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2020發(fā)多髓瘤M的治略2020年11月13日-15日,中國醫(yī)藥教育協(xié)會血液學專業(yè)委員會2020年會暨第二屆長城血液論壇在北京召開。來自全國的血液科專家匯聚一堂,討論醫(yī)學前沿。來自澳大利亞Alred醫(yī)的AndrewSencer教授分享了復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓(RRMM在澳大利亞的治療現(xiàn)狀以及治療策略。RRMM在澳大利亞的治療現(xiàn)狀多發(fā)性骨髓瘤復發(fā)時疾病對治療的敏感性下降隨著治療線數(shù)向后推移,治療產(chǎn)生的選擇壓力會篩選出耐藥性更強的疾病,RRMM患者總體緩解率快速下降二次復發(fā)的患者總體緩解率不到40%患者的無進展生存期逐漸縮短,二次復發(fā)的患者中位無進展生存期只有大約10個月,甚至會更短。這類患者的疾病控制期較短,因此一線和二線治療至關重要,必須在首次復發(fā)時選擇適當?shù)闹委煼桨?。澳大利亞目前的治療流程中,治療年輕患者時,通常會遵循誘導治療、移植、維持治療流程。如果患者不適合移植,目前還有多種初始治療方案可供選擇。在澳大利亞,絕大多數(shù)患者接受硼替佐米治療,使用IMiD患者占15%左右,少部分患者接受沙利度胺一線治療,隨著時間推移,使用方案的比例會逐漸增多在療效方面80%左右的患者至少達到部分緩解或更高水平的緩解約18%的患者未達到部分緩解這部分患者對一線治療耐藥。考慮復發(fā)患者的治療策略時,如果首次緩解的持續(xù)時間較長且復發(fā)時疾病不具有侵襲性,可以再次使用誘導治療時所用的藥物,還可以選擇換藥,同時必須考慮與生活質量相關的非疾病因素。對于早期復發(fā)患者,推薦更換藥物類別。澳大利亞臨床實踐中,70%-80患者在復發(fā)時換用另一類藥物。一線治療期間,大量患者使用硼替佐米,疾病復發(fā)后,相當一部分患者改用IMiD,只有少數(shù)患者使用硼替佐米進行二次治療,還有一部分患者在首次復發(fā)后死亡,而入組臨床試驗的患者人數(shù)較少。在蛋白酶體抑制劑一線治療之后使用IMiD是目前在澳大利亞常用的做法。生化復發(fā)的治療關于生化復發(fā)患者是否需要進行治療,一些臨床試驗數(shù)據(jù)給出了肯定答案,但目前沒有標準可供參考。Endeavor研究的事后分析比較了卡非佐米+地塞米松方案與硼替佐米+地塞米松方案,結果表明,生化復發(fā)患者的和總生存期優(yōu)于臨床復發(fā)患者[]。根據(jù)年發(fā)的篇章道生復大約6治狀[2]數(shù)據(jù)顯示約有四分之一的患者在2年內無須治療如果患者之前患有侵襲性疾病,必須盡快予以治療。如果M蛋白快速升高或出現(xiàn)貧血,應當開始治療。根據(jù)我們及其他團隊的研究,在生化復發(fā)時會快速出現(xiàn)新克隆,有數(shù)據(jù)表明,基因突變負荷較高的患者預期壽命較短,因此控制疾病進展在理論上具有可行性。推薦患者參與臨床試驗,在生化復發(fā)階段用試驗性藥物進行干預。早期復發(fā)及來那度胺耐藥MM患者的治療根據(jù)韓國的一項研究數(shù)據(jù),如果患者使用新藥進行誘導治療后未能達到PR,患者預后更差]。一線治療后療效不佳是一種高危特征,據(jù)此可以識別出預后不佳的患者且不受患者基線特征的影響。澳大利亞和新西蘭約有18的患者在一線治療后未達到PR。Maja等人在幾年后發(fā)表了一篇論文評價12個月內疾病復發(fā)的患者,發(fā)現(xiàn)早期復發(fā)的患者生存期較短[4]到R和PR的患者中,結果一致。無論患者的緩解程度如何,只要早期復發(fā),必定預后不佳。我們在登記處進行了一項研究納入近2500例新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者。個月內疾病復發(fā)的早期進展患者總生存期較差在我們評價的真實世界隊列中,這類患者占23%,中位生存期不到17個月[5]。針對此類患者,需要采取新的治療策略。晚期進展患者,使用現(xiàn)有的標準治療即可。對于早期進展患者,應當讓這類患者參與臨床試驗或選擇多藥聯(lián)合方案。如果老年患者早期發(fā)生進展,進行姑息治療也未嘗不可。C(PharmaceuticalBenefitsAdvisoryCommittee,藥物福利咨詢委員會)最近批準的藥物使得越來越多的患者會選用來那度胺進行一線治療并且今后會有很多澳大利亞患者使用方案這意味著在首次復發(fā)患者中,來那度胺耐藥患者的比例會有所增加,這無疑是全球范圍內亟待滿足的醫(yī)療需求。d或Pom可作為這類患者的替代方案。還推薦治療首次復發(fā)患者,臨床數(shù)據(jù)支持在首次復發(fā)時使用方案。在首次復發(fā)的患者中,d與d的風險比為0.19,d治療組患者的中位PFS約為27個[6]d在高危患者中的療效有所減弱,但是d,仍然優(yōu)于d,在澳大利亞今后的變化趨勢是會有大量患者在首次復發(fā)時使用方案,特別是在來那度胺耐藥患者的比例日益增加的情況下??偨YMM患者隨著治療線數(shù)向后推移患者的無進展生存期逐漸縮短首次復發(fā)患者的治療方案選擇至關重要。多數(shù)澳大利亞患者接受含硼替佐米的一線治療方案,復發(fā)后換用IMiD進行治療。生化復發(fā)階段接受治療的患者PS和總生存期優(yōu)于臨床復發(fā)后接受治療的患者推薦患者參與臨床試驗在生化復發(fā)階段用試驗性藥物進行干預。早期復發(fā)患者預后較差,需要采取更積極的治療策略。應當讓這類患者參與臨床試驗或選擇多藥聯(lián)合方案;如果老年患者在早期發(fā)生進展
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