液體制劑專題知識(shí)宣講

二、液體制劑的特點(diǎn)：1.優(yōu)點(diǎn)：（1）吸收快、作用迅速、生物利用度高。（2）服用方便、易于分劑量。（3）減少某些藥物的刺激性。（4）油性藥物制成乳劑后吸收好。（5）增加某些藥物的穩(wěn)定性和安全性。（6）給藥途徑廣泛。2液體制劑專題知識(shí)宣講2.缺點(diǎn)：（1）易發(fā)生化學(xué)及物理學(xué)穩(wěn)定性問(wèn)題（2）液體制劑體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便（3）水性溶劑－易霉變(防腐劑)，（4）非水溶劑－有藥理作用3液體制劑專題知識(shí)宣講三、液體制劑的種類（一）分散系統(tǒng)：

——溶液劑（低分子）——膠體溶液劑高分子溶液劑溶膠劑——乳劑——混懸劑4液體制劑專題知識(shí)宣講（二）給藥途徑：——內(nèi)服；合劑糖漿劑口服服乳劑口服混懸劑——外用：洗劑搽劑含漱劑滴鼻劑灌腸劑滴眼劑注射劑5液體制劑專題知識(shí)宣講四、液體制劑的質(zhì)量要求1.藥物或其他成分必須分布均勻(均相－澄明溶液，非均相－分散相粒子應(yīng)小而均勻)2.分散相首選水，其次乙醇，最后考慮其他有機(jī)溶劑3.口服制劑應(yīng)口感好，外用制劑應(yīng)無(wú)刺激4.濃度準(zhǔn)確，性質(zhì)穩(wěn)定，防腐能力，防霉變5.包裝容器(光、熱、氧等)6液體制劑專題知識(shí)宣講五、常用的溶劑：（一）極性溶劑：1.蒸餾水(distilledwater)：最常用的極性溶劑（1）最常用的極性溶劑，價(jià)廉（2）生理相容性好（3）溶解范圍廣泛（4）注射用水、純化水、制藥用水（5）缺點(diǎn)：穩(wěn)定性問(wèn)題7液體制劑專題知識(shí)宣講2.乙醇(alcohol)（1）水以外的常用溶劑（2）有生理活性（3）溶解范圍廣（4）有防腐作用(>20%)（5）缺點(diǎn)：易揮發(fā)，易燃燒，成本8液體制劑專題知識(shí)宣講

2.甘油(丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin)（1）無(wú)色透明，粘稠，味甜，毒性?。?）與水、乙醇、丙二醇混溶（3）外用制劑：吸水性很強(qiáng)(保濕劑)，黏度大，有防腐性(外用甘油劑)（4）內(nèi)服制劑：味甜，使制劑穩(wěn)定(防鞣質(zhì)析出)，但有刺激性、成本高，少用。9液體制劑專題知識(shí)宣講3.丙二醇(propyleneglycol)（1）甘油替代品(各理化性質(zhì)似甘油但較弱)（2）與水、乙醇、甘油任意混溶（3）丙二醇-水(1:1)延緩某些藥物水解（4）注射劑溶媒，促透劑10液體制劑專題知識(shí)宣講4.聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)常用者聚合度為300～400（1）液體，中等粘度、無(wú)色、微臭、略具吸濕性，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定（2）有強(qiáng)親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合（3）溶解范圍廣(水溶性及水不溶性)（4）對(duì)一些易水解藥物有穩(wěn)定作用（5）在外用制劑中能增加皮膚的柔潤(rùn)性11液體制劑專題知識(shí)宣講5.二甲基亞砜(dimethylsulfoxide,DMSO)（1）無(wú)色澄明、油狀、粘稠，味微苦（2）有強(qiáng)吸水性（3）溶解范圍很廣——“萬(wàn)能溶劑”（4）對(duì)皮膚和粘膜的穿透力很強(qiáng)——促透劑(輕度刺激性)12液體制劑專題知識(shí)宣講（二）非極性溶劑1.脂肪油(fattyoils)（1）常用的非極性溶劑（2）能溶解多種脂溶性化合物（3）外用制劑多用，內(nèi)服較少(氣味差)（4）注意：酸——酸敗，堿——皂化變質(zhì)13液體制劑專題知識(shí)宣講2.液體石蠟(liquidparaffin)液態(tài)飽和烴混合物（1）無(wú)色、無(wú)臭、無(wú)味、粘稠（2）輕質(zhì)(0.818～0.880g/ml)——外用液體制劑；重質(zhì)(0.845～0.905g/ml)——軟膏劑（3）與水不混溶，能溶解脂溶性藥物（4）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定14液體制劑專題知識(shí)宣講3.肉豆蔻酸異丙酯(isopropylmyristate)（1）無(wú)色透明油狀（2）可溶解脂溶性藥物（3）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定(耐酸、氧化、水解)（4）對(duì)皮膚無(wú)刺激、無(wú)過(guò)敏、易被皮膚吸收——經(jīng)皮給藥制劑的促透劑（5）代替植物油作潤(rùn)滑劑15液體制劑專題知識(shí)宣講一、表面活性劑的含義能顯著降低兩相間表面張力(或界面張力)的物質(zhì)。第二節(jié)表面活性劑16液體制劑專題知識(shí)宣講

