藥動學(xué)和治療藥物監(jiān)測7/6/20231藥動學(xué)和TDM課程內(nèi)容PartI藥動學(xué)和生物利用度概念藥動學(xué)臨床藥動學(xué)研究內(nèi)容藥動學(xué)參數(shù)生物利用度生物等效性生物等效性評價

PartII治療藥物監(jiān)測和給藥方案的制定

治療藥物監(jiān)測（TDM）

個體化給藥方案擬定和調(diào)整7/6/20232藥動學(xué)和TDMPartI藥動學(xué)和生物利用度7/6/20233藥動學(xué)和TDM藥理學(xué)藥理學(xué)

研究藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律的一門科學(xué)。研究內(nèi)容：藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)7/6/20234藥動學(xué)和TDM藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics）

亦稱藥動學(xué)，是研究機(jī)體對藥物的作用規(guī)律的學(xué)科。

系應(yīng)用動力學(xué)（kinetics）原理與數(shù)學(xué)模式，定量地描述與概括藥物通過各種途徑（如靜脈注射、滴注，口服給藥等）進(jìn)入體內(nèi)的吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代謝(Metabolism)和排泄(Elimination)，即A．Ｄ．Ｍ．Ｅ過程的“量時”變化或“血藥濃度經(jīng)時”變化的動態(tài)規(guī)律的一門科學(xué)。

7/6/20235藥動學(xué)和TDM藥物動力學(xué)多種名稱藥代動力學(xué)，藥代學(xué)，藥物代謝動力學(xué)，藥物動力學(xué)，藥動學(xué)，PK，ADME吸收動力學(xué)代謝動力學(xué)消除動力學(xué)毒代動力學(xué)體內(nèi)過程研究藥物的吸收(A)、分布(D)、代謝(M)、排泄(E)等體內(nèi)過程的規(guī)律(ADME)藥動學(xué)參數(shù)實際上只能分析吸收、分布、消除（包括代謝和排泄）規(guī)律7/6/20236藥動學(xué)和TDM藥動力學(xué)

藥物在人體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄，應(yīng)用藥代動力學(xué)的原理設(shè)計和完善給藥方案。體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律7/6/20237藥動學(xué)和TDM臨床藥動學(xué)臨床藥動學(xué):研究藥物在人體內(nèi)的動力學(xué)規(guī)律并應(yīng)用于合理設(shè)計個體給藥方案的綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。臨床藥動學(xué):應(yīng)用血藥濃度數(shù)據(jù)、藥動學(xué)原則和藥效學(xué)指標(biāo)使臨床藥物治療方案合理化。7/6/20238藥動學(xué)和TDM臨床藥動學(xué)研究的基本內(nèi)容新藥臨床藥動學(xué)研究；藥物制劑生物等效性評價；藥物濃度與藥物效應(yīng)關(guān)系研究；疾病對藥動學(xué)過程的影響研究；合并用藥對藥物體內(nèi)過程的影響研究；給藥途徑對藥物體內(nèi)過程的影響研究；治療藥物監(jiān)測（TDM）；7/6/20239藥動學(xué)和TDM血藥濃度與藥物效應(yīng)7/6/202310藥動學(xué)和TDM血藥濃度與藥物效應(yīng)

治療濃度范圍(Therapeuticrange):是指有利的臨床反應(yīng)概率相對的高，而不利的臨床反應(yīng)概率相對的低的血藥濃度區(qū)間。有效血藥濃度范圍：最低有效濃度（Minimumeffectconcentration,“MEC”）與最低毒性反應(yīng)濃度（Minimumtoxicconcentration,“MTC”）之間的血藥濃度范圍。

7/6/202311藥動學(xué)和TDM與血藥濃度密切相關(guān)的藥動學(xué)參數(shù)

吸收速度常數(shù)“Ka”

吸收速度常數(shù)是單位時間被吸收進(jìn)入體內(nèi)藥物量占給藥部位剩留藥量的分?jǐn)?shù)。

消除速度常數(shù)“K”

消除速度常數(shù)是單位時間機(jī)體消除體內(nèi)剩留藥量的分?jǐn)?shù)。

生物利用度“F”

