生物化學(xué)學(xué)期(xuéqī)論文臨床醫(yī)學(xué)(línchuánɡyīxué)鄒亦廬2001218第一頁，共三十三頁。編輯課件人類(rénlèi)健康的隱患------乙肝

乙型肝炎是具有潛在致死性的疾病之一乙肝病毒(bìngdú)的傳染性比引起艾滋病的病毒(bìngdú)強100倍。中國是乙型肝炎大國抗病毒和防止肝硬化是乙肝治療中的兩大關(guān)鍵性問題第二頁，共三十三頁。編輯課件乙型肝炎病毒(bìngdú)是什么

第三頁，共三十三頁。編輯課件HBV表面抗原HBsAgHBeAg環(huán)狀雙股DNAHBV聚合酶和HBcAgHBV構(gòu)造(gòuzào)第四頁，共三十三頁。編輯課件什么(shénme)是乙肝乙型肝炎病毒（HBV）是一種小的有包膜的病毒，它被分類為嗜肝DNA病毒科（Hepadnavirusfamily）中的一員直徑為42nm,可分為包膜與核心(héxīn)兩部分。包膜上的蛋白質(zhì)就是乙肝表面抗原(HBsAg)。本身并無傳染性核心部分含有環(huán)狀雙股的DNA、DNA聚合酶、核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg),是病毒復(fù)制的主體,并有傳染性

第五頁，共三十三頁。編輯課件什么(shénme)是乙肝在人類病毒（包括引起肝炎的其他病毒）中沒有與HBV相似者

HBV的DNA基因組只含有4個編碼病毒蛋白質(zhì)的基因

編碼X蛋白的X基因和為編碼病毒DNA聚合酶的聚合酶（P）基因

HBV的抵抗力很強，能耐受60。C4小時(xiǎoshí)及一般濃度的消毒劑，煮沸10分鐘、65。C10小時

第六頁，共三十三頁。編輯課件HBV復(fù)制(fùzhì)過程HBV顆粒正鏈利用肝中酶和DNA聚合酶負鏈中間(zhōngjiān)產(chǎn)物CCCDNADNA聚合酶作用

第七頁，共三十三頁。編輯課件HBV復(fù)制(fùzhì)

乙肝病毒復(fù)制的"原始(yuánshǐ)模板"是cccDNA乙肝病毒的基因組(DNA)是由兩條螺旋的DNA鏈圍成的一個環(huán)形結(jié)構(gòu)

其中一條較長負鏈已經(jīng)形成完整的環(huán)狀；另一條長度較短的正鏈，呈半環(huán)狀

在感染肝細胞之后，這條半環(huán)狀的DNA鏈要以負鏈為模板，在催化劑──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延長，最終形成完整的環(huán)狀。這時的乙肝病毒基因組就形成了一個完全環(huán)狀的雙股DNA。

第八頁，共三十三頁。編輯課件HBV復(fù)制(fùzhì)病毒基因會以其中的一條cccDNA為模板，利用肝細胞基因中的酶和DNA聚合酶的“ 催化”，一段基因又一段基因地復(fù)制，形成負鏈、正鏈。最后再裝配到一起形成新的乙肝病毒DNA顆粒。cccDNA是乙肝病毒復(fù)制中重要(zhòngyào)的中間產(chǎn)物，一旦它在肝細胞核內(nèi)形成，就具有了高度的穩(wěn)定性，可長期存在于肝細胞內(nèi)。第九頁，共三十三頁。編輯課件

乙肝病毒復(fù)制也有"冬眠(dōngmián)"的時候

當(dāng)感染機體的乙肝病毒處于e抗原陰性、e抗體陽性的“小三陽”狀態(tài)時，就是乙肝病毒復(fù)制的冬眠期。這時，乙肝病毒幾乎無復(fù)制。這種狀態(tài)的病毒還可能“復(fù)活”，可能由于某種因素誘發(fā)(yòufā)其重新轉(zhuǎn)變?yōu)閑抗原陽性的病毒復(fù)制狀態(tài)。在乙肝病毒的冬眠期，病人的病情相對平穩(wěn)，傳染性也很小。第十頁，共三十三頁。編輯課件乙肝難治的原因(yuányīn)不論用什么抗病毒藥物，不論胞漿內(nèi)的DNA受到多大的抑制，也不論用藥的時間有多久，均很難清除這種cccDNA只要肝細胞內(nèi)有很少量的cccDNA，當(dāng)停藥后，核內(nèi)的cccDNA又可再次成為病毒復(fù)制(fùzhì)的"模型"，繼續(xù)復(fù)制乙肝病毒的DNA。這樣就造成了一些抗病毒藥物停藥后的"反跳現(xiàn)象"。