二、表面活性劑的特點(diǎn)1.“兩親劑”——親水基團(tuán)：羧酸、磺酯、硫酸酯、磷酸酯等及它們的鹽——親油(疏水)基團(tuán)：碳?xì)滏?C>8)2.“表面吸附”選擇性地集中在氣－液界面上定向排列(低深度)17液體制劑專題知識(shí)宣講三、常用的表面活性劑離子型親油:烴鏈親水:羧酸根離子磺酸根離子硫酸根離子季銨陽(yáng)離子陰離子+陽(yáng)離子親油親水兩者之間為酯鍵或醚鍵18液體制劑專題知識(shí)宣講(一)陰離子型表面活性劑1.高級(jí)脂肪酸鹽(肥皂)——外用乳化劑——通式：(RCOO-)nMn+——類型：R－油酸、硬脂酸、月桂酸M－堿金屬皂、堿土金屬皂、有機(jī)胺皂19液體制劑專題知識(shí)宣講2.硫酸化物——外用乳化劑——通式：ROSO3-M+

——類型：硫酸化油——硫酸化蓖麻油(土耳其紅油)高級(jí)脂肪醇硫酸酯——十二烷基硫酸鈉(SDS，月桂醇硫酸鈉)、十六烷基硫酸鈉(鯨蠟醇硫酸鈉)、十八烷基硫酸鈉(硬脂醇硫酸鈉)20液體制劑專題知識(shí)宣講3.磺酸化物——去污、增溶——通式：RSO3-M+

(脂肪族)RC6H5SO3-M+

(烷基芳基)——舉例：阿洛索（二）陽(yáng)離子型表面活性劑季銨化物——?dú)⒕?、防腐舉例：潔爾滅、新潔爾滅21液體制劑專題知識(shí)宣講（三）兩性離子型表面活性劑：卵磷脂——注射用乳化劑通式：磷酸酯鹽型陰離子部分季銨鹽型陽(yáng)離子部分存在等電點(diǎn)：堿性——陰離子，乳化、去污酸性——陽(yáng)離子，殺菌22液體制劑專題知識(shí)宣講

（四）非離子型表面活性劑——特點(diǎn)：不解離，不受電解質(zhì)、pH影響，毒性、溶血性小，應(yīng)用廣泛(增溶、分散、乳化，外用、內(nèi)服、注射。

23液體制劑專題知識(shí)宣講

——親油：長(zhǎng)鏈脂肪酸、長(zhǎng)鏈脂肪醇、烷基、芳基——親水：甘油、聚乙二醇、山梨醇、脂肪酸甘油脂、多元醇型、聚氧乙烯型、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物親油親水兩者之間為酯鍵或醚鍵24液體制劑專題知識(shí)宣講

1.脂肪酸山梨坦類(Spans，司盤，脫水山梨醇脂肪酸酯類)（1）親油性強(qiáng)，用于制備W/O型乳化劑（2）種類：司盤-20，司盤-40，司盤-60，司盤-65，司盤-80，司盤-85脫水山梨醇脂肪酸(種類決定不同的司盤類產(chǎn)品)25液體制劑專題知識(shí)宣講

