2021視網(wǎng)膜血管成像技術(shù)在腦小血管病中的應(yīng)用研究進展（全文）摘要隨著人口老齡化的進程，腦小血管病日益引起重視。近年來，越來越多的研究證實，視網(wǎng)膜血管的改變可作為預(yù)測腦小血管病的潛在標(biāo)志物。視網(wǎng)膜血管被認(rèn)為是觀察腦血管和全身血管狀況的窗口。將傳統(tǒng)的眼底照相及眼底熒光血管造影等技術(shù)與光學(xué)相干斷層掃描血管成像技術(shù)相結(jié)合，可以對腦小血管病患者的視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)進行全面的分析。本文總結(jié)分析視網(wǎng)膜血管成像技術(shù)在不同腦小血管病影像學(xué)分型中的應(yīng)用并做一綜述旨在為腦小血管病的早期診斷及防治提供參考。隨著人口的老齡化和人類預(yù)期壽命的延長，腦卒中和癡呆等年齡和血管危險因素相關(guān)的疾病給社會和家庭帶來了巨大挑戰(zhàn)［1］。其中腦小血管病（cerebralsmallvesseldisease，CSVD）可導(dǎo)致20%~25%的腦卒中和約50%的癡呆［2］。CSVD是指由于各種病因影響腦內(nèi)小動脈、微動脈、毛細(xì)血管、微靜脈和小靜脈所導(dǎo)致的一系列臨床、影像、病理綜合征CSVD可急性起病，表現(xiàn)為腔隙性腦梗死（lacunarinfarctsLIs）或者腦實質(zhì)出血。但多數(shù)CSVD隱匿起病，緩慢發(fā)展，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、抑郁和步態(tài)異常等。目前CSVD臨床缺乏特異性表現(xiàn)，主要依靠神經(jīng)影像學(xué)診斷［3］。近期皮質(zhì)下小梗死、假定血管源性的腔隙、假定血管源性的白質(zhì)高信號（whitematterhyperintensities，WMHs)、血管周圍間隙（perivascularspaces，PVS)、腦微出血（cerebralmicrobleeds）和腦萎縮是公認(rèn)的CSVD影像學(xué)標(biāo)志物［2,4］。一項綜合了94項前瞻性研究的薈萃分析表明，廣泛的WMHs、腦微出血和無癥狀LIs可顯著增加腦卒中、癡呆以及死亡的風(fēng)險［5］。早期的腦微血管病理改變先于MRI上可檢測到的變化。因此，在影像學(xué)上發(fā)現(xiàn)CSVD病變之前，確定一種簡單、可靠和可重復(fù)的手段以評估顱內(nèi)血管的微循環(huán)，具有重要的臨床價值。視網(wǎng)膜血管與腦小血管有著相似的胚胎學(xué)起源、解剖學(xué)特征和生理特性。視網(wǎng)膜血管的病變可以反映CSVD的病變［6］。利用眼底照相、眼底熒光血管造影（fundusfluoresceinangiography，F(xiàn)FA）和光學(xué)相干斷層掃描血管成像（opticalcoherencetomographyangiography，OCTA）等技術(shù)，可以動態(tài)觀察、量化視網(wǎng)膜血管及其微循環(huán)。越來越多的前瞻性研究表明，視網(wǎng)膜血管成像可為研究CSVD的發(fā)病機制和自然史提供一種無創(chuàng)的手段，并且，視網(wǎng)膜微血管異?？深A(yù)測CSVD的進［7視網(wǎng)膜微血管的改變先于或與CSVD同時發(fā)生，通過對高危人群的視網(wǎng)膜血管進行早期篩查，可以盡早干預(yù)來減少CSVD的發(fā)生，甚至延緩腦卒中和癡呆的發(fā)展。本文就視網(wǎng)膜血管成像技術(shù)在CSVD中的應(yīng)用研究進展進行綜述，探討其臨床意義、視網(wǎng)膜血管成像技術(shù)進展，為CSVD的早期診斷及預(yù)防提供幫助。一、視網(wǎng)膜成像技術(shù)的發(fā)展及最新進展1.眼底照相：眼底照相發(fā)明于19世紀(jì)80年代，經(jīng)過逐步發(fā)展，現(xiàn)在免散瞳眼底照相檢查已能有非常好的成像質(zhì)量，是捕捉視網(wǎng)膜圖像的經(jīng)典成像技術(shù)。