生物利用度是指制劑中藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度與程度。7/6/202312藥動學(xué)和TDM與血藥濃度密切相關(guān)的藥動學(xué)參數(shù)

表觀分布容積“V”

藥物的表觀分布容積是指體內(nèi)藥物量按此時體內(nèi)血藥濃度溶解所需體液的理論體積。

蛋白結(jié)合率“P”

血液中藥物-蛋白結(jié)合物占血液中藥物總量的百分率。

清除率“CL”

單位時間機(jī)體清除含藥血漿的體積。7/6/202313藥動學(xué)和TDM藥物體內(nèi)動力學(xué)過程一級動力學(xué)（恒比吸收、消除）dC/dt=-kCk:消除速率常數(shù)零級動力學(xué)（恒量［速］、吸收消除）

dC/dt=-k非線性動力學(xué)（米氏方程）

-dC/dt=Vm*C/(Km+C)Vm：理論上的體內(nèi)藥物最大消除速度Km：米氏常數(shù)。消除速度為1/2Vm時的血藥濃度7/6/202314藥動學(xué)和TDM速率過程特點一級速率包括：一級吸收，一級消除特點：定比例吸收或消除零級速率包括：零級吸收，零級消除特點：定量吸收或消除米曼式（非線性）速率常先呈零級速率，后呈一級速率特點：常先定量吸收或消除，后定比例吸收或消除一級速率零級速率非線性速率7/6/202315藥動學(xué)和TDM

室模型及其選擇室模型：把藥物體內(nèi)分布與消除速率相似的部分用室來表征，從而將復(fù)雜的機(jī)體模擬為室的組合，把藥物體內(nèi)過程描述為各室間藥物量的變化過程，以處理藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)的方法。

SinglecompartmentmodelTwocompartmentmodelMulticcompartmentmodel室模型的特點：相對性；客觀性；抽象性7/6/202316藥動學(xué)和TDM房室模型一室模型Ka吸收速率Ke消除速率Vd表觀分布容積二室模型K12：1室到2室的速率K21：2室到1室的速率K10：消除速率常數(shù)V1：1室表觀分布容積三室模型K13：1室到2室的速率K31：1室到2室的速率其他符號意義同二室7/6/202317藥動學(xué)和TDM圖例一室(少見)二室(多數(shù)藥物)三室(與內(nèi)源物相近者)靜注給藥C-T曲線

C-T曲線lnC-T曲線7/6/202318藥動學(xué)和TDM一級參數(shù)與二級參數(shù)一級參數(shù)藥動學(xué)數(shù)學(xué)方程中變量前的系數(shù)例如：A，B，G，，β，γ二級參數(shù)由一級參數(shù)變換、計算所得例如：t1/2,K10,Vd,CL，K12,K21通常藥動學(xué)參數(shù)是指二級參數(shù)7/6/202319藥動學(xué)和TDM反映吸收的參數(shù)：AUCAUC（c-t曲線下面積）：AUC0指藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的藥-時曲線下總面積，反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量。既反映吸收，又反映體內(nèi)藥量和蓄積AUC：有四種實測AUC(0～t)梯形計算值A(chǔ)UC(0～∞)梯形計算值擬合AUC*(0～t)積分?jǐn)M合值A(chǔ)UC*(0～∞)積分?jǐn)M合值7/6/202320藥動學(xué)和TDM四種AUC7/6/202321藥動學(xué)和TDMAUC計算方法方法一：根據(jù)A、B、、各值計算方法二：梯形面積法（trapezoidalrule）7/6/202322藥動學(xué)和TDMAUC計算方法7/6/202323藥動學(xué)和TDMAUC梯形面積法總面積＝各間隔時間內(nèi)梯形面積和

AUC0n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+(1/2)(C2+C3)(t3-t2)+

+(1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)

AUC0：以最小二乘法先求，再按下式算出AUC0=AUC0n+Cn/

7/6/202324藥動學(xué)和TDM反映吸收的濃度參數(shù)平均穩(wěn)態(tài)血濃Cav(ss)=AUCss/τ等間隔（τ）恒量多次用藥5-7個t1/2到穩(wěn)態(tài)

