活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細(xì)胞凋亡的初步研究課件_第1頁
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文檔簡介

36、“不可能”這個字(法語是一個字),只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭氣,不要看破要突破,不要嫉妒要欣賞,不要托延要積極,不要心動要行動。38、勤奮,機會,樂觀是成功的三要素。(注意:傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機會是成功的要素,但是經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)和成功人士的分析得出,樂觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言,沒有不變的承諾,踏上旅途,義無反顧。40、對時間的價值沒有沒有深切認(rèn)識的人,決不會堅韌勤勉?;钚匝酰≧OS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細(xì)胞凋亡的初步研究活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細(xì)胞凋亡的初步研究36、“不可能”這個字(法語是一個字),只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭氣,不要看破要突破,不要嫉妒要欣賞,不要托延要積極,不要心動要行動。38、勤奮,機會,樂觀是成功的三要素。(注意:傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機會是成功的要素,但是經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)和成功人士的分析得出,樂觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言,沒有不變的承諾,踏上旅途,義無反顧。40、對時間的價值沒有沒有深切認(rèn)識的人,決不會堅韌勤勉。活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細(xì)胞凋亡的初步研究活性氧(ROS)介導(dǎo)的乙醛氧化損傷心肌致細(xì)胞凋亡的初步研究上海中山醫(yī)院心血管病研究所

研究背景

乙醛通過何種途徑損傷心?。啃募》蚀?、凋亡致功能改變遺傳因素病毒感染DNA突變免疫改變T細(xì)胞殺傷心肌炎ROSROS途經(jīng)導(dǎo)致靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡J.Biol.Chem.279:11244.

心肌細(xì)胞胞漿特異表達α-MHC,×200

體外心肌細(xì)胞培養(yǎng)ROS隨乙醛誘導(dǎo)濃度增加的變化umol/LROS隨乙醛誘導(dǎo)時間增加的變化h乙醛誘導(dǎo)心肌細(xì)胞Bcl-2蛋白表達02612182448h不同條件誘導(dǎo)下ROS的變化乙醛誘導(dǎo)細(xì)胞培液上清SOD活性h乙醛誘導(dǎo)心肌細(xì)胞實驗結(jié)論ROS介導(dǎo)的氧化損傷是乙醛誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的主要原因乙醛較H2O2誘導(dǎo)產(chǎn)生的ROS增量水平低,提示乙醛對心肌作用為慢性氧化損傷乙醛介導(dǎo)的氧化損傷可能經(jīng)線粒體途徑發(fā)揮作用降低細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激水平可有效改善心肌缺氧缺血狀態(tài),減少心肌細(xì)胞凋亡

心肌凋亡ROS心力衰竭功能障礙擴張型心肌病?ALDH2蛋白質(zhì)組學(xué)研究意義

篩選出差異蛋白研究與疾病的相關(guān)性SD鼠心力衰竭模型中ALDH2明顯下調(diào)染色體定位:12q24.2蛋白定位:線粒體內(nèi)膜醛脫氫酶2aldehydedehydrogenase(ALDH2)線粒體功能ROS產(chǎn)生主要場所引起氧化損傷ATP能量來源抗氧化酶系凋亡和抗凋亡蛋白Bcl家族線粒體功能ALDH2的mRNA轉(zhuǎn)錄水平表達

NormalTransplantGAPDHALDH2心肌組織ALDH2活性測定結(jié)果RT-PCRWesternBlot在SD鼠心衰模型中DDDDRealtime-PCR54KD36KDALDH2/pAd-HM4質(zhì)粒構(gòu)建CAGpolyAPI-SceII-CeuIKpnIApaIXhoI(2)SalI(2)BamHI(2)XbaI(2)SalI(2)PstI(2)?SphIHindIII(3)total35.3kb1720bp730bp30.3kbAmprXbaI(2)ALDH21954bpEcoRⅠPstⅠBglⅡBglⅡHindⅡ0.8kb2.5kbAdenovirusgenome[E3(-)(28133-30818)]Adenovirusgenome[E1(-)(342-3523)]ITRITRPacIPacI技術(shù)路線細(xì)胞培液上清DCM組轉(zhuǎn)ALDH2*1形DNAladder態(tài)TUNEL基ALDH2因ADH-1蛋Bcl-2家族白caspase移植心臟組織SD鼠心肌細(xì)胞活A(yù)LDH2性ROS對照組對照組乙醛干預(yù)轉(zhuǎn)ALDH2*2未轉(zhuǎn)未干預(yù)通MAPK路RAS總結(jié)陳詞乙醛-

氧化損傷ROS心肌凋亡-功能障礙MAPK信號通路擴張型心肌病?ALDH2?謝謝51、天下之事常成于困約,而敗于奢靡?!懹?/p>

52、生命不等于

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