T淋巴細胞介導的細胞免疫應答1、不要輕言放棄，否則對不起自己。2、要冒一次險!整個生命就是一場冒險。走得最遠的人，常是愿意去做，并愿意去冒險的人?！胺€(wěn)妥”之船，從未能從岸邊走遠。--戴爾．卡耐基。3、人生就像一杯沒有加糖的咖啡，喝起來是苦澀的，回味起來卻有久久不會退去的余香。4、守業(yè)的最好辦法就是不斷的發(fā)展。5、當愛不能完美，我寧愿選擇無悔，不管來生多么美麗，我不愿失去今生對你的記憶，我不求天長地久的美景，我只要生生世世的輪回里有你。T淋巴細胞介導的細胞免疫應答T淋巴細胞介導的細胞免疫應答1、不要輕言放棄，否則對不起自己。2、要冒一次險!整個生命就是一場冒險。走得最遠的人，常是愿意去做，并愿意去冒險的人?！胺€(wěn)妥”之船，從未能從岸邊走遠。--戴爾．卡耐基。3、人生就像一杯沒有加糖的咖啡，喝起來是苦澀的，回味起來卻有久久不會退去的余香。4、守業(yè)的最好辦法就是不斷的發(fā)展。5、當愛不能完美，我寧愿選擇無悔，不管來生多么美麗，我不愿失去今生對你的記憶，我不求天長地久的美景，我只要生生世世的輪回里有你。第十二章T淋巴細胞介導的細