τ≥t1/2不蓄積

τ<t1/2可蓄積

τ<（t1/2）/1.4易蓄積靜注給藥的零時血濃（C0）7/6/202325藥動學(xué)和TDM7/6/202326藥動學(xué)和TDM反映吸收的峰值參數(shù)為非靜脈給藥參數(shù)藥濃峰值實測值：Cmax

擬合值：Cp達(dá)峰時間實測值：Tmax

擬合值：Tp7/6/202327藥動學(xué)和TDM反應(yīng)吸收速率的常數(shù)：Ka曲線擬合法有誤差吸收百分?jǐn)?shù)-時間圖不管一級吸收或零級吸收Wagner-Nelson法：單室模型Loo-Riegelman法：需靜注、口服兩類數(shù)據(jù)反卷積分法需靜注、口服兩類數(shù)據(jù)兩類數(shù)據(jù)濃度的時間點相同7/6/202328藥動學(xué)和TDMC(t)=Ae-t+Be-βt+Ge-t7/6/202329藥動學(xué)和TDM反映分布的參數(shù)：Vd(表觀分布容積)概念：指靜脈注射一定量藥物待分布平衡后，按測得的血藥濃度計算該藥應(yīng)占有的血漿容積。

Vd＝X(mg)/C(mg/L）

(=CL/Vd)意義：了解藥物分布的廣泛程度或與組織。如一定量的藥物，Vd大時，血藥濃度低，組織分布廣；Vd小時，血藥濃度高，組織中藥物少。7/6/202330藥動學(xué)和TDM表觀分布容積：Vd多種形式：Vd,Vc(V1),V2兩種表達(dá)劑量按個體用藥，不管體重，Vd單位為L劑量按公斤體重給藥，Vd單位為L/kg人體試驗，A、B、C三藥均靜注6mg，其血濃不同:A藥0.6mg/L,Vd=10L藥物近似全身分布(人：2.5-36L)B藥6mg/L,Vd＝1L藥物主要在血中（人：<2.5L）C藥0.06mg/L,Vd＝100L藥物濃集于某臟器（人：>36L）實際上人體不可能有100L體液,故稱“表觀分布容積”7/6/202331藥動學(xué)和TDM反映消除的參數(shù)：t1/2（半衰期）指血藥濃度下降一半所需的時間。反映消除，t1/2=0.693/Ke多種t1/2一室:t1/2二室:t1/2,t1/2β三室:t1/2,t1/2β，t1/2γ現(xiàn)主張統(tǒng)一用t1/2z終末半衰期7/6/202332藥動學(xué)和TDM等量等間隔（τ＝t1/2）多次給藥

血中積累藥物t1/2數(shù)一次給藥血中總藥量剩余量150%A050%A0225%A075%A0312.5%A087.5%A046.25%A093.8%A053.13%A096.9%A061.56%A098.4%A070.78%A099.2%A07/6/202333藥動學(xué)和TDM等量等間隔多次給藥等量等間隔多次給藥，若每天給藥總量不變，增加給藥次數(shù)可使血藥濃度峰值和谷值的波動減小，反之也然。等量等間隔多次給藥后所達(dá)到的Css與給藥劑量成正比。恒速靜脈滴注給藥，血藥濃度不產(chǎn)生波動。按一個ｔ1/2間隔給藥，首劑加倍可使血藥濃度立刻達(dá)到Css。7/6/202334藥動學(xué)和TDM反映消除的參數(shù)：CL(總清除率)單位時間內(nèi)有多少毫升血中的藥物被清除正確估算藥物從體內(nèi)消除速度的唯一參數(shù)CL=Ke·Vd（一室模型）ivCL=D/AUCivgttCL=k0/Css(k0為輸注速度)nvF=100%時，類似ivgtt

附：尿排率24h(48h)尿中原型藥物排出累加曲線,尿排總量占給藥總量的百分率(尿排率)尿排率過大者,腎功不佳時應(yīng)注意減量或延時尿排率過小者,提示代謝為主,肝功不佳時慎用7/6/202335藥動學(xué)和TDMCL(總清除率)的應(yīng)用CL：清除率是設(shè)計合理的長期給藥方案時的最重要藥代動力學(xué)參數(shù)。臨床通常要求穩(wěn)態(tài)血藥濃度維持在已知的有效治療濃度范圍。藥物的清除和給藥速度相等時，穩(wěn)態(tài)濃度就可達(dá)到。假設(shè)生物利用度完全：

