當(dāng)前第1頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)當(dāng)前第2頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)當(dāng)前第3頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)當(dāng)前第4頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)傷寒是由傷寒桿菌引起的急性消化道傳染病。臨床上以持續(xù)發(fā)熱、神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀、脾臟腫大、玫瑰疹和血白細(xì)胞減少等表現(xiàn)為特征。傷寒桿菌主要通過水、食物、日常生活接觸和蒼蠅、蟑螂傳播，大規(guī)模流行主要是由于水源、食物被傷寒桿菌污染所致。當(dāng)前第5頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)化學(xué)治療概念提出的背景

1、微生物的發(fā)現(xiàn)

1676年，列文虎克發(fā)明了顯微鏡,第一個(gè)發(fā)現(xiàn)微生物當(dāng)前第6頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)2、傳染病病因?qū)W說的提出1860年，巴斯德提出“傳染病是由微生物引起”的學(xué)說當(dāng)前第7頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)

3、病原菌的發(fā)現(xiàn)1876年，科赫建立了細(xì)菌純培養(yǎng)技術(shù)和染色技術(shù)，第一個(gè)分離到病原菌-炭疽芽胞桿菌當(dāng)前第8頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)怎樣殺死侵入人體的病原菌？當(dāng)前第9頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)

Magicbullet能選擇性地殺死病原微生物，而不傷害人體的藥物當(dāng)前第10頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)化學(xué)治療1909年，Ehrlich發(fā)明了“606”開創(chuàng)了化學(xué)療法。1935年，杜馬克發(fā)明了磺胺類藥物，開創(chuàng)了化學(xué)治療的新紀(jì)元，并獲得諾貝爾獎(jiǎng)。當(dāng)前第11頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)化學(xué)治療用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物、寄生蟲以及惡性腫瘤，以緩解由它們所致疾病的治療簡稱化療當(dāng)前第12頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)化學(xué)治療藥分類抗寄生蟲藥抗腫瘤化學(xué)治療藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥磺胺類喹諾酮類抗結(jié)核病藥磺胺類喹諾酮類抗結(jié)核病藥抗微生物感染藥當(dāng)前第13頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)第二節(jié)

磺胺類藥物及抗菌增效劑AntimicrobialSulfonamidesandAntibacterialSynergists當(dāng)前第14頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)磺胺類藥物開創(chuàng)了用化學(xué)藥物治療感染疾病的新紀(jì)元建立了抗代謝學(xué)說對(duì)醫(yī)藥的兩大貢獻(xiàn)當(dāng)前第15頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)1932年Domagk發(fā)現(xiàn)了百浪多息對(duì)鏈球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用可溶性百浪多息當(dāng)前第16頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)基本結(jié)構(gòu)？偶氮基團(tuán)是藥效基團(tuán)？1、沒有磺酰胺基的偶氮化合物無效；2、在體外無效，體內(nèi)有效;當(dāng)前第17頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)3、病人尿中分離得到對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺當(dāng)前第18頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)基本結(jié)構(gòu)－對(duì)氨基苯磺酰胺1935年合成了對(duì)氨基苯磺酰胺在體內(nèi)體外都有抑菌作用當(dāng)前第19頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)發(fā)展(第一階段)至1946年共合成了5500余種磺胺類化合物20余種應(yīng)用于臨床磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等當(dāng)前第20頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)第一階段代表藥物當(dāng)前第21頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)發(fā)展（第二階段）抗生素的出現(xiàn)影響了磺胺類藥物的研究長效和中效藥物當(dāng)前第22頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)第二階段代表藥物當(dāng)前第23頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)發(fā)展從副作用發(fā)現(xiàn)新藥利尿藥降血糖藥氫氯噻嗪甲苯磺丁脲當(dāng)前第24頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)新進(jìn)展磺胺乙基胞嘧啶:易吸收、活性高，溶解度大柳氮磺胺吡啶：慢性、潰瘍性結(jié)腸炎磺胺乙基胞嘧啶柳氮磺胺吡啶當(dāng)前第25頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)作用機(jī)制抑制二氫葉酸的生物合成二氫葉酸是核酸生物合成重要原料當(dāng)前第26頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)人體葉酸代謝：藥物的選擇性？當(dāng)前第27頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)競爭性拮抗Bell-Roblin指出分子大小和電荷分布極為相似當(dāng)前第28頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)代謝拮抗設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物,使與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的被利用或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子導(dǎo)致致死合成（LethalSynthesis），從而影響細(xì)胞的生長當(dāng)前第29頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)基本代謝物當(dāng)前第30頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)抗代謝物的設(shè)計(jì)已知基本代謝物，如何進(jìn)行抗代謝藥物設(shè)計(jì)？多采用生物電子等排原理在藥物設(shè)計(jì)中廣泛應(yīng)用前面學(xué)習(xí)的哪些藥物是抗代謝藥物？當(dāng)前第31頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)重點(diǎn)藥物：磺胺嘧啶藥物2.結(jié)構(gòu)與命名1.藥物的發(fā)現(xiàn)3.理化性質(zhì)4.來源與合成5.同類藥物6.構(gòu)效關(guān)系7.作用與代謝當(dāng)前第32頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)結(jié)構(gòu)與命名N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzenesulfonamide當(dāng)前第33頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)理化性質(zhì)弱酸、堿性芳伯胺的性質(zhì)當(dāng)前第34頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)理化性質(zhì)弱酸、堿性當(dāng)前第35頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)弱酸性當(dāng)前第36頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)磺胺嘧啶鹽磺胺嘧啶銀具有抗菌作用和收斂作用，用于燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染，對(duì)綠膿桿菌有抑制作用當(dāng)前第37頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)磺胺嘧啶鋅用于燒傷、燙傷創(chuàng)面的抗感染當(dāng)前第38頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)氨基與磺酰胺基必須處在對(duì)位，在鄰位或間位無抑菌作用單取代活性增強(qiáng)，一般為雜環(huán)取代，如嘧啶、噻唑等，雙取代喪失活性其他芳環(huán)或引入其他基團(tuán)，活性降低或喪失氨基游離或潛在的游離氨基有活性構(gòu)效關(guān)系當(dāng)前第39頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)復(fù)方新諾明復(fù)方制劑磺胺甲噁唑與甲氧芐啶按5：1配伍抗菌作用增至數(shù)倍數(shù)十倍應(yīng)用范圍也擴(kuò)大

