第四章藥品注冊管理1整理課件

2012年8月31日德國西部城市施托爾貝格豎起了一尊銅像，銅像底座寫著“紀念那些死去的和幸存的沙利度胺受害者”。這一年，是反應停（沙利度胺）事件50周年！上世紀50年代，德國一家制藥商推出鎮(zhèn)靜劑反應停。該藥品對減輕婦女懷孕早期出現(xiàn)的惡心、嘔吐等反應有效，于是迅速在多個國家推廣。而此時，美國FDA一位叫弗蘭西斯·凱爾西的審評員也在案頭審查該產品的資料。他發(fā)現(xiàn)資料中有許多不確定的數(shù)據(jù)和其它問題，該藥未被準許在美國上市。后來，使用該藥品的歐洲、澳大利亞、加拿大和日本等先后發(fā)現(xiàn)了新生兒先天四肢殘缺，即海豹嬰兒。經(jīng)科學證實，其罪魁禍首就是反應停。至此，全球已有近一萬名左右因反應停引發(fā)的海豹兒出生。問題：1．是什么原因導致悲劇的發(fā)生，美國為什么會幸免于難？2．該藥害事件使你得到哪些關于藥品注冊管理的啟發(fā)。案例2整理課件藥品注冊概述12345

新藥注冊管理進口藥品、仿制藥品、非處方藥的注冊管理補充申請與藥品再注冊藥品注冊有關規(guī)定與法律責任3整理課件第一節(jié)藥品注冊概述4整理課件一、藥物研發(fā)及其特點

藥物研發(fā)是指藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床使用的整個過程，是一項動態(tài)系統(tǒng)的巨大工程。需要經(jīng)歷以下幾個階段：

①

研發(fā)篩選，包括市場凋查與專利調查；

②

臨床前研究；

③

臨床階段；

④

新藥報批。藥物研發(fā)5整理課件周期長高科技高風險高成本藥物研發(fā)的特點6整理課件

藥品注冊是指國家藥品監(jiān)督管理部門依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行系統(tǒng)評價，并作出是否同意進行藥物臨床研究、生產藥品或進口藥品決定的審批過程，包括對申請變更藥品批準證明文件及附件中載明內容的審批。（一）藥品注冊

藥品注冊申請人是指提出藥

品注冊申請并承擔相應法律責任

的機構。

境內申請人應當是在中國境內合法登記的法人機構，境外申請人應當是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進口藥品注冊，應當由其駐中國境內的辦事機構或者由其委

托的中國境內代理機構辦理。（二）藥品注冊申請人二、藥品注冊及有關術語7整理課件二、藥品注冊及有關術語1.新藥申請3.仿制藥的申請2.進口藥品申請4.補充申請（三）藥品注冊申請5.藥品再注冊8整理課件三、藥品注冊管理的目的意義

XXXXXXXXXXX(一)保證藥品的安全、有效和質量可控，規(guī)范藥品注冊行為（二）鼓勵創(chuàng)新，促進開發(fā)新藥（三）提高審批效率，促進科學發(fā)展

XXXXXXXXXXX目的意義9整理課件1．藥品注冊是國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行系統(tǒng)評價，并作出是否同意進行藥物臨床研究、生產藥品或者進口藥品決定的審批過程。2．藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥品的申請和進口藥品申請及其補充申請及再注冊申請。點滴積累10整理課件第二節(jié)新藥注冊管理11整理課件一、新藥的定義和藥品注冊分類1．新藥的定義

《藥品管理法實施條例》規(guī)定：“新藥是指未曾在中國境內上市銷售的藥品?！保ㄒ唬┬滤幍亩x2．新藥管理的范疇包括：國內外均未曾上市的創(chuàng)新藥，國外已上市但未曾在我國境內上市的藥品，新的復方制劑和已上市藥品改變劑型的、改變給藥途徑的。12整理課件中藥、天然藥物注冊化學藥品注冊生物制品注冊一、新藥的定義和藥品注冊分類9類6類15類（二）藥品注冊的分類13整理課件1．中藥、天然藥物注冊分類1．中藥、天然藥物注冊分類（1）未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。（3）新的中藥材代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。（5）未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。（6）未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。（7）改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）已有國家標準的中藥、天然藥物。14整理課件2．化學藥品注冊分類（1）未在國內外上市銷售的藥品：

