藥物相互作用及處理措施第1頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月一、藥物相互作用的定義指其他藥物或化學物質的存在會干擾某一種藥物的藥理作用，使得該藥的療效產(chǎn)生改變甚至引起不良反應。第2頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物相互作用分類治療效果有益的相互作用有害的相互作用原理藥效學相互作用藥動學相互作用第3頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月有益的相互作用治療作用適度增強或副作用減輕例:1、阿托品和嗎啡聯(lián)用可減輕后者所引起的平滑肌痙攣而加強鎮(zhèn)痛作用。

2、甲氧芐啶使磺胺類藥物藥效增強。第4頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月有害的相互作用治療作用減弱導致治療失敗副作用或毒性增強治療作用過度增強，超出機體所承受的能力第5頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月二、藥物相互作用的方式體外相互作用體內(nèi)相互作用：藥動學相互作用藥效學相互作用第6頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）體外相互作用是指藥物在進入機體以前所發(fā)生的物理或化學反應，導致藥效改變，又稱為物理化學性相互作用。包括：1、藥物之間－－配伍禁忌

2、藥物與容器之間

3、賦形劑與藥物之間

第7頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月這類相互作用發(fā)生在藥物添加到靜脈輸液瓶或注射器中混合時，由于藥物物理化學反應而出現(xiàn)氧化、還原、中和、沉淀、水解，即配伍禁忌。結果：藥物有效成分失效，療效降低產(chǎn)生有毒物質第8頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月1、相互作用引起沉淀或析出結晶酸性藥物與堿性藥物混合后，極易發(fā)生沉淀反應。析出沉淀：鹽酸氯丙嗪＋磺胺嘧啶鈉混合于輸液中析出結晶：磺胺嘧啶鈉與間羥胺、甲氧西林、普魯卡因、甲基多巴和麻醉藥品的鹽類以及酸性電解質混合后。

一旦沉淀物、結晶體進入微血管，將會引起栓塞，可能造成嚴重后果。第9頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2、相互作用引起藥物療效降低或失效青霉素＋葡萄糖注射液維生素C注射液+氨茶堿（氧化反應）肝素在pH低于6的溶液中迅速滅活。第10頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3、藥物與容器的相互作用靜脈輸液裝置主要是塑料（聚氯乙烯，PVC）容器。輸液管、注射器和濾器等對某些藥物具有吸附作用，引起藥物損失而影響臨床治療。塑料對下列藥物有較大的影響，這些藥物是：地西泮、利多卡因、硫噴妥鈉、某些吩噻嗪類、胰島素和華法林等。第11頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物與塑料容器的相互作用藥物相互作用解決辦法地西泮硝酸甘油軟質塑料容器、靜脈輸注裝置及塑料導管能大量吸附地西泮，多達38%～55%，降低地西泮的治療量硝酸甘油可被PVC塑料輸液器裝置表面吸附80%左右禁用PVC輸液器和丙酸纖維素容量控制器，宜用玻璃容器或半硬質聚烯烴塑料容器

宜用玻璃容器中穩(wěn)定，或用聚乙烯及聚烯烴塑料容器。第12頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

胰島素異山梨醇胰島素和多肽類藥物均可吸附于玻璃、聚乙烯和聚氯乙烯容器上。吸附量在5%～80%不等將異山梨醇水溶液存放塑料容器中，其損失可達50%以上小量注射和縮短管道長度使用玻璃注射器-輸液泵系統(tǒng)藥物相互作用解決辦法第13頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月4、賦形劑與藥物的相互作用藥物在其固定劑型(如片劑、膠囊劑)中有可能與賦形劑發(fā)生相互作用,使藥物的生物利用度改變例：澳大利亞－－暴發(fā)性苯妥英鈉中毒事件原因：膠囊劑的賦形劑由硫酸鈣改為乳糖，提高了苯妥英鈉的生物利用度。結果：一批癲癇患者出現(xiàn)苯妥英鈉毒性反應。

第14頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）藥動學的相互作用指一種藥物與另一種藥物合并應用時，使藥物發(fā)生藥代動力學方面的改變,從而使一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。四個環(huán)節(jié)：吸收、分布、生物轉化、排泄第15頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月1、主要影響藥物吸收的相互作用pH值的影響胃排空和腸蠕動藥物結合或螯合的影響食物對藥物吸收的影響第16頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）pH值的影響如：弱酸性藥物(阿司匹林,磺胺,巴比妥類)