免散瞳眼底照相的優(yōu)勢在于簡便、無創(chuàng)、經(jīng)濟及患者依從性好［8］。眼底照相可以捕捉到3類視網(wǎng)膜血管征象：（1）視網(wǎng)膜病變和視網(wǎng)膜小動脈征；（2）視網(wǎng)膜血管直徑的改變；（3）視網(wǎng)膜整體幾何形態(tài)改變［9］。視網(wǎng)膜微動脈瘤、微出血、軟性滲出和硬性滲出以及動靜脈交叉壓跡、眼底小動脈狹窄和小動脈壁光反射增強等均可從眼底照相中去評估（圖11939年研究者首次提出了視網(wǎng)膜血管病變分級，隨后不斷有學(xué)者在此基礎(chǔ)上改進并提出一系列的分級標(biāo)準(zhǔn)目前應(yīng)用較廣泛的是Keith-Wagener-Barker分級系統(tǒng)，即：Ⅰ級，視網(wǎng)膜小動脈輕度狹窄，小動脈管徑均勻，無局部縮窄；Ⅱ級，視網(wǎng)膜小動脈明顯狹窄，局部管徑不規(guī)則，合并動靜脈交叉壓跡；Ⅲ級，在Ⅱ級的基礎(chǔ)上，合并視網(wǎng)膜出血或軟性滲出、硬性滲出；Ⅳ級在Ⅲ級基礎(chǔ)上合并視乳頭水［10利用計算機軟（RetinalAnalysis）定量測量視網(wǎng)膜血管直徑已被廣泛應(yīng)用于評價患者的視網(wǎng)膜血管狹窄或擴張［11］。視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)中的血流受壓力、代謝和血管舒縮等的調(diào)節(jié)。視網(wǎng)膜小動脈狹窄與全身性血管收縮和高血壓有關(guān)視網(wǎng)膜小靜脈擴張與內(nèi)皮功能障礙炎癥和微血管缺氧有［12。圖1典型視網(wǎng)膜血管征（圖片為原創(chuàng)）。A：左上方箭頭示動靜脈交叉壓跡，右下方箭頭示軟性滲出；B：箭頭示動靜脈交叉壓跡；C：上方箭頭示眼底動脈彎曲，下方箭頭示微出血；D：左邊箭頭示硬性滲出，右邊箭頭示眼底小動脈狹窄Figure1Typicalretinalvascularsigns(thepicturesareoriginal).A:Arteriovenousnicking(upperleftarrow),softexudate(lowerrightarrow);B:Arteriovenousnicking(arrow);C:Acurvedfundusartery(upperarrow),microhemorrhage(lowerarrow);D:Hardexudation(leftarrow),fundusarteriolarnarrowing(rightarrow)分形維數(shù)是衡量視網(wǎng)膜血管樹（小動脈和小靜脈）幾何形態(tài)的其中一個指標(biāo)［9］。Williams等［13］在一項病例對照研究中采用較全面的方法，定量測量視網(wǎng)膜網(wǎng)絡(luò)的4個參數(shù)：血管直徑、分形維數(shù)、彎曲度和分支角，以便更好地評估全腦的微血管網(wǎng)絡(luò)。其中上述4個參數(shù)均需要技術(shù)人員在半自動軟件中進行手動調(diào)整與評估，不排除由此帶來的額外的可變性。為減少手動操作帶來的時長和誤差，Guedri等［14］則提出了一種測量視網(wǎng)膜血管直徑的新方法，首先在計算機軟件中對視網(wǎng)膜圖片進行閾值分割，采用Douglas-Peucker算法確定其關(guān)鍵特征然后檢測血管輪廓最后應(yīng)用Heron公式計算血管直徑。雖然這種方法得出的結(jié)果較準(zhǔn)確，但在方法和技術(shù)上有一定的挑戰(zhàn)，尚未準(zhǔn)備好應(yīng)用于臨床。目前對視網(wǎng)膜血管評估應(yīng)用較廣泛的是利用計算機軟件（如RetinalAnalysis、SingaporeIVesselAssessment、IntegrativeVesselAnalysis)測量視網(wǎng)膜小動靜脈，再用修正后的Parr-Hubbard公式［11］算出視網(wǎng)膜中央靜脈等效值（CRVE）、視網(wǎng)膜中央動脈等效（CRAE）及視網(wǎng)膜動靜脈比值，結(jié)合視網(wǎng)膜病變及視網(wǎng)膜小動脈征等一起評估。