腎內(nèi)版醫(yī)院腎移植科演示文稿本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分（優(yōu)選）腎內(nèi)版醫(yī)院腎移植科本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參多酚酸鹽：一種新的解決方案：DGF防治缺血再灌注損傷-清除自由基、內(nèi)皮保護(hù)鈣超載-L型鈣拮抗，改善微灌注抗凝降纖-抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)纖溶活性降低CsA腎毒性-降低BUN，SCr，提升CCr抗急性血管性排斥-抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞活化,減少Th2細(xì)胞因子IL-6和IL-10的形成及自身抗體的產(chǎn)生。本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參SalviamiltiorrhizaBge.中華民族對(duì)丹參的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用有著數(shù)千年的歷史。丹參最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品。丹參在歷代的本草中多有收載。

古有“一味丹參,功同四物”之說(shuō)。(熟地、白芍、當(dāng)歸、川芎)ThedriedrootofSalviamiltiorrhiza本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分歷代關(guān)于丹參主治功用記載杜冠華等，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2004，6（23），355－360本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分《中華人民共和國(guó)藥典》中對(duì)丹參的功能歸納為：“祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩?！苯陙?lái)，丹參在多種疾病的治療中得到廣泛的應(yīng)用。包括：心血管疾?。ú《拘孕募⊙?、高血壓、肺心病、心臟直視手術(shù)等），肝臟疾?。砸倚透窝?、重型病毒性肝炎、晚期肝硬化和晚期肝癌等），腎臟疾病（慢性腎衰、急性腎衰、腎移植術(shù)后抗超急性排斥和減輕CsA的腎毒性），呼吸系統(tǒng)疾?。ㄖ夤芟⒅夤苎?、肺心病和肺炎），腫瘤（消化系統(tǒng)癌癥、肝癌、胃癌、急性早幼粒性白血病、復(fù)發(fā)性難治性白血病等的輔助治療），外科（粘連性腸梗阻、術(shù)后腸粘連），骨科（骨損傷后的恢復(fù)）本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參制劑臨床應(yīng)用存在問(wèn)題制劑的不良反應(yīng)復(fù)方丹參注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.49％，男性大于女性，50歲以上發(fā)生率較高。主要不良反應(yīng)是變態(tài)反應(yīng)，可能是由于中草藥在提取過(guò)程中未除盡雜質(zhì)，殘留的雜質(zhì)如鞣質(zhì)等為多羥基芳香酸組成的化學(xué)性質(zhì)活潑的物質(zhì)，其進(jìn)入機(jī)體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基締合成更大分子的復(fù)合物，從而引起變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)心血管系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)消化系統(tǒng)肌肉及肝膽系統(tǒng)其他發(fā)生例數(shù)1125353513所占比例%76.713.422.053.422.053.428.90張艷芝，中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2005，2，29－31本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參制劑存在的問(wèn)題有效成份不明確，結(jié)構(gòu)式不詳，難以進(jìn)行國(guó)際交流。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法體現(xiàn)藥效。丹參注射液—產(chǎn)品1丹參注射液—產(chǎn)品2本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參多酚酸鹽研發(fā)的起源1930—丹參酮1970—原兒茶醛1980—丹參素1990—丹酚酸類脂溶性水溶性1988年，日本Toyama醫(yī)藥大學(xué)的Yokozawa-T以及日本九州大學(xué)的Nishioka-I等人作了《從丹參中提取的活性成分分離出的一種化合物可以預(yù)防尿毒癥》，文中提到一種化合物結(jié)構(gòu)式同多酚酸B相同，但未正式命名。1989年日本九州大學(xué)藥理系的Tanaka-T以及日本Toyama醫(yī)藥大學(xué)的Yokozawa-T《丹參中的多酚酸B鎂和多酚酸B銨-鉀可以預(yù)防尿毒癥》文中正式提到丹參乙酸鎂。本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參多酚酸鹽研發(fā)中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所承擔(dān)的國(guó)家863計(jì)劃項(xiàng)目。國(guó)家發(fā)改委、上海市科委高度關(guān)注。列入國(guó)家“十五”重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目。19922005本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參中有效成分的探尋最大聚集率(%)IC30g/ml050g/ml100g/ml200g/ml400g/mlControl305丹參乙酸鎂29824617764118紫草酸二鉀3212307264168278迷迭香酸鈉298233227116311丹參乙酸二鉀296256186106134異丹參乙酸二鉀28620619875141丹參素鉀2710207256124141丹參乙酸鎂及其同系物對(duì)ADP誘導(dǎo)兔血小板最大聚集率的影響（ADP1mol/L,n=4-8)MDA(nmol/gwetweight)10g/ml30g/mlControl5274510丹參多酚酸鹽204142丹參乙酸鎂203152紫草酸二鉀216163迷迭香酸鈉225162丹參乙酸二鉀184142異丹參乙酸二鉀184152丹參素鉀344208丹參乙酸鎂及其同系物對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化的抑制作用比較invitro（n=10)