2.聚山梨酯類(Tweens，吐溫，聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類)（1）親水性強(qiáng)，用于制備O/W型乳化劑（2）種類：吐溫-20，吐溫-40，吐溫-60，吐溫-65，吐溫-80，吐溫-85聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸(種類決定不同的吐溫類產(chǎn)品)26液體制劑專題知識(shí)宣講

3.聚氧乙烯脂肪酸酯類(myrij，賣澤)O/W型乳化劑4.聚氧乙烯脂肪醇醚類(brij，芐澤)O/W型乳化劑5.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物親水：聚氧乙烯，親油：聚氧丙烯O/W或W/O型乳化劑刺激性、過(guò)敏性、毒性小，可用于靜脈乳化劑常用：普羅流尼(pluronic)27液體制劑專題知識(shí)宣講

四、表面活性劑的性質(zhì)：

（一）臨界膠束濃度(CMC)：使溶液內(nèi)部形成膠束時(shí)溶液中表面活性劑的最低濃度稱為臨界膠束濃度——CMC是表面活性劑的特征性指標(biāo)——CMC與HLB值和表面活性大小有關(guān)——膠團(tuán)的締合數(shù)28液體制劑專題知識(shí)宣講

臨界膠束濃度：球狀棒狀束狀板狀層狀29液體制劑專題知識(shí)宣講

（二）親水親油平衡值衡量表面活性劑親水親油相對(duì)強(qiáng)弱的指標(biāo)：HLB大親水性強(qiáng)HLB小親油性強(qiáng)石蠟 0聚乙二醇 20十二烷基硫酸鈉 4030液體制劑專題知識(shí)宣講

（三）起曇與曇點(diǎn)溫度表面活性劑的溶解度(澄明)當(dāng)達(dá)到某一溫度時(shí)(曇點(diǎn))，溶解度(混濁、分層)溫度表面活性劑溶解度恢復(fù)(澄明)原因：親水基含聚氧乙烯基，與水以氫鍵結(jié)合，曇點(diǎn)時(shí)氫鍵斷裂，降溫后氫鍵恢復(fù)注意；加熱滅菌操作31液體制劑專題知識(shí)宣講（四）表面活性劑的毒性毒性大→毒性小陽(yáng)離子型＞陰離子型＞非離子型32液體制劑專題知識(shí)宣講

五、表面活性劑在中藥制劑中的應(yīng)用（一）增溶劑：1.機(jī)理：表面活性劑形成膠團(tuán)后提高難溶性藥物在水中的溶解度并形成澄明液體的過(guò)程。33液體制劑專題知識(shí)宣講2.用途：①增加難溶性藥物的溶解。②改善中藥注射劑澄明度。③增加制劑穩(wěn)定性34液體制劑專題知識(shí)宣講

（二）乳化劑——乳化：一種液體以小液滴的形式分散于另一種液體中的過(guò)程——乳化劑：具有乳化作用的物質(zhì)(“兩親性”物質(zhì))——機(jī)理：①降低兩種不相混溶液體的表面張力；②在液滴周圍形成保護(hù)膜35液體制劑專題知識(shí)宣講

（三）潤(rùn)濕劑——潤(rùn)濕：液體在固體表面充分鋪展或固體被液體充分濕潤(rùn)的過(guò)程——潤(rùn)濕劑：促進(jìn)液體和固體間潤(rùn)濕過(guò)程的物質(zhì)——機(jī)理：降低固液界面的表面張力——應(yīng)用：中藥浸提、混懸液、軟膏劑、片劑36液體制劑專題知識(shí)宣講

（四）發(fā)泡劑——原理：親水性高的表面活性劑能降低氣液界面的表面張力，對(duì)氣泡起穩(wěn)定作用——應(yīng)用：外用制劑中，使藥物在用藥部位均勻分布不流失37液體制劑專題知識(shí)宣講

（五）消泡劑：——機(jī)理：親油性高的表面活性劑不溶于水，不能降低氣液界面的表面張力，但它也有親水和親油基，它取代了氣液界面的發(fā)泡劑后，使發(fā)泡劑對(duì)氣泡的穩(wěn)定作用喪失——應(yīng)用：防止中藥浸提液濃縮時(shí)產(chǎn)生泡沫38液體制劑專題知識(shí)宣講（六）殺菌劑與抑菌劑：主要是陽(yáng)離子型表面活性劑(或兩性離子型在酸性條件下)（七）去污劑(洗滌劑)39液體制劑專題知識(shí)宣講

