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2023提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)成功率的建議(全文)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因及發(fā)病機(jī)制是十分復(fù)雜多樣的,在目前已有的研究證據(jù)上,如何合理有效地進(jìn)行RSA的病因篩查具有重要的意義。目前我國(guó)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的綜合診治活產(chǎn)率達(dá)90%以上,剩余的10%張建平教授認(rèn)為有以下幾點(diǎn)有待提高、改進(jìn):1、失敗病例中,除了可能是未知的遺傳突變外,張建平教授認(rèn)為母體的因素還有進(jìn)一步探索的必要;2、由于很多探索性的治療目前還沒(méi)有獲得共識(shí),所以在用藥方案上確實(shí)存在不少混亂及爭(zhēng)議;3、更多前沿診治方案需要考慮和探索性嘗試;4、盲目用藥的安全性及浪費(fèi)資源的問(wèn)題也值得重視。針對(duì)以上目前國(guó)內(nèi)診治的情況,張建平教授對(duì)“如何提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)活產(chǎn)率”提出了10點(diǎn)個(gè)人體會(huì)。希望這10點(diǎn)能幫助更多復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者提高成功率!一、尋找病因、針對(duì)治療觀點(diǎn):全面篩查體會(huì):找出與流產(chǎn)有關(guān)的所有不利因素,分析眾多因素中哪個(gè)或哪些是引起流產(chǎn)的原因,給予針對(duì)性治療。觀點(diǎn):流產(chǎn)原因可以是單因素,也可能是多因素體會(huì):多因素引起的,有時(shí)能夠明確主要因素和次要因素,但有時(shí)很難明確,所以治療上就必須分清哪些是主要治療手段,哪些是次要的。觀點(diǎn):確實(shí)無(wú)法弄清主次者體會(huì):可以采取綜合治療,但盡量排除不重要的原因,以免同時(shí)使用太多藥。切忌毫無(wú)依據(jù)的盲目用藥。二、重視非標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)科磷脂抗體綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生血栓性APS少見(jiàn),多為產(chǎn)科APS,甚至為非標(biāo)準(zhǔn)APS;標(biāo)準(zhǔn)診斷的APL多為低滴度、或間歇陽(yáng)性,更容易表現(xiàn)為非標(biāo)準(zhǔn)的APL;非標(biāo)準(zhǔn)APS,如果沒(méi)有充分治療,活產(chǎn)率不會(huì)提高;治療上可以參考血栓性APS,但產(chǎn)后不一定需要抗凝治療;根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)高低,考慮是否聯(lián)合使用免疫抑制劑。三、生殖免疫紊亂如何診斷?觀點(diǎn):什么叫生殖免疫紊亂?體會(huì):致導(dǎo)生殖障礙的免疫因素,我們叫生殖免疫紊亂。觀點(diǎn):風(fēng)濕免疫異常不等于生殖免疫有異常體會(huì):有些風(fēng)濕免疫異常合并有生殖障礙,有些并沒(méi)有。觀點(diǎn):生殖免疫紊亂可以沒(méi)有風(fēng)濕免疫異常體會(huì):有些免疫指標(biāo)異常的生殖障礙,但沒(méi)有風(fēng)濕免疫疾病。觀點(diǎn):免疫性流產(chǎn)分為自身免疫和同種免疫是否合適?體會(huì):它們最終的生殖障礙是一樣的,或某些免疫指標(biāo)異常是相同的。觀點(diǎn):用風(fēng)濕免疫疾病的治療方案來(lái)處理免疫性生殖障礙是否合適?體會(huì):可以借鑒,但不能照搬。因此,生殖免疫學(xué)的建立和完善非常重要。四、同種免疫異常是否存在?觀點(diǎn):曾認(rèn)為夫婦HLA相容性過(guò)高,不能產(chǎn)生封閉因子是不明原因RSA的原因之一。