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附件2萬古霉素個體化給藥臨床藥師指引(廣東省藥學(xué)會20月日印發(fā))衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)(Mohn顯示,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MtiilnrssaMR院ues]菌[]菌內(nèi)R的殺,是療MRS染的選藥之一但于萬霉素耳、毒與其度相,故肥素不血。個度揮古。征1收[2] ]腹腔給藥生物利用度為3860[2] ]]于5]1布蛋白結(jié)合率1至5正常腎功能、[]為19~9功常古表布見表[]表1萬古霉素表觀分布容積患者新生兒)兒童人
表現(xiàn)分布容(L/kg)090909031謝無明顯代謝。1泄1.清除率:1-1 116成人0.0??L;:0.71-1 1161.排率:] 8]靜脈徑:40~1約80~0萬霉給后24泄[] 8][4]途徑:低于0.76。[4]1.清半期:正常成人血漿清除半衰期為~76歲上老年可延至12見h。表2萬古霉素血漿清除半衰期患者正常成人6歲以上老年人新生兒嬰兒~歲)童(1歲)者
血漿清除半衰(h)~712.16.71642給藥劑量2服給藥途徑成人:推薦劑量為每天02,分~次服用。常規(guī)推薦12m,每日4次,療程為~1,為重癥患者或伴腸梗阻時,則建議使用較高的劑量。兒童每天40為~過2g2脈給藥途徑成人500mq1g功,能損則據(jù)功能行量。1-1兒:規(guī)劑為10mg/輕:40?d,分~1-11-11-1給藥嚴(yán)感0?d分次藥腦炎0?d1-11-1藥為2g新生兒:患兒年齡小于周,首劑15mgm/kgq;~1.2k~~528~,劑5g~~~15mggq(>2kg)3靜脈配置與相容性3脈配置先加1~2高于5mg供脈注。3注輸注濃度應(yīng)不高于5輸注度超過10于1表。表3萬古霉素推薦輸注時間劑量 最小輸注時*1g 1h1.5g 1.5h15g 2h25g 3h注:如患者不能耐受,可適當(dāng)延長輸注時間3媒相容性萬古霉素可以與以下溶媒配伍穩(wěn)定:0.化鈉注射液、5葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、乳酸林格氏液、5葡萄糖氯化鈉注射液。萬古霉素與以下溶媒配伍時易產(chǎn)生變化,應(yīng)謹(jǐn)慎使用:腹膜透析液Dial(lacfxtPhysicrntebufferedwitha1%(lactatebuffere[9]Extraneal(lactatebudcontainingicode[9]4萬古霉素血藥濃度監(jiān)測人群2世紀(jì)6年代萬古霉素純度較低,上市初期臨床需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(Therani但隨著萬古霉素的純度提高,現(xiàn)在萬古霉素劑量與血藥濃度的線性關(guān)系基本明確,腎功能正常的患者不需要常規(guī)進(jìn)行TD,但對于某些特殊人群有必要時應(yīng)進(jìn)行TD美國感染病學(xué)(IessoAme和美國衛(wèi)生系統(tǒng)藥師協(xié)會(AmertmP作適應(yīng)患者:①用大量萬霉素且使其者素議要測議。5萬古霉素劑量調(diào)整原則5學(xué)監(jiān)護(hù)步驟5.給藥體重給藥體重的計算主要存在兩種方法臨床可依據(jù)實際情況選擇合適的方法確定給藥體重。方法一:AS薦,無論患者是否肥胖患者,給藥體重均為實際體重。[0]方法二Jueg研究結(jié)表,患不肥者給體[0]實體;患為胖者給體應(yīng)調(diào)體。理體重男性=50kg厘數(shù)/2)女性=5厘數(shù)/20)此處理想體重計算公式與我們常規(guī)使用的理想體重計算公式:身高(c)-15有所不同。調(diào)整體=0體重理想體重想體重5.肌酐清除率(14-重血清肌酐清除率= K酐以0清酐單為mmo取0.18當(dāng)血清肌酐位為mg取7于09血為0.9式行算。5.監(jiān)尿素氮血清肌酐出入量5.適起始藥方案5.血藥度監(jiān)方案5.血濃度監(jiān)結(jié)果進(jìn)行量調(diào)整5古霉素血藥濃度監(jiān)測5.