間充質(zhì)干細胞

功能及臨床應用1ppt課件.MSC簡介MSC安全性評價MSC功能與應用中國的政策2ppt課件.間充質(zhì)干細胞簡介1#3ppt課件.間充質(zhì)干細胞間充質(zhì)干細胞（mesenchymalstemcells，MSC），來源于發(fā)育早期的中胚層，1968年MSC在骨髓中發(fā)現(xiàn)，后發(fā)現(xiàn)其具有多向分化潛能、造血支持和促進干細胞植入、免疫調(diào)控和自我復制等特點而日益受到人們的關(guān)注。4ppt課件.BM-MSC接種在珊瑚狀羥基磷灰石微載體（3小時后的掃描電鏡500X）——TissueEng2002;8(6):911-9205ppt課件.間充質(zhì)干細胞沒滿4X長滿4X6ppt課件.間充質(zhì)干細胞貼壁生長特定表面標志

陽性(≧95%)陰性(≦2%)CD105CD45CD73CD34CD90CD14orCD11bCD79orCD19HLA-DR多向分化潛能

體外分化能力:軟骨，成骨，脂肪TheInternationalSocietyForCellTherapyCytotherapy,8:315-317,2006鑒定標準（最低標準）：7ppt課件.AnnuRevPathol2011;6457-4788ppt課件.無處不在MSC脂肪骨髓臍帶臍帶血牙髓外周血胸腺羊膜9ppt課件.富含MSC的人體組織圖片來自網(wǎng)絡10ppt課件.年齡與骨髓MSC含量的變化11ppt課件.研究的里程碑安全1，1995年間充質(zhì)干細胞首次應用于臨床治療，評價血液腫瘤患者使用后的安全性和有效性。12ppt課件.研究的里程碑2，1999年science發(fā)表文章，首次證明MSC的多向分化能力！分化13ppt課件.研究的里程碑3，2002年ExpHematol和blood發(fā)表文章，首次證明MSC具有免疫抑制能力！免疫調(diào)節(jié)14ppt課件.研究的里程碑4，2006年國際細胞治療協(xié)會（ISCT）頒布了間充質(zhì)干細胞的定義（最低鑒定標準）。統(tǒng)一的標準15ppt課件.研究的里程碑5，2012年Osiris公司申報MSC作為藥品上市得到加拿大FDA的批準，MSC的臨床應用達到一個歷史性高度！MSC藥物16ppt課件.1，活性差、功能低的間充質(zhì)干細胞（自體骨髓間充質(zhì)干細胞）2，臍血單個核細胞（mononuclearcell，不是monocytes）冒充間充質(zhì)干細胞（部分醫(yī)院和企業(yè)）3，干細胞制劑里添加各種藥物（激素）4，治療方案沒有經(jīng)過優(yōu)化5，各種忽悠的干細胞類型，比如：外周血干細胞（外周血含有少量的間充質(zhì)干細胞，但目前無法擴增到臨床所需的細胞數(shù)）、母乳干細胞（退一步說，即使母乳里含有干細胞，但經(jīng)過胃酸和腸道消化，早就死翹翹了）、植物干細胞、心臟干細胞（專業(yè)上有心肌干細胞）等負面消息（包括無效）的特點17ppt課件.MSC的新理解CellImmunol2012;272(2):112-116MSC是機體免疫系統(tǒng)安全信號的來源！18ppt課件.血液病1994年Matzinger提出“dangermodel”核心：免疫系統(tǒng)只關(guān)心其是否受到損壞來啟動免疫反應或誘導免疫耐受受到損壞（dangerous）活化APC活化T-cell未受到損壞（notdangerous）誘導免疫耐受signals遺憾：當時沒有明確涉及dangeroussignals和safesignals的定義和內(nèi)涵。DangerModel19ppt課件.應用受限2001年Matzinger提出具體的“dangeroussignals”SignalsDangeroussiganlsSafesignalsendogenous:Hsp,DNA,RNA,TNF,CD40L

