變應(yīng)性鼻炎的中醫(yī)治療阮主任第1頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

變態(tài)反應(yīng)性鼻炎是以鼻癢，噴嚏，流水樣清涕，鼻塞為主癥的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，近年來，由于衣食住環(huán)境的變化，變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率大幅增加，由于其發(fā)病率高，嚴重影響國民的生活，在有些國家稱為國民病.第2頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

本病治療方法很多，如免疫療法，使用抗組胺藥以及局部使用皮質(zhì)激素，中醫(yī)藥治療等等。這里介紹麻黃制劑治療本病的概況。第3頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月中醫(yī)學對變態(tài)反應(yīng)的認識

古籍《淮南子．修務(wù)訓》一章中有“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”的記載。從現(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)學觀點來看，神農(nóng)一日所遇的七十毒中，必然可能有食物的變態(tài)反應(yīng)存在。第4頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

相傳神農(nóng)于公元前2000年已告誡人們“孕婦應(yīng)忌食馬肉，食后可能引起皮膚的惡瘡”。這一現(xiàn)象，從現(xiàn)代醫(yī)學觀點來看無疑屬于食物變態(tài)反應(yīng)一類。第5頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

變應(yīng)性鼻炎中醫(yī)稱為鼻鼽，中醫(yī)很早就有鼻鼽的記載，如在西周《禮記．月令》中有：“季秋行夏令，則其國大水，冬藏殃敗，民多鼽嚏?！闭J識到本病的發(fā)生和氣候變化有關(guān)系。．第6頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月《素問》有：“腎為欠，為嚏”，認為腎有病會打哈欠和噴嚏。《雜病源流犀濁》：用蒼耳子散，川椒散治療鼽嚏。《針灸大成》治鼻流清涕，取人中，上星，風府。第7頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月中醫(yī)的辯證治療1 肺氣虛寒，衛(wèi)表不固：蒼耳子散，玉屏風散，小青龍湯，桂枝湯等。2 脾氣虛弱，清陽不升：補中益氣湯合蒼耳子散。第8頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月3 腎陽不足，溫煦失職：真武湯合蒼耳子散。4肺經(jīng)伏熱，上犯鼻竅：辛夷清肺飲。第9頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃方劑治療變應(yīng)性鼻炎漢代的《傷寒論》及《金匱要略》有小青龍湯、麻黃湯、麻杏石甘湯等以麻黃為主藥的方劑治療哮喘特別是過敏性哮喘，到目前為止現(xiàn)代醫(yī)學用提取的麻黃素或人工合成的偽麻黃堿等治療咳喘，均源出于麻黃。第10頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

變應(yīng)性鼻炎和過敏性哮喘在病因病理及治療等方面都有近似的地方。近年來，國內(nèi)外很多文獻報道麻黃方劑治療變應(yīng)性鼻炎，也取得了較好的效果。第11頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月小青龍湯組成：麻黃、桂枝、芍藥、干姜、細辛、甘草、半夏、五味子組成。功效：發(fā)散風寒，宣肺平喘。適用于肺陽虛，外感風寒的變應(yīng)性鼻炎病患者。癥見鼻癢，噴嚏，流水樣清涕，咳嗽痰稀等。第12頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月小青龍湯的臨床

１９９３年，日本６１所醫(yī)療機構(gòu)的耳鼻咽喉科以受診的常年性變態(tài)反應(yīng)性鼻炎患者２１７名為對象，進行小青龍湯（顆粒劑）的療效觀察，對照藥為外觀、口感都和小青龍湯相似的無療效作用的顆粒劑．第13頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月觀察的項目有：患者的日記、體質(zhì)情況、鼻癥狀（噴嚏、流涕、鼻塞等）、鼻腔檢查（黏膜腫脹，顏色，鼻涕的性狀、分泌量，鼻腔誘發(fā)反應(yīng)，鼻腔嗜酸球數(shù)）等。

第14頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月其結(jié)果為：輕度以上改善：小青龍湯為８３.７％，對照藥為４３.６％（P1<0.01）。中等度改善：小青龍湯為６９.６％，對照藥為３９.２％（P1<0.01）第15頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月周別的改善程度：１周后輕度改善小青龍湯為６９.６％，對照藥為３９.２％（P1<0.01）。２周后前者為８３.７％，后者為４３.６％（P1<0.01）。第16頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月癥狀改善方面：和投藥前相比，小青龍湯投藥２周后，噴嚏、水樣鼻涕、鼻塞這三大癥狀都有所改善。第17頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月小青龍湯的安全性在用小青龍湯治療１０７例變態(tài)反應(yīng)性鼻炎患者中，出現(xiàn)副作用有７例（６.５％），分別為消化道癥狀４例，頭痛，顏面浮腫，臨床檢查值的異常變動（ＧＯＴ，ＧＰＴ上升）各一例，除一例腹痛為中等程度外，其余皆為輕癥，停藥后消失。第18頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月另外，日本大山氏報道了近年來小青龍湯治療本病的成績表：自覺癥狀有效在５３.３％－７７.５％之間，他覺癥狀在３６.７％－５０％之間，自覺癥狀的改善率為高．第19頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

