交感興奮與高血壓當(dāng)前第1頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)交感神經(jīng)過度激活與高血壓發(fā)生密切相關(guān)當(dāng)前第2頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)高血壓治療策略和目標(biāo):

降低心血管事件為治療的終極目標(biāo)臨床治療策略和目標(biāo)1.降低并控制升高的血壓本身2.干預(yù)并控制相關(guān)的危險(xiǎn)因素終極治療策略和目標(biāo)最大程度降低心血管事件發(fā)生

當(dāng)前第3頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)高血壓的致病機(jī)理主要涵蓋三種

病患1 病患

2

病患

3交感神經(jīng)系統(tǒng)激活腎素—血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活水鈉儲(chǔ)留B.Waeber,Hypertension.March2007.交感神經(jīng)系統(tǒng)具有重要的心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能當(dāng)前第4頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)SchlaishMPHypertension2004;43:169去甲腎上腺素釋放肌肉交感沖動(dòng)高血壓:交感神經(jīng)活性增強(qiáng)心電圖肌肉交感神經(jīng)活性血壓(mmHg)48歲，女性BP:107/58mmHgMSNA:32bursts/min45bursts/100hb49歲，女性BP:148/102mmHgMSNA:42bursts/min77bursts/100hb15010050BP107/58BP148/102Bp<0.01肌肉交感神經(jīng)活性(脈沖次數(shù)/100心跳)100806040200NTEHA8006004002000總?cè)ゼ啄I上腺素釋放速率(ng/分)心臟去甲腎上腺素釋放速率(ng/分)腎臟去甲腎上腺素釋放速率(ng/分)B8060C40200250200150100500NTEHNTEHNTEH全身心臟腎臟A當(dāng)前第5頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)Elambertetal.,Hypertension,50:862,2007NT

體重正常肌肉交感神經(jīng)活性(脈沖次數(shù)/100心跳)HTNTHT肥胖**60003000450015000NT:

血壓正常對(duì)照HT:

原發(fā)性高血壓組*p<0.01vs.NT高血壓發(fā)生時(shí)，交感神經(jīng)活性顯著增加當(dāng)前第6頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)高血壓患者交感活性增強(qiáng)的證據(jù)和特點(diǎn)高血壓患者交感活性增強(qiáng)的證據(jù)：靜息心率和竇性心率變異、血漿和組織兒茶酚胺水平、肌肉微電極神經(jīng)脈沖(MSNA)器官組織的交感神經(jīng)活性表現(xiàn)有差異，交感興奮時(shí)各臟器廣泛反應(yīng)，但心臟、腎臟和血管的反應(yīng)最敏感顯著MSNA與SSNA測定顯示，高血壓患者交感活性增強(qiáng)，主要發(fā)生在涉及心血管調(diào)節(jié)的交感神經(jīng)系統(tǒng)JCardiovascPharmacolTM2007;50:487–496張萍,交感風(fēng)暴J

ClinElectrocardiol.2007李可,腎交感神經(jīng)與高血壓關(guān)系的研究進(jìn)展,ChinJHypertens,2010當(dāng)前第7頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)交感神經(jīng)過度激活嚴(yán)重影響高血壓的預(yù)后當(dāng)前第8頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)

WeberMA.AmJCardiol.2002;89(suppl)27A–33A交感神經(jīng)過度激活引發(fā)冠脈事件當(dāng)前第9頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)心臟交感激活的短期和長期效應(yīng)短期效應(yīng)：機(jī)體代償反應(yīng)

心率加快

心肌收縮力增加

心肌肥厚心室擴(kuò)大長期效應(yīng)：心血管毒性作用

心肌耗氧量增加

血管阻力增加

氧自由基毒性

心肌細(xì)胞凋亡任仲杰,正確認(rèn)識(shí)beta受阻記載高血壓治療中的地位，內(nèi)科,2012當(dāng)前第10頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)11交感亢進(jìn)血管緊張素II交感神經(jīng)與RAS相互作用的不良后果刺激血小板粘附和聚集血脂異常促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大血壓升高心動(dòng)過速心律失常胰島素抗性體重增加血管平滑肌細(xì)胞移行和增生血栓形成左心室肥厚猝死動(dòng)脈粥樣硬化張萍,交感風(fēng)暴J

