臨床生物化學(xué)

血液疾病的臨床生物化學(xué)第十一章

血液（體重７~８％）回顧：

血細(xì)胞（40~45％）

血漿（55~60％）紅細(xì)胞（RBC-Hb）

白細(xì)胞（WBC）

血小板（Pt）水可溶性固體溶質(zhì)氣體溶質(zhì)少量

有機(jī)物

無機(jī)物

含N不含N（77%~81%

或90%~91%）O2、CO2等

蛋白質(zhì)

酶

NPN血糖、酮體、乳酸等

陽(yáng)離子

陰離子內(nèi)容提要:第一節(jié)紅細(xì)胞代謝及其紊亂第二節(jié)血紅蛋白代謝及其紊亂第三節(jié)血液病的臨床生物化學(xué)第四節(jié)臨床常用檢測(cè)指標(biāo)及意義第一節(jié)

紅細(xì)胞代謝及其紊亂引言：生成部位：紅骨髓成熟過程：原始紅細(xì)胞、幼紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞發(fā)生一系列形態(tài)和代謝的改變一、成熟紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變幼紅細(xì)胞：球形成熟紅細(xì)胞：雙凹圓盤形且細(xì)胞器減少胞膜結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)雙層，“流動(dòng)鑲嵌模型”成熟紅細(xì)胞缺乏彈絲蛋白和韌蛋白。二、成熟紅細(xì)胞代謝改變（一）糖的代謝（二）核酸及核苷酸的代謝（三）脂質(zhì)的代謝無氧酵解磷酸己糖旁路Touster通路（一）糖的代謝能量的來源途徑：糖的無氧酵解胞內(nèi)糖的來源：血糖（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，GLUT）能量代謝途徑：⑴糖酵解過程：⑵磷酸己糖旁路：①Rappaport-Leubering循環(huán)②輔酶Ⅰ系統(tǒng)（NADH+H+）①Touster循環(huán)②輔酶Ⅱ系統(tǒng)（NADPH+H+）——提供能量

葡萄糖1,3-DPG3-磷酸甘油酸2,3-DPG2,3-DPG

磷酸酶二磷酸甘油酸變位酶3-磷酸甘油酸激酶乳酸1，3-DPG：1，3-二磷酸甘油酸（2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）支路）2，3-DPG：2，3-二磷酸甘油酸Rappaport-Leubering

循環(huán)，LRC：ATPATP正常情況下，2,3-DPG對(duì)二磷酸甘油酸變位酶的負(fù)反饋?zhàn)饔么笥趯?duì)3-磷酸甘油酸激酶的抑制作用，所以2,3-DPG支路僅占糖酵解的15%～50%；但是由于2,3-DPG磷酸酶的活性較低，2,3-DPG的生成大于分解，造成紅細(xì)胞內(nèi)2,3-DPG升高。2，3-DPG支路調(diào)節(jié)：紅細(xì)胞中2,3-DPG與Hb結(jié)合，穩(wěn)定了Hb

的空間構(gòu)象，降低Hb

與氧的親和力；

2,3-DPG進(jìn)入血紅蛋白四聚體α2β2中心空隙處（兩個(gè)β亞基間），通過負(fù)電荷與氨基酸殘基正電荷結(jié)合，使β亞基處于分開狀態(tài)（松弛態(tài)），降低氧結(jié)合力。2，3-DPG支路作用：紅細(xì)胞內(nèi)2,3-DPG也能供能，但主要功能是調(diào)節(jié)血紅蛋白的運(yùn)氧功能，降低Hb與氧的親和力。生成2,3-DPG，能量?jī)?chǔ)備及調(diào)節(jié)血紅蛋白攜氧；糖酵解過程作用：合成ATP，保證代謝所需能量的供應(yīng)；占到糖消耗量的90%~95%。能量的去路：①維持紅細(xì)胞膜上離子泵，如“鈣泵”“鈉泵”等；②維持紅細(xì)胞膜上脂類更新；③用于谷胱甘肽合成及核苷酸補(bǔ)救合成；④使高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。（一）糖的代謝能量的來源途徑：糖的無氧酵解胞內(nèi)糖的來源：血糖（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，GLUT）能量代謝途徑：⑴糖酵解過程：⑵磷酸己糖旁路：①Rappaport-Leubering循環(huán)②輔酶Ⅰ系統(tǒng)（NADH+H+）①Touster循環(huán)②輔酶Ⅱ系統(tǒng)（NADPH+H+）——提供能量

