演示文稿輔料標(biāo)準(zhǔn)終稿當(dāng)前第1頁\共有26頁\編于星期日\7點（優(yōu)選）輔料標(biāo)準(zhǔn)終稿當(dāng)前第2頁\共有26頁\編于星期日\7點內(nèi)容通報報告王平藥典會副秘書長《中國藥典》輔料標(biāo)準(zhǔn)編制概況及規(guī)劃韓鵬藥典會藥典中藥用輔料相關(guān)附錄內(nèi)容的設(shè)置和意義羅卓雅廣東所藥用輔料的功能性指標(biāo)及其在緩釋制劑QbD中的意義涂家生中國藥科大學(xué)注射劑常用輔料的質(zhì)量特性和應(yīng)用藥用輔料相容性研究及安全性評價周建平中國藥科大學(xué)傳統(tǒng)輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡介張保獻(xiàn)中國中醫(yī)科學(xué)院輔料對藥物功效的影響李三鳴沈陽藥科大學(xué)明膠空心膠囊及其原料的質(zhì)量控制俞輝浙江所油類輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制要點陳鋼上海所《中國藥典》2010年版纖維素類藥用輔料的質(zhì)量控制戴紅北京所生物可降聚合物（PLA/PLGA）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定及其對實際應(yīng)用的影響孟博宇輔料企業(yè)生物制品的藥用輔料及質(zhì)量管理王向峰輔料企業(yè)安全源于設(shè)計——藥用輔料評估確認(rèn)及變更控制劉曉海輔料企業(yè)當(dāng)前第3頁\共有26頁\編于星期日\7點藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)研究的意義近年來我國發(fā)生的藥害事件，多數(shù)與輔料有關(guān)。齊二藥事件魚腥草事件當(dāng)前第4頁\共有26頁\編于星期日\7點藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)研究的意義出口甘油中毒事件毒膠囊事件脈絡(luò)寧事件我國輔料行業(yè)的現(xiàn)狀：上游沒管理；下游顯規(guī)則；基礎(chǔ)研究弱；法規(guī)不健全；標(biāo)準(zhǔn)不完善。當(dāng)前第5頁\共有26頁\編于星期日\7點藥用輔料（PharmceuticalExcipients）的概念《中國藥典》2010版：藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面進(jìn)行了合理的評估，并且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。藥用輔料除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有曾溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。

IPEC：物藥制劑中經(jīng)過合理的安全性評價的不包括有效成分或前體的組分，它的作用包括：1.在藥物的制備過程中有利于成品的加工；

2.提高藥物制劑的穩(wěn)定性、生物利用度和病人的順應(yīng)性；

3.有利于從外觀上鑒別藥物制劑；

4.改善藥物制劑在儲藏或應(yīng)用時的安全性和有效性。說明：藥用輔料必須經(jīng)過有關(guān)部門的審計（藥品質(zhì)量不是檢驗出來的）。生產(chǎn)工藝是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定的首要關(guān)注點。當(dāng)前第6頁\共有26頁\編于星期日\7點藥典收錄情況美國大約有1500種輔料在使用,大約50%已經(jīng)收載于USP/NF中。歐洲有藥用輔料約3000種在用。在各種藥典中收載約50%。我國現(xiàn)有約500中輔料在用。

2005版藥典收載當(dāng)前第7頁\共有26頁\編于星期日\7點藥典收錄情況2010版凡例二十二（輔料審計）各論附錄（藥用輔料）2015版輔料單獨成冊凡例各論附錄藥用輔料通則功能性指導(dǎo)原則安全性指導(dǎo)原則可能與制劑通則類似當(dāng)前第8頁\共有26頁\編于星期日\7點藥用輔料（PharmceuticalExcipients）的分類按來源分礦物（滑石粉）植物（淀粉）化學(xué)合成（聚乙二醇）半合成（羥丙基-β-環(huán)糊精）動物副產(chǎn)物（明膠）生物技術(shù)（人血白蛋白）按給藥途徑分外用（皮膚、腔道、眼用）內(nèi)服（胃腸道、PH、酶）注射（肌注、靜注等）當(dāng)前第9頁\共有26頁\編于星期日\7點藥用輔料（PharmceuticalExcipients）的分類按用途分：增溶劑：聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油乳化劑：泊洛沙母、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、磷脂螯合劑：依地酸二鈉抑菌劑：苯甲酸抗氧劑：亞硫酸氫鈉脂質(zhì)體材料：卵磷脂新型納米材料：殼聚糖

