N受體阻斷藥肌松藥的來(lái)源你了解肌松藥嗎？早在19世紀(jì)，外科醫(yī)生做胸腹部手術(shù)時(shí)，常常以增加鎮(zhèn)靜類麻醉藥的劑量來(lái)松弛肌肉，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)很大。到了20世紀(jì)，從亞馬遜部落的毒箭上提取到了一種毒藥。只要在小小的箭頭上蘸上這種毒藥，箭頭輕微蹭破獵物的皮肉，獵物就會(huì)快速倒地，兩三小時(shí)動(dòng)彈不得，甚至死亡。

藥物無(wú)處不在，就等著你去發(fā)現(xiàn)！

N受體阻斷藥N受體阻斷藥病例導(dǎo)入患者，男，21歲，體重45kg．因肺大泡破裂并發(fā)右側(cè)氣胸，全麻下行剖胸探查術(shù)，既往有青霉素、磺胺藥過敏史。X線透示右側(cè)氣胸，肺組織壓縮90％。術(shù)前肌注阿托品0.5mg、安定10mg，生命體征正常。在1％普魯卡因局麻下行右側(cè)胸腔引流，靜注芬太尼0.05mg、氟哌利多2.5mg、琥珀膽堿100mg后出現(xiàn)咬肌痙攣，全身肌肉強(qiáng)直性收縮，牙關(guān)緊閉，持續(xù)3min，靜注維庫(kù)溴銨8mg，1min后肌肉松弛。插入雙腔支氣管導(dǎo)管，機(jī)械控制呼吸，當(dāng)術(shù)中切除肺大泡后作縫合時(shí)，心電圖示心動(dòng)過速。PETCO265mmHg，鈉石灰罐過熱，測(cè)體溫39.8°C，通知術(shù)者可能并發(fā)惡性高熱，迅速用冰鹽水沖洗胸腔，先后靜注地塞米松60mg。關(guān)胸時(shí)，病人體溫急驟上升達(dá)43.6°C，HR：218次／min，BP：60／20mmHg，出現(xiàn)肌紅蛋白尿，此時(shí)行胸外心臟按壓，靜注西地蘭、多巴胺、去氧腎上腺素等，迅速用電子降溫儀降溫，頭部戴冰帽，體溫降至35°C后進(jìn)行保溫并維持在36°C～37°C。N受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷，神經(jīng)節(jié)阻斷藥N2膽堿受體阻斷，骨骼肌松弛藥，簡(jiǎn)稱“肌松藥”去極化型（非競(jìng)爭(zhēng)型）肌松藥：琥珀膽堿簡(jiǎn)稱肌松藥，與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭的運(yùn)動(dòng)終板膜（突觸后膜）上的N2受體結(jié)合后，阻礙神經(jīng)肌肉接頭處的神經(jīng)沖動(dòng)的正常傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛，可作為麻醉輔助劑用于全身麻醉。非去極化型（競(jìng)爭(zhēng)型）肌松藥：筒箭毒堿N2膽堿受體阻斷N2膽堿受體琥珀膽堿筒箭膽堿去極化型肌松藥這類藥物與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極化作用，使終板不能對(duì)Ach起反應(yīng)，骨骼肌因而松弛。肌松作用可有2個(gè)時(shí)相。第1相是持久除極阻斷，大量或反復(fù)給藥后進(jìn)入第2相，神經(jīng)肌肉由除極化轉(zhuǎn)變?yōu)榉浅龢O化。N2膽堿受體阻斷N2膽堿受體琥珀膽堿N2膽堿受體阻斷去極化型肌松藥的特點(diǎn)①最初可出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)，與不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同有關(guān)。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)之。④在臨床用量時(shí)，并無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用。去極化型肌松藥不良反應(yīng)N2膽堿受體阻斷1．窒息或呼吸暫停：過量可引起呼吸肌麻痹，遺傳性膽堿酯酶缺乏或酶異常可致膈肌麻痹出現(xiàn)呼吸暫停2．肌束顫動(dòng)，肌痛：在產(chǎn)生肌松之前可出現(xiàn)短暫肌束顫動(dòng)，后者損傷肌梭，可致肌肉酸痛。3．高血鉀癥：本品引起肌纖維持久去極化時(shí)使細(xì)胞內(nèi)K+迅速流至細(xì)胞外。4．發(fā)熱：琥珀膽堿與氟烷同時(shí)使用時(shí)，偶爾出現(xiàn)惡性高熱，也是麻醉藥的死因之一。病例中聯(lián)合使用琥珀膽堿與氟烷，病人出現(xiàn)了惡性高熱，一時(shí)出現(xiàn)，須采取緊急措施，給予降溫、給氧、糾正酸中毒、抗組胺藥、并給予丹曲林，阻滯肌肉肌質(zhì)網(wǎng)釋放鈣離子，從而減少熱量生成并使肌肉松弛。5．眼內(nèi)壓升高：本品對(duì)眼外肌引起痙攣性收縮以致眼壓升高。6．心臟作用：擬乙酰膽堿作用可引起心動(dòng)過緩、結(jié)性心律失常和心搏驟停。去極化型肌松藥注意事項(xiàng)N2膽堿受體阻斷1．不具備控制或輔助呼吸條件時(shí),嚴(yán)禁使用。2．有強(qiáng)烈的窒息感，忌在病人清醒下給藥。3．嚴(yán)重肝功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、晚期癌癥、嚴(yán)重貧血、年老體弱、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂等患者慎用。4．接觸有機(jī)農(nóng)藥患者,已證明無(wú)血漿膽堿酯酶減少或抑制者,方能使用至足量。5．為了解除本品肌松作用引起的短暫纖維顫動(dòng),可先注射小劑量非去極化肌松藥（維庫(kù)溴銨0.5mg。）6．預(yù)先給予阿托品可防止本品對(duì)心臟的作用。7．出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間呼吸停止,必須用人工呼吸,亦可輸血，不可用新斯的明。8．使用抗膽堿酯酶藥者慎用。非去極化型肌松藥又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥能與Ach競(jìng)爭(zhēng)運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體，其本身無(wú)激動(dòng)受體的作用，但可阻斷Ach的作用，從而使骨骼肌松弛。N2膽堿受體阻斷N2膽堿受體筒箭膽堿N2膽堿受體阻斷非去極化型肌松藥的作用特點(diǎn)①在同類阻斷藥之間有相加作用。②吸入性全麻藥（特別如乙醚等）和氨基甙類抗生素（如鏈霉素）能加強(qiáng)和延長(zhǎng)此類藥物的肌松作用。③與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量時(shí)可用適量的新斯的明解毒。④兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。非去極化型肌松藥N2膽堿受體阻斷不良反應(yīng)大劑量靜脈注射可引起低血壓和心動(dòng)過速、支氣管痙攣，過敏體質(zhì)者可有組胺釋放，引起一過性皮膚潮紅。小結(jié)本講我們學(xué)習(xí)了N2受體阻斷藥：琥珀膽堿和筒箭毒堿，重點(diǎn)學(xué)習(xí)了兩藥的作用特點(diǎn)，以及過量之后的解救藥物。思考題去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥過量后如何進(jìn)行拮抗？M受體阻斷藥曼陀羅引發(fā)的思考