（葡萄糖醛酸－木糖醇側(cè)路

）Touster循環(huán)，又稱Uronale循環(huán)1953年Horowitz提出；Touster等證實(shí)了這一過程的存在。葡萄糖醛酸－木糖醇側(cè)路：外源性木糖醇參與人體糖代謝途徑

：無糖并不代表低熱量，大部分糖醇的實(shí)際生理熱量是比較可觀的；各種糖醇在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)根據(jù)其自身特點(diǎn)應(yīng)用于不同的產(chǎn)品中；如：木糖醇在口腔保健及糖尿病人營(yíng)養(yǎng)等方面具有突出的優(yōu)點(diǎn)，而赤蘚糖醇獨(dú)特的‘0’熱值特點(diǎn)，符合現(xiàn)今低熱量食品的發(fā)展趨勢(shì)，潛力巨大。Touster循環(huán)說明的問題：促進(jìn)核苷酸的生成，參與核酸的代謝；磷酸己糖旁路的作用：消除氧化劑對(duì)紅細(xì)胞損害，維持紅細(xì)胞還原力；占到糖消耗量的5%~10%。提供糖酵解過程后半段底物；（一）糖的代謝能量的來源途徑：糖的無氧酵解胞內(nèi)糖的來源：血糖（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，GLUT）能量代謝途徑：⑴糖酵解過程：⑵磷酸己糖旁路：①Rappaport-Leubering循環(huán)②輔酶Ⅰ系統(tǒng)（NADH+H+）①Touster循環(huán)②輔酶Ⅱ系統(tǒng)（NADPH+H+）——提供能量

（二）核酸及核苷酸的代謝核酸的代謝：合成場(chǎng)所：細(xì)胞核內(nèi)；成熟紅細(xì)胞缺乏細(xì)胞器；不能進(jìn)行DNA、RNA的生物合成。（二）核酸及核苷酸的代謝核苷酸的代謝：分類：嘌呤與嘧啶核苷酸的代謝；方式：補(bǔ)救合成；作用：合成生理活性物質(zhì)，參與紅細(xì)胞代謝（如NAD或NADP）。（三）脂質(zhì)代謝成熟紅細(xì)胞的脂類幾乎都存在于細(xì)胞膜；以磷脂和游離膽固醇含量最高；磷脂中以卵磷脂、腦磷脂、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂為主。（三）脂質(zhì)代謝成熟紅細(xì)胞已不能從頭合成脂肪酸；但膜脂的更新卻是紅細(xì)胞生存的必要條件；紅細(xì)胞通過主動(dòng)結(jié)合和被動(dòng)交換與血漿進(jìn)行脂質(zhì)交換，維持正常的脂類組成、結(jié)構(gòu)和功能。

注：成熟紅細(xì)胞缺乏蛋白質(zhì)合成的模板及酶系不能進(jìn)行蛋白質(zhì)的合成。第二節(jié)