基于以上情況，系統(tǒng)地研究了丹參的水溶性活性成分，確證了丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽是丹參中最重要的有效活性成分本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分化學(xué)結(jié)構(gòu)：三分子3,4-二羥基苯基乳酸和一分子咖啡酸縮合而成的縮酚酸類低聚體化合物化學(xué)分子式：C36H30O16常以金屬鎂鹽形式存在分子量：718.59丹參中真正有效成份—salBsalB本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分院士評(píng)價(jià)本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分從植物中分離有效單體五個(gè)里程碑1806年法國(guó)人從鴉片中分離出嗎啡1820年西班牙人從金雞納樹皮中分離出奎寧1973年中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所從青蒿中分離出青蒿素2005年中科院上海藥物所從丹參中分離出salB(丹酚酸B）1800年德國(guó)人從柳樹皮中提煉出水楊酸

本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分美國(guó)專利中國(guó)專利本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分活血化瘀鈣拮抗、擴(kuò)張微血管抗血小板聚集、抑制血栓作用機(jī)理抗氧化、抗炎本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參乙酸鎂能夠改善腎微循環(huán)，

且不引起其他血流動(dòng)力學(xué)顯著變化ActaPharmacologicaSinica2006Feb;27(2):217-2221腎皮質(zhì)微灌注在靜注給予丹酚酸B鎂后快速升高本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參多酚酸鹽顯著降低血清尿素氮和肌酐水平中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2001年2月;15(1):39-42本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分P=0.001P=0.000n=20P=0.039n=28患者治療前后血小板聚集率變化

患者治療前后P選擇素變化

顏平，丹參多酚酸治療心絞痛患者的臨床療效及對(duì)血小板功能的影響，介入放射學(xué)雜志，2004；12%%ADP誘導(dǎo)EP誘導(dǎo)抑制血小板聚集本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分徐標(biāo)等，中華高血壓雜志，2007；15（7）：554-556

——增加eNOS活性本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參多酚酸鹽在推薦劑量下不會(huì)增加出血的危險(xiǎn)性gbACT的正常范圍119－195秒200mg單次靜脈滴注最高血藥濃度0.01mg/ml史旭波等，待發(fā)表本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹酚酸B（丹參乙酸鎂）

—目前已知最強(qiáng)的天然抗氧化物質(zhì)丹酚酸B=1000VitE[1]=100EGb761[2]1.黃詒森，丹參中三種水溶性成份的體外抗氧化作用，藥學(xué)學(xué)報(bào)，１９９２；２７（２）：９６－１００2.LiuCS，ComparisonofantioxidantactivitiesbetweensalvianolicacidBandGinkgobilobaextract(EGb761)，ActaPharmacolSin，2006；27(9)：1137–1145本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分凱時(shí)注射液聯(lián)合丹參多酚酸鹽注射液

治療慢性腎功能衰竭療效觀察

中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科臨床資料：

57例CRF，均符合內(nèi)科學(xué)第六版關(guān)于CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)，并具備以下條件：腎功血肌酐(Scr)在188—707mmol／L；未達(dá)尿毒癥期患者；近2周末使用影響纖溶凝血系統(tǒng)的藥物，無(wú)明顯臨床出血傾向。導(dǎo)致CRF的基礎(chǔ)病為慢性腎小球腎炎28例，糖尿病腎病12例，高血壓腎小動(dòng)脈硬化癥7例，梗阻性腎病6例，狼瘡性腎炎4例。將上述病例隨機(jī)分為凱時(shí)與丹參多酚酸鹽聯(lián)合治療組及對(duì)照組，其中治療組29例，對(duì)照組28例，兩組患者在性別、年齡、病程及病因構(gòu)成等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療方法：對(duì)照組：除針對(duì)基礎(chǔ)病給予相應(yīng)治療外，所有病例均給予低磷、高鈣、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，控制血壓、糾正水電酸堿平衡紊亂，口服尿毒清、鈣爾奇D等常規(guī)治療。治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽200mg靜滴，每日1次，凱時(shí)20ug靜滴，每日1次，療程2周。

觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前后尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）的變化本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分凱時(shí)注射液聯(lián)合丹參多酚酸鹽注射液

治療慢性腎功能衰竭療效觀察

中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科P<0.01P<0.01P<0.01P>0.05P>0.05P>0.05予以凱時(shí)與丹參多酚酸鹽聯(lián)合治療CRF患者，可使患者BUN、Scr的水平均明顯下降，而Ccr則明顯升高，改善患者腎功能，延緩患者進(jìn)入維持性血液透析，改善患者的生活質(zhì)量，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且治療組治療中無(wú)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此上述聯(lián)合用藥是安全有效的治療手段，值得臨床推廣應(yīng)用。本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參在腎移植急性血管排斥反應(yīng)治療中的應(yīng)用

