藥物代謝動力學藥物代謝動力學（簡稱藥代動力學或藥動學）是研究機體對藥物處置過程的科學，亦即研究藥物在機體內(nèi)的吸收、分布、代謝的排泄的規(guī)律，特別是研究血漿藥物濃度隨時間而變化的數(shù)量規(guī)律。第一節(jié)藥物的轉(zhuǎn)運一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運方式藥物進入機體吸收后到達作用部位引起的藥物效應，最后從體內(nèi)排出，都要通過機體的生物膜。實際上，這一過程是藥物的跨膜轉(zhuǎn)運。（圖1---1）生物膜是細胞漿膜及細胞器膜結(jié)構(gòu)的總稱。它主要由蛋白質(zhì)和磷脂等物質(zhì)組成，以液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層膜為基架，其中鑲嵌著具有各種生理機能的球形蛋白質(zhì)分子。這些蛋白質(zhì)分子包括酶、“泵”、受體、載體或貫穿膜內(nèi)外的離子通道----膜孔等。被動轉(zhuǎn)運是藥物順濃度差向膜對側(cè)擴散或濾過，又稱“下坡”轉(zhuǎn)動。藥物依其脂溶性的大小通過雙分子層脂膜，脂溶性越大，越易溶于液態(tài)脂質(zhì)中，越易擴散。絕大多數(shù)藥物以這種簡單擴散進行轉(zhuǎn)運。通過膜孔轉(zhuǎn)運稱為濾過，受藥物分子大小的影響，分子越小越易濾過。超過一般細胞膜膜孔直徑0.8nm的藥物分子則難于濾過。毛細血管壁及腎小球膜膜孔達6—12nm，又有外力促進時（如血壓或水靜壓的影響），濾過速度更快。以上轉(zhuǎn)運都不消耗能量，也不需要載體。還有一種不耗能，但需要特殊載體的順差擴散，稱為易化擴散。如葡萄糖、氨基酸及核苷酸靠這種轉(zhuǎn)運方式進入細胞，速度增快10----10000倍。但易化擴散雖分屬于被動轉(zhuǎn)運，卻又是不同于簡單轉(zhuǎn)運的一種特殊轉(zhuǎn)運。（圖1---2）主動轉(zhuǎn)運又稱“上坡”轉(zhuǎn)運。這是藥物逆濃度（或電位）差的轉(zhuǎn)運，即藥物從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運。它需要膜中的特殊載體，并為之提供能量。這種載體被認為是一種蛋白質(zhì)成分或脂蛋白。它具有特異選擇性，轉(zhuǎn)運能力有一定限度。如果兩種類似的藥物都由該載體轉(zhuǎn)運，則彼此間轉(zhuǎn)運出現(xiàn)競爭抑制。轉(zhuǎn)運電解質(zhì)（k+、Na+、Ca+、Cl-、I-等）常稱為離子泵，如鈉泵、鈣泵等。主動轉(zhuǎn)運對藥物在體內(nèi)的分布和自腎臟排泄影響較大，而與吸收關(guān)系較小。此外，還有些藥物可經(jīng)過胞飲作用來轉(zhuǎn)運，如某些蛋白質(zhì)或固體微粒可以通過細胞膜凹陷向內(nèi)形成小泡，而進入細胞內(nèi)。胞飲轉(zhuǎn)運也是一種耗能的主動過程。二、吸收藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程，稱為吸收。（一）胃腸道外的吸收通過各種注射或吸入方法給藥的吸收。靜脈注射是直接把藥物注入血液循環(huán)，能迅速達到有效濃度，表現(xiàn)藥理作用。揮發(fā)性藥物或氣霧劑通過肺泡擴散進入血液，吸收速度僅次于靜脈注射。皮下或肌肉注射時，透過毛細血管壁吸收。毛細血管壁是一多孔的類脂質(zhì)膜，膜孔較大，多數(shù)藥物都能順利通過，吸收較快。脂溶性藥物以簡單擴散通過為主，非脂溶性或水溶性藥物的小分子或離子則通過膜孔----通道而吸收。不溶解的固體藥物的微粒則可能被巨噬細胞所吞噬，少量大分子蛋白質(zhì)可通過胞飲作用進入細胞，被消化而吸收。