曼陀羅被當(dāng)做致幻藥使人陶醉，服用后先是滔滔不絕，接著陷入昏睡。英國(guó)維多利亞時(shí)代（19至20世紀(jì)，1837-1901），上層社會(huì)在茶會(huì)中為追求時(shí)尚有意將茶杯移至曼陀羅花下，接上若干滴花露以增加茶敘的快樂。

維多利亞女王在曼陀羅花的陶醉下，在中英茶葉的交易過程中將鴉片傾銷到中國(guó)，從而發(fā)動(dòng)了震驚中外的“鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)”我們要不忘國(guó)恥，永遠(yuǎn)銘記林則徐的功績(jī)。

不要忘了“落后是要挨打的”鐵證！

M受體阻斷藥三國(guó)時(shí)，華佗”麻沸散”,有研究將洋金花定為中藥麻醉主藥，而洋金花又名白花曼陀羅。江湖奇方“蒙汗藥”，是古人對(duì)誤食曼陀羅果之后出現(xiàn)“汗蒙而不發(fā)”這種生理現(xiàn)象的一種解釋。曼陀果在麻醉期間可抑制汗腺分泌，致使汗出不暢，皮膚潮紅，體溫升高，即出現(xiàn)“汗蒙而不發(fā)”的現(xiàn)象。曼陀羅有著“天使的喇叭”之稱，所含生物堿含量在花末期最高，又稱為“惡魔之草”。生物堿包括：主要含東莨菪堿、莨菪堿，其次有阿托品、降阿托品、曼陀羅素等。M受體阻斷藥M受體阻斷藥病例導(dǎo)入患者，男性，64歲。因急性青光眼于入院，給予小梁切除加虹膜根除術(shù)，手術(shù)順利。醫(yī)囑給予硫酸阿托品眼凝膠，一日二次，擴(kuò)瞳。昨天早起出現(xiàn)排尿費(fèi)力，采用按揉腹部方法后，排尿恢復(fù)。立即停用硫酸阿托品眼凝膠，今天早排尿正常。那么，請(qǐng)大家思考一個(gè)問題，使用阿托品為什么會(huì)出現(xiàn)排尿困難？非選擇性M受體阻斷藥阿托品阿托品分泌減少阻斷瞳孔擴(kuò)約肌M受體阿托品新型抗膽堿藥物長(zhǎng)托寧托吡卡胺等哌侖西平等阿托品口干、眼干、皮膚干燥瞳孔擴(kuò)大

視物模糊只能遠(yuǎn)物不能近物腹脹消化能力下降排尿困難尿潴留心率加快濕啰音減少面紅耳赤注意事項(xiàng)1.不宜用于支氣管哮喘患者。2.孕婦靜脈注射阿托品可使胎兒心動(dòng)過速。3.可分泌入乳汁，并有抑制泌乳作用，嬰幼兒對(duì)本品的毒性反應(yīng)極為敏感。4.老年人容易發(fā)生抗M膽堿樣副作用，如排尿困難、便秘、口干(特別是男性)