ClinElectrocardiol.2007;中國心血管病雜志編輯委員會(huì),血中緊張轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管病中應(yīng)用中國專家共識(shí)ChinJCardiol.2007

當(dāng)前第11頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)交感神經(jīng)過度激活升高心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)Penneetal.,Nephrol,200976例eGFR40ml/minper1.73m2的慢性腎臟病病患累積無事件生存率（%）MSNA<75th

百分位數(shù)MSNA≥75th百分位數(shù)Followup(years)02468100806040200Noatrisk<75th百分位數(shù)51 49 37 28 9≥75th百分位數(shù)15 12 8 4 2當(dāng)前第12頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)Wikstrand&Kendall.EurHeartJ1992;13SupplD:111-120.?bladetal.JACC1991;17:165A增加室顫和猝死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)心臟交感活性急速增強(qiáng)心率-心肌收縮力-收縮壓-心肌缺血室顫閾值應(yīng)激防御反應(yīng)迷走抑制,心臟電穩(wěn)定性降低當(dāng)前第13頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)1994年1月的日期Leoretal,NEJM19960102030猝死人數(shù)1114172023美國加州Northridge地震發(fā)生于1994年1月17日凌晨04:31相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)=5.2(p<0.001)交感災(zāi)難-心理社會(huì)壓力與猝死的觸發(fā)當(dāng)前第14頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)心臟疾病是造成猝死最主要的原因猝死時(shí)常是冠心病的首個(gè)具體表現(xiàn)Circulation.1998;98:2334-2351猝死占全部死亡的12%心臟疾病占所有猝死原因的88%當(dāng)前第15頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)心血管疾病引發(fā)猝死的情況歷歷在目2012年8月27日央視著名足球評(píng)論員陶偉在山東濟(jì)南某大酒店因心臟病突發(fā)去世，享年46歲2009年6月23日著名相聲演員侯耀文心臟病猝死享年59歲2014年10月12日北京積水潭醫(yī)院燒傷科主任55歲張普株醫(yī)生突發(fā)心臟病去世。2014年10月25日北京積水潭醫(yī)院骨腫瘤科主任丁易醫(yī)生在參加亞太骨科年會(huì)期間，突發(fā)心臟病去世年僅48歲。當(dāng)前第16頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)靜息心率是心臟交感活性重要的標(biāo)志

:

心率加快增升死亡率2009FocusedUpdGaute:ACCF/AHAGuidelinesfortheDiagnosisandManagementofHeartFailureinAdults.Circulation2009,119:1977-2016.

Framingham研究：4530例隨訪36年死亡率（每千人/2年）冠心病死亡率心血管疾病死亡率全因死亡率心率（bpm）心率＞84次/分組，與心率＜65次/分組比較，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。當(dāng)前第17頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)VALUE:在血壓良好控制情況下心率增加顯著升高心血管事件以心律值將病患做五等位分級(jí):

最低的四等位 40-79bpm最高等位 =/>80bpm1612840原發(fā)性事件心衰竭猝死P=0.0000心肌梗死中風(fēng)P=0.0000P=0.0000P=0.023P=0.0046發(fā)生心血管事件的病患比例%JuliusS,etal.AmJCardiol.2012;109(5):685-92.當(dāng)前第18頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)心臟交感亢進(jìn)與心血管事件鏈預(yù)防疾病末期進(jìn)展靶器官損害(無癥狀的)慢性腎臟病新危險(xiǎn)因子動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子終末期腎病猝死靶器官損害(有癥狀的)交感神經(jīng)過度激活A(yù)mJHypertens.2010Oct;23(10):1052-60當(dāng)前第19頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)β受體阻滯劑抑制交感過度激活

