和源化學(xué)有限公司1500t/a抗生素中間體項目可行性報告書PAGEPAGE117PAGE127目錄215131、總論 621341.1概述 6177921.1.1項目名稱、主辦單位、企業(yè)性質(zhì)及法人代表 6303991.1.2主辦單位基本情況 610191.1.3項目提出的背景、投資的目的、意義和必要性 6101881.1.4可行性研究報告編制依據(jù)、指導(dǎo)思想和原則 737071.1.5研究范圍及過程 715341.2研究結(jié)論 8304501.2.1研究的簡要結(jié)論 8202371.2.2存在的主要風(fēng)險和建議 10290632、市場預(yù)測分析 12180902.1產(chǎn)品市場分析 1268482.2國內(nèi)外市場供需預(yù)測 14185462.3產(chǎn)品生產(chǎn)銷售方案 1851653、生產(chǎn)規(guī)模和產(chǎn)品方案 19313533.1產(chǎn)品方案的選擇 19213283.2生產(chǎn)規(guī)模的確定 19115304、工藝技術(shù)方案 2073754.1方案選擇 2065484.2工藝流程及消耗定額 20138814.3自控技術(shù)方案 364794.4主要設(shè)備的選型 36273584.5工藝裝置“三廢”排放與預(yù)處理 38312254.6裝置占地與建筑物面積及定員 3993624.7工程技術(shù)及設(shè)備風(fēng)險分析 40149715、原料、輔助材料的供應(yīng) 4180145.1原料供應(yīng) 4115655.2燃料供應(yīng) 41140896、建廠條件與廠址選擇 42175796.1建廠條件 4223756.2廠址選擇 43181347、總圖運輸、儲運、土建、內(nèi)界區(qū)外管道 44123357.1總圖 443877.2儲運 48192307.3廠區(qū)外管網(wǎng) 48175297.4土建 49269028、公用工程方案和輔助生產(chǎn)設(shè)施 53203868.1公用工程方案 53193318.2輔助生產(chǎn)設(shè)施 608319、生活福利設(shè)施以及廠外工程 61276789.1生活福利設(shè)施 6127449.2廠外工程 611817210、節(jié)能 62791810.1相關(guān)法律法規(guī)、規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策 621281210.2工業(yè)類相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范 63928510.3基本情況 63552210.4節(jié)能措施 641886910.5項目能源消耗種類、數(shù)量 641366010.6能耗指標(biāo)分析 651475511、消防 663092111.1設(shè)計依據(jù) 661288711.2工程的消防環(huán)境現(xiàn)狀 662044111.3工程的火災(zāi)危險性類別 661927011.4消防措施及設(shè)施 67149411.5設(shè)計安全措施 67551612、環(huán)境保護 69573812.1基本情況 693104312.2執(zhí)行的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn) 691312.3項目污染物排放 693242012.4噪聲 851003112.5擬建項目污染物排放治理情況匯總 862689512.6綜合評價 871423313、勞動安全衛(wèi)生 883159713.1設(shè)計原則 88762813.2工程概況 891447313.3生產(chǎn)過程職業(yè)安全與有害因素分析 891649513.4安全衛(wèi)生主要措施 901826313.5預(yù)期效果評價 92870914、組織機構(gòu)和人力資源配置 93876314.1企業(yè)管理體制與組織結(jié)構(gòu) 93550914.2生產(chǎn)班制和定員 931275814.2.2勞動定員 931754814.3人員的來源及培訓(xùn)計劃 941404515、項目實施計劃 953180615.1建設(shè)周期規(guī)劃 951741615.2項目實施規(guī)劃進度 95770216、投資估算 972050716.1編制說明 971540116.2投資估算編制依據(jù) 972703216.3建設(shè)投資估算 982578016.4建設(shè)期貸款利息估算 98834516.5流動資金估算 983249216.6總投資估算 98841817、資金籌措 992748917.1資金來源 99133117.2資金使用計劃 992777117.3融資成本分析 993029517.4融資風(fēng)險分析 991634318、財務(wù)分析 1003162518.1產(chǎn)品成本和費用估算 1002241418.1.1成本和費用估算的依據(jù)及說明 1002025918.1.2成本和費用估算 1022320818.1.3成本和費用分析 1022501918.2銷售收入和稅金估算 102366518.2.1銷售收入估算 1021819018.2.2稅金估算 103551318.3財務(wù)評價 1042545718.3.1財務(wù)評價的依據(jù)及說明 104905318.3.2財務(wù)分析報表 104963218.3.3財務(wù)分析指標(biāo) 1042353718.3.4不確定性分析 1051436719、研究結(jié)論 1201712719.1綜合評價 1201191319.2結(jié)論 1211、總論1.1概述1.1.1項目名稱：年產(chǎn)1500噸抗生素中間體工程（1000噸/年AE-活性酯、200噸/年頭孢他啶活性酯、300噸/年呋喃胺鹽項目）主辦單位：XX和源化學(xué)有限公司企業(yè)性質(zhì)：有限公司法人代表:地址:XX高雄1.1.2XX和源化學(xué)有限公司是臺北小鳥制藥集團投資控股籌建的專業(yè)生產(chǎn)抗生素中間體一家子公司。臺北小鳥制藥集團年產(chǎn)值達12億元，利稅8000萬元?，F(xiàn)有員工1800人，其中各類技術(shù)人員312人。是專業(yè)生產(chǎn)、銷售醫(yī)藥中間體、原料藥及生物發(fā)酵制品的高新技術(shù)企業(yè)。集團下屬4家專業(yè)醫(yī)藥中間體生產(chǎn)公司，一家原料藥合成公司，一家大型生物發(fā)酵制品公司；建有中間體科研中心與發(fā)酵科研中心，擁有完善的專業(yè)化制藥廢水處理設(shè)施和技術(shù)隊伍，是臺北市大型民營制藥企業(yè)，是牡丹區(qū)骨干企業(yè)和納稅大戶。集團根據(jù)發(fā)展規(guī)劃，在當(dāng)?shù)卣拇罅χС窒?，充分發(fā)揮集團的技術(shù)優(yōu)勢和化工園區(qū)的區(qū)域優(yōu)勢，選址XX高雄精細化工園區(qū)，投資配套生產(chǎn)醫(yī)藥中間體產(chǎn)品。1.1.3該項目產(chǎn)品是合成二、三代頭孢類原料藥的重要中間體原料。根據(jù)對醫(yī)藥市場的深入調(diào)研，大量的市場反饋信息表明我國二、三代頭孢用藥價格明顯偏高，造成國內(nèi)臨床應(yīng)用量不能廣泛推廣。有資料表明，2005年頭孢曲松鈉的臨床用藥僅占抗生素用量的12%，國外頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢他啶等藥品的用量占據(jù)抗生素消費量的51.3%。我公司生產(chǎn)的中間體AE-活性酯、呋喃銨鹽、他啶活性酯分別是上述三個品種不可缺的中間體。隨著集團總公司的發(fā)展和醫(yī)藥基地建設(shè)的規(guī)劃，對該項目產(chǎn)品的需求量越來越大，因而該項目產(chǎn)品首先與該控股集團總公司產(chǎn)品配套，實現(xiàn)產(chǎn)品區(qū)域優(yōu)勢，發(fā)揮協(xié)調(diào)發(fā)展?jié)摿?，形成?guī)模經(jīng)濟。