優(yōu)選自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論當(dāng)前第1頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)5.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)2Onanatomy傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)motornervous(脊髓前角。特點(diǎn)：無(wú)神經(jīng)節(jié))

自主神經(jīng)autonomicnervous交感神經(jīng)sympatheticnervous（胸、腰髓的側(cè)角。特點(diǎn)：節(jié)前纖維短，節(jié)后長(zhǎng))副交感神經(jīng)parasympatheticnervous（腦神經(jīng)3、7、9（頭頸部）、10（胸、腹腔臟器），骶神經(jīng)（盆腔臟器）特點(diǎn)：節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內(nèi))當(dāng)前第2頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)交替興奮相對(duì)優(yōu)勢(shì)瞳孔、平滑肌、血管腺體、竇房結(jié)副交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)心率瞳孔平滑肌括約肌交感快大松弛收縮副交感慢小收縮松弛交感應(yīng)激運(yùn)動(dòng)副交感非應(yīng)激非運(yùn)動(dòng)交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系雙重支配當(dāng)前第3頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)4交感－對(duì)“應(yīng)激”反應(yīng),特點(diǎn)是強(qiáng)、快、廣。1.心血管系統(tǒng)：心臟興奮－心率

、收縮力

、傳導(dǎo)、心輸出量

；血管－心臟、骨骼肌血流

，肺和腦血流－，皮膚、內(nèi)臟、粘膜

（由于1和2的比例不同造成血液再分布）

。2.呼吸：支氣管擴(kuò)張，肺通氣量（因：中樞興奮呼吸次數(shù)增加）。3.代謝：糖元分解，脂肪分解，ATP消耗

4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛?。豪浜?、起雞皮疙瘩。副交感－“應(yīng)激”前后，消化吸收

脂肪合成、糖元合成，儲(chǔ)備和補(bǔ)充。自主神經(jīng)的主要效應(yīng)當(dāng)前第4頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)1904192019261946ThomasRentonElliott,發(fā)現(xiàn)刺激交感神經(jīng)的反應(yīng)與注射腎上腺素作用類(lèi)似德國(guó)科學(xué)家Loewi，用離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)證明，用電刺激迷走神經(jīng)時(shí)，迷走神經(jīng)釋放了一種能抑制心臟的物質(zhì)。Loewi證明迷走神經(jīng)釋放的是乙酰膽堿瑞典科學(xué)家馮.阿勒爾，證明交感神經(jīng)釋放的是去甲腎上腺素，而不是腎上腺素化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展問(wèn)題：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的信號(hào)傳遞是依賴(lài)化學(xué)物質(zhì)還是通過(guò)電的傳遞？當(dāng)前第5頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展61921年，德國(guó)科學(xué)家Loewi，用離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)證明，用電刺激迷走神經(jīng)時(shí)，迷走神經(jīng)釋放了一種能抑制心臟的物質(zhì)。1926年，證明迷走神經(jīng)釋放的是乙酰膽堿神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是一種突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter)傳遞。當(dāng)前第6頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)7膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）：－乙酰膽堿（Acetylcholine,Ach）2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（Noradrenergicnerve）：－去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA）

OntransmittersNoradrenergicnerve絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，全部節(jié)前纖維，全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維，小部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（支配汗腺、骨骼肌血管擴(kuò)張、立毛?。〤holinergicnerve當(dāng)前第7頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)8自主神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管當(dāng)前第8頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)5.2遞質(zhì)和沖動(dòng)傳導(dǎo)突觸（synapse）:自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級(jí)神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。9當(dāng)前第9頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)膽堿能神經(jīng)傳遞1.合成

膽堿＋乙酰輔酶A

Ach＋輔酶A

（膽堿乙酰化酶）2.貯存囊泡（Ach+ATP+Pg）3.釋放沖動(dòng)－末梢去極化－Ca＋＋內(nèi)流－囊泡前移與前膜融合－開(kāi)口釋放（量子釋放＝1000－50000Ach/囊泡）4.受體結(jié)合

膽堿受體（N或M）－受體后機(jī)制－效應(yīng)。5.消除被AchE水解膽堿＋乙酸10當(dāng)前第10頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)去甲腎上腺素能神經(jīng)1.合成酪氨酸

多巴

多巴胺（進(jìn)入囊泡)

2.儲(chǔ)存囊泡內(nèi)（NA+ATP+嗜鉻蛋白）3.釋放（同Ach）4.受體結(jié)合

腎上腺素受體（α或β）－受體后機(jī)制－效應(yīng)5.消除11攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴(kuò)散→血液NA（酪氨酸羥化酶）當(dāng)前第11頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)12受體命名根據(jù)選擇性結(jié)合的遞質(zhì)命名膽堿受體cholinergicreceptor腎上腺素受體adrenergicreceptor5.3受體（receptors）當(dāng)前第12頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)膽堿受體及效應(yīng)