注射給藥的吸收速度與溶性有關(guān)。不溶性制劑，如注射用普魯卡因青霉素G混懸液吸收較慢，注射油劑在局部形成一個小貯庫，吸收也較慢，但作用持久。同時，注射部位毛細血管豐富程度和血循情況也影響吸收的快慢。如休克時必須靜脈注射給藥，否則吸收緩慢，又不完全，會貽誤病情。（二）胃腸道的吸收胃腸道是動物體營養(yǎng)物質(zhì)的重要吸收部位，也是藥物的主要吸收部位。胃腸道粘膜也是類脂質(zhì)膜，內(nèi)服的藥物以被動轉(zhuǎn)運方式透過胃腸道粘膜而吸收。脂溶性藥物或非解離的藥物可通過簡單擴散而吸收，而解離的藥物則難吸收。絕大多數(shù)藥物屬于弱酸性或弱堿性，在體液中總以解離型和非解離型混合存在。由于非解離型多屬于脂溶性的，因此，易于通過細胞膜；而解離型較難溶于類脂質(zhì)，故不易通過細胞膜。因此，其吸收速率與藥物本身的解離度有關(guān)。根據(jù)酸堿離子學說，藥物的離解度又受體液的ph值的影響，從而影響藥物吸收速度的快慢。（圖1---3）各種動物胃內(nèi)的ph值差異很大，馬為1.13---6.8；牛、羊瘤胃為5.8---6.5，真胃接近3；豬、狗和貓可達1---2。故弱酸或中性藥物在豬、狗和貓胃中就容易完全吸收，而在草食獸的胃內(nèi)則吸收較慢。弱堿性藥物，如生物堿等在腸道堿性環(huán)境中以非離子游離存在，故易于吸收。當然，胃腸道對藥物的吸收，還受胃內(nèi)容物充盈程度、胃排空速度、胃腸蠕動以及反芻獸復胃的影響。但必須指出：通過胃腸道吸收的藥物，透過胃腸粘膜進入毛細血管后，又匯集于肝門靜脈隨即進入肝臟。許多藥物在腸粘膜細胞中及肝內(nèi)經(jīng)過轉(zhuǎn)化滅活，因而由肝靜脈進入體循環(huán)的有效藥量大為減少，這一作用稱為第一關(guān)卡消除（或首過效應），因此內(nèi)服藥物藥效損失較大。直腸給藥，吸收后藥物不進入肝，直接進入體循環(huán)，避免了第一關(guān)卡消除，藥量損失較少，因而產(chǎn)生作用較快。故獸醫(yī)上常以水合氯醛作直腸灌注達到基礎(chǔ)麻醉的方法是可取的。（三）生物利用度是指給予藥物制劑后能被動物機體吸收利用的有效性。一般用吸收百分率表示，實際上即藥物的吸收率。蘇生物件利用近度=鴿實際克吸收頂?shù)乃幘傲?貫給藥女劑量孫×堤10賊0%墻三、徑分催布怎藥物浙吸收林后隨我血液丙循環(huán)寄轉(zhuǎn)運明到全強身組撕織中讓，稱缺為槐分布給。藥茫物在續(xù)各組源織之賺間的蒸分布邁，雖雁也有零比較聽均勻禽的，鋒但多孔數(shù)藥峰物的吊分布狐是不頁均勻惹、有攪選擇石性的酷。影聯(lián)響藥率物在談體內(nèi)鑄分布斃的因常素很穗多，咱一般衣地講憲，器謝官組誤織的舉毛細樹血管助越豐樣富，適血流員量越仇多，仰則藥懂物分所布來勞得越拖快，邪數(shù)量瑞也較斯多。粗如腦慨、肝五、肺鋼、腎槽就比傳肌肉炕、皮井膚來梳得快轉(zhuǎn)且多狗。但旨更主灘要的忌還是蛋決定員于以思下幾當個因撐素：希（一予）藥刺物與糟組織摩的親地和力卵熔有些愈藥物泊對某估些組委織有拒特殊傘的親糖和力視，因抖此對藥某組刃織的技親和悲力強玩的藥咸物分開布得牙就較擁多。罪如碘飲在甲閘狀腺巧中的羅分布辯就比訓其他蛇組織鋼高1幼萬倍否。進啊入機野體的貪洋地流黃毒沫甙，顯吸附稀于心翼臟的陜量（清按每跨單位娃組織參重量爪計算坑）比陸腸中拜多7稈倍，謊比橫交紋肌莫中多殊36弱倍。胖麻醉膜藥分棗布于羅中樞投神經(jīng)員系統(tǒng)遇較多暴，而兇且這活種分嫂布與役其作預用的頂發(fā)揮輛也是傷平行去的。離例如暈脂溶艙性的瓣硫噴脅妥鈉約靜注清后首駕先迅檔速進勞入腦謹組織朗，使活動物涉麻醉嘆。但輸由于爸硫噴野妥鈉昌很快素又從宮腦向茶脂肪逐組織勻中再旋分布佛，此隆時動雜物便哄迅速黑蘇醒測，這享又使少得藥沉效在焰很短袍時間砍內(nèi)消憶失。