神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤浙江大學附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科徐農(nóng)2010WHO神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分級

分級核分裂象數(shù)（/10HPF）Ki67指數(shù)（%）G1（低級別）<2<3%G2（中級別）2-203-20%G3（高級別）>20>20%組織病理學

分化好，分化差表達NE標記物突觸素（Syn），嗜鉻粒蛋白（CgA），CD56增殖活性G1-G3分期pTNMNETNECESMO治療流程GEP-NET手術(shù)（根治切除、減瘤射頻、栓塞）WHO3Ki67＞20%WHO1-2Ki67

3-20%WHO1Ki67＜2%生物治療生長抑素類似物（SSA)α干擾素聯(lián)合治療SSA+α干擾素SSA+依維莫司SSA+貝伐單抗化療STZ+5-FU/DOXSTZ+依維莫司替莫唑胺+卡培他濱SSA控制癥狀化療順鉑+足葉乙甙替莫唑胺+卡培他濱+貝伐單抗SSA控制癥狀靶向放療LU277DOTA-奧曲肽，Y90DOTATOC試驗方案SSA：生長抑素類似物Oberg,Ann

Oncol.2010May;21Suppl5:v223-7胰腺Functioning:Endocrinesymp.CytoreductivesurgeryRecurrenceEndocrinesympt.Streptozotocin+5FU/Doxorubicin(Ki-67:5-20%)G1/G2Interferon-alpha(Ki-67<10%)EverolimusSunitinib(Ki-67:2-20%)177Lu-DOTATATE90Y-DOTATOC(Ki-67<30%)

SymptomatictreatmentPPI:gastrinomasEverolimus?SS-analogs:allfunctionalEPTCarboplatin+Etoposide(Ki-67>20%)?bergetal.AnnalsofOncology23(Supplement7):vii124–vii130,2012小腸（類癌）Resectable:R0/R1resectionNon-resectable/metastasesNon-functioning:Endocrinesymp.Temozolomide(Ki-67>10%)Carboplatin+Etoposide(Ki-67>20%)Non-resectable/metastasesResectable:NewR0/R1resectionCytoreductivesurgerySomatostainanalogSomatostainAnalog(Ki-67<2-10%)Everolimus(Ki-67:10-20%)177Lu-DOTATATE90Y-DOTATOC(Ki-67<30%)

G2G1/G2G2/G3G3G1/G2G1/G2G3G1/G2研究者患者藥物

nRR%PFS0(月)OS(月)PROMIDJCO2009中腸分化好長效奧曲肽（LAR)30mg安慰劑42431/281/1614.3*673.7＞77.4CLARINETNEJM2014GEP-NETKi-67<10%蘭瑞肽120mg安慰劑101103NR＞2418RADIANT-1JCO2010pNET既往化療依維莫司10mg（無LAR)依維莫司+LAR（曾LAR）11545PRSD9.667.84.4809.716.7臨床獲益77.484.4RADIANT-2Lancet2011LGEP-NET伴類癌綜合依維莫司10mg+LARLAR30mg21621316.4*11.3RADIANT-3NEJM2011pNETG1(＞80%)G2依維莫司10mg+BSC安慰劑+BSC2072034.82.011*4.644.0237.68舒尼替尼NEJM2011pNETG1(~80%)G2舒尼替尼37.7mg安慰劑86859.3011.4*5.530.524.4RADIANT-4無功能LGEP-NETG1G2依維莫司10mg+BSC安慰劑+BSC19095#4004主要終點晚期肺/GINET(G1G2）2015SSA中腸癥狀控制腫瘤控制L/GINET非-中腸依維莫司+SSA依維莫司

SSADiseaseprogression研究藥物

局部治療

PRRT#4005+2.7月尚未回答的問題：

腫瘤退縮的持續(xù)時間？聯(lián)合治療的理想期限？是否有分子標志富集選擇患者為什么毒性如此大？序貫給藥是否療效相似而毒性更低？從其他腫瘤——腎細胞癌有理由謹慎VEGF+mTOR抑制劑證實序貫治療獲益聯(lián)合治療毒性大并未轉(zhuǎn)化為更好的臨床結(jié)果Moreisnotalwaysbetter綜合理解NET的治療恰當?shù)倪x擇和治療順序取決于臨床判斷

無癥狀低腫瘤負荷→仔細觀察有癥狀、高腫瘤負荷→及時治療（III期研究表明聯(lián)合治療提高ORR）這組患者的生活質(zhì)量也重要結(jié)論2個靶向藥物→

ORR31%，新的高度可考慮和研究VEGF+mTOR抑制劑序貫治療v聯(lián)合治療謹慎過度解讀II研究中的毒性超過獲益需要評價嚴格的III期研究的數(shù)據(jù)