結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤、鼻型概念結(jié)外原發(fā)NK/T淋巴瘤，病理形態(tài)多樣性血管中心性、大量壞死和血管浸潤大部分為NK細胞來源（EBV+CD56+），極少部分為細胞毒T細胞（EBV+CD56-）鼻型NK/T細胞（而不是NK細胞）淋巴瘤鼻腔NK/T細胞淋巴瘤：原發(fā)鼻腔為原型鼻型NK/T細胞淋巴瘤：發(fā)生于其他結(jié)外器官，但具有相同的病理特征流行病學特點有一定的區(qū)域性和種族易感性：亞洲常見,尤其在中國、日本、朝鮮；中美洲、南美洲較為多見；西方罕見。男性多于女性，男女比例約2-4：1，中位年齡約44歲。T細胞淋巴瘤病理類型的地區(qū)分布JCO,26:4124-30;2008中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會

2008年5月至2009年7月NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會

09年8月-11年2月份NHL-T亞型分類數(shù)量比例圖病因及發(fā)病機制鼻型NK/T細胞淋巴瘤與EB病毒感染關(guān)系密切,尤其是鼻腔病例,80%～100%都存在EB病毒感染,而鼻外部位NK/T細胞淋巴瘤EB病毒的檢出率則相對較低(15%～50%)。

BarrionuevoCetal.MolMorphol,2007,15(1):38244.臨床特征—侵犯部位

多發(fā)生于鼻腔，發(fā)生于沿中線部位包括鼻咽、鼻竇、上顎、扁桃體、下咽、咽、喉；

10%ENKL易發(fā)生于胃腸道、皮膚、唾液腺、腎上腺、脾臟和睪丸等。骨髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵罕見。KohrtH,AdvaniR.,Extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma:currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia&Lymphoma,November2009;50(11):1773–1784臨床特征肉眼可見特征:面部中線組織如鼻腔、上腭、鼻咽進行性壞死性潰瘍和壞死性肉芽腫病變Yasuaki

Harabuchi

et.alNasalnaturalkiller(NK)/T-celllymphoma:clinical,histological,virological,andgeneticfeaturesIntJClin

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影像學表現(xiàn)

鼻腔NK/T細胞淋巴瘤在普通X線平片無特異征象,僅見鼻腔軟組織腫脹,鼻竇腔混濁或粘膜增厚,腔內(nèi)多無積液。

CT主要表現(xiàn):（1）原發(fā)于面部中線,雙側(cè)或單側(cè),以鼻腔和口咽部為主;（2）鼻腔或咽部不規(guī)則軟組織密度影,與周圍正常組織界限不清,腫塊內(nèi)部密度不均勻,無明顯實質(zhì)強化;（3）病變進展則侵犯廣泛,可發(fā)生骨質(zhì)破壞,最多見于鼻中隔、鼻甲和上頜竇骨壁;（4）多無頸淋巴結(jié)腫大。

CT檢查可較好地顯示腫瘤的形態(tài)、位置和范圍,有助于放射治療計劃的制定。

右側(cè)鼻腔前部和前庭不規(guī)則軟組織密度影,浸潤性生長,近鼻腔內(nèi)表現(xiàn)凹凸不平。臨床特征鼻塞和/或鼻出血是診斷時最常見癥狀。另外，常常發(fā)生頰部和/或眼眶腫脹、咽痛、聲嘶。全身癥狀如發(fā)熱和體重下降常見。易發(fā)展為嗜血細胞綜合癥(HPS)。結(jié)外部位病變：如皮膚,可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、潰瘍和黏膜紅斑等;

胃腸道,可引起腹痛、腸梗阻或穿孔等;

肺部可有咳嗽、咯血和肺部腫塊等癥狀；多數(shù)鼻部癥狀與全身體征分離,即鼻面腭中線大片壞死潰瘍,而全身精神狀態(tài)及一般狀況良好。Yasuaki

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臨床特征—分型依據(jù)明顯不同的生存和預后（LeeJ,EurJCancer41:1402-1408,2005；LeeJ,BrJCancer92:1226-1230,2005上呼吸消化道NK/T細胞淋巴瘤(UNKTL)：指原發(fā)腫瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽,不管其他部位有無播散。

非上呼吸消化道NK/T細胞淋巴瘤(EUNKTL)：指原發(fā)腫瘤在UAT外的部位如皮膚、胃腸道、骨髓、肺、眼眶、腎上腺、睪丸或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。TaeMinKim1et.al

ExtranodalNK?T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies。CancerSci2009;100:2242–2248UAT和NUAT不同的生存曲線

（JeeyunLeeJClin

Oncol2006）OSPFS新分期系統(tǒng)：TaeMinKim1et.al

ExtranodalNK?T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies(CancerSci2009;100:2242–2248新分期系統(tǒng)（依據(jù)治療結(jié)果KimTM,.Blood2005;KimTM,AnnOncol2008;