①通過合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質中提取或通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；④由已上市銷售的多組分、藥物制備為較少組分的藥物；⑤新的復方制劑；⑥已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應證。（2）改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。（3）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：

①已在國外上市銷售的原料藥及其制劑，和（或）改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國外上市銷售的復方制劑，和（或）改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；④國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應證。（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素)，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。15整理課件3.藥理毒理研究1.文獻研究

2.藥學研究原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學結構或組份的試驗，藥品質量試驗，藥品標準起草及說明，樣品檢驗，輔料，穩(wěn)定性試驗、包裝材料和容器有關試驗等；

包括藥品名稱和命名依據(jù)，證明性文件，立題目的與依據(jù)，對主要研究成果的總結和評價；二、藥物的臨床前研究藥理試驗,主要一般藥效學試驗、急性毒性試驗，長期毒性試驗，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗、致突變試驗、生殖毒性試驗、致癌毒性試驗，依賴性試驗，動物藥代動力學試驗等。（一）臨床前研究的內容16整理課件研究用原料藥的規(guī)定

臨床前藥物安全性評價

藥物研究開發(fā)機構的要求

有與試驗研究項目相適應的人員、場地、設備、儀器和管理制度；所用試驗動物、試劑和原材料符合國家；有關規(guī)定保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性。藥物的安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（GLP）必須具有藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》必須通過合法的途徑獲得；若不具有，須SFDA批準。二、藥物的臨床前研究（二）臨床前研究的要求17整理課件二、藥物的臨床前研究1．藥品名稱《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，化學藥品的名稱包括通用名、化學名、英文名、漢語拼音。中藥材的名稱包括中文名、漢語拼音、拉丁名。中藥制劑的名稱包括中文名、漢語拼音、英文名。生物制品的名稱包括通用名、漢語拼音、英文名。（三）藥品的命名18整理課件二、藥物的臨床前研究2．WHO專家委員會提出的藥品命名原則①藥品名稱讀音應清晰易辨，全詞不宜過長，且應避免與目前已經(jīng)使用的藥品名稱混淆；②屬于同一藥效類別的藥物，其名稱應力求用適當?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關系；

③

凡是易令病人從解剖學、生理學、病理學和治療學角度猜測藥效的名稱，一般不應采用。WHO還審定出版了單一藥物通用名《國際非專利名》手冊。（三）藥品的命名19整理課件二、藥物的臨床前研究3．藥品命名方式

藥品命名的基本方式大致有下列數(shù)種：以學名或來源命名；以簡化的化學名命名；以譯音命名；以譯音、譯意混合命名；也有將藥品與療效相聯(lián)系的商品名。（三）藥品的命名20整理課件藥物的臨床研究必須經(jīng)SFDA批準后實施必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）

包括臨床試驗和生物等效性試驗

三、藥物的臨床研究21整理課件Ⅰ期臨床試驗II期臨床試驗

III期臨床試驗

IV期臨床試驗

新藥上市后由申請人進行的應用研究階段2000例治療作用初步評價階段；初步評價治療作用和安全性100例

治療作用確證階段

300例

三、藥物的臨床研究初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗20至30例（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求22整理課件三、藥物的臨床研究（一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求生物等效性試驗

是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。生物利用度試驗的病例數(shù)為18～24例23整理課件三、藥物的臨床研究（二）臨床試驗的質量管理1．藥物臨床試驗場所臨床試驗機構需要依法進行資格認定。臨床試驗的質量管理2.臨床研究用藥制備和使用管理應當嚴格按照GMP要求制備。3．藥物臨床試驗方案應按規(guī)定在臨床研究實施前向藥品監(jiān)督管理部門報送臨床研究方案及相關資料。5．保障受試者安全

