1緩釋片和控釋片可以掰開吃嗎?陳爍介紹內(nèi)容2概述分類及釋藥原理本院常用控緩釋制劑臨床應(yīng)用注意問題123455臨2023/7/293一、概述緩釋制劑

用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效目的的制劑。特征：藥物釋放主要是一級(jí)速度過程，緩慢地非恒速釋放。1.定義2023/7/2934控釋制劑藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。特征：藥物釋放主要是恒速或接近恒速釋。2023/7/2945延長(zhǎng)給藥間隔，減少服藥頻率，提高服藥順應(yīng)性；血濃平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用；降低胃腸道刺激；提高生物利用度；減少給藥總劑量。優(yōu)點(diǎn)：2.特點(diǎn)2023/7/29劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如遇到特殊情況，不能立即停止治療；基于健康人群的平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)的，當(dāng)藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特征有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)整給藥方案；處方成本較高，制造過程復(fù)雜，大生產(chǎn)易出現(xiàn)質(zhì)量問題（特別是膜控型）6缺陷：2023/7/29介紹內(nèi)容7概述分類及釋藥原理本院常用控緩釋制劑臨床應(yīng)用注意問題123455臨2023/7/29緩、控釋制劑的類型1骨架型（基質(zhì)型）緩、控釋制劑

膜控型（包衣型）緩、控釋制劑23滲透泵控釋制劑

植入型緩、控釋制劑45脈沖式和自調(diào)式緩、控釋制劑二、分類及釋藥原理2023/7/298緩、控釋制劑的類型1骨架型（基質(zhì)型）緩、控釋制劑

膜控型（包衣型）緩、控釋制劑23滲透泵控釋制劑

植入型緩、控釋制劑45脈沖式和自調(diào)式緩、控釋制劑二、分類及釋藥原理2023/7/299圖2三種不同骨架片的釋藥過程示意圖2023/7/2910膜控型緩控釋制劑是在普通片劑外包以具有良好成膜性能和機(jī)械性能的高分子聚合物薄膜，主要由包衣膜來控制藥物釋放速率的一類制劑。薄膜包衣控制藥物的擴(kuò)散釋放示意圖2023/7/2911腸溶膜控釋片將藥物壓制成片芯，外包腸溶衣，再包含藥糖衣層而得。含藥糖衣層在胃液中釋放起到速釋作用，腸溶衣片芯進(jìn)入腸道后，腸溶衣膜溶解，片芯中的藥物釋出微孔膜包衣片用在胃腸道中不溶解的聚合物作為衣膜材料，在其包衣液中加入少量水溶性物質(zhì)作為致孔劑，甚至將藥物加在包衣膜內(nèi)，既是致孔劑又是速釋部分膜控釋小片將藥物和輔料壓制成小片，用緩釋膜包衣后裝入硬膠囊中。同一膠囊內(nèi)的小片可包上具有不同緩釋作用的包衣或不同厚度的包衣。

膜控型（包衣型）舉例：琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克）舉例：埃索美拉唑腸溶片(耐信)2023/7/2912滲透泵型控釋制劑

滲透泵型控釋制劑是以滲透壓為釋藥動(dòng)力，以零級(jí)動(dòng)力學(xué)為特征的一種制劑技術(shù)，通常由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動(dòng)劑組成。按照結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為單室滲透泵片（EOP）和多室滲透泵片（MOP）。釋藥小孔

半透膜含藥片心單室滲透泵片（EOP）可推動(dòng)隔膜藥物膨脹室單室（雙層）滲透泵片（PPOP）

2023/7/2913單室滲透泵片（EOP）EOP的片芯包含藥物和滲透活性物質(zhì)，外包一層半透膜，然后用激光在包衣膜上開一個(gè)釋藥小孔?？诜?，胃腸道的水分通過半透膜進(jìn)入片芯，形成藥物的飽和溶液或混懸液，滲透活性物質(zhì)使膜內(nèi)產(chǎn)生較大的滲透壓差，從而將藥液以恒定速率壓出釋藥孔，其流出量與滲透進(jìn)入膜內(nèi)的水量相等，直到片芯藥物溶盡。2023/7/2914