一、溶解度及其影響因素1.藥物的溶解度：在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在100克溶劑中溶解某溶質(zhì)使成為飽和溶液，所需要該溶質(zhì)的克數(shù)(單位是克)。第三節(jié)增加藥物溶解度的方法40液體制劑專題知識(shí)宣講2.溶解：溶質(zhì)以分子或離子狀態(tài)均勻分散在溶劑中的過(guò)程和狀態(tài)——“特性溶解度”與“表觀溶解度”——“相似相溶”原則及溶解范圍41液體制劑專題知識(shí)宣講《中國(guó)藥典》2005版一部規(guī)定極易溶解易溶溶解略溶微溶極微溶解幾乎不溶或不溶42液體制劑專題知識(shí)宣講3.影響溶解度因素藥物的分子結(jié)構(gòu)溶劑化作用與水合作用多晶型粒子大小溫度pH值與同離子效應(yīng)混合溶劑添加物：助溶劑、增溶劑43液體制劑專題知識(shí)宣講

二、增溶：藥物在水中因加入表面活性劑(增溶劑)而溶解度增加的現(xiàn)象。1.機(jī)理：被增溶的藥物以不同形式與膠束(膠團(tuán))相結(jié)合非極性藥物(如苯、甲苯)極性藥物(如對(duì)羥基苯甲酸)兩親性藥物(如水楊酸)44液體制劑專題知識(shí)宣講2.影響增溶的因素：——增溶劑的性質(zhì)(匹配、碳鏈長(zhǎng)度、HLB)——被增溶物的性質(zhì)(分子量)——增溶方法(先藥物+增溶劑，再加溶劑及附加劑)使用注意——毒性、溶血性、刺激性——加入順序45液體制劑專題知識(shí)宣講三、助溶一些難溶于水的藥物由于加入第二種物質(zhì)(助溶劑)而增加其水中溶解度的現(xiàn)象1.機(jī)理：藥物+助溶劑水溶性絡(luò)合物、復(fù)合物、締合物.碘+KI=KI3絡(luò)合物咖啡因+苯甲酸鈉=苯甲酸鈉咖啡因復(fù)合物茶堿+乙二胺=氨茶堿分子締合物46液體制劑專題知識(shí)宣講四、成鹽難溶性弱酸、弱堿，通過(guò)調(diào)節(jié)pH值使其成鹽而增加溶解度。五、潛溶：有些溶質(zhì)在單一的溶劑中溶解度小，但在一定比例的混合溶劑(潛溶劑)中則溶解度大的現(xiàn)象。47液體制劑專題知識(shí)宣講——影響因素：混合溶劑的種類各溶劑的混合比例例：苯巴比妥難溶于水苯巴比妥鈉，易水解(沉淀、變色)混合溶劑(聚乙二醇:水)苯巴比妥注射劑(溶解度大、穩(wěn)定)48液體制劑專題知識(shí)宣講

一、低分子溶液劑定義：藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中，并且分散相質(zhì)點(diǎn)<1nm的真溶液。分類：溶液劑、芳香水劑(含露劑)、甘油劑、醑劑。第四節(jié)各類液體制劑49液體制劑專題知識(shí)宣講分散系統(tǒng)性質(zhì)：——分子分散體系(均相，分散相－分子、離子)——熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(無(wú)相界面)——?jiǎng)恿W(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(分子熱運(yùn)動(dòng))——質(zhì)點(diǎn)大小(<1nm)50液體制劑專題知識(shí)宣講

（一）溶液劑：1.定義：化學(xué)藥物的澄清溶液(內(nèi)服或外用)溶質(zhì)：不揮發(fā)性化學(xué)藥物溶劑：水(或其他溶劑)2.制備方法溶解法稀釋法化學(xué)反應(yīng)法51液體制劑專題知識(shí)宣講