體會(huì):淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療明顯提高活產(chǎn)率,但因有爭(zhēng)議,近年此項(xiàng)治療主要用于臨床研究;觀點(diǎn):難道這個(gè)理論是錯(cuò)的?主動(dòng)免疫治療效果是虛假的?體會(huì):如果不是,顯然盲目取消對(duì)不明原因RSA的治療可能喪失了一個(gè)手段;觀點(diǎn):應(yīng)該規(guī)范主動(dòng)免疫的指證。體會(huì):真正不明原因RSA可以作為一項(xiàng)試探性的治療措施;觀點(diǎn):夫婦HLA相容性過(guò)高導(dǎo)致的生殖免疫紊亂。體會(huì):也可以尋求其他的治療措施,如環(huán)孢素等。五、被動(dòng)免疫(靜脈注射免疫球蛋白)靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)含有許多的多克隆抗體,對(duì)生殖免疫的影響是肯定的,臨床上對(duì)免疫性生殖障礙的治療效果也是肯定的,但由于價(jià)格較貴,以及缺乏大樣本臨床試驗(yàn)的支持,所以循證醫(yī)學(xué)并不主張,但這并不能否定其有效的作用。張建平教授表示當(dāng)出現(xiàn)以下這4種情況是可以用免疫球蛋白:合并風(fēng)濕免疫疾病,且處于活動(dòng)期者;合并高風(fēng)險(xiǎn)的APS患者;NK細(xì)胞數(shù)量和/或活性明顯增高者;B細(xì)胞數(shù)量明顯增高者;不明原因RSA,封閉抗體陰性且來(lái)不及進(jìn)行主動(dòng)免疫治療者。六、提高卵細(xì)胞質(zhì)量、增強(qiáng)卵細(xì)胞功能是否有效?高齡婦女或卵巢提早衰退者,即使染色質(zhì)沒(méi)有異常,其胞漿功能也受損,尤其是線粒體功能。因此,促進(jìn)卵細(xì)胞發(fā)育及功能的措施可以試用。生長(zhǎng)激素預(yù)處理、促進(jìn)卵巢血運(yùn)的藥物、卵巢激素、中醫(yī)藥、有助于改善卵巢功能的保健品,當(dāng)出現(xiàn)以上這5種措施時(shí),可以試用。七、關(guān)注胚胎染色體異常觀點(diǎn):胚胎染色體異常導(dǎo)致的流產(chǎn)為自然淘汰,對(duì)于染色體正常的夫婦,其子代為什么發(fā)生染色體異常?體會(huì):機(jī)制不明。觀點(diǎn):什么情況可以做PGD?體會(huì):偶發(fā)性者可以繼續(xù)試孕,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者可以PGD。觀點(diǎn):是否有改善精、卵功能,減少受精卵染色體異常的措施?體會(huì):沒(méi)有明確措施。觀點(diǎn):改善線粒體功能,生長(zhǎng)激素是否有用?體會(huì):可能有效。八、子宮內(nèi)膜及其容受性是否有關(guān)?影響子宮內(nèi)膜容受性的三個(gè)病變因素:宮腔粘連及其他內(nèi)膜病變、內(nèi)膜炎、內(nèi)膜菲薄。觀點(diǎn):這類患者可關(guān)注是否有以上3種情況體會(huì):尤其是反復(fù)不著床、生化的病人。觀點(diǎn):遇到內(nèi)膜容受性差的該怎么辦?體會(huì):改善容受性,促進(jìn)著床的治療。九、哪些藥物對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)有刺激作用?早期滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)不良,或功能不全,表現(xiàn)為所產(chǎn)生的激素水平低下,尤其是hCG水平,影響胚胎的發(fā)育。觀點(diǎn):哪些藥物對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的發(fā)育有刺激作用?體會(huì):目前還沒(méi)有肯定的答案。粒細(xì)胞刺激因子、低分子肝素、hCG肌注是否有作用,目前還在探索的過(guò)程。十、孕期管理復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于高危妊娠,
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