國內(nèi)方面，張氏用小青龍湯加味治療變應(yīng)性鼻炎386例患者，顯效164例，有效177例，無效45例，總有效率為88.3%。

第20頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月馬氏報道用小青龍湯治療變應(yīng)性鼻炎50例，顯效25例（50%），有效18例（36%），無效7例（14%），總有效率86%。其中32例患者治療一個療程（15天），其余18例患者治療2個療程（30天）。第21頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月小青龍湯的主要作用機理（1）能弛緩豚鼠摘出的氣管平滑肌。（2）對Toluenediisocyanate（ＴＤＩ）致敏的豚鼠鼻黏膜血管通透性有抑制作用。（３）能減輕豚鼠的鼻腔腫脹，減少鼻腔的抵抗力。第22頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（４）對rhIL-５(100pg/ml)存在下培養(yǎng)的嗜酸球的生存率有抑制作用。（５）對卵清蛋白、人ＩgＧ、人分泌型ＩgＡ所致嗜酸球的脫粒有抑制作用。（6）能抑制ＰＡＦ的生成。第23頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（７）小青龍湯能顯著降低小鼠外周血IL-4的水平。第24頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月1986年，T.Mosmann等最初提出T細胞最少可以分為二個亞群，Th1（helperTlymphocyte)和Th2亞群.Th1細胞主要是產(chǎn)生IL-2、IFN-，和細胞免疫有關(guān).Th2細胞主要是產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等，和體液免疫相關(guān)。第25頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月在變態(tài)反應(yīng)的局部，Th2細胞占優(yōu)勢時，細胞因子產(chǎn)生的平衡破壞，由于Th2細胞因子的作用，促進B細胞IgE產(chǎn)生，引起過敏性亢進?？梢哉fTh1/Th2細胞因子平衡決定著免疫反應(yīng)的式樣，在變態(tài)反應(yīng)和感染免疫中有著十分重要的意義。第26頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月以前的研究也表明，陰虛和陽虛和細胞環(huán)核苷酸（cAMP和cGMP）密切相關(guān)，陰虛時cAMP升高，陽虛時cAMP降低。在本病發(fā)病模式和相互關(guān)系上中西醫(yī)都認為是機體內(nèi)物質(zhì)平衡失調(diào)所致，且Th1/Th2細胞因子和陰陽這一矛盾的雙方有互相抑制作用。第27頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

有研究表明小青龍湯能顯著降低小鼠外周血IL-4的水平，IL-4是代表性Th2細胞因子，能促進IgE抗體的產(chǎn)生，其它研究也表明中藥制劑能調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞因子生成，部分中藥制劑的有效性是否是通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞因子平衡而達到有待今后的進一步研究證明。第28頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月小青龍湯的抗組胺作用(8)能抑制大鼠腹腔的肥大細胞的組胺游離。

第29頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月在變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病機制中變態(tài)反應(yīng)性介質(zhì)具有重要作用，目前已知參與I型變態(tài)反應(yīng)調(diào)節(jié)的介質(zhì)達50多種，主要有組胺、白三烯、血小板激活因子、5-羥色胺等。組胺的生物活性雖然比白三烯、血小板激活因子、5-羥色胺等弱，但因釋放量大且釋放早，故被認為是I型變態(tài)反應(yīng)中最重要的介質(zhì)。

第30頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月抗組胺藥物藥效動力學的研究不同的藥物作用機制是不一樣的，要想正確合理地使用抗組胺藥，必須對它的藥效學特別是藥效動力學充分了解，如何建立簡單有效的抗組胺藥物藥效動力學研究方法是變態(tài)反應(yīng)治療學的重要課題。

