新的受體拮抗劑或激動(dòng)劑篩選研究策略主要內(nèi)容受體與其調(diào)節(jié)劑受體分類與功能一些重要受體拮抗劑的研究一些重要受體激動(dòng)劑的研究受體活性中心的克隆與表達(dá)新的受體調(diào)節(jié)劑的篩選一受體與其調(diào)節(jié)劑受體概念受體(receptor)是細(xì)胞在進(jìn)化過程中形成的細(xì)胞蛋白組分，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體僅是一個(gè)“感覺器”，對(duì)相應(yīng)配體有極高的識(shí)別能力。受體-配體是生命活動(dòng)中的一種偶合，受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物(autocoid)等。受體分子在細(xì)胞中含量極微。受體與配體激動(dòng)劑與拮抗劑能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體(ligand)。根據(jù)受體與配體結(jié)合的高度特異性，受體被分為若干亞型，如腎上腺素受體又分為α1、α2、β1和β2等亞型，其分布及功能都有區(qū)別。受體與配體有高度親和力，多數(shù)配體在1pmol～1nmol/L的濃度時(shí)即可引起細(xì)胞的藥理效應(yīng)。能激活受體的配體稱為激動(dòng)劑(agonist)，能阻斷其活性的配體稱為拮抗劑(antagonist)二、受體分類與功能受體的分類根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息傳導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)，受體大致可分為下列4類：1含離子通道的受體它們存在于快速反應(yīng)細(xì)胞膜上，由單一肽鏈反復(fù)4次穿透細(xì)胞膜形成1個(gè)亞單位，并由4～5個(gè)亞單位組成穿透細(xì)胞膜的離子通道，受體激動(dòng)時(shí)離子通道開放使細(xì)胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制效應(yīng)。N型乙酰膽堿受體就是由α×2、β、γ、δ5個(gè)亞單位組成的鈉離子通道。2G-蛋白偶聯(lián)受體這一類受體最多，數(shù)十種神經(jīng)遞質(zhì)及激素的受體需要G-蛋白介導(dǎo)其細(xì)胞作用，例如腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、阿片類、嘌呤類、前列腺素及一些多肽激素等的受體，這些受體結(jié)構(gòu)非常相似，都為單一肽鏈形成7個(gè)α-螺旋來回穿透細(xì)胞膜，N-端在細(xì)胞外，C-端在細(xì)胞內(nèi)，這兩段肽鏈氨基酸組成受體差異很大，與其識(shí)別配體及轉(zhuǎn)導(dǎo)信息各不相同有關(guān)。3具有酪氨酸激酶活性的受體這一類細(xì)胞膜上的受體由三個(gè)部分組成，細(xì)胞外有一段與配體結(jié)合區(qū)，中段穿透細(xì)胞膜，胞內(nèi)區(qū)段有酪氨酸激酶活性，能促其本身酪氨酸殘基的自我磷酸化而增強(qiáng)此酶活性，再對(duì)細(xì)胞內(nèi)其他底物作用，促進(jìn)其酪氨酸磷酸化，激活胞內(nèi)蛋白激酶，增加DNA及RNA合成，加速蛋白合成，從而產(chǎn)生細(xì)胞生長(zhǎng)分化等效應(yīng)。胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子、上皮生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子及某些淋巴因子(lymphokines)的受體屬于這一類型。4細(xì)胞內(nèi)受體甾體激素受體存在于細(xì)胞漿內(nèi)，與相應(yīng)甾體結(jié)合后分出一個(gè)磷酸化蛋白，暴露與DNA結(jié)合區(qū)段，進(jìn)入細(xì)胞核能識(shí)別特異DNA堿基區(qū)段并與之結(jié)合促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄及以后的某種活性蛋白增生。甲狀腺素受體存在于細(xì)胞核內(nèi)，功能大致相同。這兩種受體觸發(fā)的細(xì)胞效應(yīng)很慢。受體的分類