胞免疫應答Chapter12Tcell-mediatedcellularimmuneresponses2Introduction一、免疫應答的有關概念細胞免疫（cellularimmunity）或者細胞介導免疫cell-mediatedimmunity，CMI：是指T細胞識別特異抗原后，發(fā)生活化、增生、分化，并產生效應的全過程。3面對21世紀科學技術的迅猛發(fā)展，雙流的全球化，如何培養(yǎng)新時期具有良好的素質和競爭力的新一代，是基礎教育義不容辭的責任。因此，新一輪基礎教育改革在黨中央、國務院的直接領導下，正以令人矚目的那兒之勢在全國順利推進。新課程體系的不斷完善、新課標準的實施給我們的課堂教學提出了許多嚴肅的問題：如何讓學生成為學習的主體？如何處理好課堂教學中各環(huán)節(jié)之間的聯(lián)系？師生之間如何互動、共同參與學習？……這些都是在教學中迫切需要解決的問題。新課程體現(xiàn)出“教學過程是師生交往，共同發(fā)展的互動過程，在教學教程中要處理好傳授知識與培養(yǎng)能力的關系，注重培養(yǎng)學生的獨立性、自主性，引導學生質疑、調查、探究，在實踐中學習，使學習成為在老師指導下主動的富有個性的過程?！币虼?，我在教學中運用了“放收”教學法，這種教學方法，關注個體差異，能滿足不同學生的需要，激發(fā)學生學習興趣，培養(yǎng)學生掌握和運用知識的能力，使每個學生都能得到充分發(fā)展?！胺攀铡苯虒W法分課內、課外兩部分，其中課內又分每學期、每課時、每任務三個部分，下面逐一闡述：一、課內“三放三收”傳統(tǒng)的課堂教學，以老師為中心，我教什么，你學什么，我怎么教，你就怎么學，我不教，你也不用學。這種教學方法束縛了學生創(chuàng)新精神和自主學習能力的發(fā)展，而新課程是：你想學什么，你想怎樣學?！胺攀铡苯虒W法正是體現(xiàn)了這一指導思想，運用了，“放收”教學法的課程為學生創(chuàng)造了一個民主、合作、愉快的學習氛圍，極大地激發(fā)了學生的興趣和主動參與的積極性。1、每學期一放一收放：即放手讓學生自己制定課時計劃。學生親自參與到制定課時計劃中來，學生要以根據自己的情況制定出適合自己的學期計劃，避免了老師統(tǒng)一安排課時計劃，而導致有的學生吃不飽，有的學生跟隨不上進度的情況發(fā)生，使學生能夠充分發(fā)揮自己的潛力。學習能力強的學生，可以騰出時間去探討、研究、學習自己感興趣的知識。收：即綜合報告。綜合報告要求學生獨立或以小組為單位，完成一個老師規(guī)定的綜合任務，這個綜合任務的設計包含了本學期所學的全部重要知識點，學生的綜合能力完全反應在這個綜合報告中。在綜合報告中，學生可能不會很精彩，很完美地給出一個報告，但這并不重要，重要的是學生自主學習、探究學習的過程，這是培養(yǎng)學生學習能力的關鍵。2、每節(jié)課一放一收放：即讓學生自主學習?！胺攀铡苯虒W法，卻把學習的主動權交給了學生，以學生為主體，讓學生根據自己的課時計劃完成自己的教學目標，由于是自己制定的目標，學生都能積極主動的完成教學任務。在學生自主學習、討論時，老師并不是清閑的，而要積極地看，積極地聽，設身處地的感受學生的所作所為、所思所想，隨時掌握課堂中的的各種情況，考慮下一步如何指導學生學習；要創(chuàng)造良好的學習氛圍，采用各種適當的方式，使學生思維更活躍，探索熱情更加高漲；同時教育學生遵守紀律，?c他人友好相處，培養(yǎng)學生合作精神。在運用了“放收”教學法的課堂中，由于每個學生所制定的課時計劃不盡相同，所以在一節(jié)課中，學生學習的內容也不會完全相同，可以有幾個或者更多個學習內容，這就要要求老師要把整本教材的知識點統(tǒng)攬于胸，轉化為引導者；由居高臨下轉為“平等中的首席。”收：即課時報告。課時報告即每節(jié)課設計一個學生要完成的教學任務，由于每個學生的學習內容不盡相同，教學任務當然也不一樣，這就要求教師靈活掌握，當堂設計教學任務。學生要求根據個人的能力，獨立或以小組為單位，完成本節(jié)課的教學任務。3、每個課時任務一放一收放：即放手讓學生自己完成課時任務在學生自主學習完成的基礎上，讓學生獨立或小組為單位完成本節(jié)課的教學任務。在學生遇到困難時，主動提出，老師可進行引導、提示，讓學生自己發(fā)現(xiàn)解決問題的方法。這們教學能學生充分發(fā)揮想象力，培養(yǎng)學生的創(chuàng)新精神。收：即檢查課時任務當學生完成課任務后，老師對其進行審查，指出其中不足和仍需改進的地方，最重要的是找出學生的特色，加以贊揚。二、課外“一放一收”放：即放手讓學生涉獵課外知識。在學生完成本學期教學任務后，鼓勵學生積極主動地去探索課外知識。如上網查看當前計算機發(fā)展趨勢；利用Inter網進行其他學科的學習等等內容。由于學生對信息技術學科的課外知識了解不多，根據學生學習興趣及其特長，老師可推薦學習五筆打字、動畫制作軟件等內容。收：即課外報告。根據學生所自學的課外內容，學生獨立或以小組為單位，制作一個報告。以這種報告的形式，匯報所自學的成果。教師同樣要對學生的報告進行評價，其原則是多表揚、少批評。古人云：授人以魚，不如授人以漁。“放收”教學法，不僅教會了學生要學的知識，而且關鍵是讓學生掌握了學習的方法，這在他今后的學習生活，乃至將士來步入社會，都是受益匪淺的?！胺攀铡苯虒W法對教師的要求較傳統(tǒng)教學相比要高得多人：教師必須豐富自己的知識儲備，多領域涉獵知識；要具有多層次，多角度的發(fā)散性思維；提高對信息技術學科，及其他學科知識的理解和整合能力，對課堂教學的駕馭能力。綜上所述，我們在教學中必須要做到“放手”，但“放手”的同時不能“放心”，要給學生及其學習更多的關注。收放自如是教學的最高境界，但教學的收與放，絕對不可以隨便施展、率性而為，我們要逐漸達到既放得開又收得攏的放之有效、活而不亂的自然境界。列方程解應用題的教學，既是初中數學教學的重點、難點，也是升中考試的主要內容之一，還是初中數學理論聯(lián)系實際的一個重要素材：它對培養(yǎng)學生的思維能力和分析問題，解決問題的能力是有重要的意義。那么，怎樣搞好教材中第一冊代數“一元一次方程的應用”的教學呢？下面根據本人的教學實踐，簡單分析造成學生學習困難的原因和新教材的特點，并介紹幾點教學淺見。1學生在列方程解應用題時的困難原因表現(xiàn)在：（1）思維定勢，學生習慣于算術解法，對列代數解法不適應，特別是中下層生。（2）抓不住相等關系，有些應用題中“能夠表示應用題全部含義的相等關系”比較隱蔽，從題目字面較難找出來，需要認真分析才能找出來，這對學生來說，難度較大，因而往往感到不適應。（3）對實際問題缺乏了解，由于初一學生很少參加社會實踐，在遇到涉及實際問題的應用題時，便困惑不解，如“鍛造加工零件”“配置藥水”“濃度稀釋”等，缺乏了解，弄不清題目，從而導致學習上的困難。（4）不會設未知數，一些簡單的應用題往往是“問啥設啥”，而部分復雜的應用題，設未知數時需分析選擇哪些與幾個未知量都有關系的量作為未知數，這樣一方面易于列出方程，另一方面在求出該未知數后，又易于求出待求的量，學生因為分析問題能力差，不會選取適當的未知量作為未知數，列不出方程。2新編教材的特點（1）加強了對例題的分析，新編教材在每個例題解答前都設計了一般“分析”與老教材相比“分析”突出了能夠“表示全部含義的相等關系”。（2）應用題的前景更貼近學生實際，易于理解，如原編教材例1是“一種小麥磨成面粉后重量要減少15%。為了得到4250公斤面粉，需要多少公斤小麥”。學生對重量減少15%不理解，新編教材把原例題改為“某面粉倉庫存放面粉運出15%后還剩余4250公斤，倉庫原有多少面粉”，這樣一來學生就易于理解了。（3）調整例題的次序，使學生能逐步掌握設間接未知數的方法，新教材中的例5、例6分別是原教材中的例6與例5，這不只是單純的調動，更體現(xiàn)了新編教材人員在設未知數問題上力求循序漸進的良苦用心。3運用啟發(fā)式教學，突出重點，擊破難點，提高學生的解題能力（1）通過對比、明確目的、強化代數方法的解題能力。簡易方程中，由于題目簡單與算術解比較，代數解法的優(yōu)越性體現(xiàn)并不充分，為此可選擇些較為復雜些的典型例題，分別用代數方法和算術方法來解答進行比較，使學生認識其優(yōu)越性，增強運用代數解法的自覺性。（2）通過直觀感性認識，幫助學生審題。學生由于閱歷淺、加之抽象思維能力不強，在審題時遇到的障礙是對實際問題中的一些術語不解和把握不住問題的意義，在教學中采用演示實驗，畫直觀示意圖，電腦甚至幻燈教學等方法增強學生的理解能力，是幫助學生越過這些障礙的有效途徑之一。如部分思維能力較差的學生對方程問題的理解較困難，特別是一定時間，相遇追及的地點想象不出，教師幫助學生畫出示意圖，整個問題就會一目了然。（3）暴露對相等關系的尋找過程，教給學生相應的方法，提高分析問題的能力。列方程解應用題的重點是，找出“能夠表示應用題全部含義的相等關系”這一步最為關鍵。許多學生找不出這種相等關系而對應用題一籌莫展。怎樣培養(yǎng)這個能力呢？教師應該利用例題的“分析”，暴露對相等關系的尋找，教給學生分析數量的方法，是提高分析問題能力的有效途徑。如例2“已知圓柱（2）的體積是圓柱（1）的3倍”這句話告訴了相等關系：3×圓柱（1）的體積=圓柱（2）的體積。只要相等關系找出，問題便迎刃而解了。（4）加強訓練，突出數量關系，提高學生的解題能力。初一學生對列方程解應用題往往是好套題型，所以在學習“一元一次方程的應用”時必須掌握好不同類型的分析特點，以突出數量關系的方法，尋找等量，擊破難點，來提高學生的解題能力。另外要求學生要多加訓練，特別是上層生，要求獨立地解答一定數量的練習題、課外配套題，做到熟能生巧?？傊灰私鈱W生的實際底子，運用適合他們的教學方法，一定能提高學生的解題能力。