血紅蛋白代謝及其紊亂概述成熟紅細(xì)胞中含量最豐富的蛋白質(zhì)；結(jié)構(gòu)上包括珠蛋白和血紅素兩部分；可以結(jié)合或釋放O2以及CO2、CO、氰化物等。1.名稱：一、血紅素亞鐵血紅素、亞鐵原卟啉Ⅸ2.結(jié)構(gòu)：亞鐵原子、原卟啉Ⅸ兩部分（Fe2+）血紅素–CH=3.功能：攜帶氧或二氧化碳等活性物質(zhì)機(jī)制：亞鐵原子的配位鍵亞鐵原子六個(gè)配位鍵：四個(gè)結(jié)合原卟啉分子的四個(gè)氮原子；第五配位鍵結(jié)合珠蛋白；結(jié)合位點(diǎn)：肽鏈F螺旋第八位組氨酸咪唑氮（近位組氨酸）第六配位鍵結(jié)合氧；作用位點(diǎn)：肽鏈E螺旋第七位組氨酸咪唑氮（遠(yuǎn)位組氨酸）二、珠蛋白人與各種動(dòng)物的Hb，血紅素相似，珠蛋白不同；人類不同發(fā)育階段，珠蛋白也不相同；人類有多種不同結(jié)構(gòu)的血紅蛋白。1.編碼基因：α類珠蛋白基因簇二、珠蛋白β類珠蛋白基因簇α類珠蛋白基因簇：ζ：胚胎型功能基因α1、α2、θ：成年型功能基因ψζ、ψα1：假基因位置：16號(hào)染色體短臂上，3萬bp組成：4個(gè)功能基因和2個(gè)無功能基因（假基因）排列：5'-ζ-ψζ-ψα1-α1-α2-θ-3'功能：β類珠蛋白基因簇：ε：胚胎型功能基因Gγ、Aγ

：胎兒型功能基因δ、β

：成年型功能基因ψβ

：假基因位置：11號(hào)染色體短臂上，6萬bp組成：5個(gè)功能基因和1個(gè)無功能基因（假基因）排列：5'-ε-Gγ-Aγ-ψβ-δ-β-3'功能：2.基因間隔序列：可編碼（珠蛋白）肽鏈的基因間的DNA序列；二、珠蛋白不具備編碼蛋白質(zhì)/肽鏈的能力；具體功能不清楚。2.內(nèi)含子和間隔序列：內(nèi)含子的具體功能不十分清楚；內(nèi)含子與外顯子，斷裂基因；內(nèi)含子已知的作用及應(yīng)用；調(diào)節(jié)基因表達(dá)；（重復(fù)序列）Alu家族Kpn家族遺傳學(xué)標(biāo)記，遺傳疾病診斷外顯子序列固定，內(nèi)含子和間隔序列不固定；珠蛋白基因的多態(tài)性。三、血紅蛋白血紅蛋白由珠蛋白（4個(gè)亞基）和血紅素組成；血紅蛋白亞基間通過8對(duì)鹽鍵，使4個(gè)亞基緊密結(jié)合形成親水的球狀蛋白；

血紅蛋白在紅細(xì)胞中運(yùn)輸氧。1.血紅蛋白的種類：三、血紅蛋白珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)的不同決定了血紅蛋白結(jié)構(gòu)的差異性。

α類和β類珠蛋白肽鏈可形成6種不同的血紅蛋白四聚體。人發(fā)育期血紅蛋白的組成

發(fā)育階段Hb類型分子組成發(fā)育階段Hb類型分子組成成年期HbAα2β2胚胎期HbGowerⅠζ2ε2HbA2α2δ2HbGowerⅡα2

ε2胎兒期HbFα2γ2HbPortlandζ2γ2HbAα2β2

血紅蛋白A（HbA）α2β2成人紅細(xì)胞中最主要的血紅蛋白（90%）。血紅蛋白A2（HbA2）α2δ2成人紅細(xì)胞中次要的血紅蛋白（2%）。在各紅細(xì)胞中均勻分布，增加HbA熱穩(wěn)定性。β與δ高度同源；如都有146個(gè)氨基酸，N-Val，C-His。血紅蛋白F（HbF）α2γ2，胎兒血紅蛋白胎兒兩個(gè)月后及新生兒血液中主要Hb；明顯的抗堿性和抗酸性，強(qiáng)抗原性；生理?xiàng)l件下，氧親和性顯著高于HbA。(HbA)（α2γ2）成人血液中兩種紅細(xì)胞：F細(xì)胞：既合成β珠蛋白，又合成γ珠蛋白；(HbF,10%~30%）普通紅細(xì)胞：只合成β珠蛋白；(HbA)人類胎兒（成人）血液中兩種HbF：人類γ珠蛋白鏈有兩種類型；含量：胎兒期Gγ（70%）：Aγ（30%）；（Gγ和Aγ）成人期Gγ（40%）：Aγ（60%）；結(jié)構(gòu)：Gγ