四種受體類型受體的調(diào)節(jié)受體雖是遺傳獲得的固有蛋白，并非固定不變的，而經(jīng)常代謝轉(zhuǎn)換處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量，親和力及效應(yīng)力經(jīng)常受到各種生理及藥理因素的影響。連續(xù)用藥后藥效遞減是常見的現(xiàn)象，一般稱為耐受性(tolerance)、不應(yīng)性(refractoriness)、快速耐受性(tachyphylaxis)等。由于受體原因而產(chǎn)生的耐受性稱為受體脫敏(receptordesensitization)。N2-ACh受體在受激動(dòng)藥連續(xù)作用后若干秒內(nèi)發(fā)生脫敏現(xiàn)象，這是由于受體蛋白構(gòu)象改變，鈉離子通道不再開放所致。具有酪氨酸激酶活性的受體可被細(xì)胞內(nèi)吞(endocytosis)而數(shù)目減少，這一現(xiàn)象稱為受體數(shù)目的向下調(diào)節(jié)(downregulation)。1據(jù)10月《中風(fēng)》雜志（Stroke2004;35:2396-2401）上的一項(xiàng)報(bào)告，在腦缺血的體外模型中，組胺H2-受體拮抗劑避免了神經(jīng)元的死亡。

2美國佐治亞大學(xué)藥學(xué)院Ergul報(bào)告，內(nèi)皮素（ET）受體拮抗劑有可能成為治療心血管疾病的藥物。3許多受體拮抗劑藥物已經(jīng)應(yīng)用于臨床。

應(yīng)用前景三一些重要受體拮抗劑的研究1內(nèi)皮素受體拮抗劑2白細(xì)胞介素－1（IL－1）受體拮抗劑3血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑4多巴胺受體拮抗劑55-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑

內(nèi)皮素受體在高血壓和心衰等幾種血管功能和結(jié)構(gòu)改變的心血管疾病患者中，內(nèi)皮素系統(tǒng)被激活。內(nèi)皮素受體A（ETAR）和內(nèi)皮素受體B（ETBR）為已知的兩種內(nèi)皮素受體亞型，前者主要存在于血管平滑肌細(xì)胞，介導(dǎo)血管收縮和增殖；后者主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞，介導(dǎo)血管舒張及內(nèi)皮素—1的清除，激活平滑肌ETBR可引起血管收縮。已有ETAR拮抗劑與非選擇性ETAR－ETBR拮抗劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期臨床研究提供了有力的證據(jù)，表明這些藥物治療心衰、原發(fā)性高血壓、肺動(dòng)脈高壓和動(dòng)脈粥樣硬化有效。但由于這兩種受體介導(dǎo)的生物學(xué)作用較復(fù)雜，使選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑和非選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑進(jìn)行的治療變得很復(fù)雜。內(nèi)皮素受體拮抗劑BQ123和BQ153均系人工合成的ETA肽類拮抗劑，具有高特異性、高親和力和水溶性的特點(diǎn)，能有效抑制內(nèi)皮素引起的升壓效應(yīng)。BMS-182874是一種口服有效的特異性ETA受體拮抗劑，對(duì)多種高血壓動(dòng)物模型均產(chǎn)生良好的降壓作用。Bosentan(Ro47-0203)則是一種非肽類的混合型拮抗劑，能拮抗所有的已知內(nèi)皮素受體，藥理研究表明，Bosentan是一種有效的慢性降壓藥物，具有心血管靶器官保護(hù)作用，能減弱兒茶酚胺介導(dǎo)的致心肌肥厚作用。白細(xì)胞介素－1（IL－1）受體拮抗劑類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis，RA)是一種常見的慢性炎性關(guān)節(jié)疾病。在我國，患病率為0.33%，是造成勞動(dòng)力喪失與致殘的主要病因之一。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病可見于任何年齡，發(fā)病一般隨著年齡增長(zhǎng)而增加，給患者和社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)。