目前項目承建單位擁有合成醫(yī)藥中間體生產(chǎn)的豐富經(jīng)驗，同時在集團總公司設(shè)有專業(yè)的采購機構(gòu)，并與國內(nèi)眾多的化學(xué)品生產(chǎn)企業(yè)建立了穩(wěn)定的合作伙伴關(guān)系，在集團雄厚的資金支持下完全能保證原料的穩(wěn)定供應(yīng)。實施醫(yī)藥中間體規(guī)模化生產(chǎn)，搶占國內(nèi)外市場先機，尤其是將產(chǎn)品打進國際市場的戰(zhàn)略性投資，將收到優(yōu)異的規(guī)模經(jīng)濟效益，發(fā)揮原料優(yōu)勢，帶動相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈的增值。承建單位所屬控股集團公司擁有成熟的醫(yī)藥中間體生產(chǎn)技術(shù)和市場優(yōu)勢。投資建設(shè)項目產(chǎn)品，不僅技術(shù)成熟，而且與集團產(chǎn)品配套，市場風(fēng)險較低。因此從長遠利益出發(fā)，投資本項目產(chǎn)品，可以發(fā)揮集團公司的技術(shù)和市場優(yōu)勢，同時也可以充分利用地方資源與區(qū)域優(yōu)勢，將產(chǎn)生較大的經(jīng)濟效益和社會效益。1.1.41.1.4.1可行性研究報告編制依 （1）中國石油和化工協(xié)會《化工投資項目可行性研究報告編制辦法》中石化協(xié)產(chǎn)發(fā)（2006）76號。（2）XX和源化學(xué)有限公司與XX省化工設(shè)計院簽定的咨詢合同（3）XX和源化學(xué)有限公司提供的項目基礎(chǔ)資料。1.1.4.2(1)本項目借鑒臺北小鳥制藥集團現(xiàn)有工藝技術(shù)的基礎(chǔ)上進行優(yōu)化工程設(shè)計，立足高起點、高技術(shù)水平、高產(chǎn)品質(zhì)量有市場、有規(guī)模、有效益，實現(xiàn)質(zhì)量、規(guī)模和效益同步增長。(2)項目建設(shè)必須嚴格遵守國家的有關(guān)方針、政策、有關(guān)法令和法規(guī)，認真執(zhí)行國家、部門和地方的有關(guān)設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范和規(guī)定。(3)設(shè)備選行的原則是技術(shù)先進、安全可靠和經(jīng)濟和理。(4)在做好主裝置設(shè)計的同時，要注意節(jié)能、環(huán)保、安全、消防、抗震、勞動安全及工業(yè)衛(wèi)生的配套設(shè)計。“三廢”排放必須符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。生產(chǎn)操作的環(huán)境條件必須符合國家勞動安全及工業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的要求，貫徹執(zhí)行國家有關(guān)環(huán)境保護和職業(yè)安全衛(wèi)生的政策和法規(guī)。（5）控制費用，節(jié)省投資，在確保工程質(zhì)量的前提下，盡量降低工程造價，使項目綜合技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)達到國內(nèi)外先進水平。（6）堅持實事求是的原則，對項目的可行與否客觀論證。（7）合理安排建設(shè)計劃,做到工期合理有序,實現(xiàn)預(yù)定的建設(shè)周期。1.1.51.1.5.1研究范圍XX和源化學(xué)有限公司1500噸/年三種藥劑(又稱醫(yī)藥中間體)項目主要包括:(1)主要生產(chǎn)裝置:醫(yī)藥中間體生產(chǎn)線4條(2)輔助生產(chǎn)裝置溶媒回收裝置、冷凍、原料庫區(qū)、倉庫、辦公樓、科研樓（包括質(zhì)檢、分析化驗）、員工倒班宿舍。（3）公用工程循環(huán)水站、廠區(qū)給排水、消防、廠區(qū)變配電、鍋爐房（含水處理）、廢渣焚燒爐、總圖運輸、外管道、采暖通風(fēng)、污水處理。1.1.5.2研究過程本可研著重研究了產(chǎn)品的國內(nèi)、外市場情況、確定產(chǎn)品方案、生產(chǎn)規(guī)模及工藝技術(shù)方案，并對原料供應(yīng)、公用工程、環(huán)境保護、勞動安全及工業(yè)衛(wèi)生等進行了研究，對項目的投資估算、經(jīng)濟效益進行了綜合評價，作出了建設(shè)項目的評價結(jié)論。1.2研究結(jié)論1.2.1研究的簡要結(jié)論1、本項目符合國家產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策，適應(yīng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的需要。2、本項目建設(shè)符合當(dāng)?shù)匕l(fā)展規(guī)劃的要求。產(chǎn)品技術(shù)裝備水平高，達到國外同類產(chǎn)品先進水平，實現(xiàn)產(chǎn)品規(guī)?；a(chǎn)。3、本項目的實施，可盡快使該高新技術(shù)優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品優(yōu)勢，自產(chǎn)頭孢原料的優(yōu)勢，迅速形成規(guī)?；?，提高其綜合競爭能力，為其以后的制劑生產(chǎn)線提供充足的原料。4、高雄精細化工園區(qū)交通方便，水、電供應(yīng)有保證5、本項目生產(chǎn)過程中產(chǎn)生廢水、廢渣、廢氣量較小，同時設(shè)計建設(shè)的“三廢”處理設(shè)施完全有能力處理，三廢排放均能達到國家的有關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)，不會增加對環(huán)境的污染。6.本項目財務(wù)評價結(jié)果良好：項目報批總投資4830萬元，其中建設(shè)投資4522萬元，稅后全投資財務(wù)內(nèi)部收益率為53.69﹪,稅后投資回收期3.27年，敏感性分析表明本項目有較強的抗風(fēng)險能力。主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)見表1.2-1綜上所述,本項目是可行的,投資是必要的.1.2-1綜合技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)匯總表序號指標(biāo)名稱單位指標(biāo)備注一生產(chǎn)規(guī)?？股刂虚g體t/a1500二產(chǎn)品方案1AE-活性酯t/a10002頭孢他啶活性酯t/a2003呋喃胺鹽t/a300三年操作日天300四原料t/a6919.841DMFt/a102.22液氨t/a29.373單Mt/a588.24二氯甲烷t/a3.45甲氧氨鹽酸鹽t/a146.156硫脲t/a296.417硫酸t(yī)/a231.98硫酸二甲酯t/a199.539氯化砜t/a26.410液氯t/a294.3811氫氧化鈉t/a352.2812溴代異丁酸叔丁酯t/a103.4313亞硝酸鈉t/a436.7914液溴t/a66.0715乙酸乙酯t/a21.7516乙酰呋喃t/a203.2717乙酰乙酸乙酯t/a583.11五動力消耗量1一次水t/h8.392電（裝機容量）kw800需要系數(shù)為0.803燃料煤t/a4200用于產(chǎn)蒸汽3t/h六三廢排放量m21廢水t/h15.62廢氣kg/h3.583廢渣kg/h159.1七運輸量1運入量t/a11119.842運出量t/a4134.78八定員人240t/a1生產(chǎn)工人人2272技術(shù)及管理人員人13十全廠占地面積㎡140105.1建筑面積㎡47278十一綜合能耗總量t標(biāo)準(zhǔn)煤/a3348十二經(jīng)濟數(shù)據(jù)1項目評價總資金萬元5550其中：規(guī)模總投資萬元48302建設(shè)投資萬元45223建設(shè)期利息萬元04流動資金萬元1028其中：鋪底流動資金萬元308I=12%5資金籌措萬元5550I=12%其中：借款萬元0項目資本金萬元5550含建設(shè)期1年資本金比例%1006年平均營業(yè)收入萬元186477年平均營業(yè)稅金及附加萬元1078年平均總成本費用萬元136339年平均利潤總額萬元490710年平均所得稅萬元122711年平均凈利潤萬元368012年平均息稅前利潤萬元490713年平均增值稅萬元1342十三財務(wù)評價指標(biāo)1總投資收益率%88.422資本金凈利潤率%66.313項目財務(wù)內(nèi)部收益率(所得稅前)%64.034項目財務(wù)凈現(xiàn)值(所得稅前)萬元220285項目投資回收期年3.276項目財務(wù)內(nèi)部收益率(所得稅后)%53.697項目財務(wù)凈現(xiàn)值(所得稅后)萬元159598項目資本金內(nèi)部收益率%53.669盈虧平衡點（生產(chǎn)能力利用率）%33.741.2.2存在的主要風(fēng)險和建議1.