將定性評估與定量評估相結(jié)合，可為視網(wǎng)膜微血管病變的早期檢測提供更高的準(zhǔn)確性。然而，眼底照相也有它的局限性，分辨率有限，無法評估微循環(huán)的動態(tài)變化等。2.FFA:傳統(tǒng)的眼底血管造影即FFA，于1961年由Novotny和Alvis首先成功地應(yīng)用于眼科臨床，可反映眼底血管循環(huán)以及視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜的異常變化［15］，已廣泛應(yīng)用于眼底病的臨床診斷、療效觀察、解剖及病理研究等這項技術(shù)對許多眼底疾病如糖尿病視網(wǎng)膜病變、脈絡(luò)膜血管病、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞的診斷及治療起著重要的指導(dǎo)作用［16］。FFA作為傳統(tǒng)視網(wǎng)膜血管成像影像學(xué)檢查的“金標(biāo)準(zhǔn)”，能夠動態(tài)觀察造影劑的循環(huán)和滲漏，較好地顯示微血管瘤、毛細(xì)血管無灌注區(qū)、眼底新生血管及毛細(xì)血管滲漏等臨床病理過程［17］(圖2)。受自身特性所限，F(xiàn)FA對眼底脈絡(luò)膜血管病變，尤其是對眼底脈絡(luò)膜新生血管病變的診斷不盡如人意。為此，引入了吲哚青綠眼底血管造影（indocyaninegreenangiography，ICGA）技術(shù)。ICGA有利于觀察眼底脈絡(luò)膜動態(tài)循環(huán)，顯示脈絡(luò)膜細(xì)微結(jié)構(gòu)及病變程度，可作為FFA的補充檢查。FFA和ICGA均為侵入性檢查，需要靜脈內(nèi)注射造影劑進行二維成像，注射造影劑后少部分患者可能發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)；另外鑒于FFA和ICGA是一種相對安全的方法，同時，這兩類檢查價格昂貴、耗時長，不適合廣泛的眼科篩查應(yīng)用［18］。圖2眼底血管造影圖像示例（圖片為原創(chuàng)）。A：正常的眼底血管造影圖；B：眼底微血管病變患者的眼底血管造影圖，表現(xiàn)為廣泛微動脈瘤、棉絮斑（微梗死）Figure2Examplesofthefundusangiographicimages(thepicturesareoriginal)3.OCTA：OCTA是由光學(xué)相干斷層掃描（opticalcoherencetomographyOCT）發(fā)展而來OCT于1991年出現(xiàn)1993年首次在臨床應(yīng)用，近20年來OCT在胃腸、泌尿、神經(jīng)外科等領(lǐng)域都已得到了廣泛的研究［19］。然而，多年來，該技術(shù)的局限性在于不能提供視網(wǎng)膜微血管的功能信息。因此，OCTA作為一種新興成像技術(shù)被引入了臨床。OCTA具有無創(chuàng)、高分辨率、檢查快捷、三維成像等優(yōu)勢，它提供了有關(guān)淺層和深層視網(wǎng)膜以及脈絡(luò)膜血管的結(jié)構(gòu)和潛在的功能信息［20］(圖3)。當(dāng)然，OCTA也有其局限性：視野有限，無法觀察到滲漏，受到眨眼、移動、血管重影等偽影的影響，并且無法檢測到低于最低可檢測流量的血流［20］。不過近年來，OCTA已成為眼科研究中最為廣泛的研究方法之一，用于檢查各種視網(wǎng)膜血管異常和疾病，如視網(wǎng)膜動靜脈阻塞、脈絡(luò)膜新生血管、青光眼、黃斑變性和糖尿病視網(wǎng)膜病變。圖3正常人眼光學(xué)相干斷層掃描血管成像圖（圖片為原創(chuàng)A~D分別為視網(wǎng)膜全層、淺層、深層及脈絡(luò)膜血管密度；E、F表示視網(wǎng)膜全層成像的血流彩色圖Figure3Opticalcoherencetomographyangiographyimageinnormaleyes(thepicturesareoriginal)隨著OCTA的推廣，視網(wǎng)膜血流密度分析在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域也有重要應(yīng)用。