度的監(jiān)測11]常規(guī)不監(jiān)測峰濃[因為萬古霉素作為時間依賴型抗菌藥物監(jiān)測峰濃度對療效11]非。測濃的測為保古素到態(tài)藥度其濃應(yīng)第劑2給藥的30測[2對于重癥患者,如需要在達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度前進(jìn)行評估,則可在開始治療后的~72行檢測及評估,見表。表4重癥患者萬古霉素血藥濃度推薦評估時間萬古霉素給藥間隔 血藥濃度評估推薦監(jiān)測時間q48h 給藥第劑前30minq24h 給藥第劑前30minq1或8h 給第前30mn52濃度的監(jiān)測調(diào)整劑量后需要再次檢測谷濃度,直至患者在新的劑量方案中達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度(至少在第劑行定旦者目谷時除少定。度前30檢測。5.2采的濃度采時不適的濃新檢或用Baean(Baye校正可應(yīng)用CPK序或Kin。5.素標(biāo)采集意事項5.2間第前30濃度靜脈滴注束后01h5.22每人血~3脈滴給藥,能從置針血,從對側(cè)脈采)5.集血置于干試管或凝試管。5古霉素血藥濃度監(jiān)測原則5.患者11成人患應(yīng)用萬霉素療時建起始劑為5?次11]1~1μgm,若患者為重癥感染等,可將谷濃度適當(dāng)提升至~2μg]谷濃度大于2g/則給表。表5成人患者萬古霉素推薦給藥間隔[415血清肌酐清除(mL/min)][41560 q12h4~0 q4h3~0 q6h2~0 q8h20 根據(jù)血藥濃度而定5.血透的患者會]除[為2g/劑為]應(yīng)用高通量血液透析后應(yīng)予以劑量補充,具體如下:<75析后予以500。75析后予以750。萬要1測。臟替療法者萬古霉素能夠被連續(xù)腎臟替代療法(ContieplacpyCR薦20患應(yīng)用霉劑小患?xì)埬芤憾任龅菴T患古應(yīng)詳圖。圖1CR者萬霉應(yīng)指引5.透患者以及間膜含物液維持6證底吸收腹透者古素指見表。表6腹膜透析患者萬古霉素應(yīng)用指引給藥途徑 劑量 給藥頻次萬古霉素濃度腹膜透析2mg/大q~7d第患劑量為250mg) 量<1,。在1~2劑。持續(xù)測定血清濃度直至制定出合適的劑量方案,之后谷濃度測定可改為1周1次。IV/M初始劑量:104~72在給藥后的48始定度,果患mg h 者腎能較(每尿量<1,維持劑量: 。501000mg 在1~2劑。持續(xù)測定血清濃度直至制定出合適的劑量方案,之后谷濃度測定可改為1周1次。5.患1]1-11-1兒用霉療常薦劑為0?d,常規(guī)薦濃度為2~4g/為1~1g/若患者為重癥感染等,可應(yīng)用較高的起始劑量60?d,為3~g/目谷濃推為1~1g/濃于8g/谷于2g/患兒容發(fā)不良在12g/毒能≥1g/生腎損害是谷濃度<1g/且I兒1-11-1表7兒童患者萬古霉素推薦給藥間隔血清肌酐清除(mL/min) 給藥間隔>60 q~8h4~0 q2h3~0 q4h2~0 q6h20 根據(jù)血藥濃度而定血透患者 參照血透部分5.兒患者111-1新生兒患兒應(yīng)用萬古霉素治療時常規(guī)推薦起始劑量為0次薦為2~4g/為~1高5?d為3~4g/標(biāo)濃推為~1g/濃于8g/谷于1g/患兒容易生不良(11g/生111-1表8新生兒萬古霉素給藥間隔PM(29
()~14
()18>14 123~6 ~14 12>14 83~4 ~7 127 845 all 6注PMA(Postmens后ge)=5.注射患者患者若為腦室炎腦膜炎可予以鞘內(nèi)注射萬古霉素其初始推薦劑量如下新生兒:5m童~0:20/d鞘注古需第劑的4測初腦脊(eeroSialFCS)濃,后每2監(jiān)測CS度,量整需據(jù)CS萬霉素度行調(diào)整,24h(1~2g/可作為參考值,但針對具體的病種,臨床可根據(jù)治療的應(yīng)答情況以及相關(guān)經(jīng)驗進(jìn)行目標(biāo)谷濃度的調(diào)整。5古霉素劑量調(diào)整原則標(biāo)準(zhǔn)給藥間隔:q、2、3、4如患者給藥次為q1,加給間則為q2,,少給則為q。h5.度設(shè)定在1~1g/量調(diào)原則詳見表。表9谷濃度設(shè)定在1~1g/量則谷度<1g/L1~gmL1g/mL>2g/L