減少心血管事件發(fā)生

當(dāng)前第20頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)心臟交感神經(jīng)過度激活血壓升高心血管事件心率增加在降低交感活性的基礎(chǔ)上降低血壓和心率

達(dá)到終極治療目標(biāo)β受體阻滯劑當(dāng)前第21頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)AmJHypertens.2010;23(10):1052-60.藥物種類中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)周圍交感神經(jīng)系統(tǒng)心臟交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞交感抑制劑α受體阻滯劑=/=噻嗪類利尿劑=醛固酮受體拮抗劑=β1受體阻滯劑短效鈣拮抗劑長效鈣拮抗劑/=/=ACEIs==ARBs=不同降壓藥對(duì)中樞、周圍和心臟交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用β受體阻滯劑全面抑制交感過度激活當(dāng)前第22頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)Β受體阻滯劑防治心血管病的藥理學(xué)基礎(chǔ)抑制心臟交感亢進(jìn)心臟保護(hù)作用:抗心絞痛,抗心律失常改變觸發(fā)事件誘因:降低心率和血管壁切應(yīng)力當(dāng)前第23頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)

Noof Noof 相對(duì)危險(xiǎn)和95％可信區(qū)間

相對(duì)危險(xiǎn)β受體阻滯劑的試驗(yàn) trials events (95％可信區(qū)間)

有冠心病病史的病患 37 2524 0.71(0.66to0.78)

在急性心肌梗死發(fā)作后進(jìn)入試驗(yàn) 27 2155 0.69(0.62to0.76)

進(jìn)入試驗(yàn)時(shí)有長期的冠心病 11 369 0.87(0.71to1.06)

沒有冠心病病史的病患 6 851 0.89(0.78to1.02)非β受體阻滯劑的試驗(yàn)

有冠心病病史的病患 37 5834 0.85(0.79to0.91)

沒有冠心病病史的病患 24 3217 0.84(0.79to0.90)排除有冠心病病史病患使用β受體阻滯劑 64 9417 0.85(0.81to0.89)

的所有試驗(yàn)21.410.70.5治療較好安慰劑較好β受體阻滯劑顯著減少冠心病事件優(yōu)于其他降壓藥BMJ2009;338:b1665當(dāng)前第24頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)迷走抑制,心臟電穩(wěn)定性降低b1b1增加室顫和猝死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

親水性?受體阻滯劑親脂性?受體阻滯劑

應(yīng)激防御反應(yīng)Wikstrand&Kendall.EurHeartJ1992;13SupplD:111-120.?bladetal.JACC1991;17:165A心臟交感活性急速增強(qiáng)心率-心肌收縮力-收縮壓-心肌缺血室顫閾值當(dāng)前第25頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)親脂性β受體阻滯劑有較好的心臟保護(hù)作用-阻滯劑1-選擇性非1-選擇性無ISA有ISA無ISA有ISA美托洛爾醋丁洛爾阿替洛爾普萘洛爾納多洛爾吲哚洛爾親脂性親水性親脂性親脂性親水性親水性ISA:IntrinsicSympathomimeticActivity內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻滯劑與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用，有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻滯劑的特點(diǎn)有：藥物對(duì)心臟抑制作用和對(duì)支氣管平滑肌收縮作用較弱；增大藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平狀態(tài)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生心率加快和心輸出量增加等作用。CanadianJournalofCardiology30(2014)S16eS22當(dāng)前第26頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)1.00.5β阻滯劑獲益普萘洛爾vs安慰劑(MRC)普萘洛爾vs利尿劑(MRC)氧烯洛爾vs利尿劑(IPPPSH)

美托洛爾vs利尿劑(MAPHY)MRC+IPPPSH+MAPHY相對(duì)危險(xiǎn)和95％可信區(qū)間降低41%p<0.0001MRC,BrHeartJ1988;59:364;IPPPSH,JHypertens1985;3:379;Wikstrandetal,Hypertension1991;17;579.