exogenous:unmethylatedCpGsequencesinmicrobial（2001年）??意義：能夠解釋更多免疫學現(xiàn)象，成功地解釋了壞死細胞為何能誘導免疫應答反應。DangerModel20ppt課件.應用受限MSCs是免疫系統(tǒng)“安全信號”的來源acutephasechronicphasesafesignalsself-MSCsCellImmunol.2012;272(2):112-6MSC在免疫中的作用21ppt課件.思考人體含豐富的MSCMSC具有很強的免疫調(diào)節(jié)功能為何還會出現(xiàn)自身免疫性疾病？22ppt課件.間充質(zhì)干細胞安全性評價2#23ppt課件.“成瘤性/致癌”的擔憂和恐懼是干細胞臨床應用的最大障礙！擔憂和恐懼的最早來源是胚胎干細胞的強致癌性，包括后來的iPS。Whataboutmesenchymalstemcell(間充質(zhì)干細胞)？Thinkabouthemopoieticstemcell(造血干細胞)！不是所有的干細胞都具有成瘤性/癌變！24ppt課件.1，間充質(zhì)干細胞廣泛存在于人體中，包括外周血、骨髓、脂肪、所有組織器官的基質(zhì)（AnnMed2005;37(7):469-479）。如果間充質(zhì)干細胞具有成瘤性，那么腫瘤一定伴隨著每個人的完整人生！2，每次患者輸血或造血干細胞移植（骨髓移植），都伴隨著輸入少量的間充質(zhì)干細胞。但從來沒有證據(jù)證明輸血和造血干細胞移植能導致腫瘤的出現(xiàn)！3，間充質(zhì)干細胞作為藥品，已經(jīng)在國外上市，那是否意味著安全性已經(jīng)得到國外的認可？能否得到中國專家、醫(yī)生、民眾的認可？值得反思的三點25ppt課件.安全性評價臨床使用安全性報道：------JGastroenterolHepatol2012;27Suppl2112-120------StemCellsTranslMed2012;1(10):725-73126ppt課件.安全性評價臨床使用安全性報道：------StemCellsDev2013;22(24):3192-3202------JTissueEngRegenMed2011;5(2):146-15027ppt課件.安全性評價臨床使用安全性報道：8個隨機對照臨床試驗（RCTs）發(fā)現(xiàn)MSC治療組和對照組的感染率沒有差異，明確提出MSC治療不會增加感染的風險，MSC治療組和對照組在惡液質(zhì)和成瘤方面沒有差異。JInvasiveCardiol18:552–556；ChinMedJ(Engl)117:1443–1448；JAmCollCardiol54:2277–2286；StemCells28:1099–1106；ClinPharmacolTher83:723–730；Leukemia22:593–599；ZhonghuaXinXueGuanBingZaZhi34:107–110(Chinese)；JournalofClinicalRehabilitativeTissueEngineeringResearch11:1277–1279(Chinese)28ppt課件.安全性評價臨床使用安全性報道：

對目前大量的臨床試驗的文獻進行分析（Meta-Analysis），發(fā)現(xiàn)MSC輸入治療與發(fā)燒存在一定的關(guān)聯(lián)性，而與其他文獻所報道的不良反應沒有必要的聯(lián)系，認為MSC治療是安全的。

PLoSOne2012;7(10):e4755929ppt課件.

MSC治療軟骨損傷，41個病人的45個關(guān)節(jié)軟骨，最長觀察11年5個月，沒發(fā)現(xiàn)患者得腫瘤等副作用，證明了MSC的長期安全性！

JTissueEngRegenMed2011;5(2):146-150.安全性評價30ppt課件.風險控制基因組穩(wěn)定性體外擴增導致的基因突變微生物病毒細菌支原體輔料素內(nèi)毒素胎牛血清殘留穩(wěn)定性評價生產(chǎn)工藝31ppt課件.Array-CGHandcytogeneticanalysesshowedthatBM-MSCsexpandedinvitrodidnotshowchromosomalabnormalities.TelomeraseactivityandhTERTtranscriptswerenotexpressedinanyoftheexaminedculturesandtelomeresshortenedduringthecultureperiod.(CancerRes2007;67(19):9142-9149)P14P18穩(wěn)定性評價32ppt課件.穩(wěn)定性評價P30AlthoughhUC-MSCswithgenomicalterationsdonotundergomalignanttransformation,periodicgenomicmonitoringanddonormanagementfocusingongenomicstabilityarerecommendedbeforethesecellsareusedforclinicalapplications.

