗菌藥物治療Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationulla創(chuàng)傷外科肺部感染最多見為重型顱腦損傷后合并肺部感染，少數(shù)為胸部損傷或腹部損傷后合并肺部感染。近年來的細菌學檢測結果顯示，革蘭氏陽性菌導致的肺部感染比例呈增高趨勢，主要是耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)感染，主要敏感藥物為利奈唑胺、替考拉寧、萬古霉素等。第四十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五HA-MRSA當?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸長期住院生活在護理院侵襲性治療透析插管腸道營養(yǎng)近期使用抗生素（氟喹酮類/氨基糖苷類/頭孢菌素類）CA-MRSA當?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸群聚/不健康的生活方式監(jiān)獄軍營免疫功能低下

某些體育運動共用器械/毛巾吸毒GraffunderEM,VeneziaRA.JAntimicrobChemother.2002;49:999-1005.SafdarN,MakiDG.AnnInternMed.2002;136:834-844.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2006;355:666-74.MRSA感染的危險因素第四十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.第四十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五斯沃治療醫(yī)院獲得性肺炎的研究Wunderink于2003年發(fā)表在Chest雜志上關于斯沃（利奈唑胺）治療院內(nèi)MRSA肺炎療效的研究兩項隨機、雙盲、前瞻性研究的回顧性分析，比較斯沃和萬古霉素治療1019例疑診革蘭陽性球菌院內(nèi)肺炎患者的臨床療效，其中包括339例確診金葡菌肺炎和160例確診MRSA肺炎患者。所有患者均接受斯沃600mgq12h或萬古霉素1gq12h，治療7-21天，同時聯(lián)合應用氨曲南治療結束時及治療結束后12－28天進行臨床療效評價1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.*腎功能不全的患者，萬古霉素需要調整劑量第四十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五P=0.21患者生存率(%)P=0.13(424/524)(385/495)(131//168)(121/171)(54/85)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎(60/75)斯沃?治療院內(nèi)MRSA肺炎：生存率顯著高于萬古霉素P=0.031.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.第四十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期五P=0.02580.0%63.