主講人：楊志欣1精選課件自調(diào)式給藥系統(tǒng)

pH-敏感型自調(diào)式釋藥系統(tǒng)溫度敏感型自調(diào)式釋藥系統(tǒng)競爭結(jié)合型自調(diào)式胰島素釋藥系統(tǒng)抗體和半抗原作用控制的觸發(fā)式釋藥螫合劑的自調(diào)式釋放脈沖式給藥系統(tǒng)學習內(nèi)容2精選課件第四章脈沖式和自調(diào)式給藥時辰生物學時辰藥理學脈沖式、自調(diào)式給藥與生理節(jié)律同步3精選課件釋藥技術(shù)開環(huán)式閉環(huán)式磁性超聲熱電化學酶底物反應pH敏感型競爭性結(jié)合金屬濃度4精選課件磁場超聲溫度電流化學物質(zhì)刺激信號反應藥物釋放外界刺激應答式藥物釋放調(diào)節(jié)第一節(jié)脈沖式釋藥技術(shù)5精選課件第二節(jié)自調(diào)式藥物釋放一、應用酶（或抗體）和生物溶蝕性聚合物的自調(diào)式和觸發(fā)式釋藥系統(tǒng)二、敏感性脂質(zhì)小囊三、螫合劑的自調(diào)式釋放四、PH一敏感型凝膠 五、競爭結(jié)合型自調(diào)式胰島素釋藥系統(tǒng)六、溶解度控制釋放系統(tǒng)6精選課件一、應用酶（或抗體）和生物溶蝕性聚合物的自調(diào)式和觸發(fā)式釋藥系統(tǒng)酶和底物作用調(diào)節(jié)抗體和半抗原作用7精選課件（－）基于酶和底物反應的自調(diào)式釋藥機理:根據(jù)酶和底物反應產(chǎn)生pH變化，增加水解不穩(wěn)定性，使含藥的對pH敏感聚合物的溶蝕速率隨pH變化而出現(xiàn)線性變化。8精選課件要求：1.要求聚合物對其周圍介質(zhì)中很小的PH變化即能迅速地改變其溶蝕速率，而且重視性要好；（關(guān)鍵）2.藥物的釋放必須是受聚合物溶蝕控制的過程。9精選課件1.尿素一尿素酶調(diào)節(jié)系統(tǒng)聚合物：比較理想的為甲基乙烯基醚和馬來酸酐的部分酯化的共聚物（PmvemA）；表面溶蝕機理：通過羧酸基團的解離而溶解使其中藥物釋放；尿素尿素酶NH4HCO3NH3H2OpH增高機理:+10精選課件特點：溶蝕速率對外界pH的很小變化即非常敏感。不同pH時，氫化可的松從中的釋放11精選課件2.葡萄糖氧化酶凋節(jié)系統(tǒng)葡萄糖葡萄糖氧化酶葡萄糖酸pH降低機理：+12精選課件重要應用：糖尿病的治療?？梢噪S時需要隨時補充，要比周期性地注射胰島素好。聚合物：聚原酸酯。隨pH降低而增加溶蝕速率。13精選課件（二）抗體和半抗原作用控制的觸發(fā)式釋藥機理：此類給藥系統(tǒng)置于皮下或體內(nèi)合適的部位，當周圍組織中出現(xiàn)一特殊的分子時，它能進入系統(tǒng)，觸發(fā)藥物從系統(tǒng)中控速釋放。為什么選擇抗體和半抗原？14精選課件由于此系統(tǒng)必須在體液復雜混合物中識別出特異的觸發(fā)分子的存在，必須采用具有高度選擇性的傳感機制。用抗體可提供這種高度選擇作用。因此，目前開發(fā)的此類系統(tǒng)是基于半抗原一抗體的相互作用。重要應用：戒阿片成癮者的康復。15精選課件阿片成癮患者經(jīng)過治療后，病人埋植含嗎啡拮抗劑納曲酮的系統(tǒng)，它可被嗎啡觸發(fā)。只要病人不用海洛因，此系統(tǒng)保持原狀，沒有納曲酮釋放出來。但病人如用海洛因后，它在體內(nèi)迅速代謝出嗎啡，即可觸發(fā)該系統(tǒng)釋放納曲酮，置換受體中的嗎啡，消除海洛因引起的欣快感等癥狀。16精選課件二、敏感性脂質(zhì)小囊機理：聚乙基丙烯酸（PEAA）對生理范圍內(nèi)的pH具有高度的敏感性。在近生理的pH時，發(fā)現(xiàn)PEAA在堿性溶液中呈膨脹的親水性盤狀結(jié)構(gòu)，酸化時，即轉(zhuǎn)換成緊密小球，這種結(jié)構(gòu)變化也迫使PEAA鏈強烈吸附于脂質(zhì)膜。為了接納吸附PEAA鏈，脂質(zhì)雙分子層出現(xiàn)重排，其最佳排列則是膠團。從脂質(zhì)小囊轉(zhuǎn)換成膠團，由于囊膜的屏障性質(zhì)破壞，內(nèi)容物即能迅速、定量釋放出來。（一）對pH的敏感性17精選課件PEAA脂質(zhì)小囊的pH敏感性結(jié)構(gòu)重排18精選課件（二）溫度敏感性聚電解質(zhì)所引起的磷脂膜重排的速率亦取決于溫度。19精選課件三、螫合劑的自調(diào)式釋放意義：可以使急性和慢性的金屬中毒和金屬不平衡得到很好治療。