(CellDeathDis2013;4e950)33ppt課件.生產(chǎn)工藝管理要求《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導原則（試行）——干細胞制劑的質(zhì)量控制》明確提出要求：“應制定干細胞采集、分離和干細胞（系）建立的標準操作及管理程序，并在符合GMP要求基礎(chǔ)上嚴格執(zhí)行?！盙MP級車間34ppt課件.歐盟GMP關(guān)鍵點（Cytotherapy2015;17(2):128-139）35ppt課件.間充質(zhì)干細胞功能及應用3#36ppt課件.多向分化免疫調(diào)節(jié)能力消炎能力促進器官特異性干細胞增殖修復組織器官軟骨損傷/缺損、血管新生GVHD、自免肝、RA、SLE、移植排斥各種炎癥、腦水腫、潰瘍性結(jié)腸炎肝病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、再障心梗、中風間充質(zhì)干細胞功能應用多重治療機制，但有偏重！37ppt課件.MSC研究的差異性CellCycle;9(15):2923-292438ppt課件.MSC分泌的趨化受體（綠色）和趨化因子（藍色）——StemCells2008;26(9):2287-2299MSC具有很強的趨化性39ppt課件.CellStemCell2009;5(1):54-63MSC在肺部滯留，激活TSG-6的高表達。MSC在肺部的清除和激活40ppt課件.ControlNudeNOD/SCIDNudeBalb/cBalb/cMSCMSCFibroblastFibroblastMSC體內(nèi)代謝ZangiL,etal.StemCells2009;27:2865-2874天數(shù)41ppt課件.Circulation2005;112(10):1451-1461Cytotherapy2015;肺部沒有損傷肺部有損傷42ppt課件.Circulation2005;112(10):1451-146143ppt課件.臍帶MSC和骨髓MSC（細胞因子表達）BiologyofBloodandMarrowTransplantation

13:1477-1486,2007我們的結(jié)果:Haematologica.2006;91:1017-26CytokineUC-MSCBM-MSCIL-6+++LIF++IL-3--GM-CSF++-G-CSF+-SDF-1+++M-CSF++VEGF++++FLt-3++SCF++++β2MG++++44ppt課件.評價MSC的質(zhì)量克隆形成能力細胞大小免疫調(diào)節(jié)能力分泌細胞因子的量45ppt課件.MSC免疫調(diào)節(jié)因子趨化因子營養(yǎng)因子血管再生因子抑制疤痕因子抗凋亡因子HGF、TGF-β1、PGE2、IDORANTES、SDF-1α、MIP-1α、MCP-1HGF、NGF、FGF-2、PDGF-AA、PDGF-BB、EGFVEGF165、FGF-2、EGF、PDGF-AA、PDGF-BB、HGF、FGF-2VEGF165、FGF-2、HGFStemCells2015;33(6):1878-189146ppt課件.空氣潔凈度臍帶>脂肪>骨髓影響MSC的質(zhì)量的因素MSC功效來源病理生理細胞活率體外培養(yǎng)健康>患者培養(yǎng)營養(yǎng)年青>年老活率越高越好47ppt課件.概念的差異臨床研究：clinicalstudy