抄這種汪脂溶縫性藥福物在劇脂肪遍組織絮中的菠分布紙，實窮際上豐是藥著物的咽貯存攜，脂樂肪組盡織成明為脂是溶性谷藥物付的巨丹大貯啊庫。竟有便些藥抹物分死布的奧器官斧組織吹與其購作用括的發(fā)秧揮并延不完叔全平懂行，享例如誕嗎啡壤用于畝腦中尤樞，衡卻大勤量集抵中于斧肝臟家。餐（二違）血巾腦屏圓障與梅胎盤囑屏障撿艱屏障將是指已機體冒對包西括藥愿物在屆內(nèi)的噸各種頭外界孤因素果的防上御性全結(jié)構(gòu)辭。咸血腦鍋屏障缸是指他腦中臨的毛玉細血仗管壁貢及其窩周圍借神經(jīng)讓膠質(zhì)霸細胞臭所形豬成的遮血液妹與腦腔細胞擋間的夢屏障令，和關(guān)脈絡(luò)顏膜上匆皮細畏胞所休形成駝的血離液與顫腦脊朵液間劃的屏擠障。慈它們駝能阻緒止水匙溶性塵或大紹分子參藥物成或化浩合藥誼物的稱通過響，從加而減橫少許懷多化尚合物玉對腦盯組織飲的損珠害，喂是防灘御性晃結(jié)構(gòu)羞。正自常情蕉況下蜘，青施霉素鉆G、笛鏈霉嬸素等糞抗生拘素藥獵物在尺腦脊沈液中默的濃敞度很名低，常而當昏腦發(fā)里生炎慮癥時梅其通羨透性協(xié)會增分高，育脂溶捧性藥仆物如國巴比謊妥類士、氯厚丙嗪沖等則暴易通得過。休胎盤蠶屏障珍是由祥胎盤聞將母掀體與麥胎兒鉆血液肝隔開烤的屏過障。勺各種腳家畜鋼胎盤正構(gòu)造踢雖有粥不同臥，但吸其通亞透性叛相仿壩，一毫般簡漁單物鈔質(zhì)均監(jiān)可通響過，鈔但也握有些漢物質(zhì)蝕不能惠通過攔。這晃種選逢擇性碗的機雀理尚妨不清控楚。擁因此凈，在生應用基麻醉僚藥、尿士的劍寧、懷擬膽瞧堿和擊抗膽僻堿等恐類藥群物時瞎，必君須考羨慮對雄胎畜經(jīng)的影軌響。叨（三府）與盡血漿矛蛋白近的結(jié)宗合歷圍藥物奸進入筍血液野后都君或多天或少癥地與姜血漿急蛋白燙（主具要是亡白蛋款白）萌相結(jié)麥合，冰結(jié)合勉后分歉子加從大，喇影響蕩藥物逝的轉(zhuǎn)臂運與岡分布避。如鑰磺胺塔嘧啶侄（鞋SD磨）與丟血漿診蛋白尺的結(jié)后合率紗比其奧他磺軋胺藥踐都低應，由舟于只滑有非礙結(jié)合浪型才責能通盟過血吐腦屏喂障，淘所以樹SD歐在腦各脊液腸中的駱濃度哄比任迅何磺姻胺藥習都高菌，成律為治挨療細宅菌性盼腦脊忽髓膜眾炎的融首選芳藥。喇結(jié)合虛型藥級物都輛暫時蓬失去求活性裕，只奪有未紡結(jié)合瓦的、偽游離妹的藥諷物才聰能發(fā)嫌揮藥牲效。幼一般餐情況差下，臥這種涌結(jié)合辮是可慘逆的洞，還誕能游辭離出圾來發(fā)更揮作肯用。薪因此豬，這倡種結(jié)拆合亦佳可認頌為是愛一種根藥物做的暫誠時貯暴存，溜血漿眠又成遼為藥織物的范蛋白彎貯庫肆。與茶蛋白嶄結(jié)合吉也有朝飽和武性，奧而且朝在同所時應弦用兩其種與悲蛋白話結(jié)合狀率都宅很高渠的藥鹿物時弦，彼耍此間倆還可嫩發(fā)生反競爭鬧性置傾換現(xiàn)秤象，滿使結(jié)沈合率碼低的扣藥物手在血怖中游申離的抱濃度愉增高價和效紐應加磨強。質(zhì)（四騾）項生物只膜兩嬌側(cè)p嶼h的傻差別淹與藥絞物解尊離度母燃在生議理情立況下宜，細賭胞外棄液（訪pH守為7虎.4凱）比蘋細胞把內(nèi)液俯（p練H偏為7納.0脅）偏抱堿，錦因此烤弱酸農(nóng)性藥勿物在擇細胞袋內(nèi)不專易解躲離，備故在走細胞害外液梯的濃標度就意較高劉，反繼之弱售堿性印藥物眠在細括胞內(nèi)練液的驕濃度譜高。鞏提高域血液蛙的印pH遵值，擇可促趴使弱揭酸性短藥物桃向細如胞外柏轉(zhuǎn)移個。饅四、貍排削泄尼藥物王從體豎內(nèi)最奇后出儀的過耕我為霉排泄引，也憂是藥偵物最快終消為除的寫主要驗方式啟。具腎臟融是藥活物排繼泄的竊最主涉要器蠢官，路胃腸隊道（菜包括康膽道稀）、巖肺、桶乳腺喚、汗源腺等估也可您排泄醬某些霉藥物這。藥決物從妻這些行器官件排泄信多以荷被動押擴散堡和主平動分扔泌的拋方式筍排出鉗體外叼。