臨床研究機構和臨床研究者有義務采取必要措施，保障受試者安全。4．臨床研究的實施應當在3年內實施,逾期作廢,應當重新申請。24整理課件申報資料項目及其說明第一部分綜述資料第三部分

藥理毒理研究資料第四部分臨床試驗資料第二部分藥學研究資料四、新藥申報資料項目25整理課件五、新藥的申報與審批新藥臨床研究申報與審批抽樣《藥物臨床試驗批件》檢驗報告技術審評技術審評意見相關資料審查意見、核查報告、申報資料填寫《藥品注冊申請表》報送臨床前研究資料資料申報資料初步審查現(xiàn)場核查新藥申請人省級藥品監(jiān)督管理部門國家局藥品審評中心國家局審批不批準或退審新藥申請人藥品檢驗所（一）新藥申報與審批程序26整理課件五、新藥的申報與審批新藥生產申報與審批告知抽樣復核意見審查意見、核查報告、申報資料填寫《藥品注冊申請表》報送報送臨床研究資料、工藝驗證和穩(wěn)定性資料等資料申報資料初步審查現(xiàn)場核查新藥申請人省級藥品監(jiān)督管理部門國家局藥品審評中心國家局審批不批準或退審新藥申請人藥品檢驗所國家局藥品審評中心國家局藥品認證管理中心現(xiàn)場檢查檢查報告（一）新藥申報與審批程序27整理課件五、新藥的申報與審批1.實行特殊審批未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品。治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥。治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。（二）新藥審批有關規(guī)定28整理課件五、新藥的申報與審批（二）新藥審批有關規(guī)定2．對報送材料的要求

申請新藥注冊所報送的資料應當完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須真實、可靠；引用文獻資料應當注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻資料應當提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應當按照要求提供中文譯本。29整理課件五、新藥的申報與審批（二）新藥審批有關規(guī)定3．聯(lián)合研制的新藥申報

多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊，其他的單位不得重復申請。需要聯(lián)合申請注冊的，應當共同署名作為該新藥的申請人。新藥申請批準后每個品種只能由一個單位生產，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產。30整理課件五、新藥的申報與審批（二）新藥審批有關規(guī)定4．新藥的藥品說明書藥品說明書由國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)申請人申報的資料核準。藥品生產企業(yè)應當對藥品說明書的正確性與準確性負責，并應當跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應當及時提出修改藥品說明書的申請。藥品說明書必須按照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》（簡稱24號令）印制。31整理課件六、新藥監(jiān)測期的管理

國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準生產的新藥設立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進行監(jiān)測。監(jiān)測期內的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產和進口。

新藥的監(jiān)測期自批準該新藥生產之日起計算，不超過5年。對于不同新藥，根據(jù)其現(xiàn)有的安全性研究資料、境內外研究狀況，確定不同的監(jiān)測期限。(一)新藥的監(jiān)測期32整理課件六、新藥監(jiān)測期的管理

監(jiān)測期內的新藥，藥品生產企業(yè)應當經(jīng)?？疾焐a工藝、質量、穩(wěn)定性、療效及不良反應等情況，每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報告。有關藥品生產、經(jīng)營、使用或者檢驗、監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴重質量問題、嚴重的或者非預期的不良反應，必須及時向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報告。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對此組織調查，并報告國家食品藥品監(jiān)督管理局。（二）監(jiān)測期新藥的管理33整理課件六、新藥監(jiān)測期的管理

設立監(jiān)測期的新藥從批準之日起2年內沒有組織生產的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準其他藥品生產企業(yè)提出的生產該新藥的申請，并重新對該新藥進行監(jiān)測。

新藥進入監(jiān)測期之日起，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準其他申請人進行藥物臨床研究的，該申請可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理。