湘雅三院移植血液凈化中心急性血管性排斥反應(yīng)診斷依據(jù)：臨床表現(xiàn)(發(fā)熱，體溫>38c，尿量減少，可伴有乏力、關(guān)節(jié)酸痛、移植腎區(qū)脹痛、腫大，體重增加、血壓升高等癥狀)。伴有血肌酐(scr)、尿素氮(BuN)升高．出現(xiàn)蛋白尿、尿比重下降、尿中有紅細(xì)胞等。移植腎B超顯示：移植腎增大、血流減少、血管阻力增加。免疫學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)指標(biāo)異常。同時(shí)重要的是移植腎活檢有急件血管性排斥的組織學(xué)改變。所有病例均經(jīng)B超排除尿路梗阻以及腎動(dòng)脈狹窄等所致腎功能損害。81例患者隨機(jī)分為兩組，常規(guī)抗排斥治療病例為對(duì)照組，共41例。另40例在此基礎(chǔ)上加丹參為治療組。兩組在年齡、性別、發(fā)生排斥時(shí)間等方面基本相似。腎移植術(shù)后基本免疫抑制劑用藥方案：81例腎移植術(shù)前均使用驍悉750mg口服一次，術(shù)中及術(shù)后采用甲基強(qiáng)的松龍l000mg／d沖擊，d3起改為強(qiáng)的松80mg／d口服，并每日減量10mg／d至20mg／d維持，術(shù)后d3口服驍悉750mg／d，一個(gè)月后11例改為硫唑嘌呤50mg／d。術(shù)后d3CSr降至265mmol／L以下者，則7mg／(Kgd)劑量予以環(huán)孢霉素(CsA)口服．同時(shí)給予恬爾心60mg／d口服，以后按CsA血藥濃度調(diào)整劑量。本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參在腎移植急性血管排斥反應(yīng)治療中的應(yīng)用

湘雅三院移植血液凈化中心1，21，2111：與治療前比較P<0.05；2：與對(duì)照組比較P<0.05本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參在腎移植急性血管排斥反應(yīng)治療中的應(yīng)用

湘雅三院移植血液凈化中心1，21，21：與治療前比較P<0.05；2：與對(duì)照組比較P<0.05本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參多酚酸鹽透析液對(duì)透析膜生物相容性的影響遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎病科■*★▼◆◆★▼圖1三組透析前、后C3a濃度變化圖2三組透析前、后C5a濃度變化①透析30分鐘后與透前比較■P<0.01，*P<0.05；

②與常規(guī)組比較★P<0.01；與低劑量組比較▼P<0.01

①與透前比較◆P<0.001；②與常規(guī)組比較★P<0.01，與低劑量組比較▼P<0.01。本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分丹參多酚酸鹽透析液對(duì)透析膜生物相容性的影響遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎病科**★▼

圖3三組透析前、后CRP濃度變化①與透析前比較*P<0.05；②與常規(guī)組比較#P<0.05，★P<0.01；與低劑量組比較▼P<0.01。結(jié)論：丹參多酚酸鹽透析液在一定程度上能減輕透析過(guò)程中炎癥反應(yīng)。推測(cè)可能由于丹參多酚酸鹽在血/膜反應(yīng)界面上迅速發(fā)揮其抗氧自由基，抑制炎癥因子的分泌改善膜生物相容性的作用。本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分腎移植術(shù)后影響移植腎功能的因素氧自由基鈣超載缺血再灌注損傷移植腎血流的微循環(huán)內(nèi)微血栓移植腎血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷血栓釋放素血小板激活因子急性血管性排斥反應(yīng)時(shí)高凝和纖溶亢進(jìn)狀態(tài)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志2005，25（5）：404CsA腎血管痙攣收縮、腎血流減少、腎小球?yàn)V過(guò)率下降本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分注射用丹參多酚酸鹽對(duì)移植腎功能的保護(hù)機(jī)制促進(jìn)微灌注——改善腎皮質(zhì)微循環(huán)，改善腎功能，降低血清尿素氮和肌酐水平抗血小板——降低血栓素A2，提升前列環(huán)素PGI2，比阿司匹林的抗血小板選擇性更強(qiáng)抗氧化——是維生素E作用的1000倍，清除缺血再灌注損傷的氧自由基鈣拮抗——呈現(xiàn)電位依賴性的鈣拮抗作用，防止缺血腎臟組織細(xì)胞內(nèi)的鈣超載抗凝——抑制TF，TFPI、糾正血流淤滯、血管壁損傷和高凝狀態(tài)本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)23點(diǎn)30分臨床試驗(yàn)安全性