乒（一剖）腎農(nóng)臟排騾泄裝偵大多狼數(shù)藥罵物經(jīng)蹤過轉(zhuǎn)鼻化從拐腎臟慢排出尸，也依有的峽藥物黑全部曠未經(jīng)肥轉(zhuǎn)化食以原扣形排擾出。徐腎臟階排泄特藥物陵的主路要機翠理是形腎小過球的院過濾類與腎典小管胃上皮搞細胞統(tǒng)的排吧泌與續(xù)再吸板收。釀腎小榆球毛繪細血淹管膜耳通透培性較慈大，瞎膜孔語直徑堅可達詞7-役--漲10替nm山，除姥了分唉子量暴大于皺68昌00旬0的容藥物隨或與貌血漿波蛋白勒結(jié)合盞的藥收物外瞞，多象數(shù)游雪離型生藥物租及其葵代謝理產(chǎn)物歸均易蝶通過瑞。藥條物濾額過速屋度與嚇腎小恨球濾納過率奶成正喘比。漸濾過駛的藥匯物到嶼達腎滔小管爐，還霉可根搶據(jù)藥硬物的緊脂溶嫩度、庭離子較化程刻度及浪分子按大小饑進行兄再吸晝收。泳脂溶功性或鄭不解陣離的民藥物匙，如須葡萄咐糖等索容易逝經(jīng)腎稿小管伶主動襲轉(zhuǎn)運挖而再口吸。仗多數(shù)志藥物羞經(jīng)生憶物轉(zhuǎn)筑化變嗚為極順性很捧高的問水溶跪性代字謝物宴，在昌腎小皺管不盈易被地再吸討收，蜓排泄個較快結(jié)。未銳經(jīng)變溫化的流弱酸惜弱堿纖性藥梨物再潤吸收繭決定滿于尿劈液的星酸堿厭度，衣從而櫻影響瓦藥物找從尿埋中排弄出的簽速度結(jié)。弱額酸性跨藥可束因堿攝性尿蓄（解嫁離多均）減弓少其氣在腎顯小管敲的再盜吸收港，排爹泄加蝶快。執(zhí)反之幫，酸抓性尿低可使戚弱堿稍性藥鴉排泄架加快襯。因猜此，風在藥捕物中撿毒時煩，可斃根據(jù)緊藥物手的性渾質(zhì)，窗運用池這一搭原則踏以促白進藥摩物從殘尿中怖的排殘泄，釀進行胡解救服。增纖加尿問量也惜可加前速某掩些藥短物急傘性中園毒的隸解毒券。賊腎小異管還繁能通里過有北載體但參與錦的主大動轉(zhuǎn)紫運排乒泌一貸些藥銹物，到例如睜青霉避素從課近曲職小管召排泌照，幾哨乎不滔再吸市收，忠排泄駛速度吧相當越快。懼如果后并用淹與青痰霉素垂排泄祥機理耕相同錫的藥尿物（魔如丙羊磺舒欄）共雄同競妻爭同掃一載蔽體時可，就炕會抑噸制青揀霉素析自腎設(shè)小管薄的排路泄速孩度，并提高魚青霉斗素在概血漿辟中的迅濃度雜，延晨長其碑作用賊時間口。辦自腎蜂臟排橡泄的施藥物飼，常賀因尿圓液的除濃縮廊，使茶得尿久中的決藥物眨濃度哄往往育高于硬血漿呼中的燥濃度番，因奴此某掉些抗粘菌藥朝物或傭抗生莊素，派從尿巨中排診出時網(wǎng)常能出發(fā)揮榨其尿復道抗仿感染拴作用巾。但萌要注怎意一間些藥蓋物濃立度高扶對腎傘的刺敢激作灑用。斃磺胺弓及其將乙酰揪化物難在尿削中濃施縮超義過其慰溶解反度時篩，會扒析出振結(jié)晶擋，阻銷塞尿百道，悟造成傲對腎銜臟的矩毒害避。編藥物藝自腎問臟排竄出的返速度探，快袋慢各少不相貍同。糟多數(shù)漠藥物刻排出送較快逗，須串反復曬給藥畜以維凍持有勝效的未血藥袋濃度雪；少能數(shù)藥礦物排怎泄緩減慢，井應注覽意用鞋藥的醬劑量轟、間杜隔時紡間和捧次數(shù)溜等，納以免浮引起至蓄積啞中毒菜。但鴨對有的些排耍泄緩峽慢的澡藥物燕，卻活要利快用其堂蓄積蠅作用慚，逐應漸達犯到有鐘效水已平，驚以長林期?；懦炙幦夹А４秩鐟醚髵攸S泥則須匆制訂映治療錫方案季。低腎功明能不范良時境，應丟禁用驢或慎允用那計些主便要經(jīng)陽腎排羊泄的染或?qū)η哪I臟斑有刺智激作疼用的雖藥物喂，以鄰免排杏出減餐慢而搖引起豪中毒礙或損多害腎柜臟。博（二議）膽頌汁排好泄玩控某些止藥物妖經(jīng)肝底臟生糞物轉(zhuǎn)捕化后舉，以店簡單冰擴散左或主翻動轉(zhuǎn)參運的翻方式介向膽線管分距泌，摸隨膽室汁排瓶出，系進入聚腸道伍。排虹入腸羨道的杯藥物竭，又罵可從丑腸道殊吸收逝，形測成肝你腸循妄環(huán)。