新藥進入監(jiān)測期時，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)受理但尚未批準其他申請人藥物臨床研究的，該項申請應當予以退審；該新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出仿制藥申請或者進口藥品注冊申請。（三）涉及監(jiān)測期新藥其他藥物的申請審批34整理課件七、新藥的技術轉讓1．轉讓方要求新藥技術轉讓應當一次性轉讓給一個藥品生產企業(yè)。由于特殊原因該藥品生產企業(yè)不能生產的，新藥證書持有者可以持原受讓方放棄生產該藥品的合同等有關證明文件，將新藥技術再轉讓一次。國家食品藥品監(jiān)督管理局應當按照規(guī)定注銷原受讓方該品種的藥品批準文號。2．一次性轉讓規(guī)定受讓方企業(yè)不得對該技術進行再次轉讓。監(jiān)測期內的藥品，不得進行新藥技術轉讓。3．新藥技術的受讓方要求接受新藥技術轉讓的藥品生產企業(yè)必須取得《藥品生產許可證》和《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書。受轉讓的新藥應當與受讓方《藥品生產許可證》和《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書中載明的生產范圍一致。(一)新藥技術轉讓有關規(guī)定35整理課件七、新藥的技術轉讓（二）新藥技術轉讓的申請與審批123提出申請新藥證書持有者轉讓新藥生產技術時，應當與受讓方簽訂轉讓合同，并將技術及資料全部轉讓給受讓方，指導受讓方試制出質量合格的連續(xù)3批產品。初審新藥技術轉讓應當由新藥證書持有者與受讓方共同向受讓方所在地省級藥品監(jiān)督管理局提出申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局應當對新藥技術轉讓的補充申請進行全面審評。需要進行臨床研究的，發(fā)給《藥物臨床研究批件》。36整理課件1.藥品注冊的分類：中藥、天然藥物注冊分為9類；化學藥品注冊分為6類；生物制品注冊分為15類。2.根據(jù)藥品注冊申報資料要求，臨床前研究包括：(1)文獻研究;(2)藥學研究;(3)藥理毒理研究。3.藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。4.新藥注冊的申報與審批，分為臨床研究申報審批和生產上市申報審批兩大程序。點滴積累37整理課件第三節(jié)

進口藥品、仿制藥品、非處方藥的注冊管理38整理課件一、進口藥品注冊管理(一)申請進口藥品的要求123申請進口的藥品必須獲得境外制藥廠商所在生產國家或者地區(qū)的上市許可。未在生產國家或者地區(qū)獲得上市許可，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準進口。申請進口的藥品，其生產應當符合所在國家或者地區(qū)《藥品生產質量管理規(guī)范》及中國《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求。申請進口的藥品制劑必須提供直接接觸藥品包裝材料和容器合法來源的證明文件，提供用于生產該制劑的原料藥和輔料合法來源的證明文件。原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準，則應當報送有關的生產工藝、質量標準和檢驗方法等研究資料。39整理課件一、進口藥品注冊管理（二）進口藥品再注冊

