第一章鹵化反響一、烯丙型、芐基型化合物自由基鹵化反響鹵化試劑：NBS 、鹵素 溶劑：CCl4、氯仿、苯、石油醚或反響底物自身BrBr CHBr3 hv/Br Br2O NBS O 160~180oCBr BrOEt OEt 85%二、芳香環(huán)上的親電鹵化反響〔一〕鹵素單質(zhì)為鹵化劑的親電取代反響 +

FeCl3

Cl+ HCl〔二〕氫鹵酸及其鹽為鹵化劑的鹵化反響CONMe2TBHP/HClMeOH/reflux

CONMe2

PhHCONMe2Cl+ 50%MeO

MeO

MeOCl35 : 65SS〔三〔N-NCS，N-溴代丁二酰亞胺NBS，N-溴代乙酰胺NBA，N-氯代乙酰胺NCA〕SSNXS/solvent X=Cl 94%HC 70%HClO

HC

Br 83%3 4 3〔四〕次鹵酸及其衍生物的鹵化劑的鹵化反響 ClHCO

t-BuOCl/(CH

)N-3HF

HCO

Cl + HCO2533 0oC/CHCl 3 32532 265% 4%三、芳香烴鹵甲基化反響〔Blanc反響〕鹵甲基化試劑：甲醛-鹵化氫、多聚甲醛-鹵化氫、鹵甲醚等。質(zhì)子酸：硫酸、磷酸、乙酸和Lewisacid等均可催化反響。ZnCl2 Cl+ HCHO + HCl四、不飽和烴與鹵素的親電加成反響機(jī)理：1橋金屬離子歷程2碳正離子歷程Br2/AcOH/AcONa BrHO rt. HOMe

ClAcOH/Cl2 Me

ClH Cl+ Me

BrOAcH+

AcOMe

ClH52%13%52%13%33%LiCl69%8%21%

LiCl H Et

H Et

H Et五．不飽和烴與鹵化氫、氫鹵酸的親電加成無(wú)過(guò)氧化物無(wú)過(guò)氧化物CHCHBrCH33Markovnikov加成CHCH=CH32過(guò)氧化物CHCHCHBr3 2 2反Markovnikov加成六、羰基化合物α-位鹵化反響鹵化劑：X2、N-鹵代酰胺、次鹵酸酯、硫酰鹵 溶劑：CCl4,CHCl3,Et2O,AcOHMeOOC

OBr2

OMeOOC BrHO HO七、羥基的置換鹵化反響

ROH + HX

RX + H2O鹵化劑：鹵化氫、氫鹵酸、鹵化磷、含硫鹵化物〔根本規(guī)律：1芐醇=烯丙醇>叔醇>仲醇>2HI>HBr>HCL>HF)二章硝化反響直接硝化〔電子云密度高的芳烴〕第四章氧化反響一、Baeyer-Villiger貝耶爾-菲林格氧化〔酮類(lèi)化合物用過(guò)氧酸氧化生成酯〕氧鍵的氧原子上，同時(shí)過(guò)氧鍵異裂，脫去過(guò)氧酸中的羧酸而形成酯。2 3二、Sharpless不對(duì)稱(chēng)環(huán)氧化反響在過(guò)渡金屬協(xié)作物催化下，用烷基過(guò)氧化氫作氧化劑，可選擇性地對(duì)烯丙醇的雙鍵進(jìn)展化反響的對(duì)映選擇性，形成了Sharpless反響。三〕Sharpless不對(duì)稱(chēng)環(huán)氧化反響三、Oppenauer氧化HR C R”+CHHO

O3CCH3

Al(O-iPr)

3 R C R”O(jiān)

+ H3C

HC CH3OH反響可逆，加大丙酮量〔既作溶劑又作氧化劑〕氧化特點(diǎn)： a)烯丙位易氧化b)甾醇烯丙位氧化，雙鍵位移O OAl(O-ipr)3OO CH3Al(O-ipr)3O60%OHO 83% 黃體酮Al(O-ipr)3第五章復(fù)原反響一、克萊門(mén)森復(fù)原鋅粉在HCl、CH3COOH中可復(fù)原多種化合物，鋅汞齊與鹽酸的組合可將醛、酮中的羰O基復(fù)原為亞甲基。 O