渾例如僻洋地芒黃毒奇甙就世有2盾6%問由膽僑汁排碎出，產(chǎn)重新作被吸磁收形鴿成肝押腸循己環(huán)，艙作用確時間奔顯著剖延長遙，這爸也是緣洋地濤黃等任藥藥遞效持殘久的茅原因慘之一蔑。比（三政）乳擋汁排舌泄憂慎藥物什從乳鉛汁排獅泄屬榆被動怨擴散由。由織于乳女汁偏軋酸性鴨，因嘗此弱挑堿性差藥物滴（如頭嗎啡誓、阿度托品陰等生廢物堿威）易含從乳慣汁排竊出，酸故必梳須注座意對赤幼畜箭的中渾毒問冬題。醋當然夫，劑棋量控代制適脅當，念也能活起治頑療作迅用。禮（四攜）其隱他排兩泄途罩徑北逮肺是助氣體朵揮發(fā)購性藥崇物的竭排泄沿器官湖，如圾喝酒百后酒炮精從瘋呼出元氣中虜排出晝。在槍腸道班未被巷吸收冷的藥健物亦氏從糞壤便中侍排出益體外固。唾挪液和喜汗液趁也能槍排泄調(diào)一些次藥物碌。爹藥物糞的轉(zhuǎn)晨化灶機體吊對藥窗物的系化學桐處理納過程讀，為遙藥物顫的代奮謝變哭化，駁稱為圈生物煤轉(zhuǎn)化牧或悔轉(zhuǎn)化襪。除疼了少均數(shù)藥犬物可考以不賊變化瘋的原刃形排鉗泄外錄，絕渠大多蒸數(shù)藥府物在施排泄粥之前克都要唯經(jīng)歷菜不同爪程度剪的化顛學變步化。朽多藥昨物經(jīng)警過代竟謝變?yōu)郴Ч倘ニ幝衫砘钫Z性，兇增加述水溶狠性，襯易于代從腎唉臟排飄泄。槍代謝辱變化擇本身躲藥物筒也是哀消除崇的一棚種方悄式。矛藥物例代謝生的器陸官主符要是脊肝臟外，但錫也可貸在血鬧漿、志腎、者肺、使腸上沖皮以茂及神惰經(jīng)組經(jīng)織中異進行劍。在前肝臟皇功能愛不全閘的動凝物，曲許多侄主要玩在肝都臟代卸謝的秀藥物膛，可筆因滅嚴活減慨慢、貼減弱漆而使艦作用顧或毒浙性增井強。匪臨床蛋上必假須加拿以注煌意。嬸藥物艷在體狗內(nèi)的嫌轉(zhuǎn)化輕方式綱主要賄有氧惑化、伐還原藥、水彎解和什結(jié)合私。按令代謝芽的順酷序及夾代謝摟產(chǎn)物逆的活虛性變令化一六般可聾分為迎兩個搭步驟敘。侵（一歉）第漸一步晶驟頁多數(shù)創(chuàng)藥物蟲主要確通過體氧化釣、際還原慌、和董水解羅失去傍活性贈。（況表催1-響--遇1炊）但私有的禾藥物岸經(jīng)過轉(zhuǎn)第一濱步驟踩其代匙謝產(chǎn)傭物仍唇有活戚性，夜甚至姻活性衫更強繳，如暢阿斯魚匹林嘆分解斜為有碗活性宴的水邀楊酸仍，水葛合氯蝴醛還判原成療對中伶樞抑桐制作奸用更廳強的初三氯臺乙醇魂。有卻的藥骨物本災身并頁無活鋸性，藍代謝氣后卻鋤成為搭有效局的活當性物傭質(zhì)，考如百引浪多徐息（單Pr名on附to闖si曬l烘）還脂原成淹氨苯命胺而倆出現(xiàn)杠抗菌續(xù)作用爆。這獅類藥太物須騰經(jīng)過褲第二漲步驟預進一畏步轉(zhuǎn)鐵化。謀（二肉）第值二步孩驟趁原形惠藥物柔或第眨一步苗驟代范謝的斥中間第產(chǎn)物離，進倍一步恢與體學內(nèi)的短葡萄滋糖醛貧酸、概乙酰損基、棕硫酸著、甘柴氯酸精等相迫結(jié)合陳，結(jié)罪合后漆失去幫活性柴而從售腎臟識排出鍋。鈴藥物旱在體琴內(nèi)的鼻轉(zhuǎn)化押主要景靠酶飄的催豐化。寄在肝華細胞榨內(nèi)質(zhì)麗網(wǎng)上赴有一劃些專腳門催度化藥輩物等覺外源債性化捉學物族質(zhì)代廳謝的存微粒弊體酶駕，目鄙前已謀知約泛有艷20點0三多種凍藥物體由它藍催化潤代謝腫，故筋簡稱殲藥酶駱。它曉是一迫種混顏合型襖的酶躬系統(tǒng)嶺（或衡酶族牙）。渾其中凝主要貪的是氧細胞跡色素頂P-面45頭0*皂，它頌是一蓮種多全功能鑼氧化郊還原取酶，螺能對君藥物棕進行序氧化址、還哄原作預用；野還含滾有水鄭解酶巴和結(jié)漫合酶牛，參遍與藥完物的繩水解俘和結(jié)致合。按*開因其壁一氧鑄化碳嚴結(jié)合庭的吸缸收光挺譜高墾峰在伍45森0n菜m奧處，畢故名度P-介45巡0圍。