劑整減少個給間隔無須調(diào)整降低25劑加藥隔適當(dāng)增給藥間或者暫下在獲為q1那上次后的4取,。5.度設(shè)定在1~2g/量調(diào)原則詳見表1。表10谷濃度設(shè)定在2g/量調(diào)整原則谷濃度<1g/L1~gmL>2g/L
劑量調(diào)整減少個給間隔無須調(diào)整建議應(yīng)臨床癥予以判療效,考慮延長個藥間隔5.者劑表1。表11血透患者劑量調(diào)整原則濃度<1g/L1~gmL>1g/L
劑量調(diào)整血透結(jié)后增加250mg無須調(diào)整血透結(jié)后減少250mg5.透析患者持續(xù)非臥床性腹膜透析ContinuousAmbulatAritonea持續(xù)循環(huán)式腹膜透析(Contiri患者在腹透第天時行濃度監(jiān),其劑調(diào)整原則表1。表12膜腹透析患者劑量調(diào)整原則濃度<1g/L1~gmL>2g/L
劑量調(diào)整將透析次減至q3d無須調(diào)整將透析次增至q7d參考文獻(xiàn):[1]肖永,沈萍,魏澤等.Mohnarin2011年度全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(22):4946-4952.[2]VancomycinHClinjection[S].APPPharmaceuticals,LLC(permanufacturer),Schaumburg,,.[]Ltr,elnL,Lazarpeneraionofvanoyineedropsafterapplicationtothemedialcanthuswithclosedlids[J].BrJOpthalmol,2000,84:300-302.[4]NONvcminHCl)oralcapsules[S].aInopred(prFDA,,,.[5]EvansWE,ShagJJ,JuskoWJ,d:sofcgg..d,.[6]LeonardMB,Koren,StevensonDK,Vancomycinpharmacokineticsinvrylowbthehtea[.drntis,9:-6.]h.:dl.sn,p.[8]GeraciJE,HeilmanFR,NicholsDR,Somelaboratoryandclinicalexperienceswithanewantibiotic,vancomycin[J].ProcStaffMeetMayoClin,1956,31:564-582.[9]TheUnitedsP. Rocvile,Marlad:TheUnidsl.[10]LeongJVB,BoroMS,WinterME.DeterminingvancomycinclearanceinanoverweightandbseppltinJ.AmJHalhSstPam,01,87)5963.[sNJ.Whymnorpekvcynconcentrations[J].Lane,1994,44:1748-1750.[12]AckermanB.Clinicalvalueofmonitoringserumvancomcinconcenratins[J.CnItD,98.[13]RybakM,LomaestroB,RotschaferJC,Therapeuticmonitoringofvancomycininadultpatients:aconsensusreviewoftheAmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,theInfectiousDiseasesSocietyofAmerica,andtheSocietyofInfectiousDiseasesPharmacists[J].AmJHealthSystPharm,2009,6:82-98.[14MuphyJE,GillespieDE,BateanC.Predctbiityofvancomycintroughconcentrationsusingsevenapproachesforestimtingphamackinticparameters[J].AmJHealthSystPharm,2006,3:2365-2370.[15]MatzkeGR,My,HalstnsonCE,Phmkesofv
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