舉例：復(fù)方碘溶液碘+碘化鉀---{蒸餾水(適量)}----濃溶液---過(guò)濾---{蒸餾水(全量)}---復(fù)方碘溶液52液體制劑專題知識(shí)宣講（二）露劑(藥露)及芳香水劑芳香水劑：揮發(fā)油或其他揮發(fā)性芳香藥物的飽和或近飽和的澄明水溶液露劑(藥露)：含揮發(fā)性成分藥材，蒸餾或水蒸汽蒸餾溶質(zhì)：揮發(fā)性藥物溶劑：水或水-醇混合溶劑53液體制劑專題知識(shí)宣講制備方法：溶解法稀釋法蒸餾或水蒸汽蒸餾法[露劑]54液體制劑專題知識(shí)宣講

舉例：薄荷水薄荷油2ml+滑石粉15g---混合研均+蒸餾水1000ml---振搖濾過(guò)---蒸餾水---薄荷水舉例：地骨皮露地骨皮+水---蒸餾---1000ml蒸餾液+防腐劑---混勻?yàn)V過(guò)----地骨皮露55液體制劑專題知識(shí)宣講（三）甘油劑1.定義：藥物的甘油溶液(僅外用)溶質(zhì)：可溶于甘油的藥物溶劑：甘油黏稠性、防腐性、吸濕性2.制備方法溶解法化學(xué)反應(yīng)法56液體制劑專題知識(shí)宣講舉例：硼酸甘油C3H5(OH)3+H3BO3C3H5BO3+3H2O甘油460g---砂浴加熱(140～150C)---分次加入硼酸310g---攪拌溶解+水+甘油(加至1000g)---硼酸甘油57液體制劑專題知識(shí)宣講

（四）醑劑1.定義：揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液(外用內(nèi)服)能制成芳香水劑的藥物均可制成醑劑溶質(zhì)：揮發(fā)性藥物溶劑：濃乙醇，含醇量60%～90%與水性制劑混合易產(chǎn)生混濁58液體制劑專題知識(shí)宣講

2.制備方法溶解法蒸餾法舉例：樟腦醑樟腦(100g)+乙醇(90%,800ml)---溶解+乙醇(90%,至1000ml)---樟腦醑59液體制劑專題知識(shí)宣講

二、高分子溶液劑膠體溶液：質(zhì)點(diǎn)大小在1～100nm范圍的分散相分散在分散媒中所形成的溶液膠體溶液型液體制劑溶膠(疏水膠體)高分子溶液(親水膠體)分散相：分散相：多分子聚集體高分子化合物(膠體微粒)(單分子)60液體制劑專題知識(shí)宣講

（一）含義：又稱親水膠體，是高分子化合物以單分子的形式分散到液體分散介質(zhì)中所得到的分散體系，屬真溶液，根據(jù)其分散質(zhì)點(diǎn)的大小將其歸于膠體溶液。61液體制劑專題知識(shí)宣講分散系統(tǒng)性質(zhì)：1.分子分散體系(均相，分散相－分子)2.熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(無(wú)相界面)3.動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(布朗運(yùn)動(dòng))4.質(zhì)點(diǎn)大小(1～100nm)62液體制劑專題知識(shí)宣講（二）性質(zhì)：1.荷電性不帶電——無(wú)帶電基團(tuán)帶正電——含陽(yáng)離子基團(tuán)，如-NH3+(血紅蛋白)帶負(fù)電——含陰離子基團(tuán)，如-COO-(阿拉伯膠)63液體制劑專題知識(shí)宣講正電或負(fù)電——既含陽(yáng)離子基團(tuán)，又含陰離子基團(tuán)，帶電性由環(huán)境pH值決定(明膠、蛋白質(zhì))pH=等電點(diǎn)：不帶電pH>等電點(diǎn)：帶負(fù)電pH<等電點(diǎn)：帶正電64液體制劑專題知識(shí)宣講2.滲透壓滲透壓較高(濃度

滲透壓)黏性分子量黏度測(cè)定黏度可確定分子量65液體制劑專題知識(shí)宣講

3.穩(wěn)定性熱力學(xué)穩(wěn)定：無(wú)相界面熱力學(xué)穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定：有布朗運(yùn)動(dòng)動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定具有聚結(jié)穩(wěn)定性的主要原因：水化膜陳化及絮凝：無(wú)電荷水化粒子帶電荷水化粒子66液體制劑專題知識(shí)宣講