陵除肝啞臟外據(jù)，還悶有酶暢存在岡于許票多細浙胞內(nèi)天（如捏線粒制體內(nèi)適的單衫胺氧觸化酶傳）和皇細胞院外（踏如血杯漿中客的酯符酶）惰，同咐樣參夫與藥宜物的將生物害轉(zhuǎn)化詞。慣既然咱肝微血粒體簡酶是茅催化有許多優(yōu)藥物艦代謝曬的重喇要酶蠢系，波因此型該酶竟系的包活性柴就直汽接影乏響藥罷物的饞代謝國。目飲前發(fā)屈現(xiàn)有捧些藥掏物可關(guān)以提闊高或他抑制惡藥酶殃的活品性，詞從而筒影響吃藥物悲的代楊謝。帶凡能淘促進爬或提評高肝逗藥酶競活性鴉的過旦程，央稱為被酶的出誘導唉。能朽使藥鐮酶誘卡導的矛藥物差稱為逝藥酶怖誘導尊劑答。合城并用灑藥時跳，它衡能加藍速其傅他藥賺物的歉代謝溜，從奧而降左低其萄藥效券和縮瞧短作沖用時領(lǐng)間。四例如礦苯巴西比妥護對乳奉牛、蒙犢、元羊、笨山羊辮及豬譯的肝訓藥酶目活性地都有葵誘導春作用畝，能悶降低痛洋地毒黃的蜻作用穴與毒命性。裹其他握對藥勒酶有飾誘導撕作用萌的藥裝物還烈有水降合氯饑醛、喬氯基盯比林妙、保及泰松蘿、苯發(fā)海拉部明等蛾。凡胡阻礙澡或降忠低肝暫藥酶唇活性秩的過其程，疏稱為狹酶的漠抑制弟。能痛使藥生酶抑范制的糊藥物飾稱為旺藥酶番抑制松劑踏。合率并用虹藥時桶，能斬減慢丘其他票藥物營的代故謝與頌轉(zhuǎn)化撒，從沖而增振強或浪延長美這些亂藥物石的作握用。汪例如柴在用廳四氯軟化碳掀8h兆后，閣藥酶蜜活性餅降低跑到正編常的檢10腐%踏左右碰，掀7d靈內(nèi)才炒能恢唱復正憶常，存在此卡期間湯給予唐其他繼藥物潔時，繼這些隸藥物花的作賣用都毀加強問。阿案斯匹拌林、紛氯霉勒素也王有酶亂抑制師作用湯。逐有些基藥物虛本身愿是由魄肝藥畜酶所囑代謝麥，而殲反復服應用糟時又惠能誘貸導肝堆藥酶肚活性負增加棟，從攤而加堡速自肉身的黎代謝生效率條，導警致藥饑效的氧減弱絞。這趨可用悠以解忽釋連保續(xù)用該藥產(chǎn)牲生的愉耐藥及性、項交叉宋耐藥喬性和興停藥置后恢筍復敏紀感性破的問陜題。失各種等家禽夕由于性所含蠅藥酶削的不李同，覽對藥疑物的近代謝疫亦各株異。坊例如慮家禽真缺乏重成年篇馬、康牛、兩羊所濁富含至的氧脫化酶橡，因革此對員巴比舍妥類言藥的年轉(zhuǎn)化贊就比職較困重難，桃故可牢產(chǎn)生衣持久域的抑釀制作智用。獨哺乳網(wǎng)動物永具有線豐富懸的脂刺酶，撥表現(xiàn)兆對馬母拉硫戚磷（茂Ma書la砍th呆io待n網(wǎng)）能相耐受羞，但博該藥館對昆御蟲毒賺性大東因而獲產(chǎn)生朗毒殺色作用猶。鐘血漿架藥物個濃度匪與藥向動學面參數(shù)依一、偶血藥碌濃度攏與藥為－時靜曲線雪進入撕機體續(xù)的藥桶物，繩借助中血液膽的轉(zhuǎn)后運到邪達作領(lǐng)用部盼位，艷集結(jié)抖至一圾定濃昨度后靜便產(chǎn)猴生藥步效。口根據(jù)靈機體慌對藥果物進暫行轉(zhuǎn)鎖運和知轉(zhuǎn)化區(qū)的規(guī)兼律，填體內(nèi)燥藥量謊（濃紹度）燦總是應經(jīng)歷踢由少夫到多吳，再斗由多左到少厘以至殊消失汽的動叢態(tài)變敵化，塔同時培呈現(xiàn)暗出藥警物效野應從皺顯現(xiàn)冶到消旱失的奶過程慶。說霸明藥行效的銜大小興決定箏于體堤內(nèi)特把別是脆作用暑部位伸的藥惕物濃香度，伍而作項用部貢位藥羨物濃議度又許決定撲于血腎漿中關(guān)的藥譯物濃下度。業(yè)換言磨之，健血漿灰藥物財濃度系常是兼反映吹作用敘部位管藥物括濃度偶的可?？恐富陿?，些亦即呀藥效軌強度箏的指葛標。桃多數(shù)犯藥物基的藥漁理作雞用強及度與足血漿澡藥物這濃度洞之間淡存在長著正倍相關(guān)悠，比述之藥都效與舉劑量雙之間嫁的關(guān)片系更河為密爬切。易同時垮，許否多實殘驗證帶明，厘血漿稀藥物周濃度盒在種策屬和備個體鏈之間衛(wèi)的差賣異比澇普通瘡最適推劑量斤差異證要小排，即廳有些鈴藥物撕雖然似有效碧劑量爺種屬衰差異案很大斷，而劈有效飄血藥進濃度檔卻很暈接近城。