第3節(jié):基因治療與人類基因組計(jì)劃清華大學(xué)附中胡雷2008.12ZK26海淀進(jìn)修輔導(dǎo)第6章遺傳與人類健康(2-2)第4節(jié):遺傳病與人類未來(lái).第3節(jié):基因治療與人類基因組計(jì)劃要點(diǎn):基因治療;

人類基因組計(jì)劃目前，絕大多數(shù)疾病是用藥物或外科手術(shù)治療的。分子生物學(xué)研究使人們對(duì)自身遺傳結(jié)構(gòu)更加了解；1．疾病診斷的優(yōu)越性；針對(duì)核酸，敏感性高，快速；2．利用基因工程制藥；轉(zhuǎn)基因酵母菌生產(chǎn)胰島素。

3.基因治療及其策略：

基因治療的靶細(xì)胞-------體細(xì)胞和性細(xì)胞。

方法：為細(xì)胞補(bǔ)上丟失的基因或糾正病變的基因：.再將這樣的T淋巴細(xì)胞回輸?shù)讲∪搜夯蛑委熂安呗?.改變細(xì)胞的病變基因或補(bǔ)上丟失的基因;血友病，嚴(yán)重貧血等15中疾病可用基因治療方法。腺苷脫氨酶（ADA）基因嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥（SCID）病人的T細(xì)胞病人50%的T細(xì)胞可產(chǎn)生ADA緩解了臨床癥狀轉(zhuǎn)移進(jìn)入借助載體轉(zhuǎn)基因成活并表達(dá).人類基因組計(jì)劃

“人類基因組計(jì)劃（humangenomeproject，HGP）”是20世紀(jì)90年代初開始的全球范圍的全面研究人類基因組的重大科學(xué)項(xiàng)目，旨在闡明人類基因組DNA3.2×109核苷酸的序列，發(fā)現(xiàn)所有人類基因并闡明其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使得人類第一次在分子水平上全面地認(rèn)識(shí)自我。.人類基因組人類基因組（genome）

是人的所有遺傳信息的總和。它包括兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立而相互關(guān)聯(lián)的基因組：核基因組與線粒體基因組。通常人類基因組指的是核基因組。.一、結(jié)構(gòu)基因組學(xué)

基因定位,染色體定位與“遺傳圖和物理圖”：

基因定位是用一定的方法將基因確定在染色體的具體位置上。是現(xiàn)代遺傳學(xué)的基礎(chǔ)內(nèi)容之一。遺傳圖和物理圖都是基因定位工作的結(jié)果。

物理圖是在DNA分子水平制作的以堿基對(duì)多少的差異繪制的基因圖，記載了不同基因在染色體上的實(shí)際距離；

遺傳圖則能將基因定位在染色體的具體區(qū)帶上，也稱區(qū)域定位。另外，只將基因定位到具體染色體上叫做染色體定位。這個(gè)水平的遺傳圖叫做細(xì)胞遺傳圖。.轉(zhuǎn)錄圖;序列圖;

轉(zhuǎn)錄圖是基因圖的雛形.轉(zhuǎn)錄圖中的基因是有表達(dá)功能的基因;建立轉(zhuǎn)錄圖的意義是構(gòu)建基因的“表達(dá)譜”,用于對(duì)比正常和異常的轉(zhuǎn)錄圖,可以了解基因表達(dá)水平的差異;遺傳圖;物理圖;轉(zhuǎn)錄圖都是序列前計(jì)劃,序列圖是最后總的完成圖.

資源地址/articie/2007/1105/articie_198.html.人類基因組序列圖人類基因組DNA序列圖,是分析人類基因組DNA分子的基本成分堿基的排列順序繪制的測(cè)序結(jié)果.

人類基因組計(jì)劃的四張小圖:遺傳圖;物理圖;轉(zhuǎn)錄圖;序列圖共稱為人體的第2張解剖圖.是人類了解自身分子水平遺傳基礎(chǔ)的工具..二、后基因組

后基因組計(jì)劃（post-genomeera）。它主要研究基因組的功能，即功能基因組學(xué)。人類基因組多樣性計(jì)劃比較基因組學(xué)工業(yè)基因組學(xué)藥物基因組學(xué)疾病基因組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué).1.追蹤疾病基因;2.估計(jì)遺傳風(fēng)險(xiǎn),提出預(yù)防和治療措施;3.綜合親子遺傳信息做產(chǎn)前診斷,保障優(yōu)生;4.建立個(gè)體DNA檔案,便于確認(rèn)身份;5.詳解基因組成和功能,擴(kuò)大基因治療范圍.人類基因組計(jì)劃可能有的應(yīng)用價(jià)值:借助完成的序列圖,可以--------.要點(diǎn)：選擇放松人類未來(lái)第4節(jié):遺傳病與人類未來(lái)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，使自然選擇淘汰患人類遺傳病個(gè)體的功能減弱，部分遺傳病患者可以通過(guò)生育延續(xù)致病基因的現(xiàn)象，叫做選擇放松..一．基因是否有害與環(huán)境有關(guān)個(gè)體發(fā)育和性狀異常，與有害基因和環(huán)境不適合有關(guān)，

教參192頁(yè):…..取決于環(huán)境例如：①苯丙酮尿癥：苯丙氨酸羥化酶基因缺陷―→相關(guān)酶缺失―→不能代謝食物中的苯丙氨酸―→苯丙酮尿癥；.②＂蠶豆?。ⅲ?/p>

葡萄糖－6－磷酸脫氫酶基因缺陷―→相關(guān)酶缺失―→患者進(jìn)食蠶豆發(fā)?。坌Q豆不是必須進(jìn)食的食物］――因此上述酶基因的缺陷不足以危害人體健康..③靈長(zhǎng)類不能合成VC：

靈長(zhǎng)類普遍缺乏合成VC的古洛糖酸內(nèi)酯氧化酶基因―→合成VC的酶缺失―→不能代謝產(chǎn)生

VC

―→進(jìn)食VC不足時(shí)患?jí)难?；［人和靈長(zhǎng)類正常進(jìn)食即可獲得足量的VC］――該基因缺陷無(wú)礙健康.二．＇選擇放松＇對(duì)人類未來(lái)影響有限現(xiàn)象：醫(yī)學(xué)和保健科學(xué)的發(fā)展，使部分遺傳病患者能夠生存和生育后代．造成遺傳病患者增多?

遺傳病患者因病死亡率下降?理論：＇選擇放松＇所導(dǎo)致的人群中致病基因頻率增加是有限的(理論上為0?/見教材134頁(yè).)------據(jù)”遺傳平衡定律”．.解釋：因?yàn)槿巳褐兄虏』蝾l率通常很低，即便完全保持延續(xù)，由于＇遺傳平衡＇的原理，也不會(huì)顯著增加．［除非淘汰正?；?，或患者生育能力明顯高于正常個(gè)體?］措施：臨床醫(yī)學(xué)，預(yù)防醫(yī)學(xué)和保健醫(yī)學(xué)的發(fā)展，包括基因治療等手段．

.起始個(gè)體數(shù)AA10個(gè)Aa30個(gè)aa60個(gè)

P基因型頻率10%30%60%

P基因頻率

A=25%;a=75%

(設(shè)♀:♂=1:1)則:

P配子比例A♀25%;A♂25%

a♀75%;a♂75%

(若為♀/♂隨機(jī)結(jié)合)則:

F1表現(xiàn)型比AA1/16Aa6/16aa9/16

F1基因頻率

A=25%;a=75%

F1配子比例A♀25%;A♂25%

a♀75%;a♂75%遺傳理論對(duì)