親脂性β受體阻滯劑減少冠心病事件MRC,IPPPSH,MAPHY高血壓治療臨床試驗(yàn)資料當(dāng)前第27頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)美托洛爾全面的心血管保護(hù)作用當(dāng)前第28頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)美托洛爾高血壓患者預(yù)防冠心病事件研究

TheMetoprololAtherosclerosisPreventioninHypertensionStudy

MAPHY多中心隨機(jī)、開放、對(duì)照、平行組研究11國66家醫(yī)院參加（1975年設(shè)計(jì)，1987年終止）3234例40~64歲男性門診高血壓患者（DBP100~130mmHg）美托洛爾組（平均174mg/d）利尿劑組（氫氯噻嗪46mg/dor

芐氟噻嗪4.4mg/d）治療目標(biāo)：DBP<95mmHg（可加其他降壓藥）隨訪平均4.16年WikstrandJ,etal.JAMA1988Wikstrandetal,Hypertension1991;17;579-88

當(dāng)前第29頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)Wikstrandetal,Hypertension1991;17;579-88

MAPHY:一級(jí)預(yù)防

致死性＋非致死性事件(至首次事件發(fā)生時(shí)間)冠心病事件累積發(fā)生數(shù)1604002060100801201405100中風(fēng)事件利尿劑美托洛爾利尿劑美托洛爾隨訪時(shí)間（年）24%P<0.001當(dāng)前第30頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)利尿劑美托洛爾P=0.028隨訪時(shí)間（年）5100累計(jì)死亡數(shù)90500累計(jì)死亡數(shù)504002070302010總死亡率心血管猝死P=0.017利尿劑美托洛爾隨訪時(shí)間（年）5100OlssonGetal.AmJHypertens1991WikstrandJetal.JAMA1988

MAPHY:一級(jí)預(yù)防22%30%當(dāng)前第31頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)一級(jí)預(yù)防利尿劑美托洛爾隨訪時(shí)間（年）510(p=0.017,n=3234)MAPHYStudy風(fēng)險(xiǎn)降低30%50累積發(fā)生數(shù)二級(jí)預(yù)防安慰劑美托洛爾(p=0.002,n=5474)隨訪時(shí)間（年）123隨訪時(shí)間（年）匯集5項(xiàng)研究風(fēng)險(xiǎn)降低42%心力衰竭安慰劑美托洛爾CRXL61218(p=0.0002,n=3991)MERIT-HFStudy風(fēng)險(xiǎn)降低41%12累積發(fā)生數(shù)120OlssonGetalAmJHypertens1991OlssonGetalEurHeartJ1992MERIT-HFStudyGroup,Lancet1999累積發(fā)生數(shù)比例美托洛爾證實(shí)有效降低猝死率30%42%41%當(dāng)前第32頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)β阻滯劑治療高血壓臨床意義和地位抑制心臟交感亢進(jìn)全程心臟保護(hù)預(yù)防疾病末期進(jìn)展靶器官損害(無癥狀的)慢性腎臟病新危險(xiǎn)因子動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子終末期腎病猝死靶器官損害(有癥狀的)交感神經(jīng)過度激活1-阻滯劑當(dāng)前第33頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)美托洛爾的循證證據(jù)貫穿整個(gè)心血管事件鏈危險(xiǎn)因子進(jìn)展疾病終末期MAPHYBCAPSELVAAmsterdam