由于該項目是承建單位第一次大規(guī)模的進行醫(yī)藥中間體合成車間建設(shè)，因而成功的關(guān)鍵是項目控制，建設(shè)中應(yīng)嚴格按照標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計規(guī)范進行施工，建議承建單位聘請有經(jīng)驗的人士參與，以降低項目風(fēng)險。2.該項目經(jīng)可行財務(wù)評價，前期投入及流動資金投入量不算太大，但在生產(chǎn)工藝控制中應(yīng)注重節(jié)能降耗，控制成本的抬升，以求在項目投入初期充分運用低成本高價位的優(yōu)勢，獲取超額利潤，盡快收回投資。3.該項目技術(shù)雖然成熟，比較注重環(huán)保、注重綠色生產(chǎn)，但是畢竟是醫(yī)藥中間體合成項目，污染是客觀存在的，因此建議承建及投資單位在建設(shè)過程中充分考慮環(huán)保問題，采取有效環(huán)保措施，做到環(huán)保與節(jié)能并進。4.為盡快擴大本項目產(chǎn)品的市場占有率，取得利潤回報。該承建單位應(yīng)加大宣傳力度、加強營銷措施，建議在國外設(shè)立代理營銷機構(gòu)。并辦理產(chǎn)品出口免、抵稅手續(xù)，積極享受國家稅收優(yōu)惠政策，做好產(chǎn)品下線的市場鋪墊。5.建議承建單位密切關(guān)注頭孢原料藥及半合青霉素類新型藥物市場，進一步加強市場研究，注重產(chǎn)品戰(zhàn)略性規(guī)劃，有重點的推出新產(chǎn)品，以避免產(chǎn)品市場同質(zhì)化帶來的營銷挫折。2、市場預(yù)測分析2.1產(chǎn)品市場分析本項目是合成頭孢類原料藥不可或缺的中間體，孢類原料藥主要是指二三代新型產(chǎn)品，我國發(fā)展較晚，該類藥物在國外已經(jīng)成熟，用藥普遍，二三代頭孢藥物以其獨特的廣普抗菌療效，優(yōu)異的療效和較小的副作用贏得市場青睞。①、AE-活性酯主要是合成頭孢曲松鈉的重要中間體。頭孢曲松鈉：化學(xué)名稱：[6R[6α,7β(Z)]]-3-[[(1,2,5,6-四氫-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基](甲氧亞氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽三倍半水合物。分子式：C18H16N8Na2O7S3?3H2O分子量：661.59。本品為第三代頭孢菌素類抗生素。對腸桿菌科細菌有強大活性。對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌、普魯威登菌屬和沙雷菌屬的MIC90芥于0.12～0.25mg/L之間。陰溝腸桿菌、不動桿菌屬和銅綠假單胞菌對本品的敏感性差。對流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較強抗菌作用，對溶血性鏈球菌和肺炎球菌亦有良好作用。對金黃色葡萄球菌的MIC為2～4mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌對本品耐藥。多數(shù)脆弱擬桿菌對本品耐藥。肌內(nèi)注射本品0.5g和1g，約于2小時后達到血藥峰濃度（Cmax），分別為43mg/L和80mg/L。肌內(nèi)注射0.5g后24小時的血藥濃度為6.0mg/L，血消除半衰期（t1/2?）為7.1小時。1分鐘內(nèi)靜注0.5g，即刻血藥峰濃度（Cmax）為150.9mg/L，24小時后的血藥濃度為9.9mg/L，血消除半衰期（t1/2?）為7.87小時。30分鐘內(nèi)靜滴本品lg，滴注結(jié)束時的即刻血藥峰濃度（Cmax）為150.7mg/L，24小時的血藥濃度為9.3mg/L。給化膿性腦膜炎病人每日肌內(nèi)注射15～20mg/kg后，6小時的腦脊液濃度平均為5.16mg/L，12小時的濃度為2.3mg/L。靜脈滴注本品1g后5小時和14小時膽汁中濃度分別為1600mg/L和13.5mg/L。蛋白結(jié)合率為95%。頭孢曲松在人體內(nèi)不被代謝，約40%的藥物以原形自膽道和腸道排出，60%自尿中排出。丙磺舒不能增高本品血藥濃度或延長其半衰期。用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、腦膜炎等及手術(shù)期感染預(yù)防。本品單劑可治療單純性淋病。據(jù)國內(nèi)重點城市醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)表明，2005年前三季度樣本醫(yī)院使用抗感染藥總金額為46億元，其中臨床使用的37種通用名的頭孢類抗菌素已占據(jù)了48%的份額，國內(nèi)企業(yè)可生產(chǎn)的比例已超過了85%，經(jīng)歷了幾年的風(fēng)風(fēng)雨雨后，銷售量節(jié)節(jié)攀高，已經(jīng)進入頭孢類銷售排名的前13位之內(nèi)。②、他啶活性酯是合成頭孢他啶的主要中間體，頭孢他啶：化學(xué)名：

(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亞氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4,2,0]辛-2-烯-3-甲基吡啶B446內(nèi)鹽五水合物。分子式：C22H22N6O7S2·5H2O分子量為：636.65結(jié)構(gòu)式：頭孢他啶為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭或微有特臭。在磷酸鹽緩沖液(pH6.0)中略溶，在水或甲醇中微溶，在丙酮或氯仿中不溶。本品加水即泡騰溶解生成澄清藥液，因濃度的不同，藥液可呈淺黃色至琥珀色。新制備溶液的pH值為6-8。頭孢他啶的抗菌作用機制為影響細菌細胞壁的合成。與其它頭孢菌素類藥相似，本品能抑制轉(zhuǎn)肽酶在細胞壁合成的最后一步交叉連接中的轉(zhuǎn)肽作用，使交叉連接不能形成，從而影響細胞壁合成，導(dǎo)致細菌溶菌死亡?？咕V：頭孢他啶與第一、二代頭孢菌素相比，其抗菌譜進一步擴大，對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。本品對革蘭陽性菌的作用與第一代頭孢菌素近似或較弱；其中葡萄球菌、鏈球菌A和B群、肺炎鏈球菌對本品敏感。本品對革蘭陰性菌的作用較強，對大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷白桿菌、枸櫞酸桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、流感嗜血桿菌(包括耐氨芐青霉素菌株)、腦膜炎球菌等有良好的抗菌作用。本品對假單胞菌的作用超過其它β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素。腸球菌、耐甲氧西林的葡萄球菌、李司忒菌、螺旋桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌和脆弱擬桿菌(大部分菌株)對本品耐藥。③、呋喃銨鹽是合成頭孢呋辛的主要中間體，頭孢呋辛：英文名稱：cefuroximesodium，化學(xué)名稱：：（6R，7R）-7-［2-呋喃基（甲氧亞氨基）乙酰氨基］-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H15N4NaO8S分子量：446.37，本品中為白色至淡黃色粉末；本品中氯化鈉注射液為無色的澄明液體，味微咸。本品為一種半合成第二代頭孢菌素。