生物化學(xué)學(xué)期(xuéqī)論文臨床醫(yī)學(xué)(línchuánɡyīxué)鄒亦廬2001218第一頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件人類(lèi)(rénlèi)健康的隱患------乙肝

乙型肝炎是具有潛在致死性的疾病之一乙肝病毒(bìngdú)的傳染性比引起艾滋病的病毒(bìngdú)強(qiáng)100倍。中國(guó)是乙型肝炎大國(guó)抗病毒和防止肝硬化是乙肝治療中的兩大關(guān)鍵性問(wèn)題第二頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件乙型肝炎病毒(bìngdú)是什么

第三頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件HBV表面抗原HBsAgHBeAg環(huán)狀雙股DNAHBV聚合酶和HBcAgHBV構(gòu)造(gòuzào)第四頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件什么(shénme)是乙肝乙型肝炎病毒（HBV）是一種小的有包膜的病毒，它被分類(lèi)為嗜肝DNA病毒科（Hepadnavirusfamily）中的一員直徑為42nm,可分為包膜與核心(héxīn)兩部分。包膜上的蛋白質(zhì)就是乙肝表面抗原(HBsAg)。本身并無(wú)傳染性核心部分含有環(huán)狀雙股的DNA、DNA聚合酶、核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg),是病毒復(fù)制的主體,并有傳染性

第五頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件什么(shénme)是乙肝在人類(lèi)病毒（包括引起肝炎的其他病毒）中沒(méi)有與HBV相似者

HBV的DNA基因組只含有4個(gè)編碼病毒蛋白質(zhì)的基因

編碼X蛋白的X基因和為編碼病毒DNA聚合酶的聚合酶（P）基因

HBV的抵抗力很強(qiáng)，能耐受60。C4小時(shí)(xiǎoshí)及一般濃度的消毒劑，煮沸10分鐘、65。C10小時(shí)

第六頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件HBV復(fù)制(fùzhì)過(guò)程HBV顆粒正鏈利用肝中酶和DNA聚合酶負(fù)鏈中間(zhōngjiān)產(chǎn)物CCCDNADNA聚合酶作用

第七頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件HBV復(fù)制(fùzhì)

乙肝病毒復(fù)制的"原始(yuánshǐ)模板"是cccDNA乙肝病毒的基因組(DNA)是由兩條螺旋的DNA鏈圍成的一個(gè)環(huán)形結(jié)構(gòu)

其中一條較長(zhǎng)負(fù)鏈已經(jīng)形成完整的環(huán)狀；另一條長(zhǎng)度較短的正鏈，呈半環(huán)狀

在感染肝細(xì)胞之后，這條半環(huán)狀的DNA鏈要以負(fù)鏈為模板，在催化劑──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延長(zhǎng)，最終形成完整的環(huán)狀。這時(shí)的乙肝病毒基因組就形成了一個(gè)完全環(huán)狀的雙股DNA。

第八頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件HBV復(fù)制(fùzhì)病毒基因會(huì)以其中的一條cccDNA為模板，利用肝細(xì)胞基因中的酶和DNA聚合酶的“ 催化”，一段基因又一段基因地復(fù)制，形成負(fù)鏈、正鏈。最后再裝配到一起形成新的乙肝病毒DNA顆粒。cccDNA是乙肝病毒復(fù)制中重要(zhòngyào)的中間產(chǎn)物，一旦它在肝細(xì)胞核內(nèi)形成，就具有了高度的穩(wěn)定性，可長(zhǎng)期存在于肝細(xì)胞內(nèi)。第九頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件

乙肝病毒復(fù)制也有"冬眠(dōngmián)"的時(shí)候

當(dāng)感染機(jī)體的乙肝病毒處于e抗原陰性、e抗體陽(yáng)性的“小三陽(yáng)”狀態(tài)時(shí)，就是乙肝病毒復(fù)制的冬眠期。這時(shí)，乙肝病毒幾乎無(wú)復(fù)制。這種狀態(tài)的病毒還可能“復(fù)活”，可能由于某種因素誘發(fā)(yòufā)其重新轉(zhuǎn)變?yōu)閑抗原陽(yáng)性的病毒復(fù)制狀態(tài)。在乙肝病毒的冬眠期，病人的病情相對(duì)平穩(wěn)，傳染性也很小。第十頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件乙肝難治的原因(yuányīn)不論用什么抗病毒藥物，不論胞漿內(nèi)的DNA受到多大的抑制，也不論用藥的時(shí)間有多久，均很難清除這種cccDNA只要肝細(xì)胞內(nèi)有很少量的cccDNA，當(dāng)停藥后，核內(nèi)的cccDNA又可再次成為病毒復(fù)制(fùzhì)的"模型"，繼續(xù)復(fù)制乙肝病毒的DNA。這樣就造成了一些抗病毒藥物停藥后的"反跳現(xiàn)象"。