同一種輔料可以有不同的用途，不同用途對同一種輔料有不同的規(guī)格和等級的要求。當(dāng)前第10頁\共有26頁\編于星期日\7點輔料標(biāo)準(zhǔn)制訂要點輔料來源我國傳統(tǒng)制劑工藝所用輔料品種。各國藥典（Ch.P，USP/NF，F(xiàn)CC，EP，BP，JP）收載品種。美國非活性物質(zhì)數(shù)據(jù)庫（IIG）日本JPE藥用新劑型及新輔料當(dāng)前第11頁\共有26頁\編于星期日\7點輔料標(biāo)準(zhǔn)制訂要點參考標(biāo)準(zhǔn)：各國藥典（Ch.P，USP/NF，F(xiàn)CC，EP，BP，JP）收載品種。國家食品標(biāo)準(zhǔn)、國家化工標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)。ICH協(xié)調(diào)過的相關(guān)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)IPEC協(xié)調(diào)過的文件和標(biāo)準(zhǔn)美國藥品管理文件（DMF）輔料標(biāo)準(zhǔn)的制訂要特別關(guān)注輔料的生產(chǎn)工藝。當(dāng)前第12頁\共有26頁\編于星期日\7點輔料標(biāo)準(zhǔn)制訂要點功能性指標(biāo)(FRc):

與輔料功能相關(guān)的指標(biāo)。例如：

HLB/CMC（表面活性劑關(guān)鍵參數(shù)）粒徑堆密度流動性粘度（崩解劑關(guān)鍵參數(shù)）分子量分布（高分子聚合物類輔料關(guān)鍵參數(shù)）

（助流劑關(guān)鍵參數(shù)）當(dāng)前第13頁\共有26頁\編于星期日\7點輔料標(biāo)準(zhǔn)制訂要點安全性指標(biāo)：

與生產(chǎn)工藝及安全性有關(guān)的常規(guī)實驗。例如：性狀、鑒別、檢查、含量、重金屬殘留、有機溶劑殘留、溶血性、無菌、熱原等。注射用輔料的安全性應(yīng)給與更多的關(guān)注：HP-β-CD應(yīng)嚴(yán)格控制β-CD限度（腎毒性）；吐溫80應(yīng)嚴(yán)格控制游離油酸、雜醇等（致敏性）；磷脂應(yīng)嚴(yán)格控制溶血性磷脂（溶血性）當(dāng)前第14頁\共有26頁\編于星期日\7點輔料標(biāo)準(zhǔn)制訂要點輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的大致思路：輔料背景的了解：包括理化性質(zhì)、用途、分類、不良反應(yīng)、生產(chǎn)工藝等。輔料的質(zhì)量狀況：對現(xiàn)有的國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行收集、比對。對先進(jìn)分析技術(shù)的理解和掌握。多快好?。簷z測樣品多、檢測速度快、檢測質(zhì)量好（便于普及推廣）、檢測成本省。當(dāng)前第15頁\共有26頁\編于星期日\7點舉例聚山梨酯80當(dāng)前第16頁\共有26頁\編于星期日\7點舉例聚山梨酯80當(dāng)前第17頁\共有26頁\編于星期日\7點舉例聚山梨酯80當(dāng)前第18頁\共有26頁\編于星期日\7點舉例聚山梨酯80當(dāng)前第19頁\共有26頁\編于星期日\7點舉例空心膠囊當(dāng)前第20頁\共有26頁\編于星期日\7點舉例空心膠囊當(dāng)前第21頁\共有26頁\編于星期日\7點舉例油脂類輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：一物理性質(zhì)：（1）相對密度（2）折光率（3）熔點（4）脂肪酸凝點二化學(xué)性質(zhì)：

（1）酸值（2）皂化值（酯化值）（3）羥值（4）碘值（5）過氧化值（6）脂肪酸的組成（7）甲氧基苯胺值（8）總氧化值當(dāng)前第22頁\共有26頁\編于星期日\7點舉例纖維素類輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：一2010版《中國藥典》收載

（1）微量金屬元素（2）甾醇組成（地溝油的檢驗項目之一）（3）溶血磷脂（雙向TLC+HPLC熒光檢測器）

（4）黃曲霉毒素

薄層液相單克隆抗體Au標(biāo)法等此外，油脂類輔料還應(yīng)檢查水分、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素當(dāng)前第23頁\共有26頁\編于星期日\7點舉例纖維素類輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：一2010版《中國藥典》收載的纖維素類輔料：（1）醋酸纖維素（2）甲基纖維素

（3）羥丙甲纖維素（4）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（5）羥丙纖維素（6）羧甲基纖維素鈉（7）微晶纖維素（8）纖維醋法酯（9）乙基纖維素二纖維素類輔料在制劑中的主要作用崩解劑、填充劑、增稠劑、包合劑、助濾劑等。

當(dāng)前第24頁\共有26頁\編于星期日\7點舉例三醋酸纖維素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對比當(dāng)前第25頁\共有26頁\編于星期日\7點舉例四個別參數(shù)介紹

（1）甲氧基、乙氧基或羥丙氧基含量測定

利用供試品的甲氧基、乙氧基或羥丙氧基與氫碘酸作用，生成易揮發(fā)的碘甲烷、碘乙烷或2-碘丙烷，以正辛烷為內(nèi)標(biāo)，采用氣相色譜法測定碘甲烷、碘乙烷或2-碘丙烷含量，計算供試品中甲氧