關(guān)于擴(kuò)張血管平滑肌藥物1第1頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三2第一節(jié)

概述第2頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三3鈣通道的分類電壓門控離子通道VoltagegatedchannelsL型long-lastingcalsiumchannelT型配體門控離子通道LigandgatedchannelsRyanodineIP3第3頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三心肌細(xì)胞鈣通道種類及作用示意圖第4頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三5鈣通道的作用快速作用長效調(diào)控作用心肌自律性肌肉收縮、腺體分泌神經(jīng)遞質(zhì)釋放白細(xì)胞吞噬和細(xì)胞分裂Ca2+/CaM-CaMKⅡ心肌肥大轉(zhuǎn)錄因子第5頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三6第二節(jié)常用的鈣通道阻滯藥第6頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三7鈣通道阻滯藥分類選擇型（L型）硝苯地平nifedipine(二氫吡啶類DHP)地爾硫卓diltiazem維拉帕米verapamil

非選擇型氟桂利嗪第7頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三三種鈣通道阻滯藥心血管效應(yīng)的比較負(fù)性肌力負(fù)性頻率冠脈外周血管維拉帕米硝苯地平地爾硫卓

＋－＋＋＋－＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋硝苯地平主要用于擴(kuò)張血管，維拉帕米還可以抑制心臟第8頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三9藥理作用1.對(duì)心肌作用①負(fù)性肌力；②負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用；2.對(duì)平滑肌作用①舒張血管平滑肌；②其它3.抗動(dòng)脈硬化作用4.增加紅細(xì)胞變形能力，抑制血小板集聚5.對(duì)腎功能的保護(hù)作用第9頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三10臨床應(yīng)用1.高血壓2.心絞痛（變異型）3.心律失常4.腦血管疾病5.其它（雷諾病、哮喘、偏頭痛、眩暈、癲癇）尼莫地平Nimodipine氟桂利嗪第10頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三11不良反應(yīng)常見副作用：面紅、頭痛、惡心、便秘心功能抑制和低血壓（地爾硫卓/維拉帕米）氨氯地平半衰期長，平穩(wěn)減壓第11頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三第21章

腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理

Renin-angiotensinSystem，RAS第12頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三13第一節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)第13頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三腎素-血管緊張素系統(tǒng)的構(gòu)成及生理作用血管緊張素原血管緊張素ⅠAT1受體血管緊張素Ⅱ

1.收縮血管、釋放醛固酮2.促進(jìn)血管重構(gòu)、心肌肥大血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE緩激肽降解緩激肽腎素第14頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三15第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥第15頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的藥理作用血管緊張素原血管緊張素ⅠAT1受體血管緊張素Ⅱ

1.收縮血管、釋放醛固酮2.促進(jìn)血管重構(gòu)、心肌肥大血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE緩激肽降解緩激肽腎素第16頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三17

①抑制血管緊張素Ⅱ的生成而舒張血管，降低血壓和抑制血管重構(gòu)、心肌肥大②減少緩激肽的降解③保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞④抗心肌缺血與心肌保護(hù)作用⑤增加胰島素的敏感性

ACEI藥理作用第17頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三18

ACEI臨床應(yīng)用高血壓心衰和心梗腎功能不全高血壓和糖尿病引起的腎功能障礙腎動(dòng)脈硬化或阻塞引起的腎功能障礙第18頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三第19頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三20ACEI不良反應(yīng)1.首劑低血壓2.咳嗽3.高血鉀4.低血糖5.腎功能損傷6.孕婦禁用7.血管神經(jīng)性水腫8.過敏反應(yīng)第20頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三21代表藥物卡托普利(captopril)依那普利(enalapril)二代賴諾普利(lisinopril)貝那普利(benazepril)肝消除為主第21頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三22

第三節(jié)血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥第22頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的藥理作用血管緊張素原血管緊張素ⅠAT2受體血管緊張素Ⅱ

收縮血管心肌肥大血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE緩激肽降解緩激肽腎素緩激肽-NOAT1受體第23頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三24氯沙坦losartan不引起咳嗽（緩激肽）抑制AT1受體增加血管緊張素Ⅱ激動(dòng)AT2受體促進(jìn)尿酸的排泄第24頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三25腎素-血管緊張素系統(tǒng)新靶標(biāo)

第25頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三NO擴(kuò)張血管作用機(jī)制鈣通道β受體cAMP1.肌球蛋白磷酸化肌肉收縮2.血小板聚集NOcGMP第26頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三27硝酸酯類藥物舌下含服硝酸甘油硝酸異山梨酯（p.o）Nitroglycerin硝普鈉（iv）第27頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三生成NO的兩種途徑1.內(nèi)皮細(xì)胞釋放精氨酸在NOS作用下氧化40歲后功能下降2.血漿中轉(zhuǎn)化（在缺氧和酸性環(huán)境下）亞硝酸鹽在還原型血紅蛋白作用下還原運(yùn)動(dòng)后亞硝酸鹽水平升高能夠保護(hù)心肌第28頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三硝酸甘油對(duì)冠脈血流分布的影響血流

非缺血區(qū)

硝酸甘油

血流缺血區(qū)

1.舒張狹窄的動(dòng)脈2.舒張側(cè)支循環(huán)第29頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三11世紀(jì)敦煌手稿

第30頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三31硝酸甘油抗心絞痛機(jī)制1.舒張動(dòng)脈、靜脈，降低心臟前后負(fù)荷2.擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加缺血區(qū)血液灌注3.降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性。4.心肌細(xì)胞保護(hù)作用31第31頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三32臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)用于各種類型心絞痛,也可用于心衰和肺動(dòng)脈高壓常見皮膚潮紅,搏動(dòng)性頭痛,嚴(yán)重者可出現(xiàn)低血壓,反射性心率加快連續(xù)用藥2周后可出現(xiàn)耐受,可能與消耗巰基有關(guān)32第32頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三33普萘洛爾抗心絞痛機(jī)制1.降低心肌耗氧量（