IL—lra是一種存在于人體的蛋白質(zhì)類細(xì)胞因子受體拮抗劑，通過結(jié)合白細(xì)胞介素－1（IL－1）受體，特異性地封閉IL－1的活性。IL－1屬于炎癥性細(xì)胞因子，在多種疾病（如自身免疫病、休克、變態(tài)反應(yīng)等）中表達(dá)升高，并產(chǎn)生促進(jìn)炎癥和組織損傷的病理效應(yīng)。由于IL－1受體拮抗劑為IL－1的天然拮抗劑，因而不具有免疫原性，副反應(yīng)小，大量臨床試驗(yàn)證實(shí)其人體耐受性很好。白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑（rhIL-1ra）現(xiàn)已克隆出IL-1受體拮抗劑（IL-1receptorantagonist，IL-1ra），該物質(zhì)可在體內(nèi)外封閉IL-1的活性，是一種較理想的IL-1封閉因子。人重組白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑（rhIL-1ra）由大腸桿菌表達(dá)，分子量為17KD，可通過與白介素-1的Ⅰ型和Ⅱ型受體結(jié)合，特異性地阻斷白介素-1的生物學(xué)作用。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）類是一類新型抗高血壓藥物，被譽(yù)為20世紀(jì)九十年代心血管藥物的一個(gè)里程碑。從副作用角度上來看，它比以往的抗高血壓藥物具有更高的安全性。高血壓時(shí)RAS過度激活，過多生成的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合后才開始發(fā)揮有害作用。研究證明血管緊張素Ⅱ受體分為AT1、AT2兩種，AngⅡ主要作用于AT1受體，導(dǎo)致血壓升高、損傷靶器官。針對(duì)這一環(huán)節(jié)，科學(xué)家開發(fā)了ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑），ARB就是與AngⅡ競(jìng)爭(zhēng)性爭(zhēng)奪AT1，通過阻斷血管緊張素Ⅱ和AT1的結(jié)合，從而起到降壓保護(hù)靶器官的作用。并且ARB還可間接激活A(yù)T2，導(dǎo)致血管舒張，減輕心臟負(fù)擔(dān)。血管緊張素II受體拮抗劑（ATIIRa

）ATIIRa

是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）之后的對(duì)高血壓、動(dòng)脈硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病腎病等具有良好作用的新一類作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的重要藥物。氯沙坦50~100mg/d、纈沙坦80~160mg/d、伊貝沙坦75-225mg/d、替米沙坦40-80mg/d對(duì)1、2級(jí)原發(fā)性高血壓（EH）的降壓幅度等同于β受體阻斷劑、氫氯噻嗪、鈣拮抗劑如控釋硝苯地平及氨氯地平、ACEI如依那普利。具有多種生理作用如降血壓、治療心力衰竭、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚等。

多巴胺受體的結(jié)構(gòu)和功能多巴胺是大腦中含量最豐富的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)。多巴胺作為神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種生理功能。多巴胺系統(tǒng)調(diào)節(jié)障礙涉及帕金森病，精神分裂癥，Tourette’s綜合征，注意力缺陷多動(dòng)綜合征和垂體腫瘤的發(fā)生等。多巴胺通過其相應(yīng)的膜受體發(fā)揮作用，多巴胺受體為七個(gè)跨膜區(qū)域（7-GM）組成的G蛋白偶聯(lián)受體家族。目前已分離出五種多巴胺受體（DA-R）,根據(jù)它們的生物化學(xué)和藥理學(xué)性質(zhì)，可分為D1類和D2類受體。D1類受體包括D1和D5受體(在大鼠也稱D1A和D1B受體，D1A受體即為D1受體,D1B受體即為D5受體)。D2類受體包括D2，D3和D4受體。多巴胺受體拮抗劑嗎丁啉/Motilium：藥物名：多潘立酮/Domperidone

為外周性多巴胺受體拮抗劑，可促進(jìn)上胃腸道的蠕動(dòng)和張力恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空，增加胃竇和十二指腸腸運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門的收縮，同時(shí)也能增強(qiáng)食道的蠕動(dòng)和食道下端括約肌的張力。由于它對(duì)血腦屏障的滲透力差，對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此可排除精神和中樞神經(jīng)的副作用。利培酮Risperidone