《進口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產品注冊證》有效期5年。有效期屆滿前6個月提出再注冊申請。40整理課件一、進口藥品注冊管理（1）申請分包裝的藥品已經(jīng)取得《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產品注冊證》1.申請進口藥品分包裝要求（2）該藥品應當是中國境內尚未生產的品種，或者雖有生產但是不能滿足臨床需要的品種（3）同一制藥廠商的同一品種應當由一個藥品生產企業(yè)分包裝，分包裝期限一般不超過5年（5）除片劑、膠囊劑外，分包裝的其他劑型應當已在境外完成內包裝（4）分包裝的藥品應與受托方所持有的許可證和藥品GMP證書上載明的生產范圍一致（三）進口藥品分包裝的申報與審批41整理課件一、進口藥品注冊管理由國家食品藥品監(jiān)督管理局對資料進行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準文號省級藥監(jiān)局在規(guī)定時限內完成審核，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局境外制藥廠商應當與境內的藥品生產企業(yè)簽訂合同后，向境內藥廠所在地省級藥監(jiān)局提出分包裝申請2．進口藥品分包裝的申請與審批程序（四）進口藥品分包裝的申報與審批42整理課件一、進口藥品注冊管理（1）進口分包裝的藥品執(zhí)行進口藥品注冊標準（2）進口分包裝的藥品說明書、包裝標簽必須與進口藥品的說明書和標簽一致，并應當標明分包裝的批準文號和進口藥品注冊證號（3）境外大包裝制劑的進口檢驗按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關規(guī)定執(zhí)行，包裝后產品的檢驗與進口檢驗執(zhí)行同一藥品標準3．對分包裝藥品的有關規(guī)定（4）提供藥品的境外制藥廠商應當對分包裝后藥品的質量負責。分包裝后的藥品出現(xiàn)質量問題的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準文號，必要時可以依照《藥品管理法》第四十二條的規(guī)定，撤銷該藥品的《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》43整理課件一、進口藥品注冊管理4．分包裝藥品不在境內銷售使用的，由受托藥品生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理局審批，批準后向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，不發(fā)給藥品批準文號。（四）進口藥品分包裝的申報與審批44整理課件申請仿制藥品，申請人應當是持有《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產企業(yè)。所申請的藥品應當與《藥品生產許可證》和《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書中載明的生產范圍一致。（一）申請人條件仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。（二）仿制藥品的條件二、仿制藥品的申報與審批45整理課件

申請仿制藥品注冊，一般不需要進行臨床試驗。需要進行臨床試驗的，化學藥品可僅進行生物等效性試驗；需要用工藝和標準控制藥品質量的中成藥和生物制品，應當進行臨床試驗。

在補充申請中，已上市藥品增加新適應證或者生產工藝等有重大變化的，需要進行臨床試驗。

（三）仿制藥品的臨床試驗二、仿制藥品的申報與審批46整理課件（四）申報與審批程序二、仿制藥品的申報與審批不同意《藥品注冊申請表》，申報資料樣品藥檢所注冊檢驗省級藥品監(jiān)督管理局申請人完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料藥品注冊批件藥品批準文號同意需要臨床試驗者,發(fā)給《藥物臨床試驗批件》審批意見通知件檢驗報告對資料形式審查，現(xiàn)場考查國家食品藥品監(jiān)督管理局仿制藥品的申報與審批流程申請人47整理課件三、非處方藥的申報與審批申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請人應當在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項。申請仿制的藥品屬于同時按處方藥和非處方藥管理的，申請人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請。(一)非處方藥的申報規(guī)定48整理課件申請人可以在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項，符合非處方藥有關規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。三、非處方藥的申報與審批（二）非處方藥的申報與審批1．經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應證或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品。2．使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成分組成的新的復方制劑。49整理課件三、非處方藥的申報與審批(三)非處方藥的其他規(guī)定1．非處方藥的注冊申請，其藥品說明書和包裝標簽應當符合非處方藥的有關規(guī)定。2．進口的藥品屬于非處方藥的，適用進口藥品的申報和審批程序，其技術要求與境內生產的非處方藥相同。50整理課件1．進口藥品申請批準后所發(fā)證明文件是《進口藥品注冊證》。中國香港、澳門和臺灣地區(qū)制藥廠商申請注冊的藥品發(fā)給《醫(yī)藥產品注冊證》。2．仿制藥品的申請人應當是持有《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產企業(yè)。點滴積累51整理課件第四節(jié)補充申請與藥品再注冊52整理課件

