主要內(nèi)容一、奧薩團(tuán)隊介紹二、心血管病的中國現(xiàn)象三、Hcy與心腦血管疾病本文檔共32頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分

承擔(dān)十多項(xiàng)NIH國際科研項(xiàng)目美國《科學(xué)》雜志2001年公布NIH基金（RO1）資助者排名，徐希平作為首席科學(xué)家，當(dāng)年獲得基金8項(xiàng)，全美排名第一（三人并列），基金額（當(dāng)年420萬美元）居全美第四、哈佛第一

發(fā)表SCI引用英文論文258篇

影響因子1000多分被引用次數(shù)9000多次

H指數(shù)47針對創(chuàng)新藥物“依葉”關(guān)鍵問題在“新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志”和“柳葉刀”連續(xù)發(fā)表三篇研究論文，在國際學(xué)術(shù)界引起轟動研究成果先后被歐洲腦卒中防治指南（2008）、美國腦卒中一級和二級防治指南（2010）、以及中國高血壓防治指南（2010-2011）所引據(jù)

國家千人計劃特聘專家首席科學(xué)家徐希平教授本文檔共32頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分奧薩核心團(tuán)隊王玉博士

王耀金副總徐欣博士蔣善群博士陳光亮博士唐根富博士王濱燕博士邢厚恂總經(jīng)理田敏卿博士王曉斌博士張磊博士秦獻(xiàn)輝博士焦燕博士奧薩核心研發(fā)團(tuán)隊銷售/管理/生產(chǎn)團(tuán)隊劉學(xué)商務(wù)總監(jiān)胡鴻飛銷售總監(jiān)趙琦銷售副總王偉市場總監(jiān)白潔博士陳平QC經(jīng)理陸明生產(chǎn)總監(jiān)劉敏質(zhì)量總監(jiān)李志平總裁助理王春來行政總監(jiān)葉小平財務(wù)經(jīng)理本文檔共32頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分新指南新觀點(diǎn)新理念—高Hcy血癥

2010年版中國高血壓防治指南指出：中國特點(diǎn)的心血管危險因素中華心血管病雜志2011，7：586本文檔共32頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分亞太地區(qū)腦卒中發(fā)生率(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan

SouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000Reference:AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJandMensahG.2004.Geneva.WHO.Figuresarenotage-adjusted.Allagesincluded本文檔共32頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分本文檔共32頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分對比觀察美國中國高血壓32%19%高膽固醇血癥31%3%糖尿病24%10%傳統(tǒng)“三高”危險因素在中美人群SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystemReportonCardiovascularDiseasesinChina(2008-2009)NEnglJMed2006;2010；北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2007(39)本文檔共32頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分高血壓高血脂高血糖

為什么？患病率低于美國中國但腦卒中發(fā)病率高于美國！本文檔共32頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分對比觀察美國中國高血壓32%19%高膽固醇血癥31%3%糖尿病24%10%同型半胱氨酸（Hcy）8-10μmol/L15μmol/L關(guān)注中國人群心腦血管危險因素

高同型半胱氨酸SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystemReportonCardiovascularDiseasesinChina(2008-2009)NEnglJMed2006;2010；北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2007(39)本文檔共32頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分

1933年的一天，美國麻省總醫(yī)院急診室接診了一個8歲的小患者。這是一名具有愛爾蘭血統(tǒng)的男孩，已經(jīng)頭痛、嗜睡、嘔吐四天了。醫(yī)生在病史詢問及體格檢查中發(fā)現(xiàn)，這男孩存在發(fā)育遲緩、智力障礙及先天性髖關(guān)節(jié)畸形思維。入院后，小患者很快出現(xiàn)左側(cè)偏癱、持續(xù)高熱、血壓升高，三天后他終于抵擋不住病魔的折磨，離開了人世。尸體解剖發(fā)現(xiàn)，患者致命的殺手是頸動脈粥樣硬化所致的腦梗塞。32年的懸案——是“誰”奪走了8歲兒的生命？本文檔共32頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分32年后，一名9歲愛爾蘭血統(tǒng)的美國小姑娘由于智力障礙在麻省總醫(yī)院兒科就診。女孩的媽媽告訴大夫，30多年前，自己的一位兄弟在很小的時候突然死于有相似癥狀的疾病。原來，30多年前的小男孩是這姑娘的舅舅！大夫?qū)⑿」媚锏哪蛞哼M(jìn)行化驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了一種特殊的化學(xué)物質(zhì)——同型半胱氨酸。如果在患者尿中發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)，則該患者就會還患同型半胱氨酸尿癥，一種遺傳病。由此，醫(yī)生推測小姑娘的舅舅—那個32年前死于中風(fēng)的男孩，有同型半胱氨酸尿癥。

32年后，揭開的謎底——同型半胱氨酸被認(rèn)識的歷史本文檔共32頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物同型半胱氨酸本文檔共32頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分同型半胱氨酸致病機(jī)理1、內(nèi)皮毒性作用：

Hcy可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維2、刺激血管平滑肌細(xì)胞增生：

Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。本文檔共32頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分同型半胱氨酸致病機(jī)理3、致血栓作用：

Hcy可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。

Hcy通過多種途徑損傷血管，它損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞同時刺激血管平滑肌細(xì)胞生長，二者導(dǎo)致的損傷阻塞血流通路；Hcy還破壞正常凝血機(jī)制；增加血栓形成引起心臟病發(fā)作及中風(fēng)。本文檔共32頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分4、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂

Hcy可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。同型半胱氨酸致病機(jī)理本文檔共32頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分5、干擾谷胱甘肽的合成谷胱甘肽是一種重要的高氧化劑，它能防止很多細(xì)胞成分的氧化互相作用，對血管產(chǎn)生保護(hù)作用。Hcy干擾谷胱甘肽的合成，從而對機(jī)體造成危害。同型半胱氨酸致病機(jī)理本文檔共32頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分6、影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)

Hcy濃度的升高會影響體內(nèi)許多物質(zhì)的甲基化過程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力的降低影響細(xì)胞的發(fā)育及分化，這可能是Hcy致病的關(guān)鍵因素。

同型半胱氨酸致病機(jī)理本文檔共32頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分

Hcy對心腦血管的損害本文檔共32頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分Hcy水平與冠心病患者生存率密切相關(guān)本文檔共32頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分冠動脈造影例數(shù)年齡血漿HcyP值正常1652.1±2.610.59±0.43<0.02單支病變2947.1±1.615.2±1.81=0.16雙支病變3554.7±1.617.41±2.03<0.053支病變3755.9±1.419.49±1.98<0.006中華內(nèi)科雜志1999,38（12）:821Hcy水平越高，冠動脈病變的支數(shù)越多本文檔共32頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分多項(xiàng)大型流行病學(xué)研究薈萃分析

血漿Hcy增加5μmol/L，腦卒中風(fēng)險增加59%

研究類型研究數(shù)例數(shù)相對危險度合計危險度缺血性心臟病:MTHFR46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究*1631441.32(1.19to1.45)深部靜脈血栓:MTHFR2634391.60(1.15to2.22)

腦卒中:MTHFR712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究*86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/LBMJ,2002,325:1202-1206本文檔共32頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分JANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e449

2006年美國AHA指南

高同型半胱氨酸血癥>10mol/L本文檔共32頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分

Strokereductiongenerallywasfoundintrialsinwhichthedurationoftreatmentexceeded3years,thedecreaseinplasmahomocysteineconcentrationwas20%,theregiondidnotfortifydietwithfolate,andparticipantshadnopriorhistoryofstroke.2008年歐洲將高同型半胱氨酸血癥及其干預(yù)寫入指南本文檔共32頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分項(xiàng)目背景Inameta-analysisofclinicaltrialsevaluatingtheefficacyoffolatesupplementationforstrokeprevention,folatewasassociatedwithan18%reduction(RR,0.82;95%CI,0.68to1.00;P0.045)inprimarystrokerisk.378supplementationalsoappearedtobebeneficialforstrokepreventioninpatientsreceivingfolatefor36months,caseswith20%reductioninhomocysteine,andinpopulationswithoutfolategrainsupplementation.378.WangX,QinX,DemirtasH,LiJ,MaoG,HuoY,SunN,LiuL,XuX.Efficacyoffolicacidsupplementationinstrokeprevention:ameta-analysis.Lancet.2007;369:1876–1882.2010年4月美國將高同型半胱氨酸血癥及干預(yù)寫入卒中二級預(yù)防指南本文檔共32頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分SummaryandGapsHyperhomocysteinemiaisassociatedwithanincreasedriskofstroke.Theresultsoftrialsthathaveexaminedtheeffectofhomocysteine-loweringtherapywithB-complexvitaminsonriskofstrokeareinconsistent.Strokereductiongenerallywasfoundintrialsinwhichthedurationoftreatmentexceeded3years,thedecreaseinplasmahomocysteineconcentrationwas20%,theregiondidnotfortifydietwithfolate,andparticipantshadnopriorhistoryofstroke.Betterunderstandingofthemechanismsthroughwhichhomocysteinecausesatherosclerosismayenableidentificationofmoretargetedandeffectivetherapiestoreduceriskofstrokeinpatientswithelevatedhomocysteinelevels.

RecommendationTheuseoftheB-complexvitamins,pyridoxine(B6),cobalamin(B12),andfolicacid,mightbeconsideredforpreventionofischemicstrokeinpatientswithhyperhomocysteinemia,butitseffectivenessisnotwellestablished(ClassIIb;LevelofEvidenceB).2010年12月美國將高同型半胱氨酸血癥及干預(yù)寫入卒中一級預(yù)防指南本文檔共32頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分遺傳因素決定了中國人群更易發(fā)生高Hcy血癥??！本文檔共32頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分同型半胱氨酸代謝通路MTHFRVB25’,10’甲基四氫葉酸Betaine同型半胱氨酸蛋氨酸MTR5’甲基四氫葉酸四氫葉酸VB12VB6SAMSAHBHMTDimethylglycineMTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代謝酶，該酶活性的改變能顯著性影響體內(nèi)同型半胱氨酸的水平MTHFRC677T位點(diǎn)的遺傳變異屬于常染色體隱性突變（CCCTTT），帶有677TT基因型個體，特別在葉酸缺乏時，呈現(xiàn)異常高的同型半胱氨酸水平C677TD919G本文檔共32頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\21點(diǎn)53分去甲基四氫葉酸還原酶

（MTHFR）C677T位點(diǎn)有三個基因團(tuán)

CT雜合型（50.4%）CC重合型（24.8%）TT突變型（25.1%）MTHFR活性↓HCY