是以人體疾病的診斷、治療、預后、病因和預防為主要研究內(nèi)容。臨床試驗：clinicaltrial指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。臨床試驗一般分為I、II、III、IV期臨床試驗和EAP（expandedaccessprogram）臨床試驗。48ppt課件.間充質(zhì)干細胞臨床試驗：全球（554+115項）2015-11-1搜索詞結(jié)果49ppt課件.間充質(zhì)干細胞臨床試驗：中國（109+9項）2015-11-1搜索詞結(jié)果50ppt課件.全球分布（區(qū)域）51ppt課件.Upto2015-11-01MSC的全球clinicaltrials項目52ppt課件.完成臨床試驗發(fā)表文章的病種MSC免疫系統(tǒng)心血管造血系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)運動醫(yī)學呼吸系統(tǒng)GVHD、腎移植Crohn’s病、RA急性心梗、心肌缺血、心衰難治性心絞痛、擴張型心肌病下肢缺血再障、GVHD帕-羅二氏綜合征脊髓損傷、MS膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨缺損骨發(fā)育不全支氣管肺發(fā)育不全COPD53ppt課件.MSC質(zhì)量最佳治療方案最佳治療效果54ppt課件.間充質(zhì)干細胞美國FDA對間充質(zhì)干細胞治療的支持！55ppt課件.間充質(zhì)干細胞國家年份公司細胞來源適應癥加拿大FDA2012美國Osiris公司骨髓GVHD韓國FDA2011FCB-Pharmicell公司自體骨髓急性心梗韓國FDA2012Medi-post公司臍帶血退行性關(guān)節(jié)炎和膝關(guān)節(jié)軟骨損傷韓國FDA2012Cuepistem公司自體脂肪復雜性Crohn病并發(fā)肛瘺新西蘭FDA2012美國Osiris公司骨髓GVHD瑞士FDA2012美國Osiris公司骨髓GVHD作為藥品上市：56ppt課件.慎用癥：嚴重的精神病史，目前病情仍未穩(wěn)定者；腫瘤或癌癥患者（取決于使用目的）；高度過敏體質(zhì)或有嚴重過敏史（產(chǎn)品的輔料）；極個別期望值過高，或者不切合實際的要求者；間充質(zhì)干細胞57ppt課件.免疫性疾病間充質(zhì)干細胞58ppt課件.WorldJStemCells2014;6(5):526-53959ppt課件.WorldJStemCells2014;6(5):526-53960ppt課件.Thebalancebetweentheseopposingpathwaysmayservetopromotehostdefenseononehandandatthesametimecreatealoopthatpreventsexcessivetissuedamageandpromotesrepair.

(CellStemCell2013;13(4):392-402.)61ppt課件.不同來源的MSC的免疫功能比較臍帶MSC的免疫抑制功能優(yōu)于健康人和SLE患者骨髓MSC，而且MHC-I類抗原表達量最低。JImmunol2014;193(9):4381-439062ppt課件.思考現(xiàn)在的免疫學認識是否足以解釋MSC臨床現(xiàn)象？63ppt課件.MSC免疫調(diào)節(jié)能力aGVHD組MSC治療組小鼠GVHD臨床表現(xiàn)：倦怠、納差、消瘦、體重下降、