對金葡菌、鏈球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、克雷白桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌、志賀菌等有高度抗菌作用。本品可對抗β內(nèi)酰胺酶，對耐青霉素的金葡菌有效。本藥對下列細菌有很強的抗菌作用金黃色葡萄球菌，包括耐青霉素的菌株(但少數(shù)耐甲氧苯青霉素的菌株除外)、表皮葡萄球菌、流感嗜血桿菌、克雷白氏桿菌屬、腸桿菌屬、化膿性鏈球菌、大腸桿菌、輕型鏈球菌(草綠色鏈球菌群)、梭狀芽孢桿菌屬、奇異變形桿菌、雷特格氏變形桿菌、傷寒沙門氏菌、鼠傷寒沙門氏菌和其它沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、奈瑟氏菌屬(包括產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶的淋病奈瑟氏菌)和百日咳桿菌。對普通變形桿菌、摩根變形桿菌、脆弱擬桿菌亦有中等強度的抗菌作用。用于敏感革蘭陰性菌所致呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、骨和關(guān)節(jié)、耳鼻喉、皮膚和軟組織等的感染。2.2國內(nèi)外市場供需預(yù)測2.2.1、AE-活性酯AE-活性酯是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用于合成新型高效抗生素類藥物第三代頭孢菌素即先鋒霉素。使用AE-活性酯的頭孢類藥物主要品種有頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢地嗪、頭孢匹羅、頭孢克肟等，而且還有許多新品種正在不斷得到開發(fā)應(yīng)用。由于頭孢菌素的良好療效和巨大市場，刺激和推動了我國AE-活性酯的快速發(fā)展，市場前景廣闊。1、國內(nèi)生產(chǎn)廠家及產(chǎn)量國內(nèi)自上世紀80年代開始生產(chǎn)AE-活性酯，由于量少，無法滿足國內(nèi)市場，大部分需求主要靠進口解決,市場價格40萬元左右。到1997年國內(nèi)比較大的AE-活性酯裝置先后投入運行，市場價格開始回落，1997年底國內(nèi)市場價格在35萬元左右。1999年市場價格維持在30.5萬～31.5萬元。由于生產(chǎn)能力增長較快，市場競爭十分激烈，價格大幅下跌，由38萬元/噸降到了20萬元/噸。AE-活性酯行業(yè)在2005年經(jīng)歷了大的變革，小的生產(chǎn)廠家紛紛停產(chǎn)或該行，一些大的廠家經(jīng)過資源重組，憑借雄厚的資金實力和先進生產(chǎn)技術(shù)做大做強，成為行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者?，F(xiàn)在國內(nèi)AE-活性酯的產(chǎn)能比較集中，主要是XX淄博金城股份有限公司、淄博東方易能醫(yī)藥化工有限公司、浙江普洛化學(xué)有限公司、浙江江永寧藥業(yè)公司等。其中淄博金城股份有限公司產(chǎn)量最大，占到全部產(chǎn)量的30%左右。目前國內(nèi)AE-活性酯的產(chǎn)能在6000噸左右，價格在20萬/噸左右，產(chǎn)品主要供給國內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)，少量出口。各生產(chǎn)廠家生產(chǎn)情況如下：生產(chǎn)廠家產(chǎn)量XX淄博金城1500噸/年淄博東方易能900噸/年浙江普洛600噸/年普洛德邦700噸/年浙江永寧藥業(yè)700噸/年沂源鑫泉化工650噸/年產(chǎn)量合計：5050噸/年2、下游產(chǎn)品AE-活性酯的下游產(chǎn)品有頭孢曲松、頭孢泊肟、頭孢吡肟、頭孢克肟、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢氨噻醚酯、頭孢地秦、頭孢地尼、頭孢地美、頭孢他美、頭孢唑喃、噻二唑頭孢菌素、頭孢特侖、氨噻磺唑頭孢菌素、頭孢噻啉、噠嗪頭孢菌素、頭孢呋辛、頭孢匹羅等。其中頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、的量比較大。目前國內(nèi)頭孢曲松產(chǎn)量在5000噸/年左右，頭孢噻肟產(chǎn)量在3000噸/年左右，頭孢他啶產(chǎn)量在2000噸/年左右，這些產(chǎn)品加起來總的需求折算成AE活性酯約為7500噸/年左右，而且這些產(chǎn)品產(chǎn)量還在以15%左右的速度增長，預(yù)計到2010年對AE活性酯的需求將達到10000噸。3、項目分析該公司新建的AE-活性酯生產(chǎn)線，設(shè)計能力為1000噸/年，投產(chǎn)后將成為國內(nèi)最大的生產(chǎn)商，加上該公司對生產(chǎn)工藝的改進優(yōu)化，成本明顯降低，在市場上具有很強的競爭力。作為國內(nèi)比較大的頭孢原料藥生產(chǎn)商，集團對AE-活性酯的需求很大，由于市場供應(yīng)不足，使得該集團下游產(chǎn)品產(chǎn)量受到限制。AE-活性酯生產(chǎn)線投產(chǎn)后，對該集團的發(fā)展起到很大的推動作用，該集團將擁有完整的產(chǎn)業(yè)鏈，市場抗風(fēng)險能力將大大加強。2.2.2他啶活性酯頭孢他啶活性酯是合成頭孢他啶的主要原料，目前國內(nèi)生產(chǎn)頭孢他啶活性酯的廠家主要有XX金城、浙江普羅德邦、浙江永寧、浙江黃巖四方化工廠等，產(chǎn)量750噸左右，價格25萬/噸左右。各生產(chǎn)廠家情況如下：生產(chǎn)廠家產(chǎn)量XX金城250噸/年浙江普洛德邦180噸/年浙江永寧200噸/年浙江黃巖120噸/年1、下游產(chǎn)品頭孢他啶活性酯的下游產(chǎn)品主要是頭孢他啶，目前國內(nèi)生產(chǎn)頭孢他啶的廠家有齊魯安替、哈藥集團、廣州白云山制藥、威奇達藥業(yè)等，對頭孢他啶活性酯的需求約為900噸左右。齊魯安替今年準(zhǔn)備擴產(chǎn)，擴產(chǎn)后產(chǎn)能將達到600噸/年。由于頭孢他啶抗菌譜廣、耐酶，對銅綠假單胞菌的抗菌活性較強，所以市場需求旺盛，每年以15%左右的速度增長，未來幾年對頭孢他啶活性酯的需求將會更大。各頭孢他啶生產(chǎn)廠家生產(chǎn)情況如下：生產(chǎn)廠家產(chǎn)量齊魯安替300噸/年哈藥集團250噸/年白云山藥業(yè)250噸/年威奇達藥業(yè)50噸/年2、項目可行性分析該公司準(zhǔn)備新建的頭孢他啶活性酯生產(chǎn)線，設(shè)計能力為200噸/年，投產(chǎn)后將成為國內(nèi)最大的生產(chǎn)商?，F(xiàn)在頭孢他啶活性酯的市場缺口在200噸左右，齊魯擴產(chǎn)后將達到500噸，而且隨著市場增值，缺口將會更大。面對現(xiàn)在市場形勢，這個規(guī)模的生產(chǎn)能力既可在市場中占據(jù)主導(dǎo)優(yōu)勢，又不至于因產(chǎn)量過大而出現(xiàn)產(chǎn)品滯銷。作為頭孢他啶生產(chǎn)廠家，30%左右的產(chǎn)量將有我們自己消化，并且該公司可以根據(jù)市場行情決定自用和外賣的比例，大大提高產(chǎn)品的市場抗風(fēng)險能力。該生產(chǎn)線投產(chǎn)后，該公司產(chǎn)品生產(chǎn)鏈將進一步完善，盈利能力也將顯著提高。2.2.3、呋喃銨鹽呋喃胺鹽是合成頭孢菌素藥物的重要中間體，主要用于合成頭孢呋辛等產(chǎn)品。頭孢呋辛憑借著強大的抗菌作用，較多的劑型，在20世紀90年代初成為世界暢銷的抗感染藥物，1995年全球市場為6.76億美元，1996年其專利保護期滿后，仍是頭孢類抗生素中的佼佼者，2001年頭孢呋辛在世界最暢銷的頭孢處方藥中仍居第二位，銷售額為5.89億美元，2002年全球銷售額上升為6.52億美元，至今仍居十大頭孢抗菌藥物之一。呋喃胺鹽是生產(chǎn)頭孢呋辛的必需原料，因此市場前景非常廣闊。1、國內(nèi)生產(chǎn)廠家及產(chǎn)量由于呋喃胺鹽的生產(chǎn)有一定的難度，因此國內(nèi)能夠大批量生產(chǎn)的廠家只有浙江普洛德邦、XX金城、石家莊柏旗、浙江黃巖四方、浙江永寧等少數(shù)幾家藥廠，由于環(huán)保原因，現(xiàn)在只有XX金城和普羅德邦仍在生產(chǎn)，其他幾家都已經(jīng)停產(chǎn)。目前產(chǎn)量500噸左右，價格20萬/噸左右。