關(guān)于妊娠期安全用藥第1頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三母體藥代動力學(xué)二、妊娠期藥代動力學(xué)胎兒藥代動力學(xué)第2頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三母體藥代動力學(xué)口服藥物吸收延緩母體藥物的吸收胃酸分泌減少胃排空時(shí)間延長腸蠕動減慢妊娠期激素分泌水平發(fā)生了改變?nèi)焉锲谠缙趪I吐給藥方法應(yīng)該是注射給藥，血流動力學(xué)的改變可能會影響皮下或肌肉注射給藥的吸收。第3頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三母體藥代動力學(xué)母體藥物的分布血容量增加藥物經(jīng)胎盤向胎兒分布等劑量的藥物孕婦的血藥濃度低于非孕婦第4頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三母體藥代動力學(xué)母體藥物的分布血漿蛋白濃度降低，藥物游離部分增多，到組織

和通過胎盤的藥量增多（地西泮、苯巴比妥、利

多卡因、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸等）。脂肪組織增多，脂溶性藥物分布容積增大，消除

半衰期延長，易在體內(nèi)蓄積出現(xiàn)中毒反應(yīng)。第5頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三母體藥代動力學(xué)母體藥物的轉(zhuǎn)化妊娠期肝微粒體酶活性會有較大變化，藥物排出

減慢，從而肝清除速度減慢。

葡糖糖醛酸酶活性降低，需該酶代謝的藥物易在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致中毒。第6頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三母體藥代動力學(xué)經(jīng)腎排泄的藥物消除加快母體藥物的排泄腎血流量增加（25%-50%）腎小球?yàn)V過率持續(xù)增加