第十一頁，共三十三頁。編輯課件乙肝的分類(fēnlèi)根據(jù)肝炎的病程、肝細胞壞死和肝功能損害的程度,及肝纖維化的程度等多種因素綜合分析(fēnxī)而做出診斷分類急性黃疸型、急性無黃疸型,慢性肝炎分為輕、中、重急性重型和亞急性重型肝炎，在肝炎的后期還可發(fā)展為肝硬化。

第十二頁，共三十三頁。編輯課件乙肝發(fā)病(fābìng)機理

乙肝病人肝臟受損,并不是HBV在肝細胞內(nèi)繁殖的直接結(jié)果,而是機體的免疫反應(yīng)造成的。乙型肝炎病毒感染人體后,可激發(fā)機體產(chǎn)生對乙型肝炎病毒各種細胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)并激發(fā)自身免疫反應(yīng)引起免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。機體通過這些免疫反應(yīng),可清除已感染病毒的肝細胞,同時可引起肝細胞的損傷,造成不同類型的病理變化及臨床轉(zhuǎn)歸。幼兒時感染乙型肝炎病毒,常常因免疫功能不健全,造成乙型肝炎病毒攜帶狀態(tài)或慢性肝炎。成年感染乙型肝炎病毒的多數(shù)患者(huànzhě)病毒是可通過免疫,引起急性肝炎的癥狀,同時清除病毒的。

第十三頁，共三十三頁。編輯課件目前(mùqián)抗乙肝病毒的藥物及其機理

α-干擾素拉米夫定胸腺肽α1.苦參素肝炎(ɡānyán)靈．AdefovirN—壬基—脫氧野尻霉素（DNJ）第十四頁，共三十三頁。編輯課件目前(mùqián)抗乙肝病毒的藥物及其機理N—壬基—脫氧半乳糖野尻霉素（DGJ）小柴胡湯左旋(zuǒxuán)咪唑涂布劑ADF第十五頁，共三十三頁。編輯課件α-干擾素

作用：抑制病毒增殖(zēngzhí)HBeAg陰轉(zhuǎn)率為50％左右，常見副反應(yīng)有發(fā)熱、血小板減少、粒細胞減少機理：通過與靶細胞特異受體結(jié)合并發(fā)生相互作用，通過某種特定的機制激活靶細胞內(nèi)抗病毒基因，指導(dǎo)合成抗病毒蛋白質(zhì)，抗病毒蛋白質(zhì)能切斷病毒的mRNA，抑制病毒蛋白質(zhì)的翻譯，還能抑制病毒的穿入、脫殼及裝配，同時具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過激活B淋巴細胞、T淋巴細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞，達到對體液免疫、細胞免疫的調(diào)節(jié)。第十六頁，共三十三頁。編輯課件拉米夫定商品名：賀普丁，為核苷類似物，臨床常用。作用：顯著(xiǎnzhù)改善肝臟的壞死炎癥性病變，減緩肝纖維化的進展，副反應(yīng)小，HBeAg陰轉(zhuǎn)率達65％左右，治療2周則使血液中乙肝病毒DNA90％～100％轉(zhuǎn)陰，短期療效好，但易復(fù)發(fā)，故需長時間服藥。機理：對乙肝病毒有特異的抗病毒作用，通過抑制病毒DNA合成，強有力抑制乙肝病毒的復(fù)制，第十七頁，共三十三頁。編輯課件胸腺肽α1商品名：日達仙，系免疫調(diào)節(jié)劑，可促進致敏細胞生成淋巴因子，如α-干擾素、γ-干擾素、白介素等作用：表現(xiàn)出抗病毒作用，未發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)不良反應(yīng)。HBeAg陰轉(zhuǎn)率40％左右。機理：增強細胞因子，如白介素Ⅱ受體的表達，還能加速自然殺傷細胞的形成，促進自然殺傷細胞的活性。第十八頁，共三十三頁。編輯課件.苦參素中藥苦豆子中提出的氯化苦參堿水溶液制劑機理(jīlǐ)：具有直接抗病毒作用，同時具有抑制肝臟炎癥活動度、抑制肝內(nèi)膠原合成、抗肝纖維化作用，阻斷細胞凋亡，穩(wěn)定細胞膜、清除自由基、保護肝臟作用。作用：HBeAg陰轉(zhuǎn)率達40％～50％，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。第十九頁，共三十三頁。編輯課件肝炎(ɡānyán)靈