由于國內(nèi)生產(chǎn)頭孢呋辛的廠家比較少，所以呋喃胺鹽主要是以出口為主，每月出口量在20噸之間。各生產(chǎn)廠家情況如下：生產(chǎn)廠家產(chǎn)量深圳麗珠200噸/年深圳立國250噸/年信立泰藥業(yè)200噸/年奧奇德120噸/年睿辰化工120噸/年2、項目可行性分析該公司新建的呋喃胺鹽生產(chǎn)線，設(shè)計能力為300噸/年，投產(chǎn)后將成為國內(nèi)最大的生產(chǎn)商。隨著國內(nèi)頭孢呋辛廠家技術(shù)的不斷進步，對呋喃胺鹽的需求也將大幅增長。目前受環(huán)保影響，呋喃胺鹽的產(chǎn)量增長緩慢，而市場需求卻在大幅增長，所以現(xiàn)在市場上呋喃胺鹽非常短缺。該項目投產(chǎn)后，將會解決市場需求，同時滿足該集團自身的需求，極具市場潛力。2.3產(chǎn)品生產(chǎn)銷售方案該公司在不斷提高技術(shù)創(chuàng)新能力和市場開發(fā)能力的同時，注重培育和提高全體員工的高素質(zhì)、高技能，尤其是營銷隊伍的建設(shè)，逐漸形成對國內(nèi)產(chǎn)品供應(yīng)及時、服務(wù)周到而可靠的市場保障能力。培養(yǎng)了一支訓(xùn)練有素的產(chǎn)品銷售、市場調(diào)研與市場開發(fā)隊伍，通過一系列的市場策劃和運作，在上海等大城市建立了4個辦事處，同時在各地成立了代理銷售機構(gòu)，目標(biāo)營銷網(wǎng)絡(luò)遍布全國各地，并逐步開發(fā)國際營銷市場，擬在美國、韓國、日本設(shè)立代理機構(gòu)。本項目產(chǎn)品搶占國內(nèi)市場份額，對于促進我國醫(yī)藥原料藥行業(yè)的發(fā)展，緩解國內(nèi)醫(yī)藥化工原料市場的緊張局面有積極而深遠的意義。另外，該項目產(chǎn)品在國際市場上存在相當(dāng)大的需求潛力，通過規(guī)模化建設(shè)，充分發(fā)揮該公司現(xiàn)有的技術(shù)優(yōu)勢和我國加入WTO的有利條件，以及產(chǎn)品本身性能價格比上的絕對優(yōu)勢，開拓國際市場，將產(chǎn)品優(yōu)勢化為市場優(yōu)勢，努力將其做大做強，則其出口銷售前景十分廣闊。設(shè)計年生產(chǎn)銷售量中間體產(chǎn)品1500噸。產(chǎn)品生產(chǎn)銷售方案如下：產(chǎn)品名稱設(shè)計產(chǎn)能預(yù)計售價備注AE-活性酯1000噸/年15萬元/噸1#車間他啶活性酯200噸/年20萬元/噸2#車間呋喃銨鹽300噸/年16萬元/噸2#車間3、生產(chǎn)規(guī)模和產(chǎn)品方案3.1產(chǎn)品方案的選擇根據(jù)國內(nèi)外對醫(yī)藥原料的需求情況，本項目生產(chǎn)規(guī)模為抗生素醫(yī)藥中間體產(chǎn)品1500t/a。3.2生產(chǎn)規(guī)模的確定3.2.1生產(chǎn)制度、年操作日生產(chǎn)制度三班三運轉(zhuǎn)，年操作日300天,7200小時。3.2.2產(chǎn)品方案AE-活性酯：1000噸/年頭孢他啶活性酯：200噸/年呋喃胺鹽：300噸/年4、工藝技術(shù)方案4.1方案選擇本項目所有產(chǎn)品在研制開發(fā)階段首先參閱了大量的國內(nèi)外文獻資料，按照可靠性、先進性及實用性原則制定出最優(yōu)化的工藝路線，產(chǎn)品各項指標(biāo)均達到國際水平，完全可滿足出口要求。本技術(shù)方案具有市場潛力大，規(guī)模效益顯著。4.2工藝流程及消耗定額4.2.1A①分子式：C13H10S3N4O2②分子量：350③化學(xué)名：2-甲氧亞氨基-2-（2-氨基-4-噻唑基）-（z）-硫代乙酸苯胼噻唑酯④結(jié)構(gòu)式:⑤產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：外觀：淡黃色結(jié)晶粉末

含量：≥99.00％

熔點：≥128°C

游離氨噻肟酸：≤0.10％

干燥失重：≤0.10％⑥AE-活性酯反應(yīng)原理：乙酰乙酸乙酯肟化反應(yīng)得到3-亞硝基乙酰乙酸乙酯(A-Ⅰ),進行溴代反應(yīng)得到4-溴-3-亞硝基乙酰乙酸乙酯（A-Ⅱ），進行縮合反應(yīng)，得到去甲基氨噻肟酸乙酯（A-Ⅲ），水解，甲基化，得氨噻肟酸，再和2-巰基苯并噻唑(單M)反應(yīng)得AE-活性酯。肟化反應(yīng)溴代反應(yīng)3.環(huán)和反應(yīng)4.水解反應(yīng)5.甲基化反應(yīng)6.AE-活性酯的合成⑦AE-活性酯生產(chǎn)工藝描述：1.肟化反應(yīng)工藝說明：向反應(yīng)釜內(nèi)依次加入亞硝酸鈉、乙酰乙酸乙酯，攪拌，降溫至20℃，滴加硫酸水溶液，控制在25℃左右，攪拌4h，靜止分層，加二氯甲烷萃取，水相進入污水處理系統(tǒng)。2.溴代反應(yīng)工藝說明：把上述反應(yīng)料加入反應(yīng)釜，攪拌，滴加氯化砜脫水，尾氣吸收，滴畢，開始滴加液溴，溫度控制在15℃左右，滴加1.5h，攪拌0.5h，開始緩慢的通氯氣，尾氣用堿水射流吸收，攪拌6h，升溫，回收二氯甲烷。3.環(huán)和、水解、甲基化工藝說明：在反應(yīng)釜內(nèi)依次加入上述回收二氯甲烷后料水、硫脲，開啟攪拌升溫至40℃，開始滴加氫氧化鈉水溶液，攪拌6h，補加入氫氧化鈉，升溫，水解，蒸餾水解生成的乙醇，降溫至20℃，加硫酸二甲酯，攪拌3h，氨噻肟酸緩慢析出，，過濾得氨噻肟酸，母液焚燒。4.AE-活性酯合成氨噻肟酸和單M、DMF依次加入反應(yīng)釜內(nèi)，開啟攪拌使之溶清，降溫至0℃時加入濃硫酸，催化脫水，攪拌3h,降溫至-5℃攪拌1h，過濾，母液回收套用，濾餅干燥得AE-活性酯。⑧、AE活性酯生產(chǎn)工藝流程及三廢產(chǎn)生情況:1、生產(chǎn)工藝流程圖：無組織排放二氯甲烷、氯氣、溴水肟化反應(yīng)亞硝酸鈉無組織排放二氯甲烷、氯氣、溴水肟化反應(yīng)亞硝酸鈉S1-1W1-1G1-1水相硫酸乙酰乙酸乙酯S1-1W1-1G1-1水相硫酸乙酰乙酸乙酯二氯甲烷濃縮萃取分層二氯甲烷濃縮萃取分層有機相G1-2氯氣液溴氯化砜有機相G1-2氯氣液溴氯化砜溴代反應(yīng)溶液二氯甲烷（回用）G1-3二氯甲烷（回用）G1-3氫氧化鈉水氫氧化鈉水硫脲蒸餾環(huán)和、水解環(huán)和、水解無組織排放氯氣、溴乙醇無組織排放氯氣、溴乙醇G1-4蒸餾蒸餾液溴（回用）硫酸二甲酯甲基化反應(yīng)液溴（回用）硫酸二甲酯甲基化反應(yīng)G1-5洗滌G1-5洗滌亞硫酸氫鈉氫氧化鈉分層濾液水過濾亞硫酸氫鈉氫氧化鈉分層濾液水過濾濃縮氯氣雙錐干燥濃縮氯氣雙錐干燥S1-3W1-3W1-2冷凝單MS1-3W1-3W1-2冷凝單MDMF硫酸加成反應(yīng)加成反應(yīng)W1-4濾液濾餅淋洗W1-4濾液濾餅淋洗S1-3DMF（回用）濃縮DMF過濾S1-3DMF（回用）濃縮DMF過濾DMF冷凝雙錐干燥DMF冷凝雙錐干燥AE活性酯AE活性酯圖4-1AE-活性酯生產(chǎn)工藝流程及產(chǎn)污環(huán)節(jié)（W:廢水G:廢氣S:固體廢物）亞硝酸鈉271.162、物料衡算及原輔材料消耗情況：無組織排放二氯甲烷：1.2亞硝酸鈉271.16無組織排放二氯甲烷：1.2氯氣：0.2，溴素：0.2水500肟化反應(yīng)水500肟化反應(yīng)乙酰乙酸乙酯510.89乙酰乙酸乙酯510.89硫酸（30%）641.87G1-1：1.2水相1296.731923.92硫酸（30%）641.87G1-1：1.2水相1296.731923.92W1-1：700濃縮分層萃取二氯甲烷600W1-1：700濃縮分層萃取二氯甲烷600氯氣125.08液溴298.67氯化砜22.50氯氣125.08液溴298.67氯化砜22.50S1-1：595.53有機相1227.19S1-1：595.53有機相1227.19G1-2：140.56其中：HCL：140.26，CLG1-2：140.56其中：HCL：140.26，CL2：0.3溴代反應(yīng)1532.481532.48G1-3：0.6597.6蒸餾G1-3：0.6597.6蒸餾二氯甲烷（回用）：597二氯甲烷（回用）：597934.68硫脲258.55水700氫氧化鈉（40%）706.96934.68硫脲258.55水700氫氧化鈉（40%）706.96G1-4：0.36其中乙醇：0.34，水：0.02環(huán)和、水解G1-4：0.36其中乙醇：0.34，水：0.02環(huán)和、水解2600.192600.19151.36151.36乙醇：151其中乙醇：143.45，水：7.55乙醇：151其中乙醇：143.45，水：7.55蒸餾無組織排放氯氣：0.2溴素：0.22448.83.13無組織排放氯氣：0.2溴素：0.22448.83.13硫酸二甲酯199.53甲基化反應(yīng)硫酸二甲酯199.53甲基化反應(yīng)液溴265（回用）G1-5液溴265（回用）G1-5水洗0.252648.362294.122176.47水洗0.252648.362294.122176.47水300氫氧化鈉1.2亞硫酸氫鈉1濾液分層過濾水300氫氧化鈉1.2亞硫酸氫鈉1濾液分層過濾水相2028.12水相2028.12771.89氯氣118.1771.89氯氣118.1濃縮雙錐干燥154.38W1-2濃縮雙錐干燥154.38W1-2DMF1800單M513.06硫酸10617.51加成反應(yīng)DMF1800單M513.06硫酸10617.51加成反應(yīng)S1-2：1330.12WS1-2：1330.12W1-3：700W1-4：512940.57W1-4：512940.57淋洗DMF200DMF(回用）：1844濃縮濾液2070.57過濾淋洗DMF200DMF(回用）：1844濃縮濾液2070.57過濾S1-3：175.571070S1-3：175.5710707070DMF（回用）：70雙錐干燥冷凝DMF（回用）：70雙錐干燥冷凝10001000AE-活性酯AE-活性酯圖4-2AE-活性酯物料衡算（kg/t產(chǎn)品）AE-活性酯原輔材料回收情況說明：回收材料名稱組分數(shù)量（kg/t）二氯甲烷二氯甲烷1480鹽酸氣1.5乙醇乙醇133.69水7.041000噸AE-活性酯所用原輔材料及消耗情況一覽表：序號名稱單耗(kg/t)年用量（t/a）來源運輸方式1乙酰乙酸乙酯510.89510.89國內(nèi)汽車2亞硝酸鈉271.16271.16國內(nèi)汽車3硫酸202.56202.56國內(nèi)汽車4氯氣243.18243.18國內(nèi)汽車5硫脲258.55258.55國內(nèi)汽車6氫氧化鈉283.98283.98國內(nèi)汽車7硫酸二甲酯199.53199.53國內(nèi)汽車8單M513.06513.06國內(nèi)汽車9二氯甲烷33國內(nèi)汽車10DMF8686國內(nèi)汽車11氯化砜22.522.5國內(nèi)汽車12液溴33.6733.67回收套用4.2.2他啶活性酯工藝及消耗定額：①分子式：C20H22N4O4S3②分子量：478.61③化學(xué)名：(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(1-叔丁氧羰基-1-甲基)乙氧亞氨基硫代乙酸(S-2-苯并噻唑)酯簡稱：他啶活性酯。④結(jié)構(gòu)式：⑤產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：外觀：淺黃色結(jié)晶粉末純度：≥98.00%熔點：138-140°C干燥失重：≤0.50%水份：≤0.20%⑥他啶活性酯反應(yīng)原理：乙酰乙酸乙酯肟化反應(yīng)得到3-亞硝基乙酰乙酸乙酯(T-Ⅰ),進行溴代反應(yīng)得到4-溴-3-亞硝基乙酰乙酸乙酯（T-Ⅱ），進行縮合反應(yīng)，得到去甲基氨噻肟酸乙酯（T-Ⅲ），水解，加成，得他啶側(cè)鏈酸，再和2-巰基苯并噻唑(單M)反應(yīng)得他啶活性酯A、肟化反應(yīng)B、溴代反應(yīng)C、環(huán)和反應(yīng)D、水解反應(yīng)E、加成反應(yīng)F、他啶活性酯的合成⑦他啶活性酯工藝描述：a.肟化反應(yīng)工藝說明：向反應(yīng)釜內(nèi)依次加入亞硝酸鈉、乙酰乙酸乙酯，攪拌，降溫至20℃，滴加硫酸水溶液，控制在b.溴代反應(yīng)工藝說明：把上述反應(yīng)料加入反應(yīng)釜，開啟攪拌，滴加氯化砜脫水，滴畢滴加液溴，溫度控制在15℃左右，滴加1.5h，再攪拌0.5h，開始緩慢的通氯氣，尾氣用堿水射流吸收，攪拌6h，升溫回收二氯甲烷。c.環(huán)合、水解、加成工藝說明：在反應(yīng)釜內(nèi)依次加入上述回收二氯甲烷后料、水、硫脲，開啟攪拌升溫至40℃，滴加氫氧化鈉水溶液，攪拌6h，補加入氫氧化鈉，升溫，水解，蒸餾水解生成的乙醇，降溫至20℃，加溴代異丁酸叔丁酯，攪拌3h，他啶側(cè)鏈酸緩慢析出，降溫至0℃，過濾得他啶側(cè)鏈酸，母液焚燒。d.他啶活性酯合成他啶側(cè)鏈酸和單M、DMF依次加入反應(yīng)釜內(nèi)，開啟攪拌使之溶清，降溫至0℃時加入濃硫酸，催化脫水，攪拌3h,降溫至-5℃攪拌1h，過濾，母液回收套用，濾餅干燥得他啶活性酯。⑧他啶活性酯生產(chǎn)工藝流程及三廢產(chǎn)生情況他啶活性酯生產(chǎn)工藝流程圖為：無組織排放二氯甲烷、氯氣、溴水肟化反應(yīng)亞硝酸鈉無組織排放二氯甲烷、氯氣、溴水肟化反應(yīng)亞硝酸鈉S2-1W2-1G2-1水相硫酸乙酰乙酸乙酯S2-1W2-1G2-1水相硫酸乙酰乙酸乙酯二氯甲烷濃縮萃取分層二氯甲烷濃縮萃取分層有機相G2-2氯氣液溴氯化砜有機相G2-2氯氣液溴氯化砜溴代反應(yīng)溶液二氯甲烷（回用）G2-3二氯甲烷（回用）G2-3氫氧化鈉水氫氧化鈉水硫脲蒸餾環(huán)合、水解環(huán)合、水解乙醇G2-4乙醇G2-4無組織排放氯氣，溴蒸餾無組織排放氯氣，溴蒸餾加成反應(yīng)溴代異丁酸叔丁酯加成反應(yīng)溴代異丁酸叔丁酯水洗亞硫酸氫鈉氫氧化鈉液溴（回用）G2-5水洗亞硫酸氫鈉氫氧化鈉液溴（回用）G2-5水水相過濾分層濾液水水相過濾分層濾液W2-2雙錐干燥氯氣W2-2雙錐干燥氯氣冷凝濃縮單MDMF硫酸冷凝濃縮單MDMF硫酸W2-3S2-2加成反應(yīng)W2-3S2-2加成反應(yīng)W2-4DMF（回用）濾液W2-4DMF（回用）濾液S2-3濃縮過濾S2-3濃縮過濾雙錐干燥DMF冷凝雙錐干燥DMF冷凝他啶活性酯他啶活性酯圖4-3他啶活性酯生產(chǎn)工藝流程及產(chǎn)污環(huán)節(jié)（W:廢水G:廢氣S:固體廢物）亞硝酸鈉192.472、物料衡算及原輔材料消耗情況亞硝酸鈉192.47無組織排放二氯甲烷：1氯氣：0.15，溴：0.15無組織排放二氯甲烷：1氯氣：0.15，溴：0.15水355肟化反應(yīng)水355肟化反應(yīng)乙酰乙酸乙酯362.62乙酰乙酸乙酯362.62濃縮水相896.07W2-1：495S2-1：400.07G2-1：1濃縮水相896.07W2-1：495S2-1：400.07G2-1：1硫酸(30%)455.61365.69分層萃取二氯甲烷500分層萃取二氯甲烷500有機相有機相氯氣88.79液溴212氯化砜19.5氯氣88.79液溴212氯化砜19.5969.62溴代反應(yīng)溴代反應(yīng)G2-2：99.25其中：HCL：99.03，CL2G2-2：99.25其中：HCL：99.03，CL2：0.221190.361190.36498498二氯甲烷：497.5（回用）G2-3：0.5蒸餾蒸餾硫脲189.31水700氫氧化鈉（40%）522.13硫脲189.31水700氫氧化鈉（40%）522.13692.36環(huán)合環(huán)合、水解G2-4：0.25其中：乙醇：.024，水：0.012103.8G2-4：0.25其中：乙醇：.024，水：0.012103.8110.19蒸餾110.19蒸餾乙醇，其中：乙醇：104.44，水：5.5乙醇，其中：乙醇：104.44，水：5.51993.611993.61無組織排放氯氣：0.3，溴：0.3溴代異丁酸叔丁酯517.16加成反應(yīng)無組織排放氯氣：0.3，溴：0.3溴代異丁酸叔丁酯517.16加成反應(yīng)G2-5：0.4液溴：3742510.77G2-5：0.4液溴：3742510.77水洗氫氧化鈉：0.8亞硫酸氫鈉：0.7：3742074.74分層1908.22濾液水洗氫氧化鈉：0.8亞硫酸氫鈉：0.7：3742074.74分層1908.22濾液水300水相：1701.94過濾水300水相：1701.94過濾902.55902.55氯氣167.22氯氣167.22濃縮干燥濃縮干燥W2-2：162.46W2-2：162.46單M375.67DMF2000硫酸催化10單M375.67DMF2000