OOH Zn-Hg/HCl OHOTol 鋅粉在氫氧化鈉介質(zhì)中是芳香硝基化合物發(fā)生雙分子復(fù)原生成氧化偶氮化合物合物，氫化偶氮化合物等復(fù)原產(chǎn)物。氫化偶氮苯在酸作用下，發(fā)生重排，生成聯(lián)苯胺。二、凱希涅-吳爾夫-黃鳴龍法是一種聯(lián)氨復(fù)原羰基為亞甲基的化學(xué)復(fù)原方法。反響是將羰基化合物轉(zhuǎn)化為腙之后，不經(jīng)分別直接在強(qiáng)堿村不在下強(qiáng)熱，分子中的氮轉(zhuǎn)化為氮?dú)馀沤?，腙?fù)原為亞甲基。機(jī)理：醇鈉或氫氧化鉀首先奪取腙氨基上的氫，同時(shí)N-H鍵上的健電子轉(zhuǎn)移形成N=N放出碳負(fù)離子，進(jìn)而從化水中奪取氫完成復(fù)原反響。優(yōu)點(diǎn)：1不會(huì)生成副產(chǎn)物醇或不飽和化合物2可用分子量較大的羰基化合物的復(fù)原，34受空間效應(yīng)影響小。170~180°C沸點(diǎn)高的二乙二醇縮水化合物，常壓進(jìn)展。操作便利，時(shí)間短，收率高。反響體系中過(guò)多水對(duì)反響有極大的影響，造成腙的水解羰基唄復(fù)原成醇，產(chǎn)品純度降低，少量水會(huì)催化。第六章烴基化反響一、Williamson醚合成方法 ROH

+

B R-O-R”+ HX結(jié)論：醇在堿的條件下與鹵代烷生成醚〔親核取代反響〕二、鹵代烴作為烴基化試劑的N-烴化反響通式 RX為鹵素C、Br、。Gabriel反響概念：以鄰苯二甲酰亞胺和烴基化劑為原料，在堿性條件下經(jīng)N-烴基鄰苯二甲酰亞胺，再水解形成伯胺。反響通式：R為烷基、烯丙基、芐基等， X為鹵素C、BrOTOMs等水解方式1〕酸性條件水解〔2〕水合肼肼解三、芳烴的Friedel-Crafts烴基化反響〔親電取代反響〕概念反響是在路易斯酸或質(zhì)子酸催化下完成的烴基化劑可以是鹵代烴醇或不飽和烴等。 反響通式鹵代烴活性順尋：RF<RCL<RBr<RI四、Grignard試劑為烴基化劑概念：有機(jī)鹵化物與金屬鎂在無(wú)水乙醚中反響生成有機(jī)鎂化合物，即Grignard試劑。反響通式： 反響機(jī)理：第七章酰化反響 O-?；人釣轷；瘎?/p>

R”O(jiān)H +

Cat.

RCOOR” + HO2承受質(zhì)子酸、Lewis酸、強(qiáng)酸型離子交換樹(shù)脂或者負(fù)載Lewis酸的樹(shù)脂進(jìn)展催化。羧酸酯為酰化劑RCOOR”+R””O(jiān)HRCOOR””+R”O(jiān)H (醇解)酯可以與醇、羧酸和酯發(fā)生交換反響，與醇的交換反響稱(chēng)為醇解。酸催化的反響機(jī)理：OR” HR O

OHR”R””O(jiān)H

R””O(jiān)

OH2R”O(jiān)

R”O(jiān)H

OHR”” H

OR””R O堿催化的反響機(jī)理O

H R R O R OO OR”O(jiān)R OR” + R””O(jiān)

OR O R””R”

R””R O一般要求R’OH的酸性比R’OH的酸性強(qiáng)各類(lèi)醇的相對(duì)酸性強(qiáng)度：甲醇>一級(jí)醇>二級(jí)醇>三級(jí)醇酸酐為?；瘎?酸酐為一強(qiáng)?；瘎┒嘤迷诜错懤щy或位阻較大的醇羥基?；戏错憰r(shí)常用酸或堿進(jìn)展催化。O O Cat. O O酸催化