第31頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月有學者根據(jù)抗組胺藥可以抑制組胺（或過敏原）皮膚試驗所誘發(fā)的風團和紅暈反應(yīng)，建立藥效動力學模型。第32頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月有學者應(yīng)用一定濃度的組胺進行皮膚實驗可誘發(fā)的風團和紅暈反應(yīng)，如將其按一定梯度倍比稀釋成幾個不同濃度后進行皮試，即組胺皮膚滴定試驗，則組胺濃度與風團及紅暈反應(yīng)強度之間有很好的量效關(guān)系。第33頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月第34頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月如在服用抗組胺藥物一定時間后重復此試驗，皮膚反應(yīng)會受到抑制，劑量-反應(yīng)曲線會下移，抗組胺藥物的活性越強，曲線下移越明顯。第35頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月第36頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月服用小青龍湯前后風團和紅暈反應(yīng)面積及AUDRC沒有顯著性改變，說明小青龍湯不能直接抑制組胺，而可能是抑制肥大細胞脫顆粒作用，減少組胺的分泌。第38頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃附子細辛湯組成：麻黃、附子、細辛功效：溫補肺腎，發(fā)散風寒適用于肺腎陽虛，外感風寒的本病患者。癥見鼻癢，流水樣清涕，怕冷，夜尿多。第39頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月國內(nèi)報道用麻黃附子細辛湯加味（麻黃、附子、細辛、蟬退、荊芥、烏梅）治療本病。

100例患者中，78例臨床控制，15例顯效，5例有效，2例無效。

第40頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月日本中井氏報道，用麻黃附子細辛湯的散劑和細粒劑治療１４６例變態(tài)反應(yīng)性患者，其中散劑投與群７８例，細粒投與群為６８例，取得以下成績：（１）連續(xù)投藥４周后的總體有效率為：散劑治療組為６３.５％，細粒治療組為７６.７％，顯示細粒劑有較好療效，但兩者之間無顯著差別。第41頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月依藤氏報道用麻黃附子細辛湯治療常年性反應(yīng)性鼻炎患者。（１）４周后５３例中顯效１０例，有效１９例，輕度有效１８例，無效５例，不明１例，有效以上為５４.７％。第42頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）噴嚏、流涕、鼻塞、嗅覺障礙以及生活障礙等均有改善，以鼻塞癥狀的改善最為明顯。（3）下鼻甲黏膜腫脹，鼻腔內(nèi)水性分泌物量，鼻涕中的嗜酸性球數(shù)檢查，均有良好的改善。第43頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃附子細辛湯（１）對大鼠PCA（passivecutaneousanaphylaxis,被動皮膚過敏試驗）有抑制作用，其抑制作用大部分是通過抑制化學介質(zhì)的游離，另一部分是通過拮抗游離出來的化學介質(zhì)而起作用。第44頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）對鼻粘膜的組胺游離有抑制作用，對抗原誘發(fā)后的鼻粘膜的色素滲出有抑制作用，能提高對組胺的過敏閾值。第45頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃湯組成：麻黃、桂枝、芍藥、甘草功效：發(fā)散風寒，宣肺平喘麻黃湯常用于治療變應(yīng)性鼻炎合并哮喘。第46頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃湯抗過敏實驗中發(fā)現(xiàn)：服用麻黃湯能減輕致敏小鼠的鼻癥狀（如撓鼻等），提高組胺的閾值，提高小鼠鼻粘膜對組胺的耐受性，說明其有抗過敏作用。第47頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月圖2OVA點鼻后的平均撓鼻數(shù)第48頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃湯對醋酸所致小鼠毛細血管通透性增高及二甲苯所致耳廓腫脹有抑制作用，對致敏大鼠抗原攻擊后腹腔肥大細胞脫顆粒有抑制作用。第49頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月討論：麻黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，近年對麻黃的藥理作了廣泛的研究，除抗變態(tài)反應(yīng)外，還有似腎上腺素能神經(jīng)作用，鎮(zhèn)咳，平喘，祛痰，抗炎，解熱，興奮中樞等作用。第50頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月在抗變態(tài)反應(yīng)方面，在麻黃制劑里和麻黃配伍使用的細辛、桂枝等也有抗變態(tài)反應(yīng)作用，但起主要作用的還是麻黃。除麻黃堿和偽麻黃堿外麻黃中的某些未知成分也有抗變態(tài)反應(yīng)作用。第51頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃毒性雖小也有毒副作用，其毒副作用物質(zhì)是麻黃堿，麻黃堿口服后會導致中樞興奮，不安和失眠。第52頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月病毒、變應(yīng)性鼻炎、麻黃方劑在門診病人中，經(jīng)?？梢钥吹接捎诩毙院粑栏腥径鴮е轮夤芟蜃儜B(tài)反應(yīng)性鼻炎的發(fā)作或癥狀加重，急性呼吸道感染的病因大多是病毒而非細菌，也就是說病毒引起呼