中藥方劑聯(lián)合氯氮平治療慢性精神分裂癥對(duì)照研究【摘要】目的探討中藥方劑聯(lián)合氯氮平治療慢性精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法將60例慢性精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組各30例，兩組均給予氯氮平治療，研究組聯(lián)合中藥方劑治療，對(duì)照組聯(lián)用外觀(guān)與中藥方劑完全相同的安慰劑治療。觀(guān)察16w。于治療前及治療第4w、8w、12w、16w末采用簡(jiǎn)明精神病量表、陰性癥狀量表評(píng)定臨床療效，副反應(yīng)量表評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果治療16w末研究組顯效率為%，對(duì)照組為%。簡(jiǎn)明精神病量表及陰性癥狀量表評(píng)分，研究組治療8w末起，對(duì)照組治療12w末起較治療前有顯著性下降，且隨治療時(shí)間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降；簡(jiǎn)明精神病量表評(píng)分研究組總分及焦慮抑郁、缺乏活動(dòng)、思維障礙、自知力因子分均較對(duì)照組下降顯著；陰性癥狀量表評(píng)分研究組總分及各因子分均較對(duì)照組下降顯著。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。結(jié)論中藥方劑聯(lián)合氯氮平等抗精神病藥物是一種安全、有效的治療慢性精神分裂癥的方法。

【關(guān)鍵詞】中藥方劑；氯氮平；精神分裂癥；陰性癥狀

AcontrolstudyofChinesemedicinalformulaeincombinationwithclozapineinchronicschizophrenia

【Abstract】ObjectiveToexploretheclinicaleffectsandsafetyofChinesemedicineformulaeincombinationwithclozapineinchronicschizophrenia.Methods60chronicschizophrenicswererandomlydividedintoresearchgroupreceivingclozapineplusaChinesemedicineformulaeandcontrolgroupplusplacebowhichwasidenticaltotheChinesemedicineformulaeinappearancefor16weeks.ClinicalefficacieswereassessedwiththeBriefPsychiatricRatingSacleandtheScaleforAssessmentofNegativeSymptomandadversereactionswiththeTreatmentEmergentSymptomScalebeforetreatmentandattheendsofthe4th，8th，12thand16thweek.ResultsAttheendofthe16thweek，excellencerateswere%intheresearchgroupand%inthecontrolrespectively.ThescoresoftheBPRSandtheSAPSloweredmoresignificantlysincetheendofthe8thweekintheresearchandsincetheendofthe12thweekinthecontrolgroupcomparedwithpretreatmentanddidcontinouslyalongwithtimeoftherapylasting；theBPRStotal，anxietydepression,absenceofactivity,thoughtdisturbanceandinsightscoreandtheSAPStotalandallfactorscoreloweredmoresignifivantlyintheresearchthaninthecontrolgroup.Theincidencesofadversereactionsweresignificantlylowerintheresearchthaninthecontrolgroup.ConclusionChinesemedicineformulaeplusclozapingissafeandeffectiveinthetreatmentofchronicschizophrenia.

【Keywords】Chinesemedicineformulae；clozapine；schizophrenia；negativesymptom

精神分裂癥是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的精神疾患，醫(yī)務(wù)工作者對(duì)其病因、發(fā)病機(jī)制及治療方法進(jìn)行了大量深入的研究，并取得了較大進(jìn)展。本文采用中藥方劑聯(lián)合氯氮平治療慢性精神分裂癥進(jìn)行了對(duì)照研究，以探討其臨床療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

對(duì)象選取在我院住院的慢性精神分裂癥患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。病程≥5a，社會(huì)功能差?？诜鹊街委?。簡(jiǎn)明精神病量表總分≥35分，費(fèi)氏修訂后的陰性癥狀量表總分≥60分。排除腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病、智能障礙、酒精及藥物濫用者，排除有出血傾向及有過(guò)敏史、糖尿病、肺結(jié)核、潰瘍病和相關(guān)病史者。共入組65例，隨機(jī)分為兩組。2例因有軀體并發(fā)癥而停止，3例自行停藥而療程不足剔除外，實(shí)際完成實(shí)驗(yàn)60例。研究組30例，男21例，女9例；年齡30a～61a，平均a；病程6a～34a，平均a。對(duì)照組男23例，女7例；年齡30a～54a，平均a；病程6a～33a，平均a。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較均無(wú)顯著性差異。

方法

給藥方法兩組均維持原口服氯氮平治療劑量不變，研究組聯(lián)合中藥方劑治療，10?！-1·Bid，3d后增至16?！-1·Bid。對(duì)照組聯(lián)用外觀(guān)與中藥方劑完全相同的安慰劑。觀(guān)察16w。研究期間除臨時(shí)加用少量安定類(lèi)藥物外，所有用藥不變。研究組聯(lián)用的中藥方劑主要由酸棗仁、遠(yuǎn)志、莪術(shù)、延胡索、半夏、芍藥等組成。由制劑室將中藥或淀粉制成統(tǒng)一顏色，并調(diào)味，加工包裝成膠囊，淀粉膠囊作為安慰劑，由護(hù)士專(zhuān)人負(fù)責(zé)。

療效評(píng)定于治療前及治療第4w、8w、12w、16w末采用BPRS、SANS評(píng)定臨床療效，副反應(yīng)量表評(píng)定不良反應(yīng)。治療16w末依據(jù)BPRS減分率判定臨床療效，減分率≥75%痊愈，≥50%顯著進(jìn)步，≥25%進(jìn)步，＜25%無(wú)效［1］。療程中定時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能和心電圖檢查。顯效率=痊愈+顯著進(jìn)步/總例數(shù)。