當(dāng)前第40頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)抗菌增效劑與抗菌藥物配伍使用后，能通過不同的作用機(jī)制增強(qiáng)抗菌藥的抗菌活性例丙磺舒與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用有增效作用克拉維酸:β-內(nèi)酰胺類抗生素增效劑當(dāng)前第41頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)甲氧芐啶5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺當(dāng)前第42頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)作用機(jī)制可逆性地抑制二氫葉酸還原酶使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的形成影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，使其生長繁殖受到抑制當(dāng)前第43頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)增效機(jī)制當(dāng)前第44頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)與磺胺類藥物聯(lián)用，使細(xì)菌葉酸代謝受到雙重阻斷抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，同時(shí)，使對(duì)細(xì)菌的耐藥性減少當(dāng)前第45頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)選擇性對(duì)人和動(dòng)物的影響較小甲氧芐啶對(duì)微生物的二氫葉酸還原酶的親和力是人和動(dòng)物的10000～60000多倍當(dāng)前第46頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)應(yīng)用Trimethoprim常與Sulfamethoxazole或Sulfadiazine合用治療呼吸道感染、尿路感染，腸道感染、腦膜炎和敗血癥等當(dāng)前第47頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)同類藥物美替普林溴莫普林四氧普林當(dāng)前第48頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)小結(jié)化學(xué)治療磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)重點(diǎn)藥物磺胺嘧啶甲氧芐啶代謝拮抗原理（抗代謝學(xué)說）磺胺類藥物的作用機(jī)制和甲氧芐啶增效的原理當(dāng)前第49頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)學(xué)習(xí)內(nèi)容

藥物2.結(jié)構(gòu)與命名1.藥物的發(fā)現(xiàn)3.理化性質(zhì)4.來源與合成5.同類藥物6.構(gòu)效關(guān)系7.作用與代謝當(dāng)前第50頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)－以結(jié)構(gòu)為中心的學(xué)習(xí)法學(xué)習(xí)方法介紹當(dāng)前第51頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)復(fù)習(xí)題1、治療和預(yù)防流腦的首選藥物是A.磺胺嘧啶B.磺胺甲惡唑C.甲氧芐啶D.異煙肼E.諾氟沙星當(dāng)前第52頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)2、磺胺類藥物的抑菌作用,是由于它能與細(xì)菌生長所必須的(D)產(chǎn)生競爭作用,干擾了細(xì)菌的正常生長A.苯甲酸B.苯甲醛C.鄰苯基苯甲酸D.對(duì)硝基苯甲酸E.對(duì)氨基苯甲酸當(dāng)前第53頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)3、據(jù)磺胺類藥物的副反應(yīng)發(fā)展的藥物有磺胺類的BDA.鎮(zhèn)痛藥B.降糖藥C.H2-受體拮抗劑D.利尿藥E.抗腫瘤藥當(dāng)前第54頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)甲氧芐啶的作用機(jī)理是AA.可逆性地抑制二氫葉酸還原酶B.可逆性地抑制二氫葉酸合成酶C.抑制微生物的蛋白質(zhì)合成D.抑制微生物細(xì)胞壁的合成E.抑制革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的乙酰轉(zhuǎn)移酶當(dāng)前第55頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)復(fù)習(xí)題名詞解釋抗菌增效劑抗代謝作用(代謝拮抗)當(dāng)前第56頁\共有59頁\編于星期一\8點(diǎn)問答題1、磺胺