K0（給藥速度）=CLCss7/6/202336藥動學(xué)和TDM統(tǒng)計矩參數(shù)特點：與房室模型無關(guān)；需符合線性動力學(xué)MRT為體內(nèi)平均駐留時間，類似于t1/2，為給藥劑量消除63.2%的時間VRT為MRT的方差零階矩：AUC=∫cdt（積分t均為0～∞)一階矩：MRT=∫tcdt/∫cdt=AUMC/AUC二階矩：VRT=∫t2cdt/∫cdtivt1/2=0.693MRTivnvMAT=MRTimMRTivKa=1/MATt1/2=0.693MAT7/6/202337藥動學(xué)和TDM藥動學(xué)參數(shù)的單位t1/2,Tmax,Tp,MRThKa,Ke,K10,K12,K21,K13,K311/hVRTh2AUCmg/L·hCLL/h,L/h/kgVd,Vc,V1，VssL,L/kgC,C0,Css,Cav,

Cmax,

Cpmg/LF%Vm,Kmmg/h7/6/202338藥動學(xué)和TDM藥動學(xué)研究主要結(jié)果與報告C-t曲線與lnc-t曲線房室數(shù)，線性與非線性血樣主要參數(shù)及其不同劑量參數(shù)間比較靜注:C0，t1/2，Vd，CL，AUC靜滴：t1/2，CL，Cav，AUCss，DF非靜注:t1/2，Cmax,Cp，Tmax,Tp，Ka，Vd，CL統(tǒng)計矩參數(shù)：AUC，MRT，VRT非線性動力學(xué)：Vm,Km尿樣排出累加曲線尿排總量，尿排率個體差異AUC,Vd及t1/2的變異系數(shù)大于50%者,臨床用藥時應(yīng)注意劑量調(diào)控7/6/202339藥動學(xué)和TDM生物利用度和生物等效性評價7/6/202340藥動學(xué)和TDM生物利用度：F指制劑中藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度與程度。用藥劑量相同絕對F=AUC口服/AUC靜注100%相對F=AUC試/AUC標(biāo)100%用藥劑量不同絕對F=(D靜注AUC口服)

/(D口服

AUC靜注)100%相對F=(D標(biāo)AUC試)

/(D試

AUC標(biāo))

100%7/6/202341藥動學(xué)和TDM幾個概念的區(qū)別藥劑等效性生物等效性生物利用度7/6/202342藥動學(xué)和TDM藥劑等效性

（Pharmaceuticalequivalence）同一藥物相同劑量制成同一劑型，在質(zhì)量評價指標(biāo)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)時所具有的質(zhì)量性質(zhì)稱藥劑等效性。

藥劑等效性是藥物制劑質(zhì)量的基本要求。藥劑等效并不等于生物學(xué)等效。7/6/202343藥動學(xué)和TDM生物等效性（Bioequivalence）生物等效性指藥物臨床效應(yīng)的一致性。臨床效應(yīng)：藥物治療效果與毒副反應(yīng)。

藥物臨床試驗評價方法：｛

生物等效性試驗7/6/202344藥動學(xué)和TDM生物利用度測定（生物等效性評價）的藥物動力學(xué)基礎(chǔ)藥物效應(yīng)與血液藥物濃度生物利用度評價的常用藥物動力學(xué)參數(shù)影響藥物生物利用度的因素7/6/202345藥動學(xué)和TDM影響生物利用度的因素劑型因素生物學(xué)因素臨床給藥方法7/6/202346藥動學(xué)和TDM生物利用度評價的常用藥動學(xué)參數(shù)單劑量給藥時生物利用度評價的主要藥動學(xué)參數(shù)AUC0→∞

、AUC0→t

Cmax

tmax

等。7/6/202347藥動學(xué)和TDM生物利用度的測定常規(guī)的藥動學(xué)研究試驗設(shè)計GCP要求受試藥物的要求受試者的選擇給藥劑量確定與給藥方法藥－時曲線的數(shù)據(jù)測定7/6/202348藥動學(xué)和TDM生物等效性評價的數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)的權(quán)重室模型及其選擇動力學(xué)參數(shù)的獲取與解釋試驗結(jié)果的統(tǒng)計分析7/6/202349藥動學(xué)和TDM室模型及其選擇一室模型