＋抗酸藥

改變胃腸道的pH值影響藥物的解離度和吸收率吸收？

應用抗酸藥后，提高了胃腸道的pH值，此時如果同服弱酸性的藥物，由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，故吸收減少。第17頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月處方一扶他林片25mg*20片sig:2片tid法莫替丁片20mg*24片sig:1片bid大黃蘇打片300mg*100片sig:4片tid抑酸藥的吸收必須依賴于一定的酸度，如：法莫替丁與抗酸藥合用，法莫替丁的吸收效率會減少35%第18頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月酸堿度通過干擾藥物的溶解也可影響藥物的吸收如：①酮康唑＋西咪替丁

②四環(huán)素：在酸性溶液中才能溶解吸收酮康唑----生物利用度下降65%胃液中酸度高時，藥物溶解完全，吸收較好

第19頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）胃的排空和腸蠕動胃排空的速度決定藥物抵達小腸的速度，影響腸道的藥物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快胃腸蠕動減慢，內(nèi)容物停留時間延長，會增加藥物的吸收；反之，則減少藥物的吸收第20頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月當腸蠕動增強時

藥物很快到小腸

起效快藥物在小腸內(nèi)停留時間短吸收不完全血濃下降當腸蠕動減慢時藥物到達小腸時間長起效慢

藥物在小腸內(nèi)停留時間長吸收完全血濃增加第21頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月影響胃腸蠕動和排空的藥物延緩阿托品及其它抗膽堿藥(普魯本辛)三環(huán)類抗抑郁藥吩噻嗪類抗精神病藥抗組胺藥(H1拮抗劑)促進胃動力藥：胃復安(甲氧氯普胺)、嗎丁林瀉藥：大黃、番瀉葉

第22頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月處方二地高辛

0.25mgqdP.O.胃復安

1#TidP.O.胃復安可增強胃的排空速度與地高辛合用時使地高辛吸收尚未完成時即排出體外可使地高辛血藥濃度降低30％左右第23頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）藥物結合或螯合的影響形成絡合物或復合物，從而影響藥物的吸收。四環(huán)素類，氟喹酮類胃腸道內(nèi),金屬離子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Zn2+、Al３+）可與藥物形成不被吸收的絡合物。必要時應間隔2h以上服藥第24頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月病例一患者54歲，女，患原發(fā)性間質性肺炎醫(yī)生處方鹽酸頭孢替安、鹽酸米諾環(huán)素治療過程中因檢出銅綠假單胞菌(Pa)，藥物變更為諾氟沙星(600mg／d)。同時患者由于便秘而一直服用氧化鎂(600mg／d)。服用諾氟沙星前，Pa：+，3天后，痰檢Pa：++，8天后，Pa：++；臨床癥狀未見改善。停用諾氟沙星。改靜脈注射頭孢磺啶鈉1g。臨床癥狀改善，白細胞計數(shù)和血沉檢查、體溫均恢復正常。第25頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月食物在多數(shù)情況下可以減少藥物的吸收。有時食物可以延緩藥物的吸收，而吸收總量不變。食物中的脂肪可以增加脂溶性藥物的吸收。有些藥物則必須空腹服用才可達到理想的吸收一些藥物必須與食物一起攝入以減少對胃腸的刺激。（4）食物對藥物吸收的影響第26頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月需餐前空腹服用的藥物:(1)降血糖藥為了控制餐后高血糖，降糖藥需在餐前半小時服用。如格列齊特等。一日服用一次的降糖藥，如格列吡嗪控釋片、格列美服、羅格列酮等，則宜在早餐前半小時服用。-糖苷酶抑制劑，如阿卡波糖等。其降糖機制是在小腸上皮刷狀緣與食物中碳水化合物競爭碳水化合物水解酶，抑制雙糖轉化為單糖，從而減慢葡萄糖的生成速度并延緩葡萄糖的吸收，使血糖峰值下降，故需在餐前即刻服用或與前幾口食物同服。(2)消化系統(tǒng)藥物大多在餐前服用。如促胃腸動力藥多潘立酮;胃腸解痙藥如澳丙胺大林、顛茄合劑;助消化藥如多酶片、乳酸菌素等；胃粘膜保護劑如硫糖鋁等?？崭狗檬顾幬锍浞肿饔糜谖副?。其他還有:丙谷胺、奧美拉哩、藥用碳等均餐前服用。第27頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)空腹服用生物利用度高的藥物

