理想豐滿現(xiàn)實(shí)骨感之微丸市場9月13日廣東省衛(wèi)生廳頒布了醫(yī)療機(jī)構(gòu)非基本藥物交易辦法（試行）相關(guān)文件，其中關(guān)于競價(jià)品種分組規(guī)則中微丸的定位引人關(guān)注，那么微丸是什么？微丸又叫小丸劑，是指直徑約為1mm,一般不超過2.5mm的小球狀口服劑型?？筛鶕?jù)不同需求運(yùn)用不同的賦形劑制成理想的速釋、緩釋或控釋制劑。一般填充于硬膠囊中、袋裝或制成片劑后服用。微丸通常由丸芯和外包裹的薄膜衣組成，由于直徑小，即使當(dāng)幽門括約肌閉合時(shí)，小丸仍能通過幽門，因此在胃腸道內(nèi)的吸收一般不受胃排空的影響，個(gè)體差異小;又由于表面積大,釋藥完全迅速，其生物利用度高;對于刺激性大的藥物，制成小丸后，與胃腸黏膜接觸廣泛，可減少藥物對胃腸道的刺激。另外還可以先制備成幾種不同釋藥速率的小丸，然后按需要裝入膠囊,故可控制釋藥速率制成零級、一級或快速釋藥的制劑;也因?yàn)槠溽屗幮袨槭墙M成一個(gè)劑量的各個(gè)小丸釋藥行為的總和，個(gè)別小丸在制備上的失誤或缺陷不致對整個(gè)制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴(yán)重影響，因而在釋藥規(guī)律的重現(xiàn)性、一致性方面優(yōu)于緩釋片劑，安全性好。小丸劑最早源于1964年SK&F公司以噴凝技術(shù)用于工業(yè)生產(chǎn)得到的0.25~2.0mm的小丸。幾乎同時(shí)，日本推出了工業(yè)的擠壓/圓化機(jī)，這種具有巨大使用價(jià)值的技術(shù)用于制藥工業(yè)鞏固了丸劑在當(dāng)今藥物劑型開發(fā)中的地位。近年來隨著制劑設(shè)備、工藝及輔料的發(fā)展,小丸劑在設(shè)計(jì)和開發(fā)新藥中的地位越來越高。由于小丸不僅可以作為獨(dú)立的劑型，而且還是膠囊劑、片劑的半成品原料，因此具有普通制劑難以比擬的優(yōu)越性。經(jīng)查詢CFDA網(wǎng)站，得知，我國目前已經(jīng)獲批的冠以微丸和小丸的品種有31個(gè)文號，雖然獲批的小丸和微丸品種存在劑型歸類以及命名不規(guī)范的現(xiàn)象，但由于兩者的核心制備技術(shù)有交叉，故我們還是將二者統(tǒng)一考量。

表1國內(nèi)獲批的小丸及微丸的品種情況微丸“ 孫丸名稱劑型廠家名稱劑型廠家五酷微丸.丸村四川康特能藥業(yè)酮浩芬緩輝小丸耕小丸上海愛的發(fā)制藥必珍丸郵）"丸剖（:徵丸）浙江城康藥業(yè)非諾貝特〔預(yù)制緩釋小丸）制劑中間體上海愛的發(fā)制藥清胃止痛徵丸丸劑吉林華康藥業(yè)疏融丁胺醇緩釋小丸非中國藥典劑型制劑中間體上海愛的發(fā)制藥紅霉素腸溶徽丸膠夷武沮樂欣藥業(yè)鹽酸氨澳索援輝小丸制副中間體上海愛的發(fā)制藥景普生腸溶徵丸膠彩真杭州康恩貝制藥鹽酸維拉帕米緩釋小丸制利中間體上海受的發(fā)制藥葛根苓連丸&葛根苓連微丸）丸廣西壯放自治區(qū)花紅藥業(yè)奧美拉哩腸溶小丸制副中間體上海愛的發(fā)制藥?洋托拉酬腸*容微丸膠套:膠襄：湖北唯淼制藥.單硝酸異山梨酷緩暮小丸制割中間體上海愛的發(fā)制藥、AesiBPharmaceuticalsGmbH長春胺縫暮微丸制劑中間?體'上海愛?