大環(huán)內(nèi)脂類氨基苷類抗生素等第1頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

講授內(nèi)容

一、氨基糖苷類抗生素的共性二、主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用第2頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月天然氨基糖苷類

分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類第3頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月一、氨基糖苷類抗生素的共性（一）化學(xué)性質(zhì)相似（二）體內(nèi)過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機(jī)制相似（五）不良反應(yīng)相似五個相似第4頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）化學(xué)性質(zhì)相似

有機(jī)堿，極性和解離度大，難以跨膜（二）體內(nèi)過程相似

1.吸收：極性及解離度大，口服難吸收，口服僅用于腸道感染和腸道消毒；

2.分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障

3.消除：不被代謝，原形腎小球?yàn)V過排泄;

堿化尿液，可提高其對泌尿系感染的治療。

第5頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）抗菌譜相似

1、G-菌對G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；對G-球菌效差耐藥金葡菌：有效

3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星

2、G+球菌第6頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）抗菌機(jī)理相似

抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）

為靜止期殺菌藥1.起始階段：抑制30S亞基始動復(fù)合物和70S亞基始動復(fù)合物的形成；2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，

mRNA錯譯，合成異常無功能的蛋白質(zhì)；；3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離，核蛋白體耗竭。第7頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月原核生物核蛋白體結(jié)構(gòu)模式第8頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)，包括：

前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；

耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾預(yù)防：

詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力，

避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥呋塞米及脫水藥甘露醇合用，

H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。④兒童、老人、孕婦慎用（五）主要不良反應(yīng)相似第9頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月2、腎毒性：藥源性腎衰最常見因素表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；

預(yù)防：

1）定期檢查尿常規(guī)、腎功

2）避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等。（五）主要不良反應(yīng)相似第10頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月3.神經(jīng)肌肉麻痹：表現(xiàn)：心臟抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭原因：可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與

Ca2+競爭鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致防治：避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。（五）主要不良反應(yīng)相似第11頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月4、過敏反應(yīng)（以鏈霉素多見）

表現(xiàn)：皮疹、藥熱、過敏性休克等特點(diǎn)：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高

防治：（1）皮試（2）鈣劑+腎上腺素（五）主要不良反應(yīng)相似第12頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月常用氨基糖苷類藥物鏈霉素(streptomycin,SM)第一個用于臨床的本類抗生素，第一個抗結(jié)核藥。1、抗菌譜：對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌無效2、用途：

(1)鼠疫和兔熱?。菏走x藥

(2)細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：＋青霉素首選藥

(3)布魯菌?。?四環(huán)素合用

(4)結(jié)核病：一線用藥，+其他抗結(jié)核藥。第13頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月慶大霉素（Gentamycin）臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1、對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無效；2、臨床用途（1）一般G-桿菌感染——首選（2）綠膿桿菌感染：+羧芐（3）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染，

口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備（4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染第14頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌譜與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌有效，對綠膿桿菌無效；2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；3.臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥

第15頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)1、氨基糖苷類抗生素的共性（五個相似）2、氨基糖苷類抗菌譜3、氨基糖苷類抗菌機(jī)理4、氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個）5、肌毒性的搶救措施6、過敏性休克的搶救措施7、兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質(zhì)的合成新斯的明+鈣劑葡萄糖酸鈣+腎上腺素

鏈霉素第16頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月二、多粘菌素類多粘菌素B、E、M【抗菌作用】G（-）桿菌：銅綠假單孢菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、嗜血桿菌,NDM-1等【抗菌作用機(jī)制】1.與G（-）膜磷脂中帶負(fù)電荷的磷酸根結(jié)合，膜面積擴(kuò)大，通透性增加，胞內(nèi)物質(zhì)外漏2.影響核質(zhì)和核糖體功能窄譜、靜止期和繁殖期的慢效殺菌藥不易產(chǎn)生耐藥性第17頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月【臨床應(yīng)用】1.銅綠假單孢菌感染：敗血癥、泌尿道和燒傷創(chuàng)面感染2.G（-）：其他抗菌藥耐藥或療效不佳的感染3.口服：腸道術(shù)前消毒及消化道感染4.局部應(yīng)用：五官、皮膚、粘膜感染及燒傷創(chuàng)面感染第18頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月大環(huán)內(nèi)酯類、林克霉素類西安醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與毒理學(xué)教研室第19頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素含義：是一類含有14~16個碳組成并且具有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的抗生素。分類按來源分類按結(jié)構(gòu)分類天然藥物（第一代）如紅霉素半合成藥物（第二代）如羅紅霉素14元大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素15元大環(huán)內(nèi)酯類如阿奇霉素16元大環(huán)內(nèi)酯類如乙酰螺旋霉素第20頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月大環(huán)內(nèi)酯類抗菌作用及機(jī)制抗菌譜

1.G+:

金葡菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌等2.部分G-:

腦膜炎球菌、流感桿菌3.厭氧球菌：4.非典型病原體：軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分支桿菌抗菌活性:

為抑菌藥,高濃度時為殺菌藥第21頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌作用機(jī)制不可逆地與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶，阻止肽鏈延長，從而終止蛋白質(zhì)的合成。用藥注意結(jié)合位點(diǎn)與林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近，故不能與之合用由于細(xì)菌與哺乳動物體內(nèi)的核糖體不同，因而對哺乳動物核糖體幾無影響第22頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月紅霉素（erythromycin）代表藥鏈霉菌培養(yǎng)液中提取獲得耐青霉素的G+球菌：輕、中度金葡菌感染青霉素過敏替代厭氧菌所致的口腔感染治療軍團(tuán)菌病、支原體肺炎、白喉帶菌者、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎，以及彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎等。【臨床應(yīng)用】第23頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月克拉霉素（甲紅霉素）半合成14元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌活性強(qiáng)于紅霉素耐酸，口服不受進(jìn)食影響，分布廣首過消除大，生物利用度僅有5