多數(shù)抗菌藥的吸收受食物影響。如青霉素類:阿莫西林等，頭孢菌素類:頭孢拉定、頭孢克洛等;喹諾酮類:諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等;大環(huán)內(nèi)酯類:羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等?？崭狗蒙锢枚雀?，吸收迅速。另需空腹服的藥物還有:卡托普利、異煙肼、利福平等。腸溶片均需空腹服用，以使藥物快速進入腸道崩解吸收。第28頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月需餐時服用的藥物：與食物同服能更好地發(fā)揮藥效的，如減肥藥奧利司他，助消化藥康彼利，利膽藥熊去氧膽酸等;與食物同服可增加藥物生物利用度的，如伊曲康唑、酮康唑等，進食引起胃酸分泌，酸性環(huán)境中有利于其吸收；與食物同服可使個別患者特別嚴重的胃腸道反應減輕，如非甾體抗炎藥吲哚美辛、舒林酸等。第29頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月需餐后服用的藥物：(1)刺激性藥物主要對胃腸道粘膜有刺激，有損傷，易引起胃腸道反應的藥物，如組胺H1受體阻斷藥:異丙嗪、苯海拉明、特非那丁等;鐵制劑補血藥:葡萄糖酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、富馬酸亞鐵等;化痰平喘藥:氨溴索、氯化胺、氨茶堿等。由于進食可引起胃酸分泌增加，故中和胃酸的藥物(如鋁碳酸鎂)亦需餐后服用。(2)餐后服用可使藥物生物利用度增加，如普萘洛爾、苯妥英鈉、螺內(nèi)酯、氫氯噻嗪、維生素B2等。第30頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月一般未特別強調需餐前或餐時服用的藥物，均可餐后半小時服用。但需注意：若一日三次給藥僅按“餐”服藥勢必造成白天血藥濃度過高，而夜間達不到有效血藥濃度，故應盡量間隔8小時，如早上、下午、晚上3次給藥，這樣血藥濃度平穩(wěn)，藥效可靠。第31頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2、主要影響藥物分布的相互作用競爭蛋白結合部位影響組織血流量第32頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）競爭蛋白結合部位競爭性置換分布容積小、t1/2長、治療窗狹窄的藥物被置換后具有明顯的臨床意義。如：保泰松＋甲苯磺丁脲：低血糖反應

苯妥英鈉＋雙香豆素：出血不止第33頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月靶位血漿受體游離藥物AB

白蛋白藥物競爭蛋白結合部位A單獨給甲藥B甲藥+乙藥游離藥物第34頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）組織分布量的改變一些作用于心血管系統(tǒng)的藥物能改變組織血流量，從而影響其它藥物在組織的分布。直接影響血液循環(huán)間接影響心輸出量改變肝血流量經(jīng)肝臟代謝的藥物發(fā)生動力學改變第35頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月利多卡因血濃度g/ml利多卡因血濃度g/ml利多卡因滴注100g/min去甲腎上腺素利多卡因滴注100g/min異丙腎上腺素分析靜滴NA和異丙腎上腺素對利多卡因血藥濃度的影響100200300min100200300min2.01.51.00.50.04.03.02.01.00.0第36頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3、主要影響藥物代謝的相互作用通過干擾肝藥酶的活性影響另一藥物的代謝。實驗證明，約200種以上的藥物可增加或抑制肝藥酶的活性。

第37頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）酶促作用

應用某些藥物后使肝藥酶的濃度和活性增加,從而加速許多藥物的代謝,這種作用稱為酶促作用其結果可能是：縮短藥物的半衰期加速藥物的滅活血藥濃度下降或代謝物增加。酶促作用須連續(xù)用藥3-5天,最大效應在用藥1-2周后出現(xiàn),停藥后可能維持數(shù)天乃至數(shù)周。

第38頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月例：苯巴比妥與苯妥英同用,苯妥英鈉的血濃度<<單用反復使用促進自身代謝促進其它藥物的代謝苯巴比妥強藥酶誘導劑第39頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）酶抑作用

某些藥物抑制肝藥酶，經(jīng)肝藥酶代謝的藥物與其合用，則：代謝受阻,藥物作用加強,連續(xù)并用則逐漸產(chǎn)生蓄積作用。第40頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月①甲苯磺丁脲

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氯霉素（D-860）