靜脈注射給藥：c=c0e-kt

靜脈滴注給藥：c=k0/kv（1-e-kt）

血管外給藥：

7/6/202350藥動學(xué)和TDM室模型及其選擇二室模型

靜脈注射給藥：c=Ae-t

＋Be-t

血管外給藥：c=A1e-t＋A2e-t＋A3e-kat非線性藥物體內(nèi)濃度變化規(guī)律（米氏方程）

-dC/dt=VmC/(Km+C)

Vm：理論上的體內(nèi)藥物最大消除速度

Km：米氏常數(shù)。消除速度為1/2Vm時的血藥濃度7/6/202351藥動學(xué)和TDM室模型及其選擇非室模型簡介零階矩S0:AUC0→∞

一階矩MRT:平均駐留時間。藥物從體內(nèi)消除劑量的63.2%所需時間。二階矩VRT：平均駐留時間的方差。7/6/202352藥動學(xué)和TDM

動力學(xué)參數(shù)的獲取與解釋參數(shù)的獲取單次給藥iv給藥：t1/2（α）、t1/2（β）、K、V、Cl、AUC0→∞等；po給藥：Ka、t1/2、Cl、Cmax、tmax、V、AUC0→∞等；多次給藥

t1/2、CL、AUCss及DF等。非線性過程以米氏方程表達(dá)，應(yīng)提供Vm、Km。參數(shù)的解釋統(tǒng)計分析7/6/202353藥動學(xué)和TDM

PartII治療藥物監(jiān)測和給藥方案的制定7/6/202354藥動學(xué)和TDM治療藥物監(jiān)測

治療藥物監(jiān)測

（TherapeuticDrugMonitoring,簡稱TDM）應(yīng)用藥動學(xué)原理，應(yīng)用一定的分析技術(shù)，測定血液或其它體液中的藥物，研究藥物濃度與療效和毒性的關(guān)系，設(shè)計或調(diào)整給藥方案。

7/6/202355藥動學(xué)和TDM一、常規(guī)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測的藥物

臨床實踐中常規(guī)進(jìn)行TDM的藥物的特點治療指數(shù)低，安全范圍窄，治療濃度范圍與中毒濃度很接近，如地高辛。藥物無一明顯的、可觀察的治療終點或指標(biāo)，無及時的、易觀察的、可預(yù)知療效的臨床指標(biāo)去調(diào)整劑量，如抗癲癇藥物。劑量、藥物作用之間的關(guān)系不可知，同一劑量，不同患者可出現(xiàn)有效、無效、中毒等不同反應(yīng)，如苯妥英。藥物中毒與無效時均危險，如抗排異藥物。藥物血藥濃度與臨床作用、中毒之間有一個較好的關(guān)系。TDM實驗室可較快的提供血藥濃度結(jié)果且費用低。7/6/202356藥動學(xué)和TDM二、常規(guī)TDM藥物的血藥濃度有效范圍和TDM取樣時間

（一）一些常規(guī)進(jìn)行TDM的藥物的有效血藥濃度范圍和取樣時間

7/6/202357藥動學(xué)和TDM二、常規(guī)TDM藥物的血藥濃度有效范圍和TDM取樣時間（一）一些常規(guī)進(jìn)行TDM的藥物的有效血藥濃度范圍和取樣時間7/6/202358藥動學(xué)和TDM二、常規(guī)TDM藥物的血藥濃度有效范圍和TDM取樣時間（一）一些常規(guī)進(jìn)行TDM的藥物的有效血藥濃度范圍和取樣時間7/6/202359藥動學(xué)和TDM二、常規(guī)TDM藥物的血藥濃度有效范圍和TDM取樣時間（二）其它藥物的參考有效血藥濃度范圍

7/6/202360藥動學(xué)和TDM二、常規(guī)TDM藥物的血藥濃度有效范圍和TDM取樣時間（二）其它藥物的參考有效血藥濃度范圍7/6/202361藥動學(xué)和TDM二、常規(guī)TDM藥物的血藥濃度有效范圍和TDM取樣時間（二）其它藥物的參考有效血藥濃度范圍7/6/202362藥動學(xué)和TDM第二節(jié)TDM的一般要求

