解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件第1頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月感冒常見感冒的癥狀？治療藥物有哪些？組成成份？（西藥、中藥）何種情況時考慮用解熱藥？特別是兒童第2頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月教學(xué)要求掌握：本類藥的共同作用；水楊酸類（阿司匹林）的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)；熟悉：苯胺類（對乙酰氨基酚）的作用特點；第3頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月了解：本類藥物作用與抑制體內(nèi)前列腺素的合成和釋放的關(guān)系；其他類吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔康、塞來昔布、尼美舒利的作用特點。第4頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月概述

一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。

非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）第5頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)展簡史1828年，柳樹皮，有效的糖苷類（水楊苷），經(jīng)水解氧化得水楊酸；1875年，發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉有解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕作用；

1898年，德國拜爾合成乙酰水楊酸（aspirin），開創(chuàng)NSAIDs發(fā)展的先河，1899年用于臨床，一百多年的歷史；

20世紀(jì)50年代后，吡唑酮類、吲哚乙酸類、丙酸類和苯乙酸類等。第6頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月共同的機制與藥理作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎作用其他作用第7頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月NSAIDsCOX膜磷脂第8頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月COX-1和COX-2的特性

COX-1COX-2生成結(jié)構(gòu)型（固有的）存在于正常組織中（血管、胃、腎）誘導(dǎo)型（需誘導(dǎo)產(chǎn)生），存在于受損傷的組織中功能生理學(xué)：保護胃腸黏膜調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周血管阻力調(diào)節(jié)腎血流量分布（穩(wěn)定細(xì)胞功能、保護細(xì)胞）生成PG及其他致炎介質(zhì)，引起炎癥。（具有強烈的致炎、致痛作用）第9頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月COX-1COX-2如被抑制

不良反應(yīng)

治療作用非選擇性抑制劑阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、美洛昔康、保泰松、萘丁美酮選擇性抑制劑尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布、第10頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月NSAIDs對COX的選擇性作用

對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原理：對COX-1的抑制作用越強，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；對COX-2的抑制作用越強，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。第11頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源

機體體溫升高（發(fā)熱）體溫調(diào)節(jié)中樞（產(chǎn)熱增加）細(xì)胞因子（IL-1、IL-6、TNF等）釋放下丘腦PG的合成增加

解熱鎮(zhèn)痛藥（一）一、解熱作用第12頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月作用特點：僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫?zé)o影響。

第13頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月氯丙嗪效應(yīng)抑制體溫調(diào)節(jié)解熱作用機制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制環(huán)加氧酶抑制PGs的合成和釋放特點低溫環(huán)境：降溫（可降發(fā)熱、正常體溫；環(huán)境溫度越低，降溫越顯著）高溫環(huán)境：升溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫用途人工冬眠療法（降溫）治療發(fā)熱解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪降溫作用比較NSAIDs第14頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月組織損傷、炎癥或過敏致痛物質(zhì)的生成和釋放PG組織胺、緩激肽致痛感覺神經(jīng)末梢

致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛覺增敏（—）解熱鎮(zhèn)痛藥二、鎮(zhèn)痛作用第15頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月作用特點:主要作用部位在外周；適用于中等程度的疼痛：如牙痛、頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛以及痛經(jīng)等慢性鈍痛；無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用；長期應(yīng)用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性。第16頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較嗎啡阿司匹林作用部位中樞外周（主）作用機制激動阿片受體抑制環(huán)氧酶，使PG合成減少鎮(zhèn)痛特點強大，伴有鎮(zhèn)靜及欣快感中等，無鎮(zhèn)靜及欣快感適應(yīng)證用其他藥無效的急性銳痛慢性鈍痛不良反應(yīng)易依賴，抑制呼吸無依賴性及呼吸抑制第17頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月協(xié)同作用組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加、致痛擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加、痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）三、抗炎作用第18頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月作用特點：有消炎、抗風(fēng)濕作用，對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀療效確切（對乙酰氨基酚除外）。對癥治療，無對因治療（即：緩解癥狀，但不能阻止病程的發(fā)展或并發(fā)癥的發(fā)生）。第19頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月4、其他作用：可抑制PG合成酶，減少血栓烷素A2（TXA2）形成，從而抑制血小板聚集和血栓形成；有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用；第20頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用：機制除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，以及抗新生血管形成等有關(guān)。第21頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月

常見不良反應(yīng)：包括胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)等。第22頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月1、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：水楊酸類苯胺類吲哚類其他類2、按藥物對環(huán)氧酶作用的選擇性分類：非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥第23頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月非選擇性環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林（aspirin）（乙酰水楊酸acetylsalicylicacid）