一項前瞻性研究顯示，淺層視網(wǎng)膜的血流密度與白質(zhì)的Fazekas評分顯著相關(guān)，與-淀粉樣蛋白和tau蛋白無關(guān)。此研究表明視網(wǎng)膜的血流密度僅與腦血管功能障礙有關(guān)與神經(jīng)變性標(biāo)志物無［21。Lanzillo等［22］的一項病例對照研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性硬化患者的眼底血管密度低于正常對照組，提示OCTA可以作為判斷多發(fā)性硬化嚴(yán)重程度及預(yù)后的一項特殊檢查。另外，Nelis等［23］首次在伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體顯性遺傳性腦動脈?。–ADASIL）的患者中應(yīng)用OCTA評估視網(wǎng)膜血管密度，發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比，CADASIL患者視網(wǎng)膜深層的黃斑血管密度顯著降低。由此可見，在該研究中，視網(wǎng)膜毛細(xì)血管密度的減少，可能成為CADASIL和其他小血管疾病的另一個疾病標(biāo)志。4.其他新興視網(wǎng)膜血管成像技術(shù)：超寬視野視網(wǎng)膜成像、動態(tài)視網(wǎng)膜血管分析、視網(wǎng)膜的自適應(yīng)光學(xué)成像和人工智能深度學(xué)習(xí)技術(shù)等，可提供更加快速、細(xì)致、可視化的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)及微循環(huán)情況，為全面分析視網(wǎng)膜微血管床的病理生理機制提供了良好的視角，也促進了其在臨床中的應(yīng)用［24］。二、視網(wǎng)膜血管病變與假定血管源性的腔隙假定血管源性的腔隙（以下簡稱腔隙）是直徑在3~15mm，分布于皮質(zhì)下，充滿與腦脊液相同信號的圓形或卵圓形病變，在FLAIR上一般呈中心腦脊液樣信號，周邊環(huán)繞高信號，與穿支動脈供血區(qū)陳舊梗死或出血有關(guān)［4］。腔隙是指一個已經(jīng)愈合的腔隙性梗死病灶，且在無癥狀CSVD患者的頭顱MRI上經(jīng)常出現(xiàn)視網(wǎng)膜微血管病變是診斷腔隙患者微血管病變的一個特殊標(biāo)志，與CSVD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［25］。在腔隙患者中，動靜脈交叉壓跡、局灶性小動脈狹窄和血管彎曲度的改變等均有較高的發(fā)生率。矯正年齡、性別及各種傳統(tǒng)的血管危險因素后，局灶性小動脈狹窄與腔隙（OR=1.77，95%CI1.14~2.74）相關(guān)，眼底靜脈擴張程度與腔隙（OR=1.46，95%CI1.10~1.93）相關(guān)［26］。血-腦屏障破壞在腔隙的形成中具有重要的作用。當(dāng)血腦屏障功能受損，腦小動脈發(fā)生增厚及血流量減少，腦小動脈最終發(fā)生閉塞，導(dǎo)致腔隙的形成［27］。血-視網(wǎng)膜屏障和血-腦屏障功能障礙可能存在同樣的危險因素，兩者具有顯著的相關(guān)性［6］。視網(wǎng)膜病變表現(xiàn)為血-視網(wǎng)膜屏障破壞、平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞壞死、血脂滲出和視網(wǎng)膜缺血。視網(wǎng)膜病變和小動脈狹窄都是高血壓終末器官損害的表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)，視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度與高血壓患者腔隙的數(shù)量相關(guān)（P=0.01）［28］。然而，DelBrutto等［29］卻指出，高血壓性視網(wǎng)膜病變與腔隙無關(guān)。