硫酸催化10740.09W2-3：800S2-2：901.94W2-3：800S2-2：901.94加成反應(yīng)W2-4：37.233125.76W2-4：37.233125.76濾液2045.76濾液2045.76DMF：1839蒸餾過濾DMF：1839蒸餾過濾S2-3：169.531080S2-3：169.531080DMF：80冷凝干燥DMF：80冷凝干燥10001000他啶活性酯他啶活性酯圖4-4他啶活性酯物料衡算(kg/t產(chǎn)品)200噸他啶活性酯合成所用原輔材料及消耗情況一覽表序號名稱單耗(kg/t)年用量（t/a）來源運輸方式1乙酰乙酸乙酯362.6272.53國內(nèi)汽車2亞硝酸鈉192.4738.5國內(nèi)汽車3硫酸146.6829.34國內(nèi)汽車4氯氣256.0151.2國內(nèi)汽車5硫脲189.3137.86國內(nèi)汽車6氫氧化鈉208.5241.77國內(nèi)汽車7溴代異丁酸叔丁酯517.16103.43國內(nèi)汽車8單M375.6775.14國內(nèi)汽車9二氯甲烷20.4國內(nèi)汽車10DMF8116.2國內(nèi)汽車11氯化砜19.53.9國內(nèi)汽車12液溴16232.4國內(nèi)汽車4.2.3呋喃銨鹽生產(chǎn)工藝及消耗定額：①分子式為：C7H10N2O4②分子量：172③化學(xué)名稱：甲氧亞氨基呋喃乙酸銨（呋喃銨鹽）④結(jié)構(gòu)式⑤產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：外觀:白色、類白色結(jié)晶粉末熔點（℃）：147—151含量：≥98%水分：≤0.5%⑥呋喃銨鹽反應(yīng)原理：乙酰呋喃和亞硝酸鈉反應(yīng)，肟化、結(jié)構(gòu)重排生成2-呋喃酮酸，然后再和甲氧氨鹽酸鹽加成反應(yīng)生成2-甲氧氨基呋喃乙酸，與氨氣成鹽得呋喃銨鹽。1、乙酰呋喃肟化、重排得2—肟基乙酰呋喃2、2-甲氧氨基呋喃乙酸的合成3、呋喃銨鹽的合成⑦呋喃銨鹽生產(chǎn)工藝描述：1、2—肟基乙酰呋喃、2-甲氧氨基呋喃乙酸的合成向反應(yīng)釜內(nèi)依次加入亞硝酸鈉、水、乙酰呋喃，降溫至25℃開始滴加鹽酸，控制滴加速度，滴加2h，滴畢攪拌4h，降溫至10℃加入甲氧基氨鹽酸鹽，加入氫氧化鈉，控溫反應(yīng)3h,加入乙酸乙酯萃取，靜止分層，水相進入污水處理系統(tǒng)，得2-甲氧氨基呋喃乙酸的乙酸乙酯溶液。2、呋喃銨鹽的合成向2-甲氧氨基呋喃乙酸的乙酸乙酯溶液中，緩慢通入氨氣，控制通氣速度，控溫在0℃以下，通氨完畢繼續(xù)控溫攪拌1h,過濾，得產(chǎn)品呋喃銨鹽，母液加氯化砜脫水后回收套用，廢渣焚燒處理。1、呋喃銨鹽生產(chǎn)工藝重排反應(yīng)重排反應(yīng)Ⅰ甲氧氨鹽酸鹽NaOH水甲氧氨鹽酸鹽NaOH水亞硝酸鈉鹽酸乙酰呋喃無組織排放乙酸乙酯、氨加成反應(yīng)無組織排放乙酸乙酯、氨加成反應(yīng)S3-1W3-1S3-1W3-1G3-1水相萃取分層濃縮乙酸乙酯萃取分層濃縮乙酸乙酯NH3中和成鹽NH3中和成鹽濾液蒸餾濾液蒸餾S3-2乙酸乙酯G3-2乙酸乙酯淋洗降溫過濾降溫過濾冷凝G3-3乙酸乙酯冷凝G3-3乙酸乙酯干燥呋喃銨鹽呋喃銨鹽圖4-5呋喃銨鹽工藝流程及產(chǎn)污環(huán)節(jié)（W:廢水G:廢氣S:固體廢物）2、呋喃銨鹽物料衡算：重排反應(yīng)重排反應(yīng)4589.974589.97NaOH(40%)583.43NaOH(40%)583.43甲氧氨鹽酸鹽487.17無組織排放乙酸乙酯：3

氨：0.1無組織排放乙酸乙酯：3

氨：0.1加成反應(yīng)5660.575660.57S3-1：2172.67W3-1：S3-1：2172.67W3-1：2510.8G3-1：0.2濾液4683.67濃縮萃取分離乙酸乙酯1300濃縮萃取分離乙酸乙酯13002276.92276.9氨氣97.9中和成鹽氨氣97.9中和成鹽2374.72374.7G3-2：1淋洗濾液：1504.7G3-2：1淋洗濾液：1504.7乙酸乙酯：1367，含水：8乙酸乙酯200蒸餾降溫過濾乙酸乙酯：1367，含水：8乙酸乙酯200蒸餾降溫過濾S3-2：136.71070S3-2：136.71070冷凝G3-3：0.5乙酸乙酯：69.5冷凝G3-3：0.5乙酸乙酯：69.5干燥10001000呋喃銨鹽呋喃銨鹽圖4-6呋喃銨鹽物料衡算(kg/t產(chǎn)品)呋喃銨鹽所用原輔材料及消耗情況一覽表序號名稱單耗(kg/t)年用量（t/a）來源運輸方式1乙酰呋喃677.55203.27國內(nèi)汽車2亞硝酸鈉423.75127.13國內(nèi)汽車3甲氧氨鹽酸鹽487.17146.15國內(nèi)汽車4氫氧化鈉88.4326.53國內(nèi)汽車5氨氣97.929.37國內(nèi)汽車6乙酸乙酯72.521.6國內(nèi)汽車7鹽酸（18%）2490.67747.2本廠回收4.2.4.全廠溶媒平衡圖：單位（kg/t產(chǎn)品）4..2.4.1．二氯甲烷平衡圖4-7：單位（kg/t）AE-活性酯項目AE-活性酯項目6001.2無組織排放597他啶活性酯項目5001無組織排放497.5二氯甲烷桶裝周轉(zhuǎn)區(qū)11001094.5G1-1：1.2有組織排放G1-3：0.6無組織排放G2-1：1有組織排放G2-3：0.5無組織排放4.2.4.2.乙酸乙酯平衡圖4-8：單位（kg/t產(chǎn)品）呋喃銨鹽項目呋喃銨鹽項目3無組織排放W3-1：10水處理系統(tǒng)乙酸乙酯桶裝周轉(zhuǎn)區(qū)15001427.5S3-2：56焚燒爐G3-1：1有組織排放G3-2：2無組織排放.G3-3：0.5水處理系統(tǒng) 4.2.4.3、氯氣平衡圖4-8：單位（kg/t產(chǎn)品）AE-活性酯項目AE-活性酯項目243.180.4無組織排放他啶活性酯項目256.010.45無組織排放氯氣儲罐499.19G1-2：0.3，G1-5：0.25有組織排放S1-2：242.23以無機鹽的形式進入焚燒爐G2-2：0.22，G2-5：0.4有組織排放S2-2：254.94以無機鹽的形式進入焚燒爐4.2.4.4、液溴平衡圖4-9：單位（kg/t產(chǎn)品）AE-活性酯項目AE-活性酯項目298.670.4無組織排放265他啶活性酯項目2120.45無組織排放374(原料帶入178.71)液溴周轉(zhuǎn)區(qū)510.6763932.16以有機副產(chǎn)的形式進入焚燒爐S1-2：1.51以無機鹽的形式進入焚燒爐22.13以有機副產(chǎn)的形式進入焚燒爐S2-2：0.95以無機鹽的形式進入焚燒爐4.2.4..5氨平衡圖4-10:單位（kg/t產(chǎn)品）液氨儲罐98.2液氨儲罐98.2產(chǎn)品反應(yīng)：97.8有組織排放：0.3無組織排放：0.14.3自控技術(shù)方案4.3.本項目主要生產(chǎn)設(shè)備儀表由設(shè)備生產(chǎn)商成套配備，選用靈敏度較高壓力傳感和溫度傳感的儀器組件主要對溫度、壓力、轉(zhuǎn)速、酸度等參數(shù)進行在線顯示，并配置微電腦儲存過程數(shù)據(jù)或打印，以便對工藝過程參數(shù)記錄追溯。由于項目產(chǎn)品生產(chǎn)采用的是非連續(xù)性(即批量生產(chǎn))生產(chǎn)裝置，生產(chǎn)線不采用DCS控制模式，主要采用人與現(xiàn)場智能儀表的結(jié)合，配備完善的工藝規(guī)程，控制工藝操作的準(zhǔn)確性和生產(chǎn)的穩(wěn)定性。4.3.2儀表類型的確定溫度和壓力采用鉑電阻溫度傳感配合變送器；壓力控制采用差壓傳感和變送器；酸度直接采用智能電導(dǎo)酸度計，進行現(xiàn)場和遠距離集中顯示控制。對于物料補料系統(tǒng)將在顯示控制智能化的基礎(chǔ)上，進一步根據(jù)實際經(jīng)驗關(guān)聯(lián)顯示數(shù)據(jù)，做部分自動化補料，不能完全實現(xiàn)自動化。對于高壓設(shè)備采用高壓微機綜合保護裝置；易燃易爆原料儲罐和生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，配備先進的智能氣體監(jiān)測儀進行現(xiàn)場檢測，報警，部分聯(lián)動閥門防護。4.4主要設(shè)備的選型本項目將采用先進的工藝設(shè)備和精密檢測、實驗儀器，將使得企業(yè)工藝水平及裝備實現(xiàn)一步到位，增強國產(chǎn)品牌的市場競爭能力。