——代表藥物第24頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月水楊酸類主要有：

水楊酸鈉、乙酰水楊酸（阿司匹林）等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。

第25頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月口服吸收迅速；弱有機酸血漿蛋白結(jié)合率為90%肝臟代謝以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟排出小劑量——一級動力學(xué)消除大劑量——零級動力學(xué)消除pH影響排泄：堿性尿液85%，酸性尿液5%；服用NaHCO3堿化尿液可加快排泄速度。體內(nèi)過程第26頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月1、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕：藥理作用和臨床應(yīng)用抗風(fēng)濕作用強，較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效迅速確實。解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠，可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。第27頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月小劑量（50~100mg/d）：抑制血小板COX，使TXA2的合成減少，降低血小板聚集，抑制血栓形成。大劑量（>100mg/d）：抑制血管壁COX，使PGI2的生成減少，反促進血栓的形成。——前列環(huán)素（PGI2）是血管擴張劑，強的抑制血小板聚集。2、影響血小板功能第28頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月小劑量：可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗塞。用量不宜過大：（50-100mg）第29頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月3、阿司匹林研究進展

老年性癡呆糖尿病性心臟病冠心病發(fā)作預(yù)防消化系統(tǒng)癌癥：美國研究提示阿司匹林可降低直腸癌的病死率預(yù)防抗生素所致的聽力損害第30頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月1、瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）

少見，嚴(yán)重，肝衰竭合并腦病慎用：兒童伴病毒性感染如：水痘、流行性感冒、麻疹和流行性腮腺炎等。不良反應(yīng)：“姨為您揚名”第31頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月2、胃腸道反應(yīng)（最常見）共性：不合理濫用或用藥療程長；直接刺激：惡心、嘔吐、上腹不適；長期使用：胃黏膜損傷，包括糜爛性胃炎、胃潰瘍、上消化道出血；服用：飯后服、腸溶片或同服抗酸藥第32頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月3、凝血障礙

出血傾向多見有凝血障礙或出血傾向的病人；術(shù)前、產(chǎn)前等不宜預(yù)防：vitK第33頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月4、水楊酸反應(yīng)（毒性反應(yīng)）劑量過大導(dǎo)致停藥；服或靜注NaHCO3，堿化尿液加速排出頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等，第34頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月5、過敏反應(yīng)

輕：阿司匹林哮喘（易誘發(fā)）中：皮疹、血管神經(jīng)性水腫等重：過敏性休克禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者

怎樣誘發(fā)？第35頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月

6、溶血阿司匹林等絕大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥均可導(dǎo)致葡萄糖-6-磷酸鹽脫氫酶

（G-6-PD）缺乏者溶血。對乙酰氨基酚可能除外第36頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月又名醋氨酚、撲熱息痛，解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，但幾乎無抗炎抗風(fēng)濕作用；短期用不良反應(yīng)輕（對胃腸刺激少、過量可致肝壞死）。苯胺類：對乙酰氨基酚（acetaminophen）第37頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月又名消炎痛，最強的COX抑制藥之一。有顯著的抗炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。吲哚類：吲哚美辛（indomethacin）第38頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月

芳基丙酸類：布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）

有較強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，近似阿司匹林；用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；胃腸道反應(yīng)輕，不良反應(yīng)少。第39頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月稀醇酸類：吡羅昔康（piroxicam，又稱炎痛喜康）

對于PG合成酶有強大的抑制作用適用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，急性痛風(fēng)等；用藥劑量小，作用持續(xù)時間長。第40頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月塞來昔布（celecoxib）選擇性的COX-2抑制藥，可抑制PGI2合成；有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用?！L(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。第41頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月新型，較高的選擇性抑制COX-2；抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用強；近期報道：其用于兒童退熱時對中樞神經(jīng)及肝臟造成損傷的案例頻發(fā)生?！?011年5月國家藥監(jiān)局下文禁止應(yīng)用于12歲以下的兒童。尼美舒利（nimesulide）

第42頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月

擴展：

教材中介紹的藥物均為口服藥物，起效慢，臨床中在急救高熱致驚厥抽搐病人時，需應(yīng)用注射劑，常用：第43頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月1、賴氨匹林：阿司匹林與賴氨酸的復(fù)鹽，可肌內(nèi)注射或靜脈注射；不良反應(yīng)與阿司匹林相同，10歲以下流感、水痘患兒忌用，兒童慎用。2、復(fù)方氨基比林：只能肌內(nèi)注射，禁止靜脈注射；可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞缺乏。第44頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月是常用藥物，目前應(yīng)用的現(xiàn)狀？目前兒童安全用藥已經(jīng)成為全球關(guān)注的問題，哪些藥品是兒童退燒的安全首選藥？解熱鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用的現(xiàn)狀引發(fā)的思考第45頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機制是：A．抑制白三烯的生成B．抑制阿片受體C．抑制PG的生物合成D．抑制體溫調(diào)節(jié)中樞E．抑制中樞鎮(zhèn)痛系統(tǒng)C第46頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月A2.阿司匹林預(yù)防血栓形成的機制是：A.抑制環(huán)氧酶，減少TXA2的 B.直接抑制