他們的研究中沒有發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)，可能與部分腔隙起源于頸動脈斑塊的動脈-動脈栓塞或載體動脈粥樣硬化有關(guān)。三、視網(wǎng)膜血管病變與假定血管源性的WMHs假定血管源性的WMHs（以下簡稱WMHs）是病變范圍大小不等的腦白質(zhì)異常信號，在T1WI上呈等或低信號，T2WI或FLAIR上呈高信號，無空腔，不包括皮質(zhì)下灰質(zhì)病變及腦干病變［4］。視網(wǎng)膜病變是WMHs的獨立危險因素，并有助于WMHs的評估［30］。Mutlu等［31］在一項鹿特丹研究中探討了視網(wǎng)膜微血管損傷與磁共振彌散張量成像顯示的正常白質(zhì)微結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系，指出視網(wǎng)膜小動脈狹窄和小靜脈增寬與白質(zhì)病變體積顯著相關(guān)，視網(wǎng)膜血管直徑的變化可能先于白質(zhì)病變的發(fā)展。一項納入了34項前瞻性研究的薈萃分析表明，調(diào)整血管危險因素后發(fā)現(xiàn)，局灶性小動脈狹窄與WMHs（OR=1.24，95%CI1.01~1.79）有關(guān)，視網(wǎng)膜出血與WMHs（OR=2.23，95%CI1.34~3.70）顯著相關(guān)［26］。Lau［32］在一項橫斷面研究中評估了180名社區(qū)居民、無腦卒中及癡呆病史的健康受試者。該研究應(yīng)用自動視網(wǎng)膜影像分析法，發(fā)現(xiàn)眼底病變對重度WMHs的敏感度為0.92（95%CI0.819~0.977），特異度為0.98（95%CI0.937~0.997），檢測效果良好WMHs體積與自動視網(wǎng)膜影像分析估計的WMHs體積有很好的相關(guān)性0.897（95%CI0.864~0.922），指出視網(wǎng)膜分析可作為早期篩查CSVD的工具。姬曉曇等［33］對不同部位的WMHs與視網(wǎng)膜血管進行分析，發(fā)現(xiàn)小動脈狹窄是腦室旁WMHs的危險因素，而小動脈狹窄和小靜脈擴張是深部WMHs的危險因素提示不同部位的WMHs可能存在不同的發(fā)病機制。慢性低灌注、靜脈膠原形成和血腦屏障損害可能在WMHs的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。其中血-腦屏障的滲漏直接損傷組織，即白質(zhì)纖維束的水腫和脫髓鞘，表現(xiàn)為WMHs的形成［27］。最近有研究指出CSVD相關(guān)的白質(zhì)損傷不僅局限于WMHs區(qū)而且廣泛擴散到磁共振上看似正常的白質(zhì)區(qū)域深髓靜脈破壞-間質(zhì)液增多-白質(zhì)損傷的聯(lián)系可能為CSVD相關(guān)白質(zhì)損傷的新療法提供新的見解［34］。四、視網(wǎng)膜血管病變與腦微出血腦微出血是T2*梯度回波或磁敏感加權(quán)成像序列上直徑為2~5mm（有時達10mm）的小的散在圓形或橢圓形低信號，病灶邊界清楚、均質(zhì)［4］。Hilal等［35］在一項基于亞洲人群的研究中發(fā)現(xiàn)，視網(wǎng)膜血管網(wǎng)稀疏、迂曲程度與腦微出血的發(fā)生有關(guān)，并指出這與血管危險因素和其他影像學(xué)標(biāo)記物如WMLs和LIs無關(guān)。腦微出血的病變程度與視網(wǎng)膜血管的直徑、分形維數(shù)、彎曲度等參數(shù)有關(guān)。腦微出血的部位可分為腦葉、深部2個區(qū)域。不同部位腦微出血發(fā)生的機制不一樣。腦葉區(qū)的腦微出血與腦淀粉樣血管病有關(guān)；而深部的腦微出血與高血壓有關(guān)［36］。Qiu等［37］揭示了視網(wǎng)膜微血管征象與腦微出血的解剖學(xué)定位之間的關(guān)系。在控制多個潛在的混雜因素后，視網(wǎng)膜局灶性小動脈狹窄和動靜脈交叉壓跡與深部腦區(qū)新發(fā)的腦微出血的可能性顯著相關(guān)，而與腦葉的腦微出血的相關(guān)性不明顯。