第十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件乙肝的分類(lèi)(fēnlèi)根據(jù)肝炎的病程、肝細(xì)胞壞死和肝功能損害的程度,及肝纖維化的程度等多種因素綜合分析(fēnxī)而做出診斷分類(lèi)急性黃疸型、急性無(wú)黃疸型,慢性肝炎分為輕、中、重急性重型和亞急性重型肝炎，在肝炎的后期還可發(fā)展為肝硬化。

第十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件乙肝發(fā)病(fābìng)機(jī)理

乙肝病人肝臟受損,并不是HBV在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖的直接結(jié)果,而是機(jī)體的免疫反應(yīng)造成的。乙型肝炎病毒感染人體后,可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)乙型肝炎病毒各種細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)并激發(fā)自身免疫反應(yīng)引起免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。機(jī)體通過(guò)這些免疫反應(yīng),可清除已感染病毒的肝細(xì)胞,同時(shí)可引起肝細(xì)胞的損傷,造成不同類(lèi)型的病理變化及臨床轉(zhuǎn)歸。幼兒時(shí)感染乙型肝炎病毒,常常因免疫功能不健全,造成乙型肝炎病毒攜帶狀態(tài)或慢性肝炎。成年感染乙型肝炎病毒的多數(shù)患者(huànzhě)病毒是可通過(guò)免疫,引起急性肝炎的癥狀,同時(shí)清除病毒的。

第十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件目前(mùqián)抗乙肝病毒的藥物及其機(jī)理

α-干擾素拉米夫定胸腺肽α1.苦參素肝炎(ɡānyán)靈．AdefovirN—壬基—脫氧野尻霉素（DNJ）第十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件目前(mùqián)抗乙肝病毒的藥物及其機(jī)理N—壬基—脫氧半乳糖野尻霉素（DGJ）小柴胡湯左旋(zuǒxuán)咪唑涂布劑ADF第十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件α-干擾素

作用：抑制病毒增殖(zēngzhí)HBeAg陰轉(zhuǎn)率為50％左右，常見(jiàn)副反應(yīng)有發(fā)熱、血小板減少、粒細(xì)胞減少機(jī)理：通過(guò)與靶細(xì)胞特異受體結(jié)合并發(fā)生相互作用，通過(guò)某種特定的機(jī)制激活靶細(xì)胞內(nèi)抗病毒基因，指導(dǎo)合成抗病毒蛋白質(zhì)，抗病毒蛋白質(zhì)能切斷病毒的mRNA，抑制病毒蛋白質(zhì)的翻譯，還能抑制病毒的穿入、脫殼及裝配，同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過(guò)激活B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，達(dá)到對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)。第十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件拉米夫定商品名：賀普丁，為核苷類(lèi)似物，臨床常用。作用：顯著(xiǎnzhù)改善肝臟的壞死炎癥性病變，減緩肝纖維化的進(jìn)展，副反應(yīng)小，HBeAg陰轉(zhuǎn)率達(dá)65％左右，治療2周則使血液中乙肝病毒DNA90％～100％轉(zhuǎn)陰，短期療效好，但易復(fù)發(fā)，故需長(zhǎng)時(shí)間服藥。機(jī)理：對(duì)乙肝病毒有特異的抗病毒作用，通過(guò)抑制病毒DNA合成，強(qiáng)有力抑制乙肝病毒的復(fù)制，第十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件胸腺肽α1商品名：日達(dá)仙，系免疫調(diào)節(jié)劑，可促進(jìn)致敏細(xì)胞生成淋巴因子，如α-干擾素、γ-干擾素、白介素等作用：表現(xiàn)出抗病毒作用，未發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)不良反應(yīng)。HBeAg陰轉(zhuǎn)率40％左右。機(jī)理：增強(qiáng)細(xì)胞因子，如白介素Ⅱ受體的表達(dá)，還能加速自然殺傷細(xì)胞的形成，促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞的活性。第十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件.苦參素中藥苦豆子中提出的氯化苦參堿水溶液制劑機(jī)理(jīlǐ)：具有直接抗病毒作用，同時(shí)具有抑制肝臟炎癥活動(dòng)度、抑制肝內(nèi)膠原合成、抗肝纖維化作用，阻斷細(xì)胞凋亡，穩(wěn)定細(xì)胞膜、清除自由基、保護(hù)肝臟作用。作用：HBeAg陰轉(zhuǎn)率達(dá)40％～50％，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。第十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件肝炎(ɡānyán)靈