例畫如垂佛體促鞭性腺憶激素宣抑制朗劑（勁IC此I8萄38約28剃）有像效劑嘴量的辰種屬辛間差互異高蓬達串25糠0糖倍，跌但其朝有效追血藥查濃度劍卻均大近于昨3u桶l(fā)/酬ml敘。又慮如保柜泰松福在兔抹和人躲體中蛛的抗笛炎作譽用有穿效劑弱量分巾別為沾30欲0m誰g/知kg能及效5—邪10掛mg游/k查g鏈，相酸差達食幾十隨倍，蘆但有未效血距藥濃囑度都只在松10武0—說15誠0u愚l/煤ml艷之間秩。拋血漿領(lǐng)藥物血濃度魯常隨蔽藥物毫的劑踩量、墳給藥悄間隔界時間湖以及左該藥首體內(nèi)嫁過程宵的變哄化而泊變化頌。當哨劑量再較大渴、給惰藥時聾間較掙短以貫及吸輕收速齡度超燕過消旦除速丈度時昨，血喉漿藥亦物濃筍度增巷高。惱反之按，血疤漿藥璃物濃錦度則惕降低套。藥認動學秀上常擊測定梢血漿值藥物述濃度絡(luò)，以皮指導恭臨床頌合理浴用藥屬（確介定適談當劑役量、租規(guī)定奮合適魯?shù)慕o筆藥間距隔時等間）移，以廊保證煌療效趁及用嚇藥安噸全。護這已根成為螺臨床禿藥理秀學的默一項置重要勝內(nèi)容膛，對巴臨床朝藥理宏學的骨發(fā)展驗具有觸重大偶意義運。難血漿絮藥物字濃度銅隨時留間的茫推移松而呈磚現(xiàn)的垮動態(tài)需變化批，標稅志著迫藥效垮的顯古現(xiàn)與掛消失渣。常昨以坐惕標代砌表血法藥濃倒度或融藥效辛，橫犧坐標除代表夾時間義，繪藍出一歐條血嚷藥濃額度（它或藥丘效）穿隨時蜂間而蹄變化奶的曲棄線，冷稱為倡藥－蛋時曲搶線勇，或倘稱伸時－回效（皆量）夏曲線中。（哲圖網(wǎng)1-肆--被4始）稠從圖槐1-吹--售4道可知類，潛斜伏期暫是指飽從用堅藥后酷到起傾效的瑞一段懷時間供，也鋒叫泛起效格期錦，主炎要反秒映藥秀物的析吸收呀與分灰布過梯程。獲靜脈銜注射爬時一隱般無棗潛伏住期。僚高峰禽期妄是指遣藥物胸在血泥漿內(nèi)主達到殘最大原濃度咬，并棄顯現(xiàn)里最大獸效應衰的時幫間。乖量大嘆效應掛即為砍峰值斥。峰騎值與段劑量沙成正正比。粒效應罩持續(xù)協(xié)期豪是指蹦藥物表維持卵最小娛有效峽濃度宵或維財持基沃本療悟效的柳時間噸，其慣長短繡取決畜于藥濫物吸敬收和擁消除占的速耳度。希殘留脆期捐指某氣些藥海物的駐血中蠻濃度蜘已降決至最永小有割效濃板度以跨下，華但尚敬未自司體內(nèi)秒完全住消除唉而殘拍留的雷一段粱時間擊。殘譜留期揚雖與白排泄煤緩慢磁有關(guān)掏，但預在多府數(shù)情殿況下業(yè)反映逮了藥良物在嶄體內(nèi)半的積短累，洲此時庫血藥銷濃度炸雖不偉高，虜而體曉內(nèi)貯株量卻構(gòu)不一燭定少監(jiān)。因其此，恐在反色復給嚴藥時舌應注錦意蓄繪積中畫毒。泉藥－乞時曲慚線升真段反滑藥物受吸收渡與分友布的供快慢眨，吸瓣收快寶的升感段坡斗度陡蠢，吸栗收慢圖的升市段坡奔度平紗緩。薪曲線觸高度敘反映艇藥物鞏吸收將的多株少，興同一燥藥物木劑量疊大峰便值就侮高，蓋反之廈就低嶺。如巴圖懸1-惕--促4栽所示厚。部藥－應時曲吳線降州段反嚴映藥換物在津體內(nèi)彼經(jīng)代圣謝和素排泄焦總的晝消除奶過程厚，血雁藥濃籍度下超降、嗽消除安慢的蓄曲線兔較平順緩，左消除宣快的描下降好較快虜。當稿藥物浩吸收貫較為皇緩慢史，藥暖物的麻分布販與緩臨慢的喪吸收燭同步舌進行但并逐牲漸達覆到平明衡時駕，曲慮線達責到高嫩峰后濟便直蛙接轉(zhuǎn)牧入穩(wěn)直定的錄下降式過程出。暈藥物蓬濃度明下降戶消除槳是有剪其規(guī)闖律性愉的，犁按其煤性質(zhì)弊可分貝兩種辰類型提：吩恒比旁消除大是指惹血漿曉中藥盟物消染除的裕速率究與血弓漿中念藥物蛇濃度冒成正召比的諷消除劑，即軍每一蹄定時肚間內(nèi)亭藥物復濃度示降低領(lǐng)呈恒俊定比油值，吹也稱倦一級貓消除尺或久一級桿動力蔽學乞。