）TaeMinKim1et.al

ExtranodalNK?T-celllymphoma,nasaltype:Newstagingsystemandtreatmentstrategies(CancerSci2009;100:2242–2248AnnArbor分期與改良分期比較TLin等ASCO2008病變局限于鼻腔內(nèi)I期病變超出鼻腔(皮膚\骨\鼻竇\韋氏環(huán))Ⅱ期膈上淋巴結(jié)受累(頸淋巴結(jié))III期膈肌上下及遠處或骨髓侵犯Ⅳ期StageAnnArborsystemNewsystemI76（55%）40（29%）II43（31%）36（26%）III4（3%）43（32%）IV14（11%）18（13%）中山腫瘤醫(yī)院137例兩個分期系統(tǒng)比較

NewstagingsystemStageI9425%StageII12734%StageIII9625%StageIV6016%AnnArborstagingsystemStageI21457%StageII10929%StageIII82%StageIV4612%377例患者兩個分期系統(tǒng)比較中山大學附屬各醫(yī)院；北京大學腫瘤醫(yī)院；南方醫(yī)院；華西醫(yī)院；暨南大學華僑醫(yī)院兩個分期系統(tǒng)的OS有差異AnnArborstagingsystemnewstagingsystem病理組織學形態(tài)病理特點：血管中心性病變，腫瘤細胞圍繞或在血管壁內(nèi)集中、浸潤、并破壞血管壁，導致炎癥和壞死細胞形態(tài)：多形性——大小不等，細胞核復雜或多態(tài)，可為中小細胞、大細胞或間變細胞。大部分為中等細胞或大小混合，少見大細胞、免疫母細胞或大小間變細胞背景：腫瘤細胞少，表現(xiàn)為較多的反應(yīng)性急性或慢性炎癥Yasuaki

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2012年NCCN推薦的診斷基本項目對所有切片進行血液病理學檢查（至少1個為含腫瘤組織的石蠟塊）。如果認為所獲標本不足以確診、則需重新活檢。單獨細針穿刺（FNA）或空芯針活檢不宜作為淋巴瘤初始診斷的依據(jù)。但是在某些情況下、當淋巴結(jié)難以切除或切取活檢時、聯(lián)合FNA和空芯針活檢并結(jié)合輔助檢查（免疫組化、流式細胞術(shù)、PCR檢測IgH和TCR基因重排、FISH檢測主要的染色體易位）可以為診斷提供充分的信息。不能依據(jù)FNA進行組織學分級。典型NK/T細胞的免疫表型：CD20-、CD2+、cCD3ε+（表面CD3-）、CD7+、CD8+、CD45RO+、CD43+、CD56+、T細胞受體(TCR)αβ-、TCR-、TCRγδ、TCR和Ig基因通常是生殖細胞系（NK細胞譜系）EBV-EBER+。不再把T細胞抗原受體基因重排分子分析檢測作為必要標準。治療放射治療是早期鼻型NK/T細胞淋巴瘤的根治性手段鼻腔NK/T細胞淋巴瘤放療的證據(jù)腫瘤對化療抗拒（CR率低，緩解期短，單純化療效果差），對放療敏感放療為主的治療優(yōu)于化療化療加入放療未改善生存率化療失敗后仍可被放療挽救CHOP或CHOP類化療的近期療效CR:大部分<40%,SD+PD:33-49%CHOP化療或化療+挽救性放療療效作者時間例數(shù)原發(fā)鼻腔例數(shù)(%)分期治療化療方案5年OS(%)5年局控(%)LiCC(臺灣)200456*43(56)I-IICTalone:18CHOP15楊勇2009177143(81)UADTI-IICTalone:37CHOP,EPOCH18.350Huang(華西)20088266(80)

I-IICTalone:8CHOP12.5(3)Au(國際)200957UADTI-IICTalone:23CHOP~29聶大紅20108585(100)I-IICTalone:20CHOP13KimSJ20064329(鼻腔+鼻咽67)I-IICTalone:266CEOP-B中位15.3月You(臺灣)20044646(100)I-IICTalone:15CHOP,CEOP20化療為主治療的5年生存率僅為13-29%！放療的近期療效CR:大部分<40%,SD+PD:33-49%照射劑量放療近期療效(%)作者時間總例數(shù)原發(fā)部位分期(中位)例數(shù)CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-II50Gy187822KimGE2001143上呼吸道I-II50.4Gy104691515(S+PD)KimGE200092上呼吸道I-II50.4Gy92661716(S+PD)Koom2004102上呼吸道I-II45Gy102721414(S+PD)李曄雄2006105鼻腔I-II50Gy6583935艾克木200857鼻腔I50Gy3574206(S+PD)Ma,etal201064鼻腔I-II50Gy237013413早期NK/T放療的近期療效CR:66-83%,SD+PD:8-22%放療為主的治療優(yōu)于化療放療后局部失敗模式（IEandIIE）韓國一項對92例I或II期NK/T淋巴瘤回顧性調(diào)查中，在所有接受40-60Gy（中位劑量50.4Gy）受累野照射的病人中，分析了治療反應(yīng)，治療失敗的類型包括全身治療失敗和放療后局部復發(fā)。.放療后局部失敗