從中藥山豆根中提取的

機(jī)理：具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、抑制病毒復(fù)制、改善肝功能作用

作用：經(jīng)多年臨床應(yīng)用，其改善肝功能作用較佳，而抗病毒作用相對(duì)較弱、目前(mùqián)尚未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。第二十頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件小柴胡湯中醫(yī)認(rèn)為乙肝病機(jī)理是“正虛標(biāo)實(shí)”，治療原則為“扶正祛邪”，方劑小柴胡湯。機(jī)理：從病原學(xué)角度，直接觀察到了小柴胡湯對(duì)細(xì)胞上清的HB－sAg、HBeAg等有抑制作用，較好地改善了肝病理組織學(xué)。作用：該方劑能較好地改善乙肝的癥狀體征，改善肝功，促使某些乙肝病毒標(biāo)志物陰轉(zhuǎn)，能抗肝纖維化，調(diào)節(jié)(tiáojié)免疫，其療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。第二十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件左旋(zuǒxuán)咪唑涂布劑左旋咪唑涂布劑就是一種新劑型的非特異性免疫調(diào)節(jié)劑。作用：它可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,使其能夠識(shí)別乙型肝炎這一“敵人”,提高(tígāo)機(jī)體抗病毒的能力。第二十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件ADFADF是腺嘌呤磷酸酯化合物ADF類(lèi)衍生物，具有廣譜抗病毒(bìngdú)活性作用：初步臨床試驗(yàn)表明，短期口服治療慢性乙型肝炎，能使病毒荷載明顯下降，與其他藥物合并用藥可增強(qiáng)療效，抑制對(duì)拉米呋丁產(chǎn)生抗藥性的乙肝患者，副作用小，反跳現(xiàn)象少，為我國(guó)防止乙型肝炎提供新的臨床用藥，并可通過(guò)擴(kuò)大臨床適應(yīng)癥的研究，充分利用本品潛在的治療作用。

第二十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件1．肝功能：主要為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）

2乙肝“兩對(duì)半”：即表面(biǎomiàn)抗原（HBsAg）和表面(biǎomiàn)抗體（抗HBs）；

e抗原（HBeAg）和e抗體（抗HBe）；

核心抗體（抗HBc）。

檢測(cè)(jiǎncè)方法第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件

通常醫(yī)院所做的肝功能化驗(yàn)指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT),谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST),堿性磷酸酶(ALP),γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT),白蛋白/球蛋白(A/G),總膽紅素(T-Bil),直接膽紅素(D-Bil)。

ALT與AST主要分布在肝臟的肝細(xì)胞內(nèi)。如果肝細(xì)胞壞死,ALT和AST就會(huì)升高。但這兩種酶在肝細(xì)胞內(nèi)的分布是不同的。ALT分布在肝細(xì)胞漿,AST分布在肝細(xì)胞漿和線粒體中。急性肝炎和輕癥的慢性肝炎,主要表現(xiàn)為ALT的升高。因此,AST/ALT<1;慢性肝炎的后期,肝硬化和肝癌(ɡānái)患者,肝細(xì)胞的破壞程度是嚴(yán)重的,線粒體也受到了嚴(yán)重的破壞,因此,AST升高明顯,AST/ALT>1甚至>2。

.肝功各項(xiàng)化驗(yàn)(huàyàn)指標(biāo)的臨床意義:第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件乙肝五項(xiàng)及HBVDNA的臨床意義:

HBsAg

HBV現(xiàn)癥感染，但未必是急性肝炎或者慢性病變活動(dòng)。

抗HBs感染后免疫；對(duì)疫苗(yìmiáo)的免疫應(yīng)答；或HBIG的被動(dòng)免疫

HBeAg反映HBV復(fù)制，有病毒血癥，血液高傳染性

抗HBeALT持續(xù)正常者表示HBV低復(fù)制或不復(fù)制，HBsAg(+)血液低傳染性。

ALT波動(dòng)者表示病毒變異。

抗HBc低滴度表示過(guò)去感染；高滴度表示現(xiàn)行感染。

IgM抗HBc高滴度表示急性或近期感染；活動(dòng)性病變可出現(xiàn)低滴度。第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件肝炎(ɡānyán)癥狀(1)急性乙型肝炎

起病較慢，常常不伴有發(fā)熱。分為以下(yǐxià)三期。

1、黃疸前期

2、黃疸期

3、恢復(fù)期

第二十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件

(2)、慢性(mànxìng)乙型肝炎

1、慢性遷延性肝炎

2、慢性活動(dòng)性肝炎。

第二十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件預(yù)防人群(rénqún)及措施

①全部新生兒及幼兒園未接種過(guò)乙肝疫苗的孩子；②傳染科、口腔科、血液室、透析室和經(jīng)常接觸血液的工作人員；

③新加入某一群體的人員，如新入伍的戰(zhàn)士、新入學(xué)的大學(xué)生；

④從事食品服務(wù)行業(yè)者及保育工作人員；

⑤發(fā)育(fāyù)障礙者，收容所中的患者和工作人員

第二十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。編輯課件切斷(qiēduàn)乙肝病毒的傳播途徑

阻斷母嬰傳播

加強(qiáng)環(huán)境衛(wèi)生和公共場(chǎng)所(ɡōnɡɡònɡchǎnɡsuǒ)衛(wèi)生

避免日常生活接觸傳播

防治性接觸傳播

輸血管