從中藥山豆根中提取的

機理：具有調(diào)節(jié)機體免疫力、抑制病毒復(fù)制、改善肝功能作用

作用：經(jīng)多年臨床應(yīng)用，其改善肝功能作用較佳，而抗病毒作用相對較弱、目前(mùqián)尚未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。第二十頁，共三十三頁。編輯課件小柴胡湯中醫(yī)認為乙肝病機理是“正虛標實”，治療原則為“扶正祛邪”，方劑小柴胡湯。機理：從病原學(xué)角度，直接觀察到了小柴胡湯對細胞上清的HB－sAg、HBeAg等有抑制作用，較好地改善了肝病理組織學(xué)。作用：該方劑能較好地改善乙肝的癥狀體征，改善肝功，促使某些乙肝病毒標志物陰轉(zhuǎn)，能抗肝纖維化，調(diào)節(jié)(tiáojié)免疫，其療效明顯優(yōu)于對照組。第二十一頁，共三十三頁。編輯課件左旋(zuǒxuán)咪唑涂布劑左旋咪唑涂布劑就是一種新劑型的非特異性免疫調(diào)節(jié)劑。作用：它可調(diào)節(jié)機體的免疫功能,使其能夠識別乙型肝炎這一“敵人”,提高(tígāo)機體抗病毒的能力。第二十二頁，共三十三頁。編輯課件ADFADF是腺嘌呤磷酸酯化合物ADF類衍生物，具有廣譜抗病毒(bìngdú)活性作用：初步臨床試驗表明，短期口服治療慢性乙型肝炎，能使病毒荷載明顯下降，與其他藥物合并用藥可增強療效，抑制對拉米呋丁產(chǎn)生抗藥性的乙肝患者，副作用小，反跳現(xiàn)象少，為我國防止乙型肝炎提供新的臨床用藥，并可通過擴大臨床適應(yīng)癥的研究，充分利用本品潛在的治療作用。

第二十三頁，共三十三頁。編輯課件1．肝功能：主要為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）

2乙肝“兩對半”：即表面(biǎomiàn)抗原（HBsAg）和表面(biǎomiàn)抗體（抗HBs）；

e抗原（HBeAg）和e抗體（抗HBe）；

核心抗體（抗HBc）。

檢測(jiǎncè)方法第二十四頁，共三十三頁。編輯課件

通常醫(yī)院所做的肝功能化驗指標包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT),谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST),堿性磷酸酶(ALP),γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT),白蛋白/球蛋白(A/G),總膽紅素(T-Bil),直接膽紅素(D-Bil)。

ALT與AST主要分布在肝臟的肝細胞內(nèi)。如果肝細胞壞死,ALT和AST就會升高。但這兩種酶在肝細胞內(nèi)的分布是不同的。ALT分布在肝細胞漿,AST分布在肝細胞漿和線粒體中。急性肝炎和輕癥的慢性肝炎,主要表現(xiàn)為ALT的升高。因此,AST/ALT<1;慢性肝炎的后期,肝硬化和肝癌(ɡānái)患者,肝細胞的破壞程度是嚴重的,線粒體也受到了嚴重的破壞,因此,AST升高明顯,AST/ALT>1甚至>2。

.肝功各項化驗(huàyàn)指標的臨床意義:第二十五頁，共三十三頁。編輯課件乙肝五項及HBVDNA的臨床意義:

HBsAg

HBV現(xiàn)癥感染，但未必是急性肝炎或者慢性病變活動。

抗HBs感染后免疫；對疫苗(yìmiáo)的免疫應(yīng)答；或HBIG的被動免疫

HBeAg反映HBV復(fù)制，有病毒血癥，血液高傳染性

抗HBeALT持續(xù)正常者表示HBV低復(fù)制或不復(fù)制，HBsAg(+)血液低傳染性。

ALT波動者表示病毒變異。

抗HBc低滴度表示過去感染；高滴度表示現(xiàn)行感染。

IgM抗HBc高滴度表示急性或近期感染；活動性病變可出現(xiàn)低滴度。第二十六頁，共三十三頁。編輯課件肝炎(ɡānyán)癥狀(1)急性乙型肝炎

起病較慢，常常不伴有發(fā)熱。分為以下(yǐxià)三期。

1、黃疸前期

2、黃疸期

3、恢復(fù)期

第二十七頁，共三十三頁。編輯課件

(2)、慢性(mànxìng)乙型肝炎

1、慢性遷延性肝炎

2、慢性活動性肝炎。

第二十八頁，共三十三頁。編輯課件預(yù)防人群(rénqún)及措施

①全部新生兒及幼兒園未接種過乙肝疫苗的孩子；②傳染科、口腔科、血液室、透析室和經(jīng)常接觸血液的工作人員；

③新加入某一群體的人員，如新入伍的戰(zhàn)士、新入學(xué)的大學(xué)生；

④從事食品服務(wù)行業(yè)者及保育工作人員；

⑤發(fā)育(fāyù)障礙者，收容所中的患者和工作人員

第二十九頁，共三十三頁。編輯課件切斷(qiēduàn)乙肝病毒的傳播途徑

阻斷母嬰傳播

加強環(huán)境衛(wèi)生和公共場所(ɡōnɡɡònɡchǎnɡsuǒ)衛(wèi)生

避免日常生活接觸傳播

防治性接觸傳播

輸血管