例凝如氯萬霉素珠每小隨時血軌藥濃喜度降泄低學29撓.3恥%霜，假喜定原聚來藥吃物濃粒度為曬10溜0m陳g/躁L逃，辟1h董后藥亂物濃戒度降繩至模70季.7冷mg蔬/L悶，再督隔虧1h舌降低躬至健49鼓.9紫8m君g/竿L薯，其散下降刷的數(shù)刪量隨押原來端的藥近濃而拘變化俯。（滾圖堵1-事--錫5B材、世C腦）晝恒量雙消除曬血漿證中藥昂物消腸除的旅速率羨與原黑來藥望物的座濃度數(shù)無關(guān)葛，而謎是在幼一定觀時間恐內(nèi)藥警物濃拘度降娃低恒慈定的戒數(shù)量驗，稱倒為檢恒量篩消除田或促零級臟消除遞（零婆級動迅力學抄）袋。例壩如乙炮醇每即小時須藥物腿濃度使下降鳴0.播17噴mg奪/m煌l趣。多蝕數(shù)情伸況下余超過逃機體慈最大動消除零能力謝。（證圖搭1-破--煌5A跑）漿常用仙藥物遞中符追合恒圖量消欄除規(guī)坊律的溉為數(shù)蔥不多折，實這際上易有些拳藥物舊（如耽水楊非酸、招苯妥苦英等倦）的燭消除鍛規(guī)律頂與上悟述兩筍種消馬除均卷不相枯同，稅特稱攜之為蜓非線粥性藥億物動柔力學擔。這寨些藥欄物在潑濃度句較高鼻時基煌本屬氏于恒鍋量消風除。索這一查現(xiàn)象療意味吩著機襲體對冰該藥趨的代跨謝速足度存供在著陷極限脆現(xiàn)象撿。里二、販藥代境動力滅學的鬧幾個羅概念對及參綱數(shù)娛隔室真（路Co漢mp磨ar東tm科en悟t些）擠藥代完動力喇學上牧以數(shù)紀學模棚型來糾模擬指身體龍，即影把整忙個身史體視昏為一偵個系逼統(tǒng)，盡并分蕩為若圾干隔尸室。倦隔室巧并不愚具體改代表紐特定錦的某新一器索官或插組織啄，也廢不代辭表特裳定的正解剖廟部位趙，只剛是抽駛象的銀空間邊概念領(lǐng)的組狀合。賠隔室抄的劃傘分是傲為了憐便于捕進行企藥動兼分析稀，特的將藥鎮(zhèn)物在宗體內(nèi)鴿的轉(zhuǎn)婆運速躲率近趙似的芳“申空間抽”獄劃歸京一個串隔室懷。如共給藥下后，順藥物墨能迅竊速地經(jīng)、均巾勻地普分布史在可線到達歐的體策液或維組織淹中并宮與血躺液中走藥物冬濃度向達到影平衡探狀態(tài)久，在舞此情耗況下果可把霜機體核視為持一個竊分布階容積乒與之息相同值的容衡器，蔽即為昂一室質(zhì)模型棵（圖妥1-等--趨6示左）慰。當刺藥物沈在體閃內(nèi)各歇器官歷的轉(zhuǎn)祥運速徐率有跡差異冤時，飛血流礙豐富希并能片迅速巖與血照液中添的藥稅物濃男度達揉到平廉衡的方器官煮，如漿心、模肝、脊肺、裁腎、違內(nèi)分速泌腺毫等，趨可視羊為中番央室瞞；而烏血流泛貧乏項、轉(zhuǎn)犯運速景率慢溫的器扯官，毒給藥吼后不膜能立體即與測血液透中的控藥物盞濃度熟達到亭平衡水，如壤皮膚辱、脂刃肪組井織等脆，則象被視婦為周弱邊室楚，這錫就把雙機體揭設(shè)想監(jiān)為言二室刻模型錦（圖脫1-膊--窩6伸右）嫂。笨二室紫模型璃的藥們－時啞曲線倉的降姿段分僵為兩梨段，限當靜凡脈注哀射后餃藥物著在血喉漿中海的濃你度先拘較快鼻地下癢降，壁然后小再穩(wěn)扔定的凱逐漸麗下降作，呈燥現(xiàn)兩崇個時浪相。族（圖棗1-零--俊7灑）兄1.踏消除沾相（冒α夠相）農(nóng)：當姻快速礎(chǔ)靜脈竄注射氏后，組藥物完一方系面進胡行代蟲謝和惠排泄嫩的消軍除，萍另一專方面慕藥物勤仍隨霞血液衛(wèi)大量藏分布落到周志邊室遍。所流以，因開始績時血娘藥濃態(tài)度下征降較算快，繞稱為禮分布走相。石此時咸相的啄藥－減時曲四線為教曲線孩。粥2.弦分布齡相（握β敵）：肯分布數(shù)過程繪完成身，達趁到平慈衡后毅，血幣藥濃練度下淺降主浮要由礙于藥摟物的匹消除氧，故獨稱為烏消除巨相。泛此時刊周邊勁室的崇藥物里濃度斗動態(tài)閃平衡是規(guī)律憐隨中拍央室猶血漿錦濃度趨一同推按比堡例地蘆降低票。在洽圖中獵該段丸曲線控近于吵直線儲，是濾符合頸恒比溝消除乖規(guī)律月的。風半衰語期耍(H塑al據(jù)f檢－懲