4.聚結(jié)特性：脫水→破壞雙電層→粒子聚沉水化膜形成的原因：高分子化合物中的極性基團(tuán)的強(qiáng)親水性5.觸變性：溶液----靜置---半固體溶液半固體溶液---振搖---溶液硬脂酸鋁植物油67液體制劑專題知識(shí)宣講

6.膠凝性黏稠流體(溫?zé)?----(膠凝)降溫---半固體(凝膠){脆性彈性}如硅膠,瓊脂、明膠---失水---干燥固體(干膠)68液體制劑專題知識(shí)宣講（三）高分子溶液劑制備；溶解法有限溶脹及無(wú)限溶脹－“膠溶”注意：使有限溶脹充分后再加熱攪拌有限溶脹---加熱攪拌---無(wú)限溶脹69液體制劑專題知識(shí)宣講

三、溶膠劑（一）含義：又稱疏水膠體，是指難溶性小分子化合物以多分子聚集體的形式分散到液體分散介質(zhì)中，并且分散質(zhì)點(diǎn)的大小在1～100nm范圍的分散體系。70液體制劑專題知識(shí)宣講

——分散系統(tǒng)性質(zhì)微粒分散體系(非均相，分散相－多分子聚集體)熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)(有相界面)動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(布朗運(yùn)動(dòng))質(zhì)點(diǎn)大小(1～100nm)71液體制劑專題知識(shí)宣講（二）溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)：——雙電層構(gòu)造膠體粒子熱力學(xué)電位()動(dòng)電電位()吸附層擴(kuò)散層

(厚度決定水化膜厚度)溶液內(nèi)部電中性處72液體制劑專題知識(shí)宣講1.光學(xué)性質(zhì)“丁達(dá)爾效應(yīng)”、濁度(散射強(qiáng)度)2.電學(xué)性質(zhì)“界面動(dòng)電現(xiàn)象”(電泳)3.動(dòng)力學(xué)性質(zhì)“布朗運(yùn)動(dòng)”73液體制劑專題知識(shí)宣講4.穩(wěn)定性（1）熱力學(xué)不穩(wěn)定有相界面熱力學(xué)不穩(wěn)定水化膜、保護(hù)膠體增加穩(wěn)定性（2）動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定有布朗運(yùn)動(dòng)動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定（3）具有聚結(jié)穩(wěn)定性的主要原因：雙電層(帶電荷水化粒子)74液體制劑專題知識(shí)宣講5.聚結(jié)特性：溶膠質(zhì)點(diǎn)小界面能大布朗運(yùn)動(dòng)強(qiáng)動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定聚集：質(zhì)點(diǎn)變大布朗運(yùn)動(dòng)減弱動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定親水膠體（保護(hù)）防止聚集75液體制劑專題知識(shí)宣講

（三）溶膠劑制備：1.分散法研磨法(膠體磨)脆性藥物－機(jī)械粉碎韌性藥物－先硬化再機(jī)械粉碎2.膠溶法新鮮聚集生成的分散相[加入穩(wěn)定劑]重新分散76液體制劑專題知識(shí)宣講3.超聲波分散法粗分散體系[超聲波]膠體4.凝聚法真溶液---物理或化學(xué)條件----沉淀控制條件

合適的過(guò)飽和度

溶膠77液體制劑專題知識(shí)宣講

四、混懸劑（一）含義：難溶性小分子固體化合物以多分子聚集體的形式分散在液體分散介質(zhì)中，并且分散質(zhì)點(diǎn)大小在100nm以上的非均相分散體系.78液體制劑專題知識(shí)宣講