20精選課件例子：一種自調(diào)式金屬螯合劑給藥系統(tǒng)21精選課件四、pH一敏感型凝膠 機理：含有弱酸或弱堿基團的聚合物，改變外界溶液的pH可使凝膠的膨脹度發(fā)生顯著變化。22精選課件膨脹性的變化：一般講，聚酸類凝膠在低pH時，由于酸性基團不解離。凝膠相對不膨脹，而聚堿性凝膠則相反，因為堿性基團的解離隨pH的降低而增加。因此，由這些聚合物制成的貯庫或骨架中的藥物釋放隨pH而變化。23精選課件血糖升高胰腺分泌胰島素若該反饋機制破壞，將導致胰島素依賴型糖尿病的發(fā)生。1.機理：例子：一種pH敏感性膨脹型凝膠的自調(diào)式胰島素給藥系統(tǒng)24精選課件治療：近用餐時（預料血糖水平會升高時）注射胰島素。從性質(zhì)上講，屬于開放回路式。自調(diào)釋藥系統(tǒng)的機制：將酶直接固定在pH敏感型凝膠內(nèi)，當環(huán)境pH變化時，水凝膠將產(chǎn)生膨脹，將藥物釋放出來。葡萄糖水氧氣＋＋＋＋GOD葡萄糖酸鹽H+H2O2H2O2＋CatH2O1／2O225精選課件2.一種引申的釋藥系統(tǒng)—胰島素機械化學泵26精選課件27精選課件28精選課件該釋放系統(tǒng)的特點：（1）因為是通過血糖改變的化學能直接轉(zhuǎn)換成水壓力而起作用，故它不需要電子元件。29精選課件（2）系統(tǒng)中胰島素貯庫和凝膠完全分開，保持此胰島素溶液穩(wěn)定。1室可含胰島素的混懸劑、乳劑或其他半固體的劑型。（3）系統(tǒng)貯庫中胰島素聚集體的形成造成膜的阻塞，可影響這種方法的有效性。30精選課件設(shè)計時需要考慮的問題：（1）2室和3室之間的彈性隔膜必須保證當血糖下降時，凝膠放松，水從3室被推出。（2）通過閥連接一個可折疊、拆卸的滅菌生理鹽水袋。31精選課件（3）給藥系統(tǒng)的大小設(shè)計。一年胰島素劑量的混懸劑體積約為10ml。（4）此系統(tǒng)設(shè)計中還需考慮的是每次釋放時需凝膠膨脹的程度。32精選課件五、競爭結(jié)合型自調(diào)式胰島素釋藥系統(tǒng)競爭結(jié)合型自調(diào)式胰島素給藥的設(shè)計概念基于生物調(diào)節(jié)和控制釋放相結(jié)合。（一）機理33精選課件（二）問題由具有糖基化胰島素一ConA結(jié)合物的瓊脂糖小珠用醋酸纖維素膜或聚碳酸酯膜包囊后，實驗發(fā)現(xiàn)其釋放糖基化胰島素顯示較長的時滯。34精選課件六、溶解度控制釋放系統(tǒng)（－）機制利用胰島素的溶解度依賴于pH而設(shè)計。反饋機制：當葡萄糖濃度增加時，葡萄糖與葡糖氧化酶之間的酶反應使聚合物微環(huán)境的pH降低，胰島素溶解度增加。由于釋放速率是藥物溶解度的函數(shù)，故胰島素的釋放速率亦增加。要求：選擇三賴氨酸胰島素。35精選課件藥物新型給藥系統(tǒng)36精選課件被動靶向制劑主動靶向制劑物理化學靶向制劑靶向給藥系統(tǒng)37精選課件被動靶向制劑脂質(zhì)體含義、基本性質(zhì)（兩親性、生物降解性和生物相容性、被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬的特性）化學組成及性質(zhì)：組成包括卵磷脂、負電荷磷脂、中性磷脂；性質(zhì)——相轉(zhuǎn)變(phasetransitions)及膜滲透性分類：兩類作用特點（條）38精選課件制備方法（機械分散法——手搖法、非振搖法、前體脂質(zhì)體法、冰凍干燥法；物理手段水化脂質(zhì)的方法；溶劑分散法等），不同方法得到什么種類的脂質(zhì)體穩(wěn)定性——膽固醇的作用脂質(zhì)體與細胞的作用方式（含義）39精選課件微球含義、一般為l～500μm，屬于膠體范疇，分散于水中可成為帶乳光的膠體分散體系。分類載體材料的種類，常用的載體材料制備方法影響微球粒徑的因素40精選課件主動靶向制劑的含義與分類物理靶向制劑的含義與分類，不同分類的含義41精選課件第三章口服緩（控）釋制劑緩釋、控釋制劑的含義與特點；影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計的因素；緩釋、控釋制劑有幾種釋藥原理，具體內(nèi)容；（滲透泵型控釋制劑含義、分類、原理）體外釋放試驗的影響因素及影響規(guī)律微丸的含義、特點及分類微丸形成的結(jié)合力有哪些；微丸的釋藥機制42精選課件經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldrugdeliverysystems,TDDS)的含義、特點皮膚的結(jié)合與代謝作用