（50%）晚期：仰臥或妊高癥，藥物排泄減慢。第7頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥物吸收途徑胎盤——主要途徑胃腸道（羊水-吞飲）羊水腸道循環(huán)胎兒皮膚第8頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥物的分布胎兒體內(nèi)水分多，脂肪量少藥物與胎兒血漿蛋白的結(jié)合率低于母體，胎兒體內(nèi)游離型藥物比例高，易進(jìn)入組織內(nèi)第9頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥物的分布胎兒肝臟、腦和心臟藥物分布多第10頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三胎兒藥代動力學(xué)胎兒的藥物代謝胎兒肝代謝藥物的能力低，藥物濃度較母體高胎兒肝外代謝起的作用較大——腎上腺、胎盤重要作用第11頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三胎兒藥代動力學(xué)胎兒的藥物代謝胎兒肝細(xì)胞缺乏葡糖糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，對藥物解毒能力差（水楊酸）多數(shù)藥物經(jīng)代謝活性降低，但有的藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化形成有害的代謝物（苯妥英鈉）胎兒的代謝作用可被母體用藥誘導(dǎo)第12頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三胎兒藥代動力學(xué)胎兒的藥物代謝腎血流量低，腎小球?yàn)V過率低，腎排泄功能差經(jīng)腎排泄的藥物或代謝物轉(zhuǎn)入羊水，多被胎兒吞咽再吸收胎盤——胎兒主要排泄途徑水溶性大的藥物較難通過胎盤，易在胎兒體內(nèi)蓄積，引起傷害（沙利度胺）第13頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三母體藥物濃度及胎兒暴露于藥物的程度受多種因素影響母體、胎兒對藥物的消除及藥物透過胎盤的能力起決定作用。小結(jié)第14頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三二、妊娠期用藥對胎兒的不良影響1、致畸（雌激素、孕激素、可的松、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲狀腺類藥物）2、神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害（安定、嗎啡、杜冷?。?、溶血（磺胺類）4、出血（抗凝藥物、大劑量巴比妥類、阿司匹林）5、耳聾腎損害（氨基糖苷類）6、骨骼生長障礙（四環(huán)素類、喹諾酮類）7、死胎（噻嗪類利尿劑）第15頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三妊娠用藥與致畸致畸的因素——主要是遺傳、環(huán)境，藥物占得比例很小妊娠期用藥：用藥的時(shí)間、用藥的品種，用藥的劑量與用藥時(shí)間的長短第16頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三三、藥物對不同孕期胚胎的影響1、胚芽生成期（受精后-18天）胚胎細(xì)胞尚未分化對藥物無選擇性中毒臨床上稱：“全”或者“無”的時(shí)期2、胚胎期（受精后3周-3個(gè)月）藥物致畸的敏感期3、胚兒期（妊娠3個(gè)月-足月）中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)仍可因藥物致畸第17頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三四、美國FDA關(guān)于藥物在孕期的分級標(biāo)準(zhǔn)FDA根據(jù)動物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將藥物對胎兒的危害進(jìn)行分類：A、B、C、D、XＡ：安全；Ｂ：相對安全；Ｃ：相對危險(xiǎn)，在確有應(yīng)用指征時(shí)，充分權(quán)衡利弊決定是否選用；Ｄ：危險(xiǎn)，避免使用，但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用。Ｘ：高度危險(xiǎn)，禁用。妊娠期間應(yīng)盡量選用Ａ、Ｂ級別藥物，避免使用Ｃ、Ｄ、Ｘ級別藥物。第18頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三哪些抗生素可以使用？1.青霉素類:B2.頭孢菌素類:B3.紅霉素類:B4.林可霉素類:B5.克林霉素:B第19頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三哪些抗生素可以使用？6.甲硝唑（B）：對滴蟲性陰道炎和細(xì)菌性陰道炎都很有效。7.抗結(jié)核藥物：孕期結(jié)核首選已胺丁醇（B）。8.抗真菌藥物：克霉唑（B）、制霉菌素（B）對胎兒均無害。第20頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三不能使用的抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D2.氨基糖甙類:C、D3.喹諾酮類:C4.氯霉素類:C5.抗病毒藥物:C、X、B6.磺胺類:C、B第21頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三可以使用的降壓鎮(zhèn)靜藥物有:1.肼苯達(dá)嗪：C2.心痛定：C3.酚妥拉明：C4.硫酸鎂：B5.安定：B6.度冷丁：B7.苯巴比妥：B第22頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三解熱鎮(zhèn)痛藥物1.阿司匹林:C2.消炎痛:B3.對乙烯氨基酚:B（撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林、斯耐普）為非那西汀的代謝產(chǎn)物。目前尚未發(fā)現(xiàn)有致畸影響。妊娠各期短期應(yīng)用是安全的。第23頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三抗癜癇藥物1.苯妥英鈉:D2.撲痛酮、抗癜靈:D第24頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三用于甲狀腺疾病的藥物1.丙硫氧嘧啶:D2.左旋甲狀腺素:A第25頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三降糖藥物1.胰島素:B2.口服降糖藥物:D第26頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三性激素1.乙烯雌酚:X2.孕激素:B3.雄激素:X4.口服避孕藥:X5.Ru486:X第27頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三抗癌藥1.烷化劑：D、X2.抗代謝藥物：X第28頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三腎上腺皮質(zhì)激素1.地塞米松:C第29頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三30五、妊娠期用藥原則1、避免“忽略用藥”：有受孕可能的婦女用藥時(shí)，須注意月經(jīng)是否過期，醫(yī)生在接診時(shí)應(yīng)當(dāng)訊問患者末次月經(jīng)及受孕情況，從而避免“忽略用藥”。第30頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三312、合理用藥：①孕期可用可不用的藥物盡量少用，尤其是在妊娠的前3個(gè)月；必須用藥時(shí)，應(yīng)選用有效且對胎兒比較安全的藥物。②能用單藥，就避免聯(lián)合用藥；能用結(jié)論比較肯定的藥物，就避免用尚未肯定對胎兒是否有不良影響的新藥。③嚴(yán)格掌握用藥劑量，及時(shí)停藥。④使用對胎兒有影響的藥