：N-136Gly，Aγ

：N-136Ala；胚胎血紅蛋白早期胚胎：ζ2ε2和α2ε2胚胎晚期：ζ2γ2

α-地中海貧血新生兒血液中可檢測(cè)出較高含量的ζ-珠蛋白；臍帶血ζ-珠蛋白含量作為α-地中海貧血初診指標(biāo)。2.血紅蛋白的結(jié)構(gòu)：三、血紅蛋白一級(jí)結(jié)構(gòu)：珠蛋白肽鏈上氨基酸殘基的排列順序。α類鏈：有ζ、α

和θ非α類鏈：有ε、γ、β和δα類鏈：有ζ、α

和θ組成：141個(gè)氨基酸殘基

N端：纈氨酸

C端：精氨酸組成：146個(gè)氨基酸殘基

N端：γ鏈為甘氨酸

ε、β和δ鏈為纈氨酸

C端：組氨酸非α類鏈：有ε、γ、β和δ2.血紅蛋白的結(jié)構(gòu)：三、血紅蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)：多肽鏈主鏈上若干肽段形成的局部結(jié)構(gòu)。血紅蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)以α螺旋最為常見；珠蛋白α鏈有7個(gè)，A，B，C，E，F(xiàn)，G，H；珠蛋白β鏈有8個(gè)，A，B，C，D，E，F(xiàn)，G，H；2.血紅蛋白的結(jié)構(gòu)：三、血紅蛋白三級(jí)結(jié)構(gòu)：在二級(jí)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，進(jìn)一步盤繞形成的空間結(jié)構(gòu)。主要依賴于次級(jí)鍵的作用；血紅蛋白珠蛋白形成球形構(gòu)象；內(nèi)部為疏水性氨基酸，形成“血紅素袋”。2.血紅蛋白的結(jié)構(gòu)：三、血紅蛋白四級(jí)結(jié)構(gòu)：Hb四條肽鏈在三級(jí)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上通過次級(jí)鍵相互作用形成的橢圓形四聚體。Hb有兩種不同的四級(jí)結(jié)構(gòu)：松弛態(tài)（R型）：易結(jié)合氧，親和力較高；緊張態(tài)（T型）：易釋放氧，親和力較低；H+，CO2，2,3-DPG影響構(gòu)型的改變。3.血紅蛋白的功能：三、血紅蛋白將O2由肺運(yùn)輸至組織；將CO2由組織運(yùn)輸至肺；

O2的運(yùn)輸95%依賴于Hb的結(jié)合。（一）血紅蛋白的合成四、血紅蛋白的合成與降解血紅蛋白的合成包括:1.血紅素的合成2.珠蛋白的合成3.血紅蛋白的合成1.血紅素的生物合成組織和亞細(xì)胞定位：血紅素主要在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成。合成原料：甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+合成的起始和終末階段均在線粒體內(nèi)進(jìn)行，而中間階段在胞漿內(nèi)進(jìn)行。合成部位：合成過程：①-氨基--酮戊酸(ALA)的生成：膽色素原(PBG)的生成：③尿卟啉原Ⅲ與糞卟啉原Ⅲ的生成：④血紅素的生成：胞液胞液線粒體線粒體限速酶:ALA合酶血紅素合成過程：①-氨基--酮戊酸(ALA)的生成：+HSCoA