：苯并異噁唑衍生物，是新一代的抗 精神病藥。

5-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑5-羥色胺（5-HT）主要存在于腦組織，腸道嗜鉻組織和血小板中。其受體根椐對(duì)不同配基的親和力可分為7類，各類中又可分為若干受體亞型。5-HT1A受體主要分布于神經(jīng)中樞，交感神經(jīng)末稍及平滑肌細(xì)胞上，介導(dǎo)血管擴(kuò)張，而5-HT2受體可以導(dǎo)致血管收縮。5-HT可通過HT2受體使體內(nèi)縮血管物質(zhì)如組胺，PGF2α，血管緊張素Ⅱ，去甲腎上腺素的釋放增多，作用增強(qiáng)，也能刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖。在某些類型的原發(fā)性高血壓中起一定的作用。5-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑酮舍林(Ketanserin)是高度選擇性的HT2受體拮抗劑，兼有較弱的α1-受體阻滯作用，能干擾5-HT的縮血管作用，降低外周血管阻力，器官血流增多，血壓下降，尚能阻斷5-HT導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞增殖。烏拉地爾(Urapidil)可阻斷外周突觸后膜α1受體，兼有興奮中樞5-HT1A受體，抑制外周交感神經(jīng)張力，增強(qiáng)副交感神經(jīng)活動(dòng)而降壓。本類藥具有較強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用，因?qū)χ袠械?-HT1A受體有興奮作用而阻斷反射性的心動(dòng)過速。對(duì)心輸出量，動(dòng)脈壓力感受器，心肺反射無影響。四一些重要的受體激動(dòng)劑研究15-羥色胺（5-HT4）受體激動(dòng)劑2

GABA受體選擇性激動(dòng)劑3

?2受體激動(dòng)劑4

雌激素受體(estrogenreceptor）激動(dòng)劑5-羥色胺（5-HT4）受體激動(dòng)劑莫沙必利為5-羥色胺（5-HT4,serotonin-4）受體激動(dòng)劑，剌激乙酰膽堿釋放，增強(qiáng)胃及十二指腸運(yùn)動(dòng)，為新型安全有效的消化道動(dòng)力藥。枸櫞酸莫沙必利片

5HT4激動(dòng)劑Zelnorm

本品是新一類以胃腸道為標(biāo)靶開發(fā)的5-羥色胺4受體激動(dòng)劑(5HT4激動(dòng)劑)中的第一個(gè)。通過激活5HT4受體，本品可刺激胃腸道的蠕動(dòng)反射，并使受損的能動(dòng)性正?；?。本品是第一個(gè)證明能緩解以便秘為主的女性應(yīng)激性腸綜合征(IBS)的腹痛、腹部不適、胃氣脹和便秘的藥物。2004年于7月24日成為第一個(gè)和唯一一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的處方藥治療IBS。本品由Novartis公司研制，國際上還有一個(gè)商品名為Zelmac。本品已在30多個(gè)國家獲得許可，包括澳大利亞、瑞士、加拿大和巴西。GABA受體GABA是哺乳類動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一種抑制性氨基酸遞質(zhì)，通過其三種受體發(fā)揮生理作用。隨著對(duì)腦缺血損傷機(jī)制的研究，發(fā)現(xiàn)，GABA的三種受體在腦缺血損傷與修復(fù)中發(fā)揮了重要的作用。GABA受體分為GABA-A,GABA-B和GABA-C3種亞型。GABA-A受體分布于整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng),屬配體門控離子通道受體,由GABA識(shí)別位點(diǎn)、安定識(shí)別位點(diǎn)和Cl－通道三部分組成。GABA-A受體具有1~6

1~4,1~4,2l,2s,3,,等亞單元，每個(gè)GABA-A受體由四種共5個(gè)亞單元（如221等）組成，每個(gè)亞單元由具有四個(gè)跨膜螺旋（M1,M2,M3,M4）的長(zhǎng)肽鏈組成。GABA受體選擇性激動(dòng)劑GABA-A受體選擇性激動(dòng)劑：蠅覃醇（muscimol）作用比GABA強(qiáng)10倍以上。THIP(4,5,6,7,-四氫異惡唑[5，4，-C]-吡啶酮-3醇)是蠅蕈醇的同類物，毒性較低且具鎮(zhèn)痛作用。荷包牡丹堿作用于GABA-A受體的識(shí)別位點(diǎn)，選擇性地阻斷GABA-A受體。印防己毒素直接作用于Cl-通道，是GABA不可逆的阻斷劑。GABA-B受體選擇性激動(dòng)劑有苯氨丁酸（baclofen）。GABA-C受體選擇性激動(dòng)劑有：TACA(trans-4-aminocrotonicacid),蠅蕈醇,CACA(cis-4-aminocrotonicacid)。拮抗劑有3APPA(3-aminoproylphossphonicacid)。而kojic