合成反應(yīng)罐、液體原料儲罐：主要考慮耐酸、耐堿、防腐蝕性能。選用目前先進的內(nèi)襯聚丙烯、聚四氟、搪瓷設(shè)備、。輸送液態(tài)流體設(shè)備,針對物料的操作狀態(tài)及特性,分別選用不銹鋼泵、氟塑料泵、聚丙烯泵。該類醫(yī)藥中間體主要工藝過程是普通化學(xué)產(chǎn)品在一定的溫度、壓力、和溶劑條件下通過一系列的合成及分裝等過程。為保證產(chǎn)品質(zhì)量、節(jié)約投資、符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，一般工藝設(shè)備選用國內(nèi)先進、技術(shù)成熟、質(zhì)量可靠的設(shè)備。特殊設(shè)備選用進口標(biāo)準(zhǔn)。所選設(shè)備技術(shù)先進性都在國際國內(nèi)技術(shù)前沿，以利于企業(yè)今后的長遠發(fā)展，主要設(shè)備約222臺套（其中消防安全設(shè)施另行設(shè)計）。2套專用溶劑回收線，用于生產(chǎn)溶劑的專業(yè)回收。4.4.-1主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備類型設(shè)備名稱型號規(guī)格材質(zhì)數(shù)量合成設(shè)備真空干燥機500L搪玻璃4不銹鋼6反應(yīng)釜10000L碳鋼內(nèi)襯搪瓷105000L153000L202000L401000L20500L6各種泵不銹鋼、氟塑料、聚丙烯等45離心機襯塑料15貯罐20m3不銹鋼620m碳鋼410m碳鋼4溶媒回收設(shè)備回收乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯2小計197公用設(shè)備冷凍機S6-12.54純化水裝置4t/h不銹鋼1空調(diào)系統(tǒng)200㎡1蒸汽鍋爐DZL4-1.25-AII1制水設(shè)備離子交換柱1變壓器800KVA1焚燒爐DZL2-1.25-AII1小計10化驗設(shè)備液相色譜儀LC-10A4氣相色譜儀2電子天平FA2004B4紫外線分光光度計HV751GD1自動旋光儀WZZ-2S1澄明度檢測儀1小計13安防及環(huán)保設(shè)備安全消防器材按消防部門要求配備射流泵、鼓風(fēng)機、壓力泵、管線等1焚燒爐1小計2合計2224.5工藝裝置“三廢”排放與預(yù)處理表4-5-1污染物排放治理情況匯總表分類污染物名稱產(chǎn)生量處理措施排放濃度排放量排放去向達標(biāo)情況一、廢氣1鍋爐煙氣—1198m3大氣SO246.2t/a一體化脫硫除塵裝置，除塵率97%；脫硫率55%。495mg/m320.79t/a35m煙筒達標(biāo)煙塵100.8t/a120mg/m35.04t/a達標(biāo)2二氯甲烷—增加冷卻面積，采用鹽冷以降低冷卻介質(zhì)溫度—2.1t/a15m高排放—3乙醇——0.388t/a—4乙酸乙酯——0．36t/a—5G1-2、G1-5鹽酸氣140.26t/a兩級降膜吸收+堿水噴淋吸收77.8mg/m30.0126t/a出車間上方15米排放達標(biāo)氯氣0.55t/a61.1mg/m30.0099t/a達標(biāo)6G2-2、G2-5鹽酸氣19.81t/a44.5mg/m30.0018t/a達標(biāo)氯氣0.124t/a55.6mg/m30.0023t/a達標(biāo)7二氯甲烷—密閉系統(tǒng)、加強管理、防止跑冒滴漏—1.4t/at/a大氣—乙酸乙酯——0.9t/at/a—氯——0.49t/a—氨——0.03t/a—溴——0.49t/a—二、廢水1AE活性酯工藝廢水2.33m鐵碳電解+生化處理裝置COD：76.8mg/LNH3-N：9.6mg/L2.9t/a0.36t/a四季河網(wǎng)達標(biāo)2他啶活性酯工藝廢水0.53m3呋喃銨鹽工藝廢水2.51m4車間及公用設(shè)施沖洗水78m5噴淋塔尾氣處理水14.5m6水射流真空泵廢水14.5m7生活污水11.6m生化處理裝置8軟水站排污4.3m30mg/L1290m9循環(huán)水排污20m30mg/L6000m三、固體廢物1煤渣/煙塵1145.76t/a外售綜合利用—0窯廠—2生活垃圾36t/a收集集中處置—0環(huán)衛(wèi)部門—3污水裝置污泥3.72t/a統(tǒng)一抽吸—0環(huán)衛(wèi)部門—4工藝廢渣3095.01t/a焚燒—0焚燒爐—四、噪聲風(fēng)機、泵類、電機、冷水塔等共32臺單機85~92dB(A)選低噪設(shè)備、屏蔽、減震、距離衰減等周圍環(huán)境廠界達標(biāo)4.6裝置占地與建筑物面積及定員4.6.1裝置占地與建筑物面積4.6-1主要建、構(gòu)筑物一覽表工程類型工程名稱數(shù)量面積（㎡）總面積（㎡）備注主體工程他啶活性酯車間148004800鋼混框架結(jié)構(gòu)AE-活性酯車間248009600鋼混框架結(jié)構(gòu)呋喃銨鹽車間148004800鋼混框架結(jié)構(gòu)小計19200輔助工程機修車間116001600磚混結(jié)構(gòu)烘干室116001600磚混結(jié)構(gòu)餐廳112001200磚混結(jié)構(gòu)縫紉室16464磚混結(jié)構(gòu)浴室1200200磚混結(jié)構(gòu)員工倒班宿舍118001800磚混結(jié)構(gòu)科研辦公樓124002400磚混結(jié)構(gòu)保衛(wèi)科13030磚混結(jié)構(gòu)大門22040磚混結(jié)構(gòu)車棚1360360簡易棚框架道路181008100水泥混凝土廁所260120磚混結(jié)構(gòu)小計17514公用工程變電站1100100磚混結(jié)構(gòu)鍋爐房及制水1600600磚混結(jié)構(gòu)小計300儲運工程固體原料庫1800800磚混結(jié)構(gòu)桶、罐裝原料區(qū)116001600鋼架棚結(jié)構(gòu)煤場1800800恒溫成品庫116001600保溫材料磚混結(jié)構(gòu)配件庫1800800磚混結(jié)構(gòu)危險品庫116001600磚混結(jié)構(gòu)小計7200磚混結(jié)構(gòu)消防工程及環(huán)保工程消防器材庫164254事故池1200200鋼混結(jié)構(gòu)污水處理池116001600防滲漏剛混結(jié)構(gòu)循環(huán)水池2200400剛混結(jié)構(gòu)尾氣吸收池2200400鋼混結(jié)構(gòu)小計2664合計472784.6.2員定全廠定員240人，其中廠級管理層5人，車間級管理層8人。安全生產(chǎn)管理人員4人，屬于一線生產(chǎn)人員。4.7工程技術(shù)及設(shè)備風(fēng)險分析醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)工藝成熟可靠，況且總公司有一支較強的研發(fā)隊伍，因此，本項目存在技術(shù)風(fēng)險很小。5、原料、輔助材料的供應(yīng)5.1原料供應(yīng)5.1.1主要原料的品種、年需要量、來源及運輸條件本項目所需原材料主要有基礎(chǔ)原料及各類溶劑，列表如下：表5-1主要原輔料一覽表序號名稱年用量（t/a）來源運輸方式1DMF102.2國內(nèi)汽車運輸2液氨29.37國內(nèi)汽車運輸3單M588.2國內(nèi)汽車運輸4二氯甲烷3.4國內(nèi)汽車運輸5甲氧氨鹽酸鹽146.15國內(nèi)汽車運輸6硫脲296.41國內(nèi)汽車運輸7硫酸231.9國內(nèi)汽車運輸8硫酸二甲酯199.53國內(nèi)汽車運輸9氯化砜26.4國內(nèi)汽車運輸10液氯294.38國內(nèi)汽車運輸11氫氧化鈉352.28國內(nèi)汽車運輸12溴代異丁酸叔丁酯103.43國內(nèi)汽車運輸13亞硝酸鈉436.79國內(nèi)汽車運輸14液溴33.67回收套用汽車運輸15乙酸乙酯21.75國內(nèi)汽車運輸16乙酰呋喃203.27國內(nèi)汽車運輸17乙酰乙酸乙酯583.11國內(nèi)汽車運輸5.1.2原料來源的可靠性原料為常用化工原料及有機溶劑，國內(nèi)生產(chǎn)廠家眾多，且產(chǎn)量大，采購容易，可以滿足本項目的原料的需要。5.2