+CO2ALA合酶（磷酸吡哆醛）限速酶:ALA合酶膽色素原(prophobilinogen，PBG)的生成：ALA脫水酶2H2O在ALA脫水酶催化下，二分子ALA脫水縮合生成一分子PBG。反應(yīng)部位：胞液③尿卟啉原Ⅲ與糞卟啉原Ⅲ的生成：4×膽色素原線狀四吡咯尿卟啉原Ⅲ糞卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅰ同合酶尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ脫羧酶反應(yīng)部位：胞液反應(yīng)生成的糞卟啉原Ⅲ再進(jìn)入線粒體。3NH3NH3CO2A:-CH2COOHP:

-CH2CH2COOH12346587尿卟啉原Ⅲ糞卟啉原Ⅲ12346587MMMMM:-CH3A:-CH2COOH4CO2尿卟啉原Ⅲ脫羧酶P:

-CH2CH2COOHV:

-CH=CH2④血紅素的生成：反應(yīng)部位：線粒體糞卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ血紅素糞卟啉原Ⅲ氧化脫羧酶亞鐵螯合酶原卟啉原Ⅸ氧化酶(血紅素合成酶)+Fe2+CO2、4H6H①合成主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅細(xì)胞不能合成；②合成的原料簡(jiǎn)單：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物質(zhì)；③合成過程的起始與最終過程在線粒體，中間過程在胞液。④限速酶是ALA合酶。血紅素合成的特點(diǎn)：產(chǎn)物血紅素的生成量；某些固醇類激素；殺蟲劑、致癌物及藥物。血紅素合成的調(diào)節(jié)：①主要通過調(diào)節(jié)限速酶ALA合酶的活性實(shí)現(xiàn)。②ALA脫水酶與亞鐵螯合酶③

促紅細(xì)胞生成素（EPO）

珠蛋白的合成同一般蛋白質(zhì)的合成，其合成受血紅素調(diào)控。2.

珠蛋白的合成血紅蛋白和肌紅蛋白中的蛋白質(zhì)組分；（蛋白質(zhì)的生物合成，翻譯）血紅素合成后與珠蛋白結(jié)合成血紅蛋白；

每條珠蛋白肽鏈形成球狀，容納1個(gè)血紅素，最終形成功能性的α2β2四聚體。3.

血紅蛋白的合成（二）血紅蛋白的降解四、血紅蛋白的合成與降解部位：肝、脾等單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)；來源：衰老的紅細(xì)胞；過程：血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素分解代謝？膽紅素的生成過程:血紅素血紅素加氧酶膽綠素還原酶膽綠素膽紅素（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）膽紅素在血液中的運(yùn)輸運(yùn)輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體膽紅素在肝臟中的代謝肝臟攝取：膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白膽紅素?cái)y帶至肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生物轉(zhuǎn)化：結(jié)合反應(yīng)（UDP葡糖醛酸,UDPGA

）

（結(jié)合膽紅素）膽紅素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯+UDP膽紅素+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸膽紅素的生成:膽紅素在腸道中的變化結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素膽素原的腸肝循環(huán)：腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。（三）血紅蛋白不同降解途徑：若超過結(jié)合鐵蛋白結(jié)合能力四、血紅蛋白的合成與降解1.血管內(nèi)溶血病因：見于血型不合的輸血，輸?shù)蜐B鹽水、PNH途徑：

RBC破壞↑→游離Hb↑Hb尿→Hb被腎小管上皮細(xì)胞吸收分解→上皮脫落→含鐵血黃素尿。（三）血紅蛋白不同降解途徑：2.血管外溶血溶血原因：遺傳性球形細(xì)胞增多癥，溫抗體自免溶貧溶血場(chǎng)所：主要在脾途徑：RBC被單核—巨噬細(xì)胞吞噬破壞→珠蛋白和血紅素→鐵→再利用

卟啉→游離膽紅素→肝 →結(jié)合膽紅素→膽→腸道→糞膽原腸道吸收（肝腸循環(huán)）尿膽原第三節(jié)

