神經(jīng)干細(xì)胞移植將神經(jīng)干細(xì)胞移植到宿主體內(nèi)，促進(jìn)宿主缺失功能的部分恢復(fù)的技術(shù)01釋義治療特點(diǎn)分類治療疾病目錄03020405移植途徑臨床研究臨床應(yīng)用目錄0706基本信息神經(jīng)干細(xì)胞移植是將神經(jīng)干細(xì)胞（neuralstemcells）移植到宿主體內(nèi)，使神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)系統(tǒng)病變部位趨行、聚集，并存活、增殖、分化為神經(jīng)元和/或膠質(zhì)細(xì)胞，從而促進(jìn)宿主缺失功能的部分恢復(fù)的一種技術(shù)。近年來(lái)，神經(jīng)干細(xì)胞研究成為治療神經(jīng)退行性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的熱點(diǎn)。神經(jīng)干細(xì)胞移植在臨床應(yīng)用中有廣闊的前景，對(duì)它的研究一直是近年來(lái)的熱點(diǎn)。釋義釋義神經(jīng)干細(xì)胞（neuralstemcells）是指來(lái)源于神經(jīng)組織或能分化為神經(jīng)組織，具有自我更新能力和多向分化潛能的一類細(xì)胞。近年來(lái)，神經(jīng)干細(xì)胞研究成為治療神經(jīng)退行性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的熱點(diǎn)。移植入宿主體內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞能夠向神經(jīng)系統(tǒng)病變部位趨行、聚集，并能夠存活、增殖、分化為神經(jīng)元和/或膠質(zhì)細(xì)胞，從而促進(jìn)宿主缺失功能的部分恢復(fù)。神經(jīng)干細(xì)胞(neuralstemcells)在臨床應(yīng)用中有廣闊的前景，對(duì)它的研究一直是近年來(lái)的熱點(diǎn)。分類部位細(xì)胞分類細(xì)胞1）神經(jīng)管上皮細(xì)胞：分裂能力最強(qiáng)，只存在胚胎時(shí)期，可以產(chǎn)生放射狀膠質(zhì)神經(jīng)元和神經(jīng)母細(xì)胞；神經(jīng)干細(xì)胞2）放射狀膠質(zhì)神經(jīng)元，可以分裂產(chǎn)生本身并同時(shí)產(chǎn)生神經(jīng)元前體細(xì)胞或是膠質(zhì)細(xì)胞，主要作用是幼年時(shí)期神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生投射神經(jīng)元完成大腦中皮質(zhì)及神經(jīng)核等的基本神經(jīng)組織細(xì)胞；3）神經(jīng)母細(xì)胞，成年人體中主要存在的神經(jīng)干細(xì)胞，分裂能力可以產(chǎn)生神經(jīng)前體細(xì)胞和神經(jīng)元和各類神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞；4）神經(jīng)前體細(xì)胞，各類神經(jīng)細(xì)胞的前體細(xì)胞，比如小膠質(zhì)細(xì)胞是由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞前體產(chǎn)生的。部位神經(jīng)嵴干細(xì)胞(neuralcreststemcell，NC-SC)和中樞神經(jīng)干細(xì)胞(CNS-SC)。外周神經(jīng)干細(xì)胞(PNS-SC)，既可發(fā)育為外周神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和Schwann氏細(xì)胞，也能分化為色素細(xì)胞(pigmentedcell)和平滑肌細(xì)胞等。NSC一般是指存在于腦部的中樞神經(jīng)干細(xì)胞(CNS-SC)，其子代細(xì)胞能分化成為神經(jīng)系統(tǒng)的大部分細(xì)胞。以往認(rèn)為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元在出生前或出生后不久，就失去再生能力。但近年的一些研究表明，成年哺乳動(dòng)物的腦組織仍可不斷產(chǎn)生新的神經(jīng)元，成人腦組織中同樣存在NSC，主要是在側(cè)腦室下層(SVZ)和海馬齒狀回兩處。多使用基因轉(zhuǎn)移的方法，建立神經(jīng)干細(xì)胞系，即誘導(dǎo)NSC的細(xì)胞周期不斷循環(huán)往復(fù)，從而阻止其分化過(guò)程。永生化的NSC具有較好的生物學(xué)特性，它們能自我復(fù)制并在體外大量增殖，在移植人體內(nèi)后仍具有多向分化潛能，同時(shí)可被轉(zhuǎn)染并穩(wěn)定地表達(dá)外源基因。