申

報

申請人應向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申報，提交《藥品補充申請表》，報送有關資料和說明。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。一、藥品補充申請的申報與審批(一)申報53整理課件一、藥品補充申請的申報與審批修改藥品注冊標準、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料、改變影響藥品質量的生產工藝等的補充申請由省級藥品監(jiān)督管理部門受理并審批，符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補充申請批件》，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。（二）審批54整理課件一、藥品補充申請的申報與審批改變國內藥品生產企業(yè)名稱、改變國內生產藥品的有效期、國內藥品生產企業(yè)內部改變藥品生產場地等的補充申請由省級藥品監(jiān)督管理部門提出審核意見后，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時通知申請人。修改藥品注冊標準的補充申請，必要時由藥品檢驗所進行標準復核。（二）審批55整理課件一、藥品補充申請的申報與審批按規(guī)定變更藥品包裝標簽、根據(jù)國家局的要求修改說明書的補充申請報省級藥品監(jiān)督管理部門備案進口藥品的補充申請由SFDA審批。其中改變進口藥品制劑所用原料藥的產地、變更進口藥品外觀但不改變藥品標準、根據(jù)國家藥品標準或SFDA的要求修改說明書、補充完善說明書的安全性內容、按規(guī)定變更包裝標簽、改變注冊代理機構的補充申請，由SFDA備案。（二）審批56整理課件二、藥品再注冊SFDA核發(fā)的藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。57整理課件經(jīng)SFDA審查不符合藥品再注冊規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的通知，并說明理由。省級FDA6個月內審查，符合規(guī)定的，予以再注冊；不符合規(guī)定的，報SFDA省級FDA審查申報資料，符合要求的，受理由申請人向省級藥品監(jiān)督管理部門提出，按照規(guī)定申報資料二、藥品再注冊(一)藥品再注冊的申請和審批程序58整理課件二、藥品再注冊有效期屆滿前未提出再注冊申請的未按照要求完成IV期臨床試驗的經(jīng)SFDA再評價屬于療效不確、不良反應大或其他原因危害人體健康的不具備《藥品管理法》規(guī)定的生產條件的未達到SFDA批準上市時提出的有關要求的未按照規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測的按照《藥品管理法》的規(guī)定應當撤銷藥品批準證明文件的未按規(guī)定履行監(jiān)測期責任的（二）不予再注冊的情形和規(guī)定

其他不符合有關規(guī)定的情形59整理課件一、藥品補充申請的申報與審批為使仿制藥標準和質量大幅提高，淘汰內在質量達不到要求的品種，促進我國仿制藥整體水平提升2012年國務院發(fā)布的《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中已經(jīng)將全面提高仿制藥質量作為一項重要任務，并提出具體要求：對2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》施行前批準的仿制藥，分期分批與被仿制藥進行質量一致性評價，其中納入國家基本藥物目錄、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過質量一致性評價的不予再注冊，注銷其藥品批準證明文件。（三）仿制藥質量一致性評價60整理課件1．變更研制新藥、生產藥品和進口藥品已獲批準證明文件及其附件中載明事項的，應當按規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提出補充申請。2．藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》有效期屆滿后，需要繼續(xù)生產或者進口的，申請人應當在規(guī)定時間內申請再注冊。3．藥品再注冊，是指對藥品批準證明文件有效期滿后繼續(xù)生產、進口的藥品實施的審批程序。點滴積累61整理課件第五節(jié)藥品注冊有關規(guī)定與法律責任62整理課件一、藥品注冊檢驗1．樣品檢驗是指藥品檢驗所按照申請人申報或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標準對樣品進行的檢驗。注冊檢驗2．藥品標準復核是指藥品檢驗所對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性、科學性、設定的項目和指標能否控制藥品質量等進行的實驗室檢驗和審核工作。63整理課件一、藥品注冊檢驗

藥品注冊檢驗由中國食品藥品檢定研究院或者省級藥品檢驗所承擔。進口藥品的注冊檢驗由中國食品藥品檢定研究院組織實施。中國食品藥品檢定研究院或SFDA指定的藥品檢驗所承擔的注冊檢驗(1)未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；(2)未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；(3)生物制品、放射性藥品；(4)國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。藥品注冊檢驗機構64整理課件1.國家藥品標準是指SFDA頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內容包括質量指標、檢驗方法以及生產工藝等技術要求。2．藥品注冊標準是指SFDA批準給申請人特定藥品的標準，生產該藥品的藥品生產企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準。3．藥品注冊標準的要求藥品注冊標準不得低于中國藥典的規(guī)定。藥品注冊標準的項目及其檢驗方法的設定，應當符合中國藥典的基本要求、SFDA發(fā)布的技術指導