皮肌炎是一種引起皮膚、肌肉、心、肺、腎等多臟器嚴(yán)重?fù)p害的，全身性疾病，而且不少患者同時(shí)伴有惡性腫瘤。它的1癥狀表現(xiàn)如下：1、早期皮肌炎患者，還往往伴有全身不適癥狀，如-全身肌肉酸痛，軟弱無力，上樓梯時(shí)感覺兩腿費(fèi)力；舉手梳理頭發(fā)時(shí)，舉高手臂很吃力；抬頭轉(zhuǎn)頭緩慢而費(fèi)力。皮肌炎圖片——皮肌炎的癥狀表現(xiàn)半透膜釋藥孔片芯(包括藥物和滲透劑)結(jié)構(gòu)示意圖（單室）水水水藥物溶液2023/7/2916單室（雙層）滲透泵片（PPOP）片芯主要由含藥層和助推層構(gòu)成，適用于難溶性藥物。當(dāng)水分從半透膜入片心后，在助推層中加入的高分子材料聚氧化乙烯（Polyethyleneoxide，PEO）吸水膨脹產(chǎn)生較高的溶脹壓和滲透壓，推動(dòng)含藥層中的藥物混懸液從釋藥孔中釋放出來。

含藥層助推層例如：硝苯地平控釋片(拜新同）2023/7/29172023/7/2918三、常用緩控釋藥物心血管藥物硝苯地平控釋片（拜新同）：30mg/片通過膜調(diào)控的推拉滲透泵原理，使藥物以零級(jí)速率釋放，不受胃腸道蠕動(dòng)和pH的影響。通常整片藥用少量液體吞服，服藥時(shí)間不受就餐時(shí)間的限制。有不可吸收的外殼，完整的空藥片可在糞便中發(fā)現(xiàn)。琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克）：47.5mg/片為膜控型微丸壓制片，由數(shù)百至數(shù)千個(gè)直徑約為0.5mm或更小的球型微丸組成，微丸內(nèi)部為活性藥物琥珀酸美托洛爾，外部由乙基纖維素外膜包裹而成。每個(gè)微丸均為獨(dú)立的釋放單元，故此種緩釋片可以掰開服用，且一掰為二后每一部分仍保持穩(wěn)定的緩釋特性，但不能咀嚼或壓碎。2023/7/2919常用緩控釋藥物心血管藥物單硝酸異山梨酯緩釋片（依姆多TM）：30mg/片為不溶性骨架片，藥片可沿刻槽掰開，服用半片。整片或半片服用前應(yīng)保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。服藥時(shí)間宜在清晨，藥物的釋放和吸收不受pH和攝食的影響。依姆多內(nèi)不溶性的基質(zhì)成分通常經(jīng)腸蠕動(dòng)時(shí)可崩解，偶爾片劑可能通過胃腸道會(huì)保持完整，但活性成分均已釋放出來。非洛地平緩釋片（波依定）：2.5mg/片或5mg/片為親水性凝膠骨架片，應(yīng)整片藥用水吞服，且不能掰、壓或嚼碎。最好在早晨服藥。波依定宜空腹口服或食用少量清淡飲食，因高脂餐或碳水化合物飲食時(shí)，血藥峰濃度（Cmax）會(huì)增加60%，藥時(shí)曲線下面積（AUC）未見改變。2023/7/2920消化系統(tǒng)藥物質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）化學(xué)結(jié)構(gòu)中都具有硫酸?；讲⑦溥虻慕Y(jié)構(gòu)。其中亞磺酰基是弱堿性化合物，其水溶液不穩(wěn)定，易溶于堿，微溶于水，在酸性溶液中很快分解，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化而出現(xiàn)聚合和變色現(xiàn)象，故生產(chǎn)過程中多將其制備成腸溶劑型。主要品種有：埃索美拉唑鎂腸溶片（耐信，40mg)、奧美拉唑鎂腸溶片（洛賽克，20mg)、奧美拉唑腸溶膠囊（奧克，20mg）、雷貝拉唑鈉腸溶片（波利特/瑞波特，10mg)、泮托拉唑鈉腸溶膠囊（泮立蘇，40mg)。這類藥物均應(yīng)整片吞服，不能咀嚼或壓碎。2023/7/2921鎮(zhèn)痛藥硫酸嗎啡緩釋片（美施康定）：30mg/片為生物溶蝕性骨架片，必須整片吞服，不可掰開、碾碎或咀嚼，否則會(huì)導(dǎo)致潛在性致死劑量的嗎啡快速釋放和吸收，引起急性中毒。鹽酸羥考酮控釋片（奧施康定）：10mg/片或40mg/片必須整片吞服，不得掰開、咀嚼或研磨，否則也會(huì)導(dǎo)致羥考酮的快速釋放與潛在致死量的吸收?？诜酒泛?，會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)釋放相，快速鎮(zhèn)痛的早期快釋放相和隨后的持續(xù)釋放相，持續(xù)作用可達(dá)12h。鹽酸曲馬多緩釋片（奇曼?。?00mg/片。為親水性凝膠骨架片，整片吞服或沿表面劃分線掰開服用半片，勿嚼碎或研磨。2023/7/2922解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在使用過程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔等不良反應(yīng)，故將其制成緩釋制劑可使血藥濃度維持在較低的水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。這類藥物有雙氯芬酸鈉緩釋片（扶他林，75mg)、布洛芬緩釋膠囊（芬必得，0.3g)、雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（英太青，50mg)等，須整片或整粒吞服，片劑不可掰開或咀嚼，膠囊劑也應(yīng)保持內(nèi)部顆粒的完整性，且宜與食物同服。2023/7/2923存在的問題劑量突釋劑型選擇及劑型間的轉(zhuǎn)換用藥次數(shù)錯(cuò)誤用法錯(cuò)誤四、臨床應(yīng)用注意問題2023/7/29241.用藥次數(shù)錯(cuò)誤(服用次數(shù)過多或過少)