弓背、脫毛、腹瀉等64ppt課件.免疫重建胸腺組織具有可塑性，可通過治療阻止或恢復胸腺功能。65ppt課件.我們證明間充質(zhì)干細胞能促進胸腺的發(fā)育和免疫系統(tǒng)的重建！CellMolImmunol2014;11(3):275-28466ppt課件.骨髓MSC治療GVHDaphaseIIstudy.Lancet2008;371(9624):1579-158667ppt課件.中國第一例2006-9-26造血干細胞移植治療后，出現(xiàn)移植物抗宿主?。℅VHD），表現(xiàn)為腹瀉、皮疹瘙癢、肝臟損傷等，外周靜脈輸入間充質(zhì)干細胞后，腹瀉及皮疹消失、肝功能正常，血象顯示造血干細胞正常造血。臍帶MSC治療GVHD病例168ppt課件.肝功能改善12/12（100%）腹瀉次數(shù)減少5/6（83.3%）皮疹消退12/12（100%）口干眼干1/1（100%）血象改善3/3（100%）道培醫(yī)院治療12例患者的情況GVHD的表現(xiàn)：生存率100%69ppt課件.類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）T細胞介導的全身性自身免疫性疾病，由于病人免疫耐受機制的缺失，造成關(guān)節(jié)滑膜炎和關(guān)節(jié)損傷。70ppt課件.患者，女性，26歲，類風濕病史10年。癥狀：頭昏,疲勞乏力、頸椎僵硬,雙手指骨關(guān)節(jié)變形、腫脹，活動受限，胃腸功能也減退，食欲不振，精神萎靡。08年8月5日，進行UC-MSC移植治療。第二天，手指明顯消腫，其它關(guān)節(jié)腫脹也消退，全身癥狀明顯減輕，胃腸功能逐漸恢復，精神狀態(tài)良好，現(xiàn)在可正常工作。MSC治療類風濕性關(guān)節(jié)炎《悲喜孕事》71ppt課件.MSC治療類風濕性關(guān)節(jié)炎StemCellsDev2013;22(24):3192-3202治療方案：前三個月，每個月一次，再隔2-3個月，第4次治療。72ppt課件.異體骨髓MSC治療Crohn’s病多中心、II臨床研究ClinGastroenterolHepatol2014;12(1):64-7173ppt課件.臍帶MSC治療SLE40名活動期SLE患者（死亡3例），1x106/kg，在第0天和第7天各靜脈注射一次。沒有對癥組。amulticenterclinicalstudy.ArthritisResTher2014;16(2):R7974ppt課件.MSC在腎移植中的應用ARandomizedControlledTrial.JAMA2012;307(11):1169-1177腎移植2周后，外周靜脈輸入自體骨髓MSC(1?2)x106/kg75ppt課件.間充質(zhì)干細胞組織器官損傷性疾病76ppt課件.異體骨髓MSC治療COPD（慢阻肺）QualityofLife？每個月一次，連續(xù)4次，1x108MSC/次。Chest2013;143(6):1590-159877ppt課件.自體骨髓MSC治療多發(fā)性硬化癥（MS）anopen-labelpre-test:post-teststudywithblindedoutcomeassessments10名患者，8名健康者，治療一次，(1-2)x106/kg，觀察1年。Trials2011;126278ppt課件.自體脂肪MSC治療膝骨關(guān)節(jié)炎1x108AD-MSC關(guān)節(jié)腔注射能有效改善膝蓋關(guān)節(jié)功能，減少疼痛。StemCells2014;32(5):1254-126679ppt課件.異體骨髓MSC治療心肌梗塞隨機、雙盲臨床研究：心肺功能明顯改善，左心室射血分數(shù)明顯提高。沒有統(tǒng)計再次心臟血管堵塞情況。急性心梗再通后，外周靜脈輸入(0.5-5)x106/kg的MSC，一次治療。JAmCollCardiol2009;54(24):2277-228680ppt課件.臍帶MSC治療心肌梗塞多中心II期研究：心肌活力明顯增強，左心室射血分數(shù)明顯提高。沒有統(tǒng)計再次心臟血管堵塞情況。。急性心梗再通后，冠脈介入注射6x106MSC，一次治療。BMCMed2015;1316281ppt課件.自體骨髓MSC治療慢性脊髓損傷損傷局部介入注射5x106MSC，一次治療。StemCellResTher2014;5(6):12682ppt課件.異體骨髓MSC治療兒童骨發(fā)育不全MSC治療后，促進骨骼生長和骨密度增加。三個病人，沒有對照組，沒提及治療方案。NatMed1999;5(3):309-31383ppt課件.骨髓MSC治療心肌缺血12個月后，6-minutewalktest31個病人MSC細胞數(shù)為(2-20)x107/人治療一次經(jīng)心內(nèi)膜干細胞注射（TESI）短期效果：提高生活質(zhì)量，改善心臟功能。JAMA2012;308(22):2369-237984ppt課件.模型鼠治療組正常鼠MSC治療腦中風臍帶MSC治療，缺血區(qū)的血管密度增加，提高缺血區(qū)的血供！MCAO(中腦動脈閉塞)ratmodel85ppt課件.患者，男性，26歲，突發(fā)大面積腦梗塞，全身癱瘓，知名專家診斷，“他們可能不能再坐起來了”。07年12月，08年7月5日兩次輸入患者兒子的臍帶間充質(zhì)干細胞，目前患者恢復了四肢的知覺，談笑自若，與正常人沒有區(qū)別?；颊咦孕行凶叩结t(yī)院進行第二次干細胞治療。MSC治療腦梗塞86ppt課件.MSC治療糖尿病足87ppt課件.