一、嚴(yán)格把握TDM適應(yīng)癥，避免不必要的血藥濃度測定

檢查并熟悉患者接受的藥物治療。了解監(jiān)測藥物治療效果、中毒表現(xiàn)與血清濃度之間的關(guān)系思考患者有無監(jiān)測血藥濃度的適應(yīng)征或原因熟悉患者用藥后哪些具體因素將影響監(jiān)測藥物的藥動學(xué)、藥效學(xué)熟悉監(jiān)測藥物的藥動學(xué)知識確定患者的具體給藥劑量和給藥途徑確定患者的給藥時間，向醫(yī)師提供初步用藥建議，并作出相關(guān)解釋確定取樣時間，及時送檢樣本估計可能干擾血藥濃度測定結(jié)果準(zhǔn)確性的因素獲得血藥濃度測定結(jié)果后，運用藥動學(xué)、藥效學(xué)等知識，結(jié)合藥物實際作用、患者臨床表現(xiàn)分析、解釋血藥濃度利用血藥濃度結(jié)果，向醫(yī)師提供給藥方案的進(jìn)一步建議列出觀察、評估治療效果的指標(biāo)，告訴醫(yī)師再次測定血藥濃度的時機(jī)7/6/202363藥動學(xué)和TDM第二節(jié)TDM的一般要求二、快速提供準(zhǔn)確的血藥濃度測定結(jié)果

測定結(jié)果除應(yīng)準(zhǔn)確外，結(jié)果報告速度應(yīng)該盡可能快藥師在發(fā)送報告的同時，應(yīng)該利用血藥濃度結(jié)果，為臨床提供專業(yè)服務(wù)。

7/6/202364藥動學(xué)和TDM第二節(jié)TDM的一般要求三、直接面對臨床開展TDM工作

1．面對臨床開展TDM工作的基本內(nèi)容

TDM藥師深入臨床開展工作時，應(yīng)完成核查取樣時間，向醫(yī)師報告血藥濃度測定結(jié)果，完成其他必要的處理（如收集解釋血藥濃度結(jié)果相關(guān)的信息）等基本工作。若不能保證正確的取得分析樣本和可靠的取樣時間，血藥濃度值的解釋是不可能的。TDM申請表是收集用藥方法、末次給藥時間、取樣時間、監(jiān)測目的等情況的良好載體形式，其他影響血藥濃度解釋的因素，如患者重要臟器功能、合并用藥等情況也應(yīng)在申請表上填寫。

7/6/202365藥動學(xué)和TDM第二節(jié)TDM的一般要求2．向臨床提供TDM咨詢服務(wù)

TDM咨詢服務(wù)可以從血藥濃度解釋開始。基本的咨詢工作包括監(jiān)測藥物正確的取樣時間、治療濃度范圍、潛在中毒濃度范圍、藥動學(xué)參數(shù)、影響藥動學(xué)、藥效學(xué)的病理生理因素和測定結(jié)果的準(zhǔn)確性等。為了保證TDM工作質(zhì)量，藥師需要對患者情況全面了解，然后協(xié)助醫(yī)師制訂一個治療計劃，工作內(nèi)容見下。7/6/202366藥動學(xué)和TDM第二節(jié)TDM的一般要求1）了解患者病情和用藥情況

了解患者疾病過程和詳細(xì)用藥情況，這是血藥濃度解釋、利用的前提和基礎(chǔ)，著重了解患者的病理生理狀態(tài)、準(zhǔn)確的用藥方法和用藥時間、可能發(fā)生藥物相互作用的其他藥物，最好建立患者藥歷。2）解釋血藥濃度數(shù)據(jù)

根據(jù)患者當(dāng)前血藥濃度提供的信息，解釋血藥濃度與藥物作用、毒性之間的關(guān)系，解釋患者肝、腎等臟器功能對藥動學(xué)的影響，利用血藥濃度和藥動學(xué)參數(shù)，設(shè)計個體化給藥方案。3）向醫(yī)師提供用藥建議