雙氯芬酸鈉緩釋小丸制荊中間體上海愛的發(fā)制藥鹽酸地很磕卓緩蹴丸制劑中間體上海愛的發(fā)制藥伊曲康哇小丸制制中間體JanssenPharmaceirtkaN.V.奧美拉哩微丸制.副中?間體廣東彼迪藥業(yè)奧美拉哇腸溶微丸,制劑中間體汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)貌濱制藥、珠海閏都制藥、山東羅欣藥業(yè)、AstraZenecaAB埃索美拉哇鎂【預(yù)制腸落微丸）制割中間體AitraZenecaAB鹽酸尼卡地平速粹微丸和攜暮徽丸制制中間Astel1站PharmaTechCo.,Ltd.Nishir>ePlant鹽酸坦索羅辛徵丸制制中間AstellasPharmaTechCo.,Ltd.Nishi沱Plant微丸的釋藥速率主要由藥物的溶解度、小丸的粒徑、包衣材料的性質(zhì)和衣膜的厚度及孔隙率等決定。微丸的制備目前最廣泛采用的是擠壓一滾圓法而離心一流化造丸是上世紀(jì)80年代中期發(fā)展起來的一種造粒、造丸新技術(shù)，該法重現(xiàn)性好、主藥含量偏差極小。此外還有熱熔融成丸法等等方法。隨著全球緩控釋制劑的日益興起，微丸技術(shù)的發(fā)展一日千里，而且其在中藥方面應(yīng)用也越來越多。但是此劑型需要較為昂貴的輔料和專門化的生產(chǎn)設(shè)備，國內(nèi)相關(guān)品種的開發(fā)受到定的限制。本文就以阿斯利康埃索美拉唑微丸中間體制備的埃索美拉唑片劑和膠囊（商品名:耐信）和國產(chǎn)中成藥五酯微丸的市場為例做一個(gè)簡單的介紹。耐信口服劑型的關(guān)鍵工藝是先制備合格的埃索美拉唑預(yù)制腸溶微丸中間體，然后將其腸溶微丸灌裝膠囊或壓成片劑，灌裝膠囊時(shí)重要的是保證其含量符合相關(guān)規(guī)定，而片劑則在上述基礎(chǔ)上確保微丸壓片后不破碎則更為關(guān)鍵。由于阿斯利康為世界著名制藥巨頭，其產(chǎn)品的質(zhì)量控制技術(shù)已達(dá)全球領(lǐng)先水平，其工藝設(shè)計(jì)及設(shè)備精度也達(dá)大多數(shù)企業(yè)難以望其項(xiàng)背的程度。所以我們可以從米內(nèi)網(wǎng)埃索美拉唑劑型份額格局看到,以腸溶微丸為中間體的口服劑型,其市場份額占到58%,而注射劑只占42%。而國產(chǎn)微丸劑則沒有這樣的霸氣，就連被推薦為全國中醫(yī)院急診必備用藥的中藥微丸品種葛根苓連丸（微丸）的市場份額也不及其片劑。而以南五味子醇浸膏為原料制備的五酯口服劑型，現(xiàn)已上市的有片劑、膠囊、滴丸、軟膠囊、微丸、顆粒劑及咀嚼片，其微丸劑的市場則更不及其他劑型。國產(chǎn)微丸的市場表現(xiàn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于進(jìn)口藥物的同一劑型，主要是微丸劑型對輔料、設(shè)備及工藝的要求較高。就以輔料為例,國外發(fā)展的重點(diǎn)已經(jīng)是緩控釋材料、腸胃溶材料及高效崩解劑等等的研究開發(fā)。但我國目前此類高規(guī)格的輔料大多依靠進(jìn)口，價(jià)格昂貴;而國產(chǎn)輔料多數(shù)品種仍在化工、食品等行業(yè)中生產(chǎn)，難以滿足創(chuàng)新性劑型的開