急性髓細(xì)胞白血病01病因臨床表現(xiàn)診斷分型檢查治療目錄0305020406基本信息急性髓細(xì)胞性白血?。ˋcutemyeloidleukemia，AML）是髓系造血干/祖細(xì)胞惡性疾病。以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細(xì)胞異常增生為主要特征，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染和發(fā)熱、臟器浸潤(rùn)、代謝異常等，多數(shù)病例病情急重，預(yù)后兇險(xiǎn)，如不及時(shí)治療?？晌＜吧?。本病占小兒白血病的30%。在分子生物學(xué)改變及化療反應(yīng)方面兒童AML與成人（<50歲）相似。嬰幼兒的AML比成人易發(fā)生髓外白血病。病因病因根據(jù)目前的認(rèn)識(shí)，白血病的確切病因尚不明，但與地域環(huán)境因素、電離輻射、化學(xué)接觸、酗酒與吸煙，以及與機(jī)體對(duì)某些病毒感染所致的特殊反應(yīng)有關(guān)。此外，近年來(lái)通過(guò)基因突變頻率和一些易患生物標(biāo)記研究發(fā)現(xiàn)，它可能是遺傳學(xué)和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。分型分型（一）形態(tài)學(xué)分型1.M0-M7根據(jù)FAB的AML形態(tài)學(xué)分型，將它分為M0、M1、M2、M3、M4、M5、M6和M7型：（1）原粒細(xì)胞微分化型（M0）原粒細(xì)胞胞體大，核仁明顯，無(wú)嗜天青顆粒和奧氏小體，MPOSPB陽(yáng)性<3%。M0型在兒童很少見(jiàn)。（2）原粒細(xì)胞白血病未分化型（M1）骨髓中原粒細(xì)胞（Ⅰ+Ⅱ型）≥90%（非紅系細(xì)胞），早幼粒細(xì)胞很少，中性中幼粒細(xì)胞以下階段不見(jiàn)或罕見(jiàn)。（3）原粒細(xì)胞白血病部分分化型（M2）分以下兩個(gè)亞型：①M(fèi)2a骨髓中原粒細(xì)胞（Ⅰ+Ⅱ型）>30%～<90%，單核細(xì)胞10%。②M2b骨髓中原始及早幼粒細(xì)胞明顯增多，以異常的中性中幼粒細(xì)胞增生為主，其胞核常有核仁，有明顯的核漿發(fā)育不平衡，此類(lèi)細(xì)胞>30%。（4）顆粒增多的早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）骨髓中以顆粒增多的異常早幼粒細(xì)胞增生為主，>30%（占非紅系有核細(xì)胞），其胞核大小不一，胞漿中有大小不等的顆粒?？煞?個(gè)亞型：①粗顆粒型（M3a）嗜苯胺藍(lán)顆粒粗大，密集甚或融合。②細(xì)顆粒型（M3b）嗜苯胺藍(lán)顆粒密集而細(xì)小。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)1.貧血常是發(fā)病時(shí)的首發(fā)癥狀，蒼白出現(xiàn)的早和嚴(yán)重，并呈進(jìn)行性加重。貧血呈正細(xì)胞正色素，有時(shí)可見(jiàn)有核紅細(xì)胞出現(xiàn)在外周。由貧血引起臨床表現(xiàn)蒼白、乏力、氣促、耳鳴和食欲明顯減退，嚴(yán)重貧血可導(dǎo)致貧血性心力衰竭。2.出血約60%的初診AML有不同程度的出血，皮膚黏膜（鼻、口腔及牙齦）出血最常見(jiàn)，眼底、球結(jié)膜出血較易見(jiàn)，血尿較少見(jiàn)，但鏡下血尿不易被發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重的胃腸、呼吸道和顱內(nèi)出血雖不多見(jiàn)卻常是致死的原因。M3型常合并嚴(yán)重的出血和DIC。3.發(fā)熱和感染常有不規(guī)則發(fā)熱，它可以是腫瘤性發(fā)熱，但長(zhǎng)時(shí)間，持續(xù)38℃以上的發(fā)熱常提示有感染存在，感染可發(fā)生在體表、體內(nèi)任何部位。4.白血病細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)AML髓外浸潤(rùn)可發(fā)生在本病各亞型。檢查檢查1.血象貧血和血小板減少極其常見(jiàn)（占75%～95%）半數(shù)AML患者白細(xì)胞數(shù)增高，多在10×10/L～100×10/L之間部分病例甚至>100×10/L。部分患者白細(xì)胞數(shù)可正常，少數(shù)患者（常為M3型或老年病例）白細(xì)胞數(shù)<4.0×10/L。部分患者血紅蛋白低于正常值，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重貧血，織紅細(xì)胞常減少。血小板數(shù)多數(shù)患者減少，少數(shù)正?；蜉p度增高。2.骨髓象多數(shù)患者高度增生，正常造血細(xì)胞被白血病細(xì)胞取代；少數(shù)患者骨髓增生低下，但原始細(xì)胞仍在30%以上。如胞漿內(nèi)發(fā)現(xiàn)Auer小體，更有助于排除ALL而確診為AML。3.細(xì)胞組織化學(xué)染色AML的不同亞型其細(xì)胞化學(xué)染色特點(diǎn)不盡相同，因此AML的細(xì)胞化學(xué)染色對(duì)該病的診斷十分重要。4.染色體80%～90%的兒童AML伴有染色體異常。其中約半數(shù)AML病例只以單獨(dú)核型異常出現(xiàn)，其余伴有附加異常。采用高分辨技術(shù)，核型異常發(fā)現(xiàn)率高達(dá)90%以上。診斷診斷根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查AML的診斷并不困難。血或骨髓原始粒（或單核）細(xì)胞≥20%，可診斷為AML。當(dāng)患者被證實(shí)有克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異t（8；21）（q22；q22），inv（16）（p13；q22）或t（16；16）（p13；q22）以及t（15；17）（q22；q21）時(shí)，即使原始細(xì)胞<20%，也應(yīng)診斷為AML。治療治療1.化療（1）誘導(dǎo)緩解治療柔紅霉素（DNR）、伊達(dá)比星（去甲氧柔紅霉素）、阿柔比星（阿克拉霉素）、米托蒽醌（Mito）、鬼臼類(lèi)（依托泊苷和替尼泊苷）、阿霉素（多柔比星）、高三尖杉酯堿、安吖定（AMSA，胺苯吖啶）、硫鳥(niǎo)嘌呤（6-TG）等。（2）鞏固治療目前認(rèn)為早期強(qiáng)化，采用大劑量阿糖胞苷（Ara-C），可減少后期復(fù)發(fā)。研究表明在誘導(dǎo)治療后第10天即用大劑量阿糖胞苷（HD-Ara-C）優(yōu)于14～21天，能提高無(wú)病生存率。方法大劑量阿糖胞苷（HD-Ara-C）2g/m，每12小時(shí)1次，靜脈注射，6次?；蚵?lián)合蒽環(huán)類(lèi)、安吖定（胺苯吖啶）、米托蒽醌、鬼臼毒等藥物進(jìn)行強(qiáng)烈序貫治療，或與有效的誘導(dǎo)方案交替應(yīng)用，每個(gè)療程4周，共6個(gè)療程（即六個(gè)月）。（3）維持治療是否有延長(zhǎng)AML緩解生存的作用，目前尚無(wú)最終定論。2.支持治療支持治療的改進(jìn)使大劑量