M膽堿受體－毒蕈堿(muscarine)受體－M樣作用

M1－CNS、胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)

M2－心肌、腦、神經(jīng)節(jié)、平滑肌

M3－平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮、神經(jīng)節(jié)

N膽堿受體－煙堿(nicotine)受體－N樣作用

N1－神經(jīng)節(jié)

N2－運(yùn)動(dòng)終板13當(dāng)前第13頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)腎上腺素受體及效應(yīng)-α受體14α1－血管平滑?。ㄆつw、粘膜、部分內(nèi)臟）、瞳孔開(kāi)大肌、肝

α2－突觸前膜、脂肪細(xì)胞等分布效應(yīng)α1：散瞳、血管收縮、肝糖元分解α2：抑制NA釋放當(dāng)前第14頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)腎上腺素受體及效應(yīng)-受體15

1－心臟

2－支氣管、血管平滑?。ü趋兰　⒐跔顒?dòng)脈）

3－脂肪分布效應(yīng)1：心臟興奮2：血管擴(kuò)張，支氣管擴(kuò)張，糖元分解

3：脂肪分解當(dāng)前第15頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)16骨骼肌血管N2MN1N1N1MαβN1當(dāng)前第16頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)自身受體與異身受體自身受體：遞質(zhì)釋放入間隙，直接作用于本突觸前膜受體，調(diào)節(jié)本遞質(zhì)釋放。

17(＋)β2-Rα2-R(－)自身受體如：間隙中NA濃度低，激動(dòng)β2-R，促進(jìn)NA釋放—正反饋。間隙中NA濃度高，激動(dòng)α2-R，降低NA釋放—負(fù)反饋；當(dāng)前第17頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)18NA-NAch-Nα-R(－)M-R(－)異身受體異身受體：位于突觸前膜，受其他遞質(zhì)激動(dòng)，調(diào)節(jié)本神經(jīng)纖維的遞質(zhì)釋放。

如：交感神經(jīng)釋放NA，作用于副交感神經(jīng)突觸前膜上的α受體，抑制Ach的釋放；副交感神經(jīng)釋放Ach，作用于交感神經(jīng)突觸前膜上的M受體，抑制NA的釋放；當(dāng)前第18頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)5.4受體－效應(yīng)器偶聯(lián)受體：受體

Gs（興奮性鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白）AC（腺苷酸環(huán)化酶）cAMPPKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效應(yīng)192受體Gi（抑制性鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白）1、M1、M3

受體Gp（鳥(niǎo)苷酸調(diào)節(jié)蛋白）PLC（phospholipaseC，磷脂酶C）使PIP2（二磷酸磷脂酰肌醇）分解成IP3（三磷酸肌醇）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca＋＋釋放效應(yīng)；

DAG（二酰基甘油）

PKC蛋白磷酸化效應(yīng)當(dāng)前第19頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)20Gp當(dāng)前第20頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)21N2、1受體：Na＋和K＋通道蛋白當(dāng)前第21頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)22M2受體：通過(guò)Gp蛋白與K＋通道耦聯(lián)當(dāng)前第22頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)NANC（非腎上腺素非膽堿）遞質(zhì)包括：ATP5-HT多巴胺-腎腸系膜血管GABANO23當(dāng)前第23頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)24IntegrationofCardiovascularFunction當(dāng)前第24頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)5.5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用1、直接作用于受體直接激動(dòng)受體－擬似藥直接拮抗受體－拮抗藥2、影響遞質(zhì)影響合成、儲(chǔ)存、釋放、重?cái)z取、代謝25當(dāng)前第25頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)Onsynthesis──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森藥）Ondeposit──利血平，耗竭囊泡內(nèi)NA（降壓藥）Onrelease──胍乙啶，抑制NA釋放（降壓藥）Onreuptake——三環(huán)抗抑郁藥，抑制NA、5-HT重?cái)z取Onelimination──新斯的明，抑制AchE（重癥肌無(wú)力）Agonists──擬膽堿藥和擬腎上腺素藥Antagonists──抗膽堿藥和抗腎上腺素藥26當(dāng)前第26頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)27EndofChap.5

當(dāng)前第27頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)節(jié)前交感神經(jīng)

起源T1-L3SpinalCord節(jié)前副交感神經(jīng)

起源BrainstemS2-S4SpinalCord28節(jié)后交感神經(jīng):起源交感鏈腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié)節(jié)后副交感神經(jīng):

起源

腦神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器神經(jīng)節(jié)當(dāng)前第28頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)M樣作用1、縮瞳，睫狀肌收縮（縮瞳、眼痛、視力模糊）2、腺體分泌

（流淚、流涎、盜汗）3、平滑肌收縮（惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫）4、心血管心臟血管擴(kuò)張（心率

、血壓

、心音

）5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮，后抑制29當(dāng)前第29頁(yè)\共有31頁(yè)\編于星期四\10點(diǎn)N樣作用1、