amone及progabode對(duì)GABA-AGABA-B受體均有激動(dòng)作用。（蕈xun)?2受體激動(dòng)劑β2-受體激動(dòng)劑作用于小氣道，通過興奮β2受體而松弛支氣管平滑肌，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)激素受體的移位。人體的支氣管平滑肌受交感和副交感神經(jīng)的雙重支配，細(xì)胞膜分別存有腎上腺素α、β1\、β2、膽堿能M受體，其中β2受體的結(jié)構(gòu)為413個(gè)氨基酸多肽，分布于磷脂雙層細(xì)胞膜上，β2受體激動(dòng)劑可激活細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，后者又催化細(xì)胞內(nèi)cAMP的合成，使游離Ca2+減少，cAMP的水平提高可穩(wěn)定支氣管平滑肌的膜電位，擴(kuò)張支氣管；并能使肥大細(xì)胞和嗜鹼細(xì)胞的cAMP水平提高，對(duì)細(xì)胞膜亦有穩(wěn)定作用，并抑制組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)(SRS-A)等過敏介質(zhì)的釋放，從而減輕由于這些介質(zhì)所引起的支氣管痙攣和呼吸道黏膜充血水腫現(xiàn)象。20世紀(jì)60年代末，首例選擇性β2受體激動(dòng)劑—沙丁胺醇上市，開創(chuàng)了選擇性激動(dòng)劑的治療史，其平哮效果較理想，氣霧吸入可迅速緩解哮喘的急性發(fā)作，口服可預(yù)防頻發(fā)和慢性哮喘的控制，但作用持續(xù)時(shí)間尚短(短效)，給藥次數(shù)頻繁，長(zhǎng)期使用可致氣道高反應(yīng)性進(jìn)一步增加，平滑肌受體下調(diào)而對(duì)藥物出現(xiàn)耐受，過度和頻繁應(yīng)用會(huì)使病情惡化而增加死亡率。80年代以來，選擇性β2受體激動(dòng)劑已廣泛用于支氣管哮喘(Bronchiaasthma)、慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD)的治療，其松弛平滑肌的作用強(qiáng)大，起效在數(shù)分鐘之內(nèi)，受到臨床歡迎，成為緩解輕、中度急性哮喘的首選。?2受體激動(dòng)劑?2受體激動(dòng)劑對(duì)?2受體有較強(qiáng)選擇性，對(duì)?1受體無作用?？诜行А２捎梦虢o藥法幾乎無心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。但劑量過大．仍可引起心悸、頭暈、手指震顫等。臨床常用的有：沙丁胺醇(salbutamol，舒喘靈)對(duì)?2受體作用強(qiáng)于?1受體，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的1／10。適用于夜間哮喘發(fā)作?？藗愄亓_(clenbuterol)為強(qiáng)效選擇性?2受體激動(dòng)劑,福莫特羅(formoterol)和沙美特羅(salmeterol)均為長(zhǎng)效選擇性?2受體激動(dòng)藥，作用強(qiáng)而持久。Tab1.Thegeneralsituationoftheβ2-receptoragonist

———————————————————————————————————————藥物名稱商品名研發(fā)與上市公司首次上市時(shí)間上市國家———————————————————————————————————————沙丁胺醇全特寧、愛莎、舒喘靈英國Glaxo-Welcome1968年11月英國Salbutamol