BelfastGothenburgLIT(PMI)StockholmMIAMIMDCMERIT-HF當(dāng)前第34頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)需要β受體阻滯劑心臟保護(hù)的高血壓人群年輕高血壓患者合并交感神經(jīng)活性增高的的高血壓患者伴心率增快的高血壓患者伴社會(huì)心理應(yīng)激的高血壓患者伴焦慮等精神壓力增加的高血壓患者運(yùn)動(dòng)性或應(yīng)激性高血壓患者圍手術(shù)期高血壓患者伴高循環(huán)動(dòng)力狀態(tài)（如甲狀腺功能亢進(jìn)、高原生活等）的高血壓患者合并高血壓急癥（主動(dòng)脈夾層）的患者合并其他心血管疾病的高血壓患者合并快速性心律失常（竇性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)）的高血壓患者合并冠心?。ǚ€(wěn)定/不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死后）的高血壓患者合并心力衰竭的高血壓患者合并擴(kuò)張型心肌病、肥厚性心肌病、二尖瓣脫垂、心肌橋的高血壓患者中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中華心血管病雜志.2009;37(3):195-209.當(dāng)前第35頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)總結(jié)血壓治療不是只是降血壓這么簡單，終極目標(biāo)是要減少心血管事件的發(fā)生，交感神經(jīng)過度激活扮演重要角色交感神經(jīng)過度激活會(huì)促進(jìn)心血管事件的發(fā)生，包括猝死選擇親脂性β1受體阻滯劑，在降低交感活性的基礎(chǔ)上降低血壓并減緩心率，能減少心血管事件發(fā)生美托洛爾屬親脂性β1受體阻滯劑，有充足的臨床證據(jù)有全面的心血管保護(hù)作用當(dāng)前第36頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)倍他樂克ZOK?簡明處方資料[適應(yīng)癥]高血壓，心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。[用法用量]口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰開服用，但不能咀嚼或壓碎。高血壓：47.5-95mg，一日一次，需要時(shí)可合用其它抗高血壓藥。心絞痛：95-190mg，一日一次，需要時(shí)可合用硝酸酯類藥物或增加劑量。心功能II級(jí)的穩(wěn)定性心力衰竭患者：推薦起始用量為23.75mg，一日一次，二周后可增至47.5mg，一日一次。此后每二周劑量可加倍。長期治療的目標(biāo)用量為190mg，一日一次。心功能III-IV級(jí)的穩(wěn)定性心力衰竭患者：上述劑量減半。最大可至190mg，一日一次。通常腎功能損害患者和肝硬化患者無需調(diào)整劑量。僅在肝功能損害非常嚴(yán)重（如旁路手術(shù)患者）時(shí)才需考慮減少劑量。其它用法用量請(qǐng)?jiān)斠娬f明書。[不良反應(yīng)]不良反應(yīng)的發(fā)生率約為10%，通常與劑量有關(guān)。常見：疲勞、頭痛、頭暈、肢端發(fā)冷、心動(dòng)過緩、腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉和便秘。少見：胸痛、體重增加、心衰暫時(shí)惡化、睡眠障礙、感覺異常、氣急、支氣管哮喘等。罕見：多汗、血小板減少、心律失常、抑郁、皮膚過敏反應(yīng)、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、視覺損害和耳鳴等。其它不良反應(yīng)請(qǐng)?jiān)斠娬f明書。[禁忌]心源性休克。病態(tài)竇房結(jié)綜合征。II、III度房室傳導(dǎo)阻滯。不穩(wěn)定的、失代償性心力衰竭（肺水腫，低灌注或低血壓），持續(xù)地或間隙性地接受?受體激動(dòng)劑正變力性治療的患者。有癥狀的心動(dòng)過緩或低血壓。本品不可給予心率<45次／分、P-Q間期>0.24秒或收縮壓<100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。心力衰竭適應(yīng)癥患者,如果其平臥位收縮壓在多次測量時(shí)均低于100mmHg,在開始治療前應(yīng)對(duì)其是否適用于本品進(jìn)行重新評(píng)估。伴有壞疽危險(xiǎn)的嚴(yán)重外周血管疾病患者。對(duì)本品中任何成份或其他?受體阻滯劑過敏者。[注意事項(xiàng)]美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對(duì)嚴(yán)重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的各種急癥，及合用洋地黃時(shí)，必須慎重。對(duì)變異型心絞痛患者，選擇性?1受體阻滯劑在使用時(shí)也必須慎重。對(duì)支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應(yīng)同時(shí)給與足夠的擴(kuò)支氣管治療，?2受體激動(dòng)劑的劑量可能需要增加。美托洛爾的治療對(duì)糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險(xiǎn)低于非選擇性?受體阻滯劑。在罕見的情況下，原有的中度房室傳導(dǎo)異常加重，可能導(dǎo)致房室阻滯。?受體阻滯劑的治療可能會(huì)妨礙對(duì)過敏反應(yīng)的治療,常規(guī)劑量的腎上腺素治療并不總能得到預(yù)期的效果。嗜鉻細(xì)胞瘤患者若使用本品，應(yīng)考慮合并使用α受體阻滯劑。禁用于癥狀不穩(wěn)定的、失代償?shù)男牧λソ?。本品?yīng)盡可能逐步撤藥，整個(gè)撤藥過程至少用二周時(shí)間，劑量逐漸減低至23.75mg，停藥前最后的劑量至少給4天。若手術(shù)前要停用本品，必須至少在48小時(shí)前停藥，除非有特殊情況，如甲狀腺毒癥和嗜鉻細(xì)胞瘤。運(yùn)動(dòng)員慎用。在需要集中注意力時(shí)，如駕駛和操作機(jī)械時(shí)應(yīng)慎用。其它注意事項(xiàng)請(qǐng)?jiān)斠娬f明書。僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考詳細(xì)處方資料備索如向阿斯利康中國報(bào)告不良事件，請(qǐng)通過以下方式溝通