在人們的觀念中緩控釋制劑就意味著一天一次，其實(shí)這是一種誤解，并不是所有緩控釋制劑的有效血藥濃度都能持續(xù)24h，特別是對(duì)于那些半衰期特短的藥物，即使是緩控制劑也需要2次/d。如布洛芬緩釋膠囊。2.用法錯(cuò)誤

緩、控釋制劑一般不可以掰開使用?？诜?、控釋藥片被掰碎后表面緩、控釋膜或緩、控釋骨架被破壞,藥物的釋放特性即被改變,藥物會(huì)從斷口處迅速釋放出來,這樣不但達(dá)不到緩、控釋的目的,還會(huì)因體內(nèi)藥物濃度驟然升高,造成藥物中毒。3.劑型選擇及劑型間的轉(zhuǎn)換

緩控釋制劑主要適合慢性病，不適用于急性病或突發(fā)病。同種藥物普通片和緩控釋制劑相互轉(zhuǎn)換時(shí)，要計(jì)算好用量及用藥次數(shù)。4.劑量突釋

緩控釋藥物一般比常規(guī)劑量大2~4倍，因此若藥物釋放控制不合理，很容易造成血藥濃度過高，加重藥物不良反應(yīng)甚至可能導(dǎo)致中毒。

2023/7/2925臨床應(yīng)用中的注意事項(xiàng)緩控釋制劑的服用間隔一般為12h或24h。為

維持有效血藥濃度,應(yīng)注意不要漏服,以免血藥濃度過低不能控制癥狀;也不要隨意增加劑量