第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散濾過(guò)擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（下山轉(zhuǎn)運(yùn)）

特點(diǎn)：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）不耗能（3）不需要載體（4）無(wú)飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性。易化擴(kuò)散除外

當(dāng)藥物pKa不變時(shí)，改變?nèi)芤旱膒H，可明顯影響藥物的解離度，從而影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

歸納：弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少；

在堿性環(huán)境中，解離多，吸收少，排泄多。。二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）特點(diǎn)：（1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）耗能（3）需要載體（4）有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制三、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)極少數(shù)藥物通過(guò)這種方式轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、吸收(absorption)

給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)（一）胃腸道給藥方式口服(peros)

舌下(sublingual)

直腸(perrectum)

吸收部位口服小腸粘膜舌下頰粘膜直腸直腸粘膜

第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

首關(guān)消除(firstpasselimination)

肝臟滅活體循環(huán)的藥量減少藥效減弱

(二)注射給藥?kù)o脈注射(intravenousinjection,iv)

靜脈滴注(intravenousinfusion,ivindrop)

肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)

皮下注射(subcutaneousinjection,sc)（三）呼吸道給藥肺泡吸收5m左右微粒小支氣管沉積10m左右微粒鼻咽部噴霧劑（四）經(jīng)皮給藥脂溶性促皮吸收劑

二、分布(distribution)

定義：血液循環(huán)組織器官

影響因素：與血漿蛋白結(jié)合D+PDP

競(jìng)爭(zhēng)置換結(jié)合型99%游離型1%

結(jié)合型98%游離型2%

例：雙香豆素+保泰松抗凝作用或自發(fā)性出血。器官血流量硫噴妥鈉靜脈給藥與組織的親和力Ｉ131在甲狀腺中濃度高，治療診斷甲亢氯喹在肝臟中濃度高，治療阿米巴肝病體液的pH值pH7.4

pH7.0

血腦屏障

體內(nèi)屏障胎盤(pán)屏障

血眼屏障

孕婦服藥應(yīng)非常慎重三、生物轉(zhuǎn)化（biotransformation;藥物代謝drugmetabolism）

定義:體內(nèi),化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加步驟：

第一步：

藥物氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物（葡萄糖醛酸）結(jié)合

第二步：藥物或代謝物

結(jié)合產(chǎn)物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）部位：肝臟微粒體主要酶系：細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（cytochromeP450enzymaticsystem）臨床意義：

肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶抑制劑例:①酶誘導(dǎo)劑飲酒苯妥英鈉+口服降糖藥降糖作用利福平+口服避孕藥避孕失敗

②酶抑制劑氯霉素+口服降糖藥低血糖藥物相互作用四、排泄(excretion)

藥物及代謝物排出體外腎臟腎小球過(guò)濾腎小管水分重吸收主動(dòng)分泌通道特點(diǎn)：1.尿藥濃度高

2.尿藥重吸收（尿液pH）

3.競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象

(丙磺舒與青霉素）影響因素：1.腎功能

2.尿液pH值

。膽汁排泄

肝腸循環(huán)其他排泄腸道肺乳汁唾液淚液汗液胃第三節(jié)藥動(dòng)學(xué)的基本概念。一.血液濃度變化的時(shí)間過(guò)程藥峰濃度（Cmax)藥峰時(shí)間(Tpeak)潛伏期(latentperiod)持續(xù)期(persistentperiod)殘留期血管外單次用藥的時(shí)間-藥物濃度曲線圖

。。一次給藥的藥時(shí)曲線血藥濃度mg/l時(shí)間殘留期持續(xù)期藥峰時(shí)間潛伏期藥峰濃度最低中毒濃度最低有效濃度安全范圍轉(zhuǎn)化排泄過(guò)程吸收分布過(guò)程絕對(duì)生物利用度F=口服等量藥物AUC×100%靜注等量藥物AUC

相對(duì)生物利用度F=受試藥AUC×100%標(biāo)準(zhǔn)藥AUC二、藥動(dòng)學(xué)的基本參數(shù)..CtABC

某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較

F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等MTCMEC.

血漿清除率CL

單位時(shí)間多少容積血漿中藥物清除

L?Kg-1

?h-1

反映肝腎功能的狀態(tài)

表觀分布容積Vd

藥物在體內(nèi)分布達(dá)平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí)，按血藥濃度（c）推算體內(nèi)藥物總量（A）在理論上應(yīng)占有的體液容積。

A(mg)Vd=C0

(mg?L-1)

半衰期(half-lifetimet1/2)

定義血藥濃度下降一半時(shí)間值恒定不變與血藥濃度、給藥途徑無(wú)關(guān)與肝腎功能有關(guān)。藥物分類(lèi)的依據(jù).

預(yù)測(cè)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間.

確定給藥間隔時(shí)間.

預(yù)測(cè)藥物基本消除的時(shí)間.

特點(diǎn)（恒比消除）意義

消除動(dòng)力學(xué)..。恒比消除（一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）

機(jī)體消除功能正常，體內(nèi)藥量未能超過(guò)機(jī)體的最大消除能力時(shí)。

t1/2=0.693/k

大多數(shù)藥物按一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除，經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2體內(nèi)藥物基本消除干凈

.恒量消除（零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）

t1/2=C0/2k0

機(jī)體消除功能低下或用藥劑量過(guò)大超過(guò)機(jī)體的最大消除能力。非線性消除

三、房室模型分布藥物吸收

中央室

周邊室消除多次給藥的藥時(shí)曲線01123456血藥濃度時(shí)間CmaxCmin四、連續(xù)多次給藥的藥時(shí)曲線及穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

給藥0123456(t1/2間隔)后

前

后

前

后

前

后

前

后

前

后

前

后給劑量D體內(nèi)藥量

1.00.51.50.751.750.881.880.941.940.971.970.991.99體內(nèi)蓄積

507588949798.5(%)給劑量2D體內(nèi)藥量

2.01.03.01.53.51.753.751.883.881.943.941.973.97體內(nèi)蓄積

50758894