統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

臨床療效治療16w末，研究組痊愈3例、顯著進(jìn)步10例、進(jìn)步11例、無(wú)效6例，顯效率%。對(duì)照組痊愈0例、顯著進(jìn)步4例、進(jìn)步14例、無(wú)效12例，顯效率%。研究組顯效率顯著高于對(duì)照組(χ2=，P＜)。

兩組治療前后BPRS總分及因子評(píng)分結(jié)果比較，見(jiàn)表1。

表1兩組治療前后BPRS評(píng)分

注：與對(duì)照組比較*P＜，**P＜。

表1顯示，BPRS評(píng)分，兩組治療16w末總分及各因子分均較治療前有顯著下降，研究組總分及焦慮抑郁、缺乏活動(dòng)、思維障礙、自知力因子分均較對(duì)照組下降顯著。

兩組治療前后SANS總分及各因子評(píng)分結(jié)果比較，見(jiàn)表2。

表2顯示，SANS評(píng)分，兩組治療16w末總分及各因子分均較治療前有顯著下降，研究組總分及各因子分均較對(duì)照組下降顯著。

兩組治療前及治療各時(shí)點(diǎn)BPRS、SANS總分評(píng)分結(jié)果比較，見(jiàn)表3。

表2兩組治療前后SANS評(píng)分

注：與對(duì)照組比較*P＜，**P＜。

表3治療前后兩組BPRS及SANS總分比較

注：與治療前比較**P＜；與同期對(duì)照組比較△△P＜。

表3顯示，BPRS及SANS評(píng)分，研究組治療8w末起，對(duì)照組治療12w末起較治療前有顯著性下降，且隨治療時(shí)間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降；同期兩組間比較，治療12w末、16w末研究組均較對(duì)照組下降顯著。

不良反應(yīng)兩組主要不良反應(yīng)為靜坐不能、震顫、急性肌張力障礙、失眠、嗜睡、惡心嘔吐、頭暈、流涎、便秘等，但研究組發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。除此以外對(duì)照組1例出現(xiàn)粒細(xì)胞減少而脫落，2例心電圖提示有QT延長(zhǎng)，兩組均未見(jiàn)肝功能損害。

3討論

1980年，Crow根據(jù)精神分裂癥患者的陰性或陽(yáng)性癥狀，將精神分裂癥劃分為Ⅰ型和Ⅱ型。Adreason又將精神分裂癥劃分為陰性、陽(yáng)性及混合性三種類(lèi)型。還有人認(rèn)為陰性癥狀是一種缺陷癥狀，更具有器質(zhì)性病變的基礎(chǔ)。并且陽(yáng)性癥狀也可轉(zhuǎn)化為陰性癥狀，而最終導(dǎo)致慢性衰退而致殘［2］。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精神分裂癥屬于“癲”、“狂”，《難經(jīng)》云：“重陽(yáng)者狂，重陰者癲”，而慢性精分癥的陰性癥狀類(lèi)似于“癲證”的范疇。綜合古代醫(yī)家的成果，歸納起來(lái)精神疾病的病機(jī)不外乎是在情志失調(diào)后，體內(nèi)產(chǎn)生氣、血、痰、火、瘀而致發(fā)?。?、4］。根據(jù)該病的特點(diǎn)，中醫(yī)采用益氣、活血、化痰、降火的治療手段，在臨床上取得一定的療效。中藥方劑由多種中藥制成，主要有酸棗仁、遠(yuǎn)志、延胡索及白芍等。其中酸棗仁味甘酸，性平，歸心、肝、膽經(jīng)?，F(xiàn)代藥理證實(shí)，酸棗仁水煎液及其提取物皂苷、黃酮化合物、酸棗仁油等，均具有鎮(zhèn)靜催眠作用。給小鼠灌胃，能明顯減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，協(xié)同戊巴比妥鈉的催眠作用，使小鼠入睡潛伏期縮短［5］。此外，還有抗驚厥，增強(qiáng)免疫，抗脂質(zhì)過(guò)氧化等作用。遠(yuǎn)志味苦、辛，微溫。具有安神益智、祛痰、消腫之功效?，F(xiàn)代藥理證實(shí)，遠(yuǎn)志煎劑給小鼠灌胃，可減少其自主活動(dòng)，并有抗癡呆和腦保護(hù)等作用［6］。延胡索味辛、苦，性溫。歸肝、脾經(jīng)。但近年來(lái)，其中提取出的左旋千金藤啶堿，是阻斷D2受體而激活D1受體的有效化合物單體，可改善陰性癥狀，對(duì)精神疾患的治療有很好的前景［7］。有不少醫(yī)務(wù)工作者用中醫(yī)藥治療精神分裂癥的陰性癥狀取得了良好的效果［8～10］，為中藥方劑改善精神分裂癥陰性癥狀提供了堅(jiān)實(shí)的藥理學(xué)依據(jù)。

本研究顯示，治療16w末，研究組顯效率為%，對(duì)照組為%(P＜)。BPRS及SANS評(píng)分，研究組治療8w末起，對(duì)照組治療12w末起較治療前有顯著性下降，且隨治療時(shí)間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降；BPRS評(píng)分研究組總分及焦慮抑郁、缺乏活動(dòng)、思維障礙、自知力因子分均較對(duì)照組下降顯著；SANS評(píng)分研究組總分及各因子分均較對(duì)照組下降顯著。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。提示兩組治療均有效，但研究組起效快，改善情感及思維障礙等陰性癥狀顯著優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度較輕微，安全性高，依從性好，可顯著縮短住院時(shí)間，緩解患者的家庭和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由此可見(jiàn)，中藥方劑聯(lián)合氯氮平等抗精神病藥物是一種有效的治療慢性精神分裂癥的方法，其作用機(jī)理有待進(jìn)一步探討和研究。

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