——分散系統(tǒng)性質(zhì)微粒分散體系(非均相，分散相－固體多分子聚集體)熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)(有相界面)動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)(無(wú)布朗運(yùn)動(dòng))質(zhì)點(diǎn)大小(一般500nm～10m)79液體制劑專題知識(shí)宣講（二）制備目的：1.產(chǎn)生速效作用：難溶性藥物、用藥劑量超過(guò)溶解度的可溶性藥物。2.產(chǎn)生緩釋作用：通過(guò)改變分散介質(zhì)來(lái)改變藥物的溶解性。80液體制劑專題知識(shí)宣講（三）穩(wěn)定性及影響因素：1.微粒的荷電及水化——具有溶膠類似的雙電層結(jié)構(gòu)及水化膜——電解質(zhì)的作用81液體制劑專題知識(shí)宣講2.微粒的沉降Stokes定律——沉降速度——微粒半徑——微粒密度——介質(zhì)密度——介質(zhì)粘度——高分子、助懸劑82液體制劑專題知識(shí)宣講3.微粒的成長(zhǎng)與晶型轉(zhuǎn)變——微粒的成長(zhǎng)——晶型轉(zhuǎn)變穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型無(wú)定型無(wú)定型可快速轉(zhuǎn)換成穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型可緩慢轉(zhuǎn)換穩(wěn)定型83液體制劑專題知識(shí)宣講4.絮凝與反絮凝絮凝：在分散系中加入電解質(zhì)(絮凝劑)，使電位降低(20～25mV)，微粒聚成絮狀的疏松結(jié)構(gòu)，振搖可分散均勻。反絮凝：在分散系中加入電解質(zhì)(反絮凝劑)，使電位升高(50～66mV)，可阻礙微粒間的聚集。84液體制劑專題知識(shí)宣講5.分散相的濃度和溫度——分散相濃度穩(wěn)定性降低——溫度改變?nèi)芙舛?、沉降速度、絮凝速度?5液體制劑專題知識(shí)宣講（四）混懸劑——穩(wěn)定劑1.助懸劑：

作用：增加介質(zhì)的粘度改變介質(zhì)的密度形成機(jī)械性或電性保護(hù)膜通過(guò)觸變膠防止粒子聚沉86液體制劑專題知識(shí)宣講種類低分子助懸劑：甘油、糖漿高分子助懸劑：天然(阿拉伯膠)、合成半合成(纖維素類)、硅皂土、觸變膠87液體制劑專題知識(shí)宣講

2.濕潤(rùn)劑作用：吸附于疏水性微粒的表面，增加其親水性，降低界面張力。常用：HLB值7～9的表面活性劑(聚山梨酯類)。88液體制劑專題知識(shí)宣講

3.絮凝劑與反絮凝劑：作用：絮凝劑－使電位降低，微粒聚成絮狀的疏松結(jié)構(gòu)，振搖可分散均勻反絮凝劑－使電位升高，可阻礙微粒間的聚集。常用電解質(zhì)(種類、用量)89液體制劑專題知識(shí)宣講

2.凝聚法物理凝聚法：將分子或離子分散狀態(tài)的藥物溶液，用物理方法(如調(diào)節(jié)溶劑極性)使其凝聚成適宜大小的藥物微粒?；瘜W(xué)凝聚法：兩種或兩種以上的藥物分子通過(guò)化學(xué)反應(yīng)生成難溶性的藥物微粒。91液體制劑專題知識(shí)宣講

五、乳劑（一）含義：由兩種不相混溶液體組分組成，其中一組份以多分子聚集體的形式(小液滴)分散在另一組份中，并且分散質(zhì)點(diǎn)在100nm以上的非均相分散體系。92液體制劑專題知識(shí)宣講

——分散系統(tǒng)性質(zhì)液體微粒分散體系(非均相，分散相－小液滴)熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)(有相界面)動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)(無(wú)布朗運(yùn)動(dòng))質(zhì)點(diǎn)大小(>100nm)93液體制劑專題知識(shí)宣講（二）乳劑的組成水相、油相、乳化劑乳劑的種類：——水包油乳劑(O/W)——油包水乳劑(W/O)乳劑形成條件：機(jī)械力－外力做功乳化劑－降低界面張力94液體制劑專題知識(shí)宣講

（三）乳濁液的形成1.界面張力學(xué)說(shuō)2.乳化膜學(xué)說(shuō)表面活活性劑定向、整齊地排列在小液滴的周圍形成乳化劑膜，稱為乳化膜。乳化膜作用：維持乳劑穩(wěn)定性95液體制劑專題知識(shí)宣講

乳化膜類型：?jiǎn)畏肿尤榛ぃ喝榛瘎閱畏肿拥谋砻婊钚詣?肥皂、司盤、吐溫)多分子乳化膜：