R”O(jiān)H + R” +R O R R O R OHR..ROHH R”R..ROHH OO O H O O R

R O RR O R

R O R OHO OHOOO OORCOOH

R”R R OH

R” + H堿催化： O

RCOO

R”O(jiān)H O+ +R O RN

NCOR

R OR” NHOOOOOOHH2SOOOOOH

CH3

AlCl3160~165° C,3h

CH3OHOOOH O CH3 OH 77%OHOOOCHO O O

98%

CHOO3OH NaOH,H2O,r.t.,1h O 91%3酰鹵為?；瘎｛u很活潑，可酰化位阻大的醇以及酚，在不易制備(混)酸酐的狀況下，酰鹵法更具優(yōu)越性。反響一般要參加有機(jī)或無(wú)機(jī)堿作縛酸劑。RCOCl +OH

.N N Cl.CORO

R”O(jiān)HCO

RCOOR” OO

HClCl+ Cl 2 3O Cl r.t.1hthenreflux2hHN C CH O3 HN C CH其次節(jié)氮原子上的?；错?3胺類(lèi)化合物(脂肪胺或者芳胺)可以承受羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯、烯酮?；?，氨基氮上的電子云密度越大、空間位阻越小，反響的活性就越強(qiáng)。羧酸為?；瘎㎡ROHO OOROHR

+

NHR”R””

+R NR”R””

H2O一般需要在強(qiáng)熱條件并有脫水劑存在時(shí)反響。酸酐作為?；噭┧狒孽；钚员容^強(qiáng)，反響是不行逆的，可參加催化量的酸或堿催化反響。O O O O O OC CR O

+ R”NH2

R CO C R R NHR”NH2R”

+ R OH阿莫西林的工業(yè)生產(chǎn)：OCH3OOCH3OHNHOOOOS2HN CHS23CHN 3OCOOH

HN NH CHS32S3HODan”ssalt

Cat.

N CH3OCOOH也可以使用混合酸酐如羧酸-羧酸酐、羧酸-磺酸酐、羧酸-磷酸酐以及羧酸-碳酸酐等作為?；瘎?。4.酰鹵作為?；噭┛`酸劑。NClCl NNCl+

Cyclohexane,Py

N

Cl NClH2N

r.t. HNO O84%O OO + HN

CH2Cl2,Et3N

N CFCl 2 3N

r.t.,3h

N H 381%第三節(jié)C原子?；弧⒎紵N的C-?；疐riedel-Crafts?；错?酰化劑在質(zhì)子酸或Lewis酸催化下對(duì)芳烴進(jìn)展親電取代形成芳酮的反響。+RCOZ

酸

CORZ=Hal,R”COO,R”O(jiān),OH4.Vilsmeier-Haauc反響以N-取代的甲酰胺為甲酰化劑在三氯化氧磷的作用下，在芳環(huán)或芳雜環(huán)上引入甲?；姆错?。RNCHO + POCl3R

RNCHO-----POCl2 Cl

R HNCO POCl2R”R” ClNR“2NR“2NR“2NR R HNN CH ClR” R”

CH Cl

OPOCl2

CH NRR”NR“2OPOCl2 ClNR“2NR“2_H HNR“2CCl

NRR”

H2O_HNRR”.HCl

CHO一、Aldol縮合反響

第八章縮合反響含有活性α-氫的醛或酮，在堿或酸的催化下發(fā)生自身縮合，或與另一分子的醛或酮β-羥基醛或β-Aldol〔。β-羥基醛或β-羥基酮不穩(wěn)定，易脫水生成α，β-不飽和醛或酮。二、酯縮合反響β-羰基類(lèi)化合物的反響稱(chēng)為酯縮合反響，又稱(chēng)Claisen酯縮合反響。三、Michael反響活性亞甲基化合物在堿性催化劑存在下，與α，β-不飽和羰基類(lèi)化合物之間發(fā)生的共軛加成反響稱(chēng)為Michael反響四、Robinson環(huán)化反響脂環(huán)酮與α，β-不飽和酮在堿催化下，通過(guò)Micheal加成、Aldol縮合以及脫水消去等3步反響，在原來(lái)環(huán)構(gòu)造根底上引入一個(gè)環(huán)，此反響稱(chēng)為Robinson環(huán)化反響。五、Knoevenagel反響醛或酮與含有活性亞甲基的化合物在氨、胺或它們的羧酸鹽等弱堿催化下，發(fā)生縮合反響，脫水而生成α，β-不飽和化合物的反響稱(chēng)為Knoevenagel反響。X R1