視網(wǎng)膜小動脈征和深部腦微出血有共同的心血管危險因素，特別是高血［9］。另外，長期暴露于心血管危險因素導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺氧和營養(yǎng)物質(zhì)運輸障礙，其對血視網(wǎng)膜屏障的破壞與血腦屏障功能障礙相似，可能在視網(wǎng)膜微血管病變和腦微血管病變的發(fā)病機制中起一定作［2。目前，視網(wǎng)膜微血管征和區(qū)域特異性腦微出血相關(guān)的病理生理機制尚不完全清楚，需要進一步的研究。五、視網(wǎng)膜血管病變與PVSPVS是穿過灰質(zhì)或白質(zhì)，并與血管走行一致的充滿液體的間隙。PVS通常的直徑<3mm，在平行于血管走形時呈線性，在垂直于血管走行時呈圓形或卵圓形，邊緣光滑，無占位效應(yīng)。PVS在所有序列上的信號強度與腦脊液相同［4］。盡管PVS在150多年前就已被發(fā)現(xiàn)，但直到近年來，其重要性才顯得尤為突出。這得益于研究者們對其在清除腦間質(zhì)液體和廢物以及在CSVD發(fā)病機制當(dāng)中的作用的認(rèn)識的不斷提高［38］。血管周圍間隙擴大（enlargedperivascularspaces，EPVS）是微血管性腦損傷的一個公認(rèn)的影像學(xué)標(biāo)志。一項鹿特丹研究發(fā)現(xiàn)，眼底的小動脈及小靜脈直徑病變程度與半卵圓中心和海馬區(qū)的EPVS相關(guān)并獨立于其他MRI標(biāo)志物及心血管危險因素［39］。然而，該研究并沒有發(fā)現(xiàn)基底節(jié)區(qū)的EPVS和視網(wǎng)膜血管直徑有明顯的關(guān)聯(lián)，也沒有進一步評估眼底的動靜脈交叉壓跡、硬性滲出、軟性滲出等與EPVS的關(guān)系。黃寬寬等［40］對基底節(jié)區(qū)和半卵圓中心的EPVS與視網(wǎng)膜血管進行研究，發(fā)現(xiàn)EPVS的等級和數(shù)量與視網(wǎng)膜血管病變有相關(guān)性。同樣，Hernández-Díaz等［28］也發(fā)現(xiàn)，視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度與EPVS的等級相關(guān)（P=0.03，該研究并未區(qū)分基底節(jié)、半卵圓中心及放射冠等部位的EPVS。目前，視網(wǎng)膜血管病變與不同部位以及不同嚴(yán)重程度分級的EPVS之間的關(guān)系仍需要前瞻性大樣本研究。六、視網(wǎng)膜血管病變與CSVD的總MRI負(fù)荷CSVD不僅是單個腦損傷的集合，而且還是一種“動態(tài)”和“全腦”疾?。?7］。近年來，研究者們提出了“CSVD的總MRI負(fù)荷”的概念。將CSVD不同MRI標(biāo)志物組合成一個測量指標(biāo)其目的在于通過影像學(xué)標(biāo)志物總負(fù)荷評估更加準(zhǔn)確地評估來自CSVD的腦小血管損傷程度。許多研究都分別證實了視網(wǎng)膜血管病變與LIs、WMHs、腦微出血的關(guān)系，近年也逐漸有一些研究將視網(wǎng)膜成像應(yīng)用于CSVD的總MRI負(fù)荷中。Hanff［7］的一項前瞻性隊列研究表明，動靜脈交叉壓跡、局灶性小動脈狹窄、微動脈瘤及視網(wǎng)膜出血均與總的CSVD評分相關(guān)，但與CRAE和CRVE的相關(guān)性不顯著該研究揭示了視網(wǎng)膜血管征與CSVD進展之間的關(guān)系，指出總評分能更敏感地檢測出CSVD的危險因素，并為認(rèn)知功能下降腦卒中等提供預(yù)測信息但上述研究中總的CSVD評分項目只納入了WMHs和LIs，尚不夠全面。之后，一項病例對照研究將LIsWMHs腦微出血及EPVS這4項納入了CSVD的總MRI負(fù)荷評估中指出視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度與CSVD的總MRI負(fù)荷相關(guān)，表明將總MRI負(fù)荷與視網(wǎng)膜病變等血管損傷指標(biāo)相結(jié)合，對無癥狀CSVD