MHC限制性：TCRrecognizesself-MHCmoleculewhileTCR識別抗原肽具有同一MHC表型的免疫細胞才能有效地相互作用?？乖R別：TCR與抗原肽-MHC分子的結合過程。特點：雙識別第一節(jié)T細胞對抗原的識別6MHC分子限制免疫細胞相互作用APC,Ag肽-MHCⅡ,CD4+Th7

靶細胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+CTL8第一節(jié)T細胞對抗原的識別一、APC向T細胞提呈抗原的過程：專職APC攝取、處理、提呈將抗原以抗原肽－MHCII類分子復合物形式有效地提呈給CD4+Th細胞識別以抗原肽－MHCI類分子復合物的形式表達于細胞表面，有效地提呈給CD8+Th細胞識別靶細胞加工處理及提呈外源性抗原內源性抗原9二、APC和T細胞的相互作用（一）T細胞與APC的非特異結合在淋巴結副皮質區(qū)：T細胞APCLFA-1___ICAM-1,CD2____LFA-3特點：可逆，無特異Ag肽則解離。第一節(jié)T細胞對抗原的識別10二、APC和T細胞的相互作用

（一）T細胞與APC的非特異性結合

（二）T細胞與APC的特異性結合

——免疫突觸形成

抗原肽-MHC分子復合物（peptideMHC,pMHC)

第一節(jié)T細胞對抗原的識別11免疫突觸：T細胞在和APC識別結合的過程中，多種跨膜分子聚集在富含神經鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結構上，并相互靠攏成簇，形成細胞間相互結合的部位。第一節(jié)T細胞對抗原的識別Immunological

synapse12免疫突觸形成的三個階段1314免疫突觸

中心：TCR--肽-MHC復合物內層：B7--CD28；CD58--CD2外圍：ICAM-1--__LFA-11.增強TCR-pMHC的作用2.促進信號分子相互作用第一節(jié)T細胞對抗原的識別免疫突觸的平面模式圖15第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化一、T細胞活化涉及的分子T細胞活化的第一信號T細胞活化的第二信號細胞因子促進T細胞充分活化16T細胞活化的條件：Signal1：TCR-peptide-MHCI/IIcomplexCD8/CD4（coreceptor）—MHCI/MHCII