田某某，女，22歲，因面部紅斑，在當?shù)蒯t(yī)院診斷：系統(tǒng)性紅斑狼瘡，經(jīng)激素沖擊治療無效，出現(xiàn)雙側(cè)股骨頭壞死，此后患者出現(xiàn)頭暈、疲乏，經(jīng)第四軍醫(yī)大學附屬醫(yī)院診斷為再生障礙性貧血。

患者于2010年元月份入院檢查，

血常規(guī)提示：WBC2.8×109/L，Hb：76g/L，PLT31×109/L，血沉80mm/h，MR提示雙側(cè)股骨頭無菌性壞死。MSC治療再障88ppt課件.診斷：

1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡；

2.慢性再生障礙性貧血中度貧血；

3.雙側(cè)股骨頭無菌性壞死。處理及效果：

經(jīng)用間充質(zhì)干細胞8×107靜脈輸注，六周后再次輸注，復查血常規(guī)提示：WBC3.7×109/L，Hb：90g/L，PLT45×109/L，血沉下降至40mm/h，腹部B超提示肝膽腎胰未見明顯異常。MR提示雙側(cè)股骨頭無菌性壞死，與原片對照無進展。十二周后第三次輸注，全身靜脈間充質(zhì)干細胞4×107靜脈輸注，雙側(cè)股骨頭插管（髂外動脈內(nèi)旋支），分別給予1×107干細胞，局部酸困不適減輕，面部紅斑消退，面色紅潤，半年后生化及血常規(guī)正常。

89ppt課件.任xx，男76歲，因患銀屑病，經(jīng)各方治療效果不佳，長期服用甲氨蝶呤，3年前出現(xiàn)腹脹，下肢水腫，于2010年入院診斷為銀屑?。t皮病型），肝硬化失代償期大量腹水，低蛋白血癥，下肢水腫重度，經(jīng)肝動脈插管注入間充質(zhì)干細胞1×108/80ml，術(shù)中無不良反應，次日全身皮膚瘙癢停止，脫屑大幅減少，兩月后患者皮膚呈局灶恢復。MSC治療銀屑病并發(fā)肝硬化90ppt課件.患者治療前后體征改變記錄前后91ppt課件.朱××：女，27歲，2008年開始身體不適，2010年3月確診為卵巢早衰。去過多家三甲醫(yī)院診治，醫(yī)生建議服用雌激素治療，直至50歲。2010年5月開始服用雌激素。2010年9月，經(jīng)朋友介紹，來醫(yī)院進行間充質(zhì)干細胞治療。兩周后潮熱癥狀明顯減輕，1個月后停用雌激素。到目前為止，應用干細胞治療3次（1次/月）。建議治療6次以上。目前月經(jīng)周期基本正常，各項指標恢復良好。間充質(zhì)干細胞治療卵巢早衰92ppt課件.治療后骨密度增加大約5.7%