血液病的臨床生物化學(xué)一、概述血液病學(xué)（hematology）

包括：血液系統(tǒng)疾病輸血醫(yī)學(xué)血液系統(tǒng)疾病定義：是指原發(fā)（如白血?。┗蛑饕奂?（如IDA）血液和造血器官的疾病。二、血液系統(tǒng)疾病分類紅細(xì)胞疾病：貧血、RBC↑粒細(xì)胞疾?。毫Ｈ薄㈩惏?。單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞疾病：炎癥性組織細(xì)胞增多 癥、惡組等。淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞疾病：ML、ALL、CLL、MM。造血干細(xì)胞疾?。篈A、PNH、MDS、ANLL、骨纖等。脾功能亢進(jìn)：出血性及血栓性疾?。?/p>

血管性紫癜、血小板減少性紫癜、 凝血障礙性疾病、DIC、血栓性疾病。三、貧血 貧血是指外周血液的RBC容量減少，低于正常范圍下限的一種癥狀。海平面地區(qū)，成人男性Hb＜120g/l, 女性Hb

＜110g/l,

孕婦Hb

＜100g/l。WHO標(biāo)準(zhǔn)（1972）：比我國(guó)各↑10g/l。（一）定義：我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)：（二）分類：按貧血進(jìn)展速度分：急性、慢性貧血按RBC形態(tài)分：按貧血程度分：按骨髓紅系增生情況分：按發(fā)病機(jī)制或病因分：可反映貧血的病理本質(zhì)1.貧血的細(xì)胞學(xué)分類

類型MCV（fl）MCHC（%）常見疾病大細(xì)胞性貧血＞10032~35巨幼貧、溶貧、MDS

正常細(xì)胞性貧血80~10032~35AA、純紅AA、急性失血、溶血性貧血小細(xì)胞低色素性貧血＜80＜32IDA、鐵粒幼貧血、海洋性貧血2.貧血的嚴(yán)重度劃分標(biāo)準(zhǔn)輕度貧血：Hb

＞90g/l（低于正常低限）中度貧血：Hb60~90g/l重度貧血：Hb30~59g/l極重度貧血：Hb

＜30g/l

3.貧血的骨髓增生程度分類骨髓增生分類相關(guān)疾病增生不良性貧血

AA

增生性貧血除AA以外的貧血

4.貧血的病因?qū)W分類失血性貧血：

RBC破壞過多性：RBC生成減少性：造血干/祖細(xì)胞異常所致造血調(diào)節(jié)異常所致造血原料不足或利用障礙所致如：PRCA、CDA、MDS，白血病等如：骨髓纖維化、造血細(xì)胞凋亡亢進(jìn)等如：巨幼貧、IDA等如：各種溶血性貧血等出凝血性疾病非凝血性疾病如：ITP、血友病、嚴(yán)重肝病等如：外傷、支擴(kuò)、潰瘍病、痔瘡等（三）缺鐵性貧血

(IronDeficientAnemia，IDA)流行病學(xué)：上海地區(qū)調(diào)查IDA發(fā)生率；

6月－2歲33.8%－45.7%，孕婦19.3%，育齡婦女11.4%，

10－17歲9.8%。

可見嬰幼兒及婦女為高發(fā)人群

全世界約有６~７億人患IDA

，發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率最高。

因機(jī)體內(nèi)貯存鐵被消耗盡而發(fā)生的貧血，稱為缺鐵性貧血。1.定義：2.鐵代謝鐵分布：

功能狀態(tài)鐵：①血紅蛋白鐵（占67%）

②肌紅蛋白鐵（占15%）

③鐵蛋白鐵，酶中的鐵貯存鐵：男性1000mg，女性300－400mg

①鐵蛋白②含鐵血黃素鐵總量：成年男性50~55mg／kg，

女性35~40mg／kg。鐵來源：衰老破壞的RBC（血紅素）食物------動(dòng)物食品中鐵吸收率高（20%）植物性食物鐵吸收率低（1%~7%）2.鐵代謝鐵的吸收部位：主要在十二指腸及空腸上段