Signal2:（costimulators）：TAPC

CD28B7CD2LFA-3LFA-1ICAM-1，2Cytokines：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化17T細胞的活化的雙信號18T細胞的活化的反饋性調節(jié)19CostimulatorsandCytokines若缺乏協(xié)同刺激信號（CD28-B7），T被誘導凋亡或為無能狀態(tài)（anergy）。沒有細胞因子的作用，T細胞不能充分活化。CD28參與IL-2轉錄，促進IL-2mRNA表達。第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化2021CostimulatorsandCytokinesClinicalapplication

增強免疫應答：腫瘤（轉染B7、CD28gene)抑制免疫應答：器官移植/自身免疫性疾病/過敏性疾病(抗體阻斷B7，CD28）

第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化22二、T細胞活化的信號轉導途徑

細胞外環(huán)境變化→細胞膜受體改變→信號轉導分子→傳遞至細胞內→轉錄因子活化→轉位至核內→活化相關基因細胞內的生化事件細胞外信號一種信號形式另一種信號形式第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化23p59fyn參與T細胞活化的早期PTK(proteintyrosinekinase)p56LCKP59fynZAP702425圖12-5TCR/CD3復合物及其輔助受體活化信號的胞內轉導途徑PLC-γ活化途徑MAP激酶活化途徑了解內容26三、T細胞活化信號涉及的靶基因（了解）27四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化TeTeTeTm活化T細胞分泌IL-2，表達IL-2R活化T細胞分化為效應T細胞和記憶T細胞28CD4+Th0Th1,細胞免疫為主Th2,體液免疫、抗寄生蟲感染Th17,免疫早期炎癥反應，受IFN-γ、IL-4抑制調節(jié)Treg,抑制Th1/Th2Tm,免疫記憶、再次免疫IL-12IL-4IL-6,TGF-β,IL-23TGF-β1.CD4+effectorT的增殖分化29CD8+T細胞的增殖分化兩種方式Th依賴性:靶細胞不表達或不表達協(xié)同刺激分子。靶細胞內抗原釋放后，被APC攝取加工提呈至表面，其中pMHC-II給Th（產生IL-2輔助pCTL活化）,而pMHC-I給CTL-P。Th非依賴性靶細胞表面高表達共刺激分子時，CTL-P直接被靶細胞活化。30Th依賴性CD8+T細胞活化31一、Th細胞的效應功能（一）Th1細胞的生物學活性---抗胞內病原體感染1.Th1細胞對巨噬細胞的作用：活化；誘生與募集2.Th1細胞對淋巴細胞的作用3.Th1細胞對中性粒細胞的作用第三節(jié)T細胞的效應功能32Th1細胞對巨噬細胞的作用激活巨噬細胞：釋放細胞因子(如IFN-)活化巨噬細胞；通過其表面的CD40L與巨噬細胞表面的CD40結合活化巨噬細胞，增強巨噬細胞的吞噬和殺菌能力；33Th1細胞對巨噬細胞的作用誘生和趨化作用：1.產生IL-3及GM-CSF，它可刺激骨髓產生新的巨噬細胞。2.感染部位的Th1細胞分泌TNF-和TNF-(淋巴毒素)，它可使炎癥部位的血管內皮細胞粘附分子表達增加，而使吞噬細胞粘附其表面。34Th1細胞對巨噬細胞的作用

MΦ的活化受到嚴格的控制首先，只有提呈抗原給T細胞的MΦ會最直接、最快速地被活化。在其周圍的沒有感染的MΦ不能被活化。另外，由于IFN-mRNA的半壽期短，大大限制其有效活性時間，藉此限制效應T細胞對MΦ的活化。再者，MΦ可分泌IL-10，它可抑制IFN-產生，從而抑制MΦ活化。3536巨噬細胞活化后的效應增強抗原提呈和激活T細胞能力37Th1對T淋巴細胞和中性粒細胞的作用產生IL-2等細胞因子，促進T淋巴細胞增殖而放大免疫效應產生TNF-和TNF-活化中性粒細胞促進其殺傷作用38EffectorfunctionsofTh1cells39一、Th細胞的效應功能（一）Th1細胞的生物學活性（二）Th2細胞的生物學活性輔助體液免疫應答參與超敏反應性炎癥和抗寄生蟲感染第三節(jié)T細胞的效應功能40二、CTL細胞的效應功能