Ventolin、Saltanol

公司特布他林博利康尼瑞典Astra

zenaca1978年5月瑞士Terbutaline

Bricanyl、Arubendol

公司非諾特羅備勞喘德國Boehringer1976年6月德國Fenoterol

Berotec、Airum

Ingelheim公司妥洛特羅丁氯喘、喘舒、息克平日本TanabeSeigaku1981年9月日本Tulobuterol

Chlobamol、Berachin(田邊)制藥株式會(huì)社吡布特羅吡丁醇美國Pfizer公司1982年7月日本Pirbuterol

Maxair、Exirel克侖特羅氨哮素德國Boehringer1986年3月日本Clenbuterol

Spiropent

Ingelheim公司福莫特羅安通克日本Yamanouchi1986年11月日本Formoterol

Atock(山之內(nèi))制藥株式會(huì)社班布特羅邦尼、羅利、幫備瑞典Astra

zenaca1987年6月瑞典Bamubuterol

Bambec

公司丙卡特羅美喘清中國天津大冢制藥1988年1月中國Procaterol

Meptin、Masacin

有限公司瑞普特羅茶丙喘寧德國Homburg公司1990年2月德國Reproterol

Bronchodil

利米特羅立滅喘、哌喘定美國Ricker公司1991年7月美國Rimiterol

Asmaten

沙美特羅施立穩(wěn)、施立碟英國Glaxo-Welcome1990年9月英國Salmeterol

Serevent——————————————————————————————————StructureandfunctionaldomainsofERandER?TheclassicalER(nowcalled

ER)contains595aminoacidswithacentralDNA-bindingdomain

(DBD),alongwithacarboxy-terminalhormone-bindingdomain

(HBD).calledER?,hasbeen

dentified,ER?issomewhatshorterthanER,

containing530aminoacids.8Theregionofhighesthomology

betweenERandER?isintheDBD(95%).Thereisless

conservationintheA/B,D,andEdomains.

genistein,areER?-selectiveagonists.雌激素受體(estrogenreceptor，

ER）

estrogenreceptor

(ER)selectiveestrogenreceptormodulators(SERMs)SERMs

bindER,alterreceptorconformation,andfacilitatebinding

ofcoregulatoryproteinsthatactivateorrepresstranscriptional

activationofestrogentargetgenes.Chemicalstructuresof17?estradiolandvariousSERMs.五受體活性中心的克隆與表達(dá)現(xiàn)代新藥研究與開發(fā)的關(guān)鍵首先是尋找、確定和制備藥物篩選靶—分子藥靶。迄今已發(fā)現(xiàn)作為治療藥物靶點(diǎn)的總數(shù)約500個(gè)，其中受體尤其是G-蛋白偶聯(lián)的受體（GPCR）靶點(diǎn)占絕大多數(shù)。GPCR家族是藥物開發(fā)史上最有價(jià)值的受體藥物靶體之一，涉及到目前市場(chǎng)上幾乎60%的處方藥物。治療受GPCR調(diào)節(jié)疾病的藥物覆蓋了大多數(shù)醫(yī)療領(lǐng)域，在全球市場(chǎng)上的年銷售額達(dá)到幾十億。受體靶克隆華大天源生物科技公司已成功克隆了五十余個(gè)與心血管疾病、肥胖癥、衰老、糖尿病及神經(jīng)系統(tǒng)等重要疾病相關(guān)的藥物靶體。如β2R（腎上腺素受體，心血管疾病相關(guān)），5-HT7R（5-羥色胺受體，精神疾病相關(guān)）,MC4R（Melanocortin4receptor,黑皮質(zhì)激素受體，肥胖相關(guān)），D1R（D1receptor,多巴胺受體，精神疾病相關(guān)），PTHreceptors（副甲狀腺激素受體，甲狀旁腺功能亢進(jìn)相關(guān)），SubstancePreceptor，PAFR（PAFreceptor,血小板活化因子受體，炎癥、哮喘相關(guān)）等。正在克隆的藥物靶體包括：H1R,H2R（H1receptor,H2receptor組胺受體，鎮(zhèn)痛相關(guān)），D5R（D5receptor,多巴胺受體，精神疾病相關(guān)）等。白細(xì)胞介素12(interleukin12,IL-12)