治療后骨密度增加大約2%<Before> <After>BMD0.5217g/cm2BMD0.5309g/cm2<Before> <After>BMD0.5601g/cm2BMD0.5918g/cm2<SpineRegion>松質(zhì)骨Mrs.Na(Female/78)<HipRegion>密質(zhì)骨93ppt課件.MSC治療放射性肺損傷MSC尾靜脈注射，治療放射性肺損傷大鼠模型。28天后，組化染色提示MSC治療減少肺部炎癥滲出、減少肺纖維化的形成。Cytotherapy2015;17(5):560-57094ppt課件.MSC治療放射性肺損傷MSC治療放射性肺損傷，在于減少肺部炎癥、減少肺上皮細胞的凋亡；減少促纖維化因子的表達，從而預防肺纖維化的形成。Cytotherapy2015;17(5):560-57095ppt課件.MSC治療放射性腸損傷CellDeathDis2013;4e68596ppt課件.MSC治療肝病在clinicaltrials登記注冊的項目數(shù)（2015-11-1）97ppt課件.應用受限MSCs及其向肝細胞分化后的肝細胞樣細胞（HLCs）的功能比較：98ppt課件.MSCsHLCs免疫調(diào)節(jié)能力減弱分泌HGF減少趨化能力減弱急性肝衰竭的療效減弱MSCs及其向肝細胞分化后的肝細胞樣細胞（HLCs）的功能比較：結(jié)論：直接用MSCs治療急性肝衰竭的療效優(yōu)于分化后的HLCs。Cytotherapy2014;16(3):309-318.99ppt課件.我國肝衰竭患者2年死亡率1，我國報道肝衰竭的病死率為73.9%，其中急性肝衰竭為87.8%、亞急性肝衰竭為69.3%、慢性肝衰竭為66.5%，凝血功能越差，病死率越高（臨床肝膽病雜志2009,25(5):352-354）；2，中山大學傳染病醫(yī)院（3附院）肝衰竭2年的死亡率到50%（和MSCs治療組沒差異）（Peng,L.,D.Y.Xie,etal.(2011).Hepatology54(3):820-828.）。3，北京302醫(yī)院肝衰竭2年的死亡率到60%，間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療后降低到30%（Shi,M.,Z.Zhang,etal.(2012).StemCellsTranslMed1(10):725-731）。100ppt課件.肝衰竭患者的選擇肝衰竭肝移植間充質(zhì)干細胞失敗成功優(yōu)先101ppt課件.MSC治療肝病的多重機制StemCellRes2013;11(3):1348-1364102ppt課件.1#文獻題目:AutologousbonemarrowmesenchymalstemcelltransplantationinliverfailurepatientscausedbyhepatitisB:short-termandlong-termoutcomes(Hepatology2011;54(3):820-828)結(jié)論:短期內(nèi)能改善肝功能，但長期沒有效果。治療方案:

骨髓來源的MSC，治療1次，肝動脈介入，但沒有細胞數(shù)。間充質(zhì)干細胞治療肝衰竭的文獻分析P=0.715臨床大樣本數(shù)據(jù)直接證明自體骨髓MSC治療肝衰竭無效！103ppt課件.2#文獻題目:Humanmesenchymalstemcelltransfusionissafeandimprovesliverfunctioninacute-on-chronicliverfailurepatients(StemCellsTranslMed2012;1(10):725-731.)結(jié)論:間充質(zhì)干細胞能改善肝功能，提高肝衰竭患者的生存率，減低MELD評分。治療方案:

臍帶來源的MSC,治療3次，每個月一次，外周靜脈，0.5x106/kg間充質(zhì)干細胞治療肝衰竭的文獻分析104ppt課件.3#文獻題目:Clinicaltherapeuticeffectsofhumanumbilicalcord-derivedmesenchymalstemcellstransplantationinthetreatmentofend-stageliverdisease(TransplantProc2015;47(2):412-418)結(jié)論:在24周的觀察期內(nèi)，肝功能改善明顯，但凝血功能沒有改善。治療方案:

臍帯來源的MSC，治療一次，肝動脈介入，3x107/每人MELDScore:from8.49to7.57但是，本文沒有提及肝衰竭患者的生存率！間充質(zhì)干細胞治療肝衰竭的文獻分析105ppt課件.文獻MSC來源細胞數(shù)治療次數(shù)輸入途徑生存率MELD評分1#骨髓----1次肝動脈介入50%沒變化2#臍帶0.5x106/kg3次外周靜脈70%下降3#臍帶3x107/每人1次肝動脈介入----沒對照組總結(jié)表：體會:療效與三方面密切相關(guān)：①治療方案，②MSC的來源，③適應癥的選擇注:第二個文獻所用的MSC是我公司提供的干細胞產(chǎn)品。間充質(zhì)干細胞治療肝衰竭的文獻分析106ppt課件.2013年以來的4名肝衰竭患者107ppt課件.2013年以來的4名肝衰竭患者經(jīng)過6-8次的UC-MSC治療，全部擺脫肝衰竭的病理狀態(tài)，凝血功能達不到診斷肝衰竭的標準！108ppt課件.MSC治療肝衰竭1#2013-12-3北京302醫(yī)院肝硬化診療中心治療時間：2013-8至2014-11。治療方案：每個月一次，

每次6x107臍帶MSC診斷：乙肝肝硬化（失代償期）

肝衰竭（慢加急）

肝性腦病

食管胃底靜脈曲張破裂大出血

脾切除術(shù)后109ppt課件.肝硬化&肝衰竭1#時間ALT/AST（U/L）白蛋白（g/L）總膽紅素（umol/L）凝血酶原時間（S）凝血酶原活動度INRB超2013-7-306/2935.660.226.730%2.52肝硬化（肝門靜脈主干和左右支內(nèi)栓子形成）2013-8-1112/3936.540.719.847%1.962014-1-1235/774319.415.562.7%1.342014-6-1723/3732.735.214.978%1.17肝硬化（肝門靜脈主干和左右支內(nèi)栓子形成）2014-9-2550/8036.43911.782%1.06肝臟彌漫性病變，無血栓

2014-11-229/4637.926.311.593%1.04肝臟彌漫性病變，無血栓正常值0-40/0-5040-553.4-20.511-1580-120%110ppt課件.肝病專業(yè)評分1#時間Child-PughMELD2013-7-3012分（C級）20分2014-6-179分（B級）11分2014-11-25分（A級）4分111ppt課件.MSC治療肝衰竭2#診斷：1，肝衰竭，慢加急2，肝硬化失代償期3，肝性腦病4，肺炎5，膽囊結(jié)石112ppt課件.MSC治療肝衰竭2#檢查項目治療前2次治療后4次治療后6次治療后谷丙ALT158661.741.342.5谷草AST2753104.265.166.9總膽紅素44.432.714.724.1白蛋白27.43628.531.6凝血酶原時間PT21.116.216.415.9國際標準化比值INR1.861.391.411.36113ppt課件.MSC治愈肝硬化的第一例國內(nèi)首次從人臍帶中分離培養(yǎng)出間充質(zhì)干細胞！1，影像學未發(fā)現(xiàn)肝硬化跡象；2，HBV病毒拷貝數(shù)陰性；3，HBsAg陰性；4，從2009年開始停止服用抗病毒藥物MSC正規(guī)治療2年（2007-2009年）：而后每年約1-3次的頻率2007年2月1日第一次輸入MSC114ppt課件.臍帶MSC治療肝衰竭的方案1，連續(xù)8次，每個月1次，每次6（±2）袋（1x107/袋）；2，外周靜脈輸入；3，常規(guī)治療：抗病毒、輸白蛋白、保肝利肝、利尿、抗生素（感染）4，凝血功能指標INR>2.5，治療效果不佳。5，肝癌慎用。肝衰竭：0.5-1年肝硬化：2-4年肝硬化：治療方案①：接上述肝衰竭的治療，以后每季度治療1次；治療方案②：前2年，每兩個月治療一次；后2年，每個季度治療1次。115ppt課件.為何不主張自體骨髓MSC治療？