用藥建議內(nèi)容包括:①給藥劑量和劑型；②給藥間隔；③預(yù)期達(dá)到的血藥濃度；④調(diào)整給藥方法后患者可能出現(xiàn)的臨床變化；⑤提出建議的理論基礎(chǔ)及推理過程；⑥需要對患者進(jìn)行其他方面檢查的項目，如肝、腎功能等；⑦藥物過量中毒的救治方法。這里需要強(qiáng)調(diào)的是，藥師提出用藥建議不應(yīng)該只考慮血藥濃度和理論預(yù)測的結(jié)果，應(yīng)全面考慮患者的具體臨床表現(xiàn)和臨床檢驗結(jié)果，考慮患者疾病的過程、當(dāng)前治療、藥物的動力學(xué)特點、首要的治療目標(biāo)等因素，藥師提出用藥建議時要非常謹(jǐn)慎。7/6/202367藥動學(xué)和TDM第二節(jié)TDM的一般要求四、具體工作中熟練運用專業(yè)技能

計算時用的假設(shè)及公式是否準(zhǔn)確、可靠。計算值正確與否。血藥濃度測定值是否準(zhǔn)確（主要是指實驗室因素）。影響藥動學(xué)的因素考慮是否周全。哪些因素干擾測定（主要是指患者、合并用藥的影響因素）。劑量與給藥時間、取樣時間是否準(zhǔn)確或者正確。患者是否按醫(yī)囑服藥。7/6/202368藥動學(xué)和TDM給藥方案的設(shè)計7/6/202369藥動學(xué)和TDM給藥方案設(shè)計的藥動學(xué)基礎(chǔ)根據(jù)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度計算給藥劑量X0

X0＝CssKVτ／F＝CssClτ／F7/6/202370藥動學(xué)和TDM給藥方案設(shè)計的藥動學(xué)基礎(chǔ)根據(jù)穩(wěn)態(tài)時最大血藥濃度與最小血藥濃度設(shè)計給藥方案靜脈注射給藥：安全有效劑量X0＝（－）V安全劑量X0＝V（1-e-kτ）有效劑量X0＝V（1-e-kτ）／e-kτ

7/6/202371藥動學(xué)和TDM給藥方案設(shè)計的藥動學(xué)基礎(chǔ)根據(jù)穩(wěn)態(tài)時最大血藥濃度與最小血藥濃度設(shè)計給藥方案τ＝（2.303/K）lg（／）τ＝-（2.303/K）lg（1-X0／V）τ＝（2.303/K）lg（1＋X0／V）

7/6/202372藥動學(xué)和TDM給藥方案設(shè)計的藥動學(xué)基礎(chǔ)根據(jù)穩(wěn)態(tài)時最大血藥濃度與最小血藥濃度設(shè)計給藥方案

血管外給藥：X0＝V（1-e-kτ）／Fe-ktmX0＝V(Ka－K)(1-e-kτ)／FKae-kττ＝tm＋(2.303/K)lg(／)7/6/202373藥動學(xué)和TDM給藥方案設(shè)計的藥動學(xué)基礎(chǔ)根據(jù)穩(wěn)態(tài)時血藥濃度設(shè)計靜脈滴注給藥方案=K0/KV7/6/202374藥動學(xué)和TDM實際應(yīng)用中的給藥方案t1/2與給藥方案t1/2小于30min

TI低（肝素）采用靜脈輸注TI高（青霉素）6-8小時給藥一次t1/2在0.5～8小時之間，主要考慮TI和給藥方便

TI低：每個T1/2或更短的時間給藥一次，必要時靜輸注TI高：每個T1/2或更長時間間隔給藥

t1/2在8～24小時：每隔一個T1/2給藥一次，必要時首劑加倍。

t1/2>24小時一天一次，必要時首劑加倍。7/6/202375藥動學(xué)和TDM根據(jù)藥物分布性質(zhì)作劑量調(diào)整按mg/kg進(jìn)行劑量調(diào)整按體表面積進(jìn)行劑量調(diào)整

一般的，藥物的Vd與體表面積成正比

小兒劑量＝(體表面積/1.7)×成人劑量體表面積＝0.0061×身高＋0.0128×體重－0.15297/6/202376藥動學(xué)和TDM根據(jù)藥物體內(nèi)處置變化作劑量調(diào)整病理狀態(tài)下，藥物處置