弱堿催化劑

X R1CH + O C C C

+ HO六、Darzens反響

2 2Y R2 Y R2X,Y=-COR,-COOR.-CONHR,-CN,-NO等2醛或酮與α-鹵代羧酸酯在強(qiáng)堿催化下縮合，生成α，β-環(huán)氧羧酸酯的反響稱(chēng)為Darzens反響，又稱(chēng)為縮水甘油酯縮合Glycidicestercondensatio。七、Reformatsky反響醛或酮與α-鹵代酸酯在金屬鋅存在下縮合生成β-羥基酸酯或α，β-不飽和酸酯的反響稱(chēng)為Reformatsky反響。八、Mannich反響含有活性氫的化合物與甲醛〔或其他醛〕以及胺〔伯胺、仲胺〕發(fā)生縮合，活性氫被胺〔或氨〕甲基所取代的反響稱(chēng)為Mannich反響，又稱(chēng)為胺甲基化反響。其反響產(chǎn)物叫做MannichMannich鹽。三、[4+2]環(huán)加成反響 Diels-Alder反響[4+2]環(huán)加成是加熱允許的反響。光照是禁阻的。Diels-Alder反響的特點(diǎn)1〕Diels-Alder反響是可逆反響，其逆反響又稱(chēng)為逆Diels-Alder反響。2〕二烯體的s-順式構(gòu)象是Diels-Alder反響能夠發(fā)生的先決條件，假設(shè)兩個(gè)雙鍵固定于反式構(gòu)造，不能通過(guò)單鍵的旋轉(zhuǎn)得到順式構(gòu)象，則不能夠發(fā)生反響。3〕在正常電子要求的〔如CHO,COR,COOR,CN,C=C,Ph,或鹵素〕有利于反響的進(jìn)展。4〕順式加成規(guī)章：雙烯體和親雙烯體的立體化學(xué)特征仍舊保留在加成產(chǎn)物中。5〕區(qū)域選擇性規(guī)章：取代基相互之間為1,3-位的產(chǎn)物始終不是主要的。高反響活性 低活性

惰性O(shè)CH3

OCH3OCH32COEt COEt3OCH322+ Not

CO2EtCH3COEt COEtCH32 2+ NotHC2HC COEtHC23 36〕內(nèi)向加成〔endoaddition)規(guī)章：加成反響過(guò)程中假設(shè)可能有兩種異構(gòu)體生成物，則在過(guò)渡態(tài)中不飽和單元彼此靠近的那個(gè)異構(gòu)體形成較快，得到內(nèi)向加成產(chǎn)物。Diels-Alder反響的應(yīng)用由蒂巴由于原料合成埃托啡的過(guò)程中，利用蒂巴因C環(huán)的二烯體構(gòu)造和乙烯基甲基酮發(fā)生環(huán)加成反響，然后再與正丁基溴化鎂發(fā)生格氏反響完成整個(gè)轉(zhuǎn)化。重排反響一、Pinacol重排反響在酸的催化下，鄰二叔醇失去一分子水，形成碳正離子，經(jīng)過(guò)R基團(tuán)的[1,2]-遷移，重排生成醛或酮的反響稱(chēng)為Pinacol重排反響。遷移基團(tuán)的活性趨勢(shì)是苯基＞烷基＞氫。 當(dāng)芳基上包含有不同取代基時(shí)也會(huì)影響遷移活性推電子基有利于芳基遷移大體上變化甲氧基取代＞間氯取代。Ph Ph

CHSOH

Ph

Ph Ph PhMe

3 3Me Me

P