（優(yōu)選）免疫缺陷病本文檔共48頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\9點57分本文檔共48頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\9點57分發(fā)病原因：原發(fā)性免疫缺陷?。╬rimaryimmunodeficiencydisease,PIDD）獲得性免疫缺陷病（acquiredimmunodeficiencydisease,AIDD）所累及的免疫成分：體液免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細(xì)胞缺陷和補體缺陷。Category：本文檔共48頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\9點57分Clinicalcharacter

1、感染2、腫瘤3、易伴發(fā)自身免疫病：SLE、RA多見4、遺傳傾向本文檔共48頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\9點57分Section1PrimaryImmunodeficiencyDisease(PIDD)PIDD是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。分類：特異性免疫缺陷（B、T和聯(lián)合免疫缺陷）非特異性免疫缺陷（補體和吞噬細(xì)胞缺陷）本文檔共48頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\9點57分本文檔共48頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\9點57分本文檔共48頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\9點57分本文檔共48頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\9點57分一、PrimaryBcellimmunodeficiencydisease定義：B細(xì)胞先天性發(fā)育不全或B細(xì)胞對T細(xì)胞傳遞的信號反應(yīng)缺陷而導(dǎo)致抗體產(chǎn)生減少的一類疾病。特征表現(xiàn)：體內(nèi)Ig水平降低或缺失；外周血B細(xì)胞減少或缺失，T細(xì)胞正常；臨床表現(xiàn)：反復(fù)化膿性細(xì)菌感染，對某些病毒易感性增加。本文檔共48頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\9點57分本文檔共48頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\9點57分常見疾?。?/p>

（一）X性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（XLA/Bruton病）發(fā)生機制：患兒B細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子酪氨酸激酶（BTK）缺陷，B細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞階段，導(dǎo)致成熟B細(xì)胞數(shù)目減少或缺失。臨床癥狀：患兒6-9個月時出現(xiàn)反復(fù)化膿性細(xì)菌感染。本文檔共48頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\9點57分性聯(lián)無免疫球蛋白血癥（XLA）Bruton病a1a2b

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白蛋白球蛋白（a）（b）（c）本文檔共48頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\9點57分（二）選擇性IgA缺陷本文檔共48頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\9點57分（三）X-性連鎖高IgM綜合征發(fā)生機制：CD40L基因突變，致B細(xì)胞不能增殖和類別轉(zhuǎn)變。IgM增高。臨床癥狀：患兒易反復(fù)感染。本文檔共48頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\9點57分本文檔共48頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\9點57分二、PrimaryTcellimmunodeficiencydisease定義：涉及T細(xì)胞發(fā)育、分化和功能障礙的遺傳性缺陷病。特征：間接導(dǎo)致單核-巨噬細(xì)胞，B細(xì)胞功能障礙。本文檔共48頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\9點57分常見疾?。海ㄒ唬〥iGeorge綜合征發(fā)病機制：先天胸腺發(fā)育不全，T細(xì)胞數(shù)目下降，B細(xì)胞正常。臨床表現(xiàn)：反復(fù)感染病毒、真菌、原蟲及細(xì)胞內(nèi)寄生菌。（二）T細(xì)胞活化和功能缺陷T細(xì)胞膜分子表達(dá)異?；蛉笔?。導(dǎo)致T細(xì)胞不能增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞。本文檔共48頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\9點57分①CD3γ-鏈缺陷；②CD3ε-鏈缺陷;③ZAP-70。T細(xì)胞活化過程中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)本文檔共48頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\9點57分三、Primarycombinedimmunodeficiencydisease定義：T、B均出現(xiàn)發(fā)育障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用的疾病。（一）Severeimmunodeficiencydisease1.X-性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔-SCID）發(fā)病機制：IL-2Rγ鏈基因突變，導(dǎo)致TB細(xì)胞發(fā)育分化成熟障礙。2.常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病(1)腺苷脫氧酶和嘌呤核苷酸磷酸化酶缺陷引起(2)MHCⅠⅡ類分子缺陷引起本文檔共48頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\9點57分本文檔共48頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\9點57分本文檔共48頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\9點57分Achildwithseverecombinedimmunodeficiencyshowingskinlesionsduetoinfectionwithvacciniagangrenosumresultingfromsmallpoximmunization.Lesionswerewidespreadoverthewholebody.本文檔共48頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\9點57分①X-linkedSCID,XSCID本文檔共48頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\9點57分②AutosomalrecessivehereditySCID本文檔共48頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\9點57分MutationofTAPgeneEndogenousAgcan’tbetransportedonendoplasmicreticulumMHC-IIderangements(Barelymphocytesyndrome,BLS)GenederangementinCIITA,RFX5,orRFXAPChronicviralinfectioninrespiratorytractDTH,littleAbtoTD-Ag,susceptibilitytovirusMHC-Iderangementsothercombinedimmunodeficiencydiseases本文檔共48頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\9點57分GMPAMPIMP肌苷腺苷鳥苷ADA6-氧嘌呤PNP鳥嘌呤PNP黃嘌呤尿酸腺苷脫氧腺苷鳥苷脫氧鳥苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸還原酶T、B細(xì)胞增殖障礙ADA與PNP基因突變造成免疫缺陷的途徑ADA或PNP缺失導(dǎo)致dATP或dGTP在細(xì)胞內(nèi)積蓄，對早期T、B細(xì)胞發(fā)育有毒性作用，使之停滯于pro-T/pro-B階段，引起SCID.本文檔共48頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\9點57分四、Complementsystemdeficiency發(fā)病機制：補體固有成分、調(diào)節(jié)因子、補體受體缺陷導(dǎo)致疾病（遺傳性血管神經(jīng)性水腫、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿）本文檔共48頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\9點57分HereditaryangioedemaC1-INHdeficiency本文檔共48頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\9點57分ParoxysmalnocturnalhemoglobinuriaPig-αGPICD55CD59MACImmunehemolysisComplement本文檔共48頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\9點57分五、Phagocytesdeficiency發(fā)病機制：吞噬細(xì)胞減少或功能異常中性粒細(xì)胞減少吞噬細(xì)胞功能缺陷:慢性肉芽腫病:缺乏殺滅吞入微生物NADPH氧化酶→微生物持續(xù)存在于吞噬細(xì)胞內(nèi)又不能被清除,刺激CD4+T細(xì)胞，形成肉芽腫。本文檔共48頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\9點57分細(xì)胞色素b558細(xì)菌黃素蛋白吞噬體細(xì)菌吞噬體中性粒細(xì)胞NADPHH+NADPHH+e-

+O2O2-H+H2O2正常吞噬細(xì)胞消化無能吞噬細(xì)胞慢性肉芽腫病（CGD）本文檔共48頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\9點57分Th1細(xì)胞多核巨細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)皮樣細(xì)胞細(xì)菌纖維母細(xì)胞慢性肉芽腫本文檔共48頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\9點57分Section2AcquiredImmunodeficiencyDisease（AIDD）后天因素造成的、繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷性疾病。本文檔共48頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\9點57分一、誘發(fā)因素：營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、醫(yī)源性免疫缺陷；感染等二、Acquiredimmunedeficiencysyndrome,AIDSHIV的流行情況1981年美國首例，流行最嚴(yán)重者：非洲撒哈拉南部地區(qū)全世界每天大約有16,000名新的HIV感染者，每年新增人數(shù)達(dá)500萬。其中90%以上出現(xiàn)在發(fā)展中國家，在成人感染者中,40%是女性，15%是年齡在15-25歲.我國1985年發(fā)現(xiàn)第一例，截止2007年底，感染人數(shù)約70萬。本文檔共48頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\9點57分AIDS臨床特點：1、機會感染2、惡性腫瘤3、神經(jīng)系統(tǒng)疾病傳染源：HIV無癥狀攜帶者和AIDS患者，通過接觸HIV污染的體液而感染。傳播方式：性接觸、血液傳播（輸血、血制品、靜脈毒癮者）、母嬰垂直傳播本文檔共48頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\9點57分（一）HIV的分子生物學(xué)特征HIV為有包膜的逆轉(zhuǎn)錄病毒，HIV-I和HIV-2兩型三個結(jié)構(gòu)基因開放閱讀框架編碼的小分子蛋白可刺激AIDS病人產(chǎn)生抗體本文檔共48頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\9點57分本文檔共48頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\9點57分（二）AIDS的發(fā)病機制HIV的包膜糖蛋白的gp120可與CD4細(xì)胞（主T細(xì)胞，單核-巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）的CD4分子高親和性結(jié)合。主要導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞數(shù)量的減少和功能缺陷，引起以細(xì)胞免疫為主的免疫功能嚴(yán)重障礙。本文檔共48頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\9點57分1、HIV侵入免疫細(xì)胞的機制本文檔共48頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\9點57分本文檔共48頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\9點57分2、HIV損傷免疫細(xì)胞的機制（1）CD4+T細(xì)胞HIV感染導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞減少、功能改變：A）HIV直接殺傷靶細(xì)胞1）引起細(xì)胞膜損傷2）抑制細(xì)胞膜磷脂合成3）感染CD4+T細(xì)胞表達(dá)gp120與未感染CD4分子結(jié)合，導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞融合加速死亡。4）病毒增殖時產(chǎn)生物質(zhì)干擾靶細(xì)胞代謝。5）HIV感染骨髓CD34+前體細(xì)胞。本文檔共48頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\9點57分B）HIV間接殺傷靶細(xì)胞1）HIV誘生靶細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，抑制正常細(xì)胞生長因子的作用。2）HIV誘生CTL或抗體，殺傷表面表達(dá)病毒抗原的CD4+T細(xì)胞.3)HIV編碼的超抗原引起某些TCR的T細(xì)胞死亡。

本文檔共48頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\9點57分C）HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡1）gp120與CD4交聯(lián)，引起胞內(nèi)Ca2+升高細(xì)胞凋亡。2）gp120與CD4交聯(lián)，促進(jìn)細(xì)胞表達(dá)Fas分子，細(xì)胞凋亡。3）HIV附屬基因編碼的tat增強Fas/FasL敏感性。本文檔共48頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\9點57分（2）B細(xì)胞gp41誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞激活，高免疫球蛋白血癥，產(chǎn)生多種自身抗體（3）巨噬細(xì)胞：CD4+，HIV感染巨噬細(xì)胞后在胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞。成為HIV的重要的庇護所，并將病毒播散到其他組織（4）樹突狀細(xì)胞：HIV感染的靶細(xì)胞和病毒的庇護所。本文檔共48頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\9點57分3、HIV逃逸免疫攻擊的機制（1）表位序列變異與免疫逃逸（2）DC與免疫逃逸：DC-SIGN-gp120（3）潛伏感染與免疫逃逸本文檔共48頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期二\9點57分（三）HIV誘導(dǎo)的機體免疫應(yīng)答1.體液免疫應(yīng)答中和抗體、抗p24抗體、抗gp120、gp41抗體2.細(xì)胞免疫應(yīng)答（主要）（1）CD8+T細(xì)胞（2）CD4