郵件：China.AZDrugSafetyastrazeneca或免費(fèi)熱線：4008208116或直線電話非工作時(shí)間緊急聯(lián)系電話：當(dāng)前第37頁\共有38頁\編于星期五\1點(diǎn)倍他樂克?簡明處方資料【藥品名稱】通用名稱：酒石酸美托洛爾片商品名稱：倍他樂克英文名稱：MetoprololTartrateTablets【成份】本品主要成份為酒石酸美托洛爾【適應(yīng)癥】用于高血壓，心絞痛，心肌梗死，肥厚型心肌病，主動(dòng)脈夾層，心律失常，甲狀腺功能亢進(jìn)，心臟神經(jīng)官能癥等。今年來尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。【用法用量】口服。劑量應(yīng)個(gè)體化，以避免心動(dòng)過緩的發(fā)生。應(yīng)空腹服藥，進(jìn)餐時(shí)服藥可使美托洛爾的生物利用度增加40%。治療高血壓：每日100mg-200mg，分1至2次服用。急性心肌梗死：主張?jiān)谠缙?，即最初的幾小時(shí)內(nèi)使用，因?yàn)榧纯淌褂迷谖茨苋芩ǖ幕颊咧锌蓽p少梗死范圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥后24小時(shí)既出現(xiàn)）。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時(shí)內(nèi)用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5~5mg（2分鐘內(nèi)），每5分鐘一次，共3次總劑量為10~15mg。之后15分鐘開始口服25~50mg，每6~12小時(shí)1次，共24~48小時(shí)，然后口服一次50~100mg，一日2次。不穩(wěn)定性心絞痛：也主張?jiān)缙谑褂茫梅ㄓ昧靠蓞⒄占毙孕募」Ｋ?。急性心肌梗死發(fā)生心房顫動(dòng)時(shí)若無禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死后若無禁忌應(yīng)長期服用，因?yàn)橐呀?jīng)證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50~100mg，一日2次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進(jìn)等癥時(shí)一般一次25~50mg，一日2~3次，或一次100mg，一日2次。心力衰竭：應(yīng)在使用洋地