影響鐵吸收因素：①

Fe3+需還原成Fe2+才易被吸收②胃酸利于鐵的吸收③體內(nèi)鐵貯存量少則吸收↑④VitC利于鐵吸收（使Fe3+還原成Fe2+）鐵的運(yùn)轉(zhuǎn)：

Fe2+→血液Fe3+組織、骨髓鐵的排泄：

途徑：腸和輸尿管脫落細(xì)胞、汗、乳汁；平均每天排鐵約1mg。銅藍(lán)蛋白氧化轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合2.鐵代謝3.缺鐵性貧血病因需鐵量↑而鐵攝入不足

嬰幼兒、青少年、孕婦、哺乳期；鐵吸收障礙①

胃次全切除（胃酸少）；

②慢性腹瀉：胃蠕動(dòng)快→食物在十二指腸、空腸停留時(shí)間短鐵丟失過多

①慢性胃腸道出血：潰瘍病、胃腸息肉、腫瘤、寄生蟲、痔瘡

②月經(jīng)過多

③咯血：TB、肺Ca、支擴(kuò)

④血紅蛋白尿：PNH、溶血

⑤其他：血液透析、多次獻(xiàn)血4.缺鐵性貧血發(fā)病機(jī)制缺鐵→Hb

合成↓→小細(xì)胞低色素性貧血缺鐵→含鐵酶的活性↓→精神異常、免疫、智力↓缺鐵→粘膜病變、外胚葉組織營(yíng)養(yǎng)障礙5.缺鐵性貧血臨床表現(xiàn)

缺鐵的原發(fā)病表現(xiàn)：消化性潰瘍,腫瘤,痔瘡引起的腹痛,

黑便,血便等貧血的一般表現(xiàn)：乏力頭暈、眼花、耳鳴、心悸、蒼白等。組織缺鐵的表現(xiàn)：

①精神行為異常：煩躁、注意力↓、異食癖；

②粘膜改變：口腔炎、舌炎、舌乳頭萎縮、吞咽困難；

③外胚葉組織改變：皮膚干燥、皺縮；

指甲無光澤、易裂、甲床平坦、凹陷（反甲/匙狀甲）。6.缺鐵性貧血實(shí)驗(yàn)室檢查血象骨髓象鐵代謝水平檢測(cè)紅細(xì)胞內(nèi)卟啉代謝水平檢測(cè)

Hb↓增生活躍；血清鐵蛋白↓；早期診斷；7.缺鐵性貧血的治療治療原則：盡力根除病因，補(bǔ)足儲(chǔ)存鐵病因治療：及時(shí)補(bǔ)充鐵劑（青少年、孕婦等)

治療月經(jīng)過多，消化道出血等補(bǔ)鐵治療

①口服鐵劑：是首選療法

②注射鐵劑：補(bǔ)鐵總量

=（正常Hb量—患者Hb量）×0.33×患者體重（kg）白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，其克隆中的白血病細(xì)胞增殖失控，分化障礙、凋亡受阻，而停滯于細(xì)胞發(fā)育的不同階段，并浸潤(rùn)其他器官、組織，正常造血受抑制。四、白血病

Leukemia

（一）定義：概況：為常見腫瘤，占癌癥總發(fā)生率的5%。發(fā)病率2.76/10萬人口，占惡性腫瘤死亡的第六位（男性），第八位（女性）。

在兒童及35歲以下成人中占第一位。在我國(guó)，急性白血病比慢性白血病多見，約5.5:1（二）分類：根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程分：

1.急性白血病

細(xì)胞分化停滯在較早階段，多為原始細(xì)胞及早期幼稚細(xì)胞，發(fā)展快，自然病程僅幾個(gè)月，如急粒、急淋、急單。

2.慢性白血病

細(xì)胞分化停滯在較晚階段，多為較成熟的幼稚細(xì)胞及成熟細(xì)胞，發(fā)展較慢，自然病程數(shù)年。如慢粒、慢淋、毛細(xì)胞白血病、幼淋巴細(xì)胞白血病等。根據(jù)主要受累的細(