長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直認(rèn)為成年哺乳動(dòng)物腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞不具備更新能力，一旦受損乃至死亡不能再生。這種觀點(diǎn)是人們對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療受到了很大限制。雖然傳統(tǒng)的藥物、手術(shù)及康復(fù)治療取得了一定的進(jìn)展，但是仍不能達(dá)到滿意的效果。治療特點(diǎn)治療特點(diǎn)胚胎性神經(jīng)干細(xì)胞可自動(dòng)發(fā)生分化，具有無(wú)限增殖能力，移植至患者體內(nèi)有致瘤的可能，同時(shí)胚胎性神經(jīng)干細(xì)胞還有可能引起免疫排斥反應(yīng)，所以胚胎神經(jīng)干細(xì)胞尚不能應(yīng)用于臨床。來(lái)源于細(xì)胞系的神經(jīng)干細(xì)胞因?yàn)樵谂囵B(yǎng)過(guò)程中有基因的摻入，并需經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的培養(yǎng)，有可能發(fā)生某些生物學(xué)特征的改變，甚至發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變，因此，來(lái)源于細(xì)胞系的神經(jīng)干細(xì)胞多應(yīng)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。胎腦來(lái)源的神經(jīng)干細(xì)胞較多保留了干細(xì)胞的生物學(xué)活性，培養(yǎng)10－15天，可原代獲得適宜移植的神經(jīng)干細(xì)胞球，其分化可受周圍環(huán)境的調(diào)控，不易產(chǎn)生致瘤性，是相對(duì)安全的神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)源，同時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)是相對(duì)免疫豁免區(qū)，其無(wú)抗原呈遞細(xì)胞，免疫排斥弱，現(xiàn)較多應(yīng)用于臨床。2005年10月美國(guó)FDA公布批準(zhǔn)斯坦福大學(xué)以異基因人胎腦神經(jīng)干細(xì)胞腦內(nèi)移植治療小兒腦病。神經(jīng)干細(xì)胞移植大都采用腰椎穿刺蛛膜下腔注射移植，移植后部分病人出現(xiàn)了神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能的改善，但也有部分病人病情無(wú)明顯變化。慮患者多為老年人，腦內(nèi)環(huán)境較差，不利于神經(jīng)干細(xì)胞的存活及分化；干細(xì)胞移植技術(shù)還不成熟，主要應(yīng)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，不要盲目治療。還有一點(diǎn)是治療費(fèi)用很昂貴。治療疾病治療疾病20世紀(jì)80年代中期開始，國(guó)外學(xué)者即將干細(xì)胞移植技術(shù)應(yīng)用于臨床。臨床應(yīng)用較多的是成人帕金森氏病、腦中風(fēng)、腦梗塞、亨廷頓氏病、老年性癡呆及腦外傷。移植后部分病人出現(xiàn)了神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能的改善，但也有部分病人病情無(wú)明顯變化。考慮患者多為老年人，腦內(nèi)環(huán)境較差，不利于神經(jīng)干細(xì)胞的存活及分化。移植的長(zhǎng)期療效仍在進(jìn)一步觀察中。在小兒神經(jīng)干細(xì)胞移植方面，北京海軍總醫(yī)院兒科自2005年5月成功進(jìn)行了世界首例新生兒缺氧缺血性腦病、早期腦癱患兒神經(jīng)干細(xì)胞移植，之后又先后對(duì)各類型智力障礙、小兒腦癱、新生兒缺氧缺血性腦病、新生兒核黃疸、顱內(nèi)出血、Rett綜合征、孤獨(dú)癥、21-三體綜合征、脊肌萎縮癥、線粒體腦肌病、先天或遺傳代謝性腦病等進(jìn)行了神經(jīng)干細(xì)胞移植，取得了較好的臨床療效，半數(shù)以上患兒智力和運(yùn)動(dòng)能力得到不同程度改善，小嬰兒效果尤其顯著，無(wú)一例出現(xiàn)倒退及發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。其中還有14名視覺嚴(yán)重障礙患兒視覺功能明顯恢復(fù)。移植途徑移植途徑依據(jù)神經(jīng)干細(xì)胞能夠向病變神經(jīng)系統(tǒng)部位趨行、聚集的生物學(xué)特性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用中所使用的干細(xì)胞移植途徑主要包括局部注射移植、經(jīng)腦脊液注射移植、經(jīng)血液循環(huán)注射移植。下面就各種移植途徑的應(yīng)用方法和主要特點(diǎn)概述如下。局部注射移植1、立體定向腦內(nèi)注射移植是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究采用最多的干細(xì)胞移植方法。該技術(shù)是應(yīng)用CT/MRI掃描定位后，圖像象輸入計(jì)算機(jī)，利用計(jì)算機(jī)規(guī)劃移植靶點(diǎn)、手術(shù)路徑，局部麻醉后，顱骨鉆孔，插入探針，微量泵泵入神經(jīng)干細(xì)胞。立體定向腦內(nèi)注射移植手術(shù)具有定位準(zhǔn)確，操作時(shí)間短，手術(shù)創(chuàng)傷小，患者在局麻下可承受該手術(shù)，利于術(shù)者檢查患者配合情況，及時(shí)觀察治療反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。該方法適合于病灶比較局限的疾病如腦出血后遺癥、腦外傷后遺癥、局灶性腦梗塞等，也適合具有集中神經(jīng)功能核團(tuán)支配的神經(jīng)功能退行性疾病如帕金森癥、阿爾茨海默病等。該方法是可以把干細(xì)胞全部集中到病灶及其周邊發(fā)揮治療作用，神經(jīng)功能改善迅速、直接。但缺點(diǎn)是將神經(jīng)干細(xì)胞直接注射于腦損傷區(qū)，腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞移植的成功率較低，這是因?yàn)槟X損傷部位是一處不良的局部微環(huán)境區(qū)域,植入的神經(jīng)干細(xì)胞有可能被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所清除。經(jīng)腦內(nèi)移植尚有容積占位效應(yīng)，致使神經(jīng)干細(xì)胞移植量有限，這也是導(dǎo)致移植成功率降低的因素之一。此外，經(jīng)腦內(nèi)移植還可導(dǎo)致局部神經(jīng)干細(xì)胞移過(guò)度聚集，不利于神經(jīng)干細(xì)胞移的分化。頭部穿刺手術(shù)，雖然創(chuàng)傷較小，但仍存在穿刺出血的風(fēng)險(xiǎn)，許多患者不愿意接受。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)治療常規(guī)方法難以見效的神經(jīng)疾患提供了廣闊的思路和誘人的前景，所以全世界都把它作為一個(gè)熱點(diǎn)來(lái)進(jìn)行研究。我國(guó)在神經(jīng)干細(xì)胞研究方面起步非常早，無(wú)論是技術(shù)還是臨床，都處于比較前沿的位置。2005年5月北京海軍總醫(yī)院兒科成功進(jìn)行了世界首例新生兒缺氧缺血性腦病、早期腦癱患兒神經(jīng)干細(xì)胞移植，取得了較好的效果。北京武警總醫(yī)院開展的神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦出血、腦梗塞（腦血栓）、腦外傷、脊髓損傷等疾病的后遺癥；廣州珠江醫(yī)院開展的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為神經(jīng)干細(xì)胞后移植治療腦外傷、腦血管瘤病人、脊髓損傷等。神經(jīng)干細(xì)胞移植取得了較好的臨床效果，但也有部分患者移植后無(wú)效。移植的長(zhǎng)期效果仍在繼續(xù)追蹤觀察中，但重要的是臨床移植病人無(wú)嚴(yán)重移植并發(fā)癥報(bào)道。在上述醫(yī)院中，北京海軍總醫(yī)院是專門從事小兒神經(jīng)干細(xì)胞移植的，其余醫(yī)院進(jìn)行的主要是成人神經(jīng)干細(xì)胞移植。臨床研究臨床研究神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)是神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的一個(gè)里程碑，大部分神經(jīng)缺損是由于疾病或損傷而使神經(jīng)系統(tǒng)中的某些類型細(xì)胞的數(shù)目減少所致，而這些細(xì)胞又不能自我修復(fù)，如神經(jīng)退行性疾病(帕金森病)和脫髓鞘疾病。由于神經(jīng)干細(xì)胞特有的生物學(xué)特性是既在體外的可持續(xù)增殖，又具有多分化的潛能，給人類多年來(lái)一直未能解決的使損傷或病變的中樞神經(jīng)組織恢復(fù)相應(yīng)功能的治療難題提供了可能的途徑。神經(jīng)干細(xì)胞在應(yīng)用方面的研究主要集中在以下三個(gè)方面。1用于神經(jīng)細(xì)胞的替代療法從人胎兒全腦分離出神經(jīng)干細(xì)胞并成功地灌注入發(fā)育中的小鼠大腦后，細(xì)胞能存活、遷移，毫無(wú)接縫地與宿主大腦組織連為一體并產(chǎn)生3種基本的神經(jīng)細(xì)胞，這些被灌注的細(xì)胞還能替補(bǔ)小鼠