早期應(yīng)用辛伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者預(yù)后的影響【摘要】目的：通過對(duì)照比較，了解早期應(yīng)用辛伐他汀是否可以影響急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的預(yù)后。方法：將144例入院的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，在入院后隨機(jī)分為辛伐他汀組和對(duì)照組，所有入院病人均給予基本治療，包括溶栓、抗凝、擴(kuò)管以及對(duì)癥支持治療，辛伐他汀組在入院后增加口服辛伐他汀治療，并在治療前、治療后和6個(gè)月后分別測(cè)定血脂，并隨訪起病后6個(gè)月內(nèi)的心血管病事件。結(jié)果：與對(duì)照組相比，辛伐他汀治療組可以明顯降低患者TC、TG以及LDL-C水平，可以明顯升高HDL-C水平，兩者之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，辛伐他汀治療可明顯降低心血管病事件的發(fā)生率，與對(duì)照組相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：早期應(yīng)用辛伐他汀治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征可明顯改善患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】急性冠狀動(dòng)脈綜合征；辛伐他汀；血脂

急性冠狀動(dòng)脈綜合征作為一個(gè)連續(xù)的疾病譜，包涵了不穩(wěn)定型心絞痛、無ST段抬高的急性心肌梗死、ST段抬高的急性心肌梗死和猝死。這一組疾病共同的病理生理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及伴隨的血小板聚集、血栓形成，從而導(dǎo)致急性、亞急性心肌缺血。對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者，其死亡多發(fā)生在發(fā)病后一個(gè)月內(nèi)［1］，因此完善ACS早期治療對(duì)于改善患者的預(yù)后有很重要的作用。

1資料與方法1病例選擇

選擇從2005年1月到2007年1月確診急性冠狀動(dòng)脈綜合征并收治入院的144例患者，排除嚴(yán)重肝腎功能不全、既往服用過降脂藥物、已知對(duì)他汀類藥物產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)或有不良反應(yīng)者。

確診ACS的依據(jù)是：STEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①缺血性胸痛的臨床病史；②心電圖的動(dòng)態(tài)演變；③心肌壞死的血清心肌標(biāo)記物濃度的動(dòng)態(tài)演變。UA的診斷：相對(duì)穩(wěn)定的心絞痛，近2月逐漸加重；近2個(gè)月新出現(xiàn)的心絞痛，日常輕度活動(dòng)即引起心絞痛；近2個(gè)月靜息狀態(tài)下出現(xiàn)的心絞痛；梗死后心絞痛。NSTEMI的診斷：典型缺血性胸痛＞60min；心電圖僅有ST段壓低或T波倒置，無ST段抬高或病理Q波；反映心肌壞死的特異標(biāo)記物CK-MB、cTNT、cTNI水平升高。2一般情況

144名確診急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者隨機(jī)分為辛伐他汀組和對(duì)照組，其中辛伐他汀組72例，平均年齡歲，男性50例，女性22例；對(duì)照組72例，平均年齡歲，男性53例，女性19例。兩組資料在年齡和性別方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。兩組患者入院后均給予包括溶栓、抗凝、擴(kuò)管以及對(duì)癥支持治療在內(nèi)的基本治療，辛伐他汀組在入院后增加每天口服辛伐他汀20mg，連續(xù)應(yīng)用8周。3觀測(cè)指標(biāo)

分別在治療前、治療后以及起病6個(gè)月后測(cè)量以下指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；肝、腎功能及磷酸肌酸激酶(CPK)的變化。4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)以x±s表示,治療前后血脂水平比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，心血管事件比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定α＝,統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用。

2結(jié)果

血脂水平變化

治療前，兩組患者的血脂水平無明顯的差異，治療后以及起病6個(gè)月后對(duì)照組患者的血脂水平也無明顯的改變，在早期使用辛伐他汀治療后，辛伐他汀組患者在治療后以及起病6個(gè)月后的血脂水平較治療前有明顯的改變，其中TC、TG以及LDL-C都有明顯的降低，而HDL-C水平較治療前有明顯上升。表1治療前后患者血脂水平變化表2兩組患者心血管病事件發(fā)生情況

心血管病事件

起病后6個(gè)月以內(nèi)心血管病事件的發(fā)生率辛伐他汀組明顯低于對(duì)照組。

不良反應(yīng)

所有患者肝腎功能、肌酸磷酸激酶均無明顯改變，僅有2例患者在接受口服辛伐他汀治療時(shí)出現(xiàn)輕微的惡心現(xiàn)象。

3討論

最近幾年關(guān)于ACS病理生理的研究證實(shí)，冠狀動(dòng)脈內(nèi)的不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂或糜爛引起的出血血栓阻塞冠狀動(dòng)脈血流是急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)病的基礎(chǔ)［2］。他汀類藥物對(duì)ACS的有益作用在很大程度上與其能顯著降低血漿低密度脂蛋白及膽固醇有關(guān)。近年來，也有許多研究表明，他汀類藥物還具有許多降脂外的作用。而早期使用他汀類藥物使急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的病理生理得到改善的機(jī)制并非其降脂的直接作用，而主要是通過他汀類藥物的降脂外作用來實(shí)現(xiàn)的，這其中包括［3］：①改善血管內(nèi)皮功能，抑制白細(xì)胞和單核細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板粘附，他汀類藥物可在短時(shí)間內(nèi)上調(diào)exos基因的表達(dá)，提高一氧化氮合成酶的活性，提高一氧化氮的利用率，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌灌注；②防止血栓形成，穩(wěn)定粥樣斑塊，他汀類藥物能抑制膽固醇酯化以及膽固醇酯在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚積，降低金屬蛋白酶的活性，干擾乙?；兔芏戎鞍姿碌募?xì)胞膽固醇酯化等作用均有助于斑塊的穩(wěn)定，另外，他汀類藥物可以減少血小板血栓素的產(chǎn)生，改變血小板膜膽固醇的含量以及細(xì)胞內(nèi)鈣水平，降低血小板的活性；③抗炎作用，他汀類藥物能明顯降低血漿C反應(yīng)蛋白，并且減少粥樣斑塊中的炎癥細(xì)胞，降低巨噬細(xì)胞的數(shù)量。

大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)表明［4~6］，ACS患者在起病早期服用他汀類藥物能更快也更可靠地達(dá)到降脂地治療目的，并發(fā)揮它們降脂以外地有益作用，從而降低患者死亡率與心血管病事件，明顯改善預(yù)后。本實(shí)驗(yàn)地結(jié)果表明，在早期使用了他汀類藥物，ACS患者地血脂較對(duì)照組有明顯地下降，兩者有顯著地統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同時(shí)可以明顯地降低患者心血管病事件地發(fā)生機(jī)率，明顯改善患者的預(yù)后。

綜上所述，對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，盡早應(yīng)用他汀類藥物，因?yàn)檫@種治療不僅能降低ACS患者急性期病死率，還能改善心肌缺血癥狀和降低心血管事件，改善患者地遠(yuǎn)期預(yù)后。此外，在早期應(yīng)用他汀類藥物還可以使患者更加重視降脂治療地重要性，對(duì)于以后地病情控制有著積極地意義。

【參考文獻(xiàn)】

1徐澤昌，裴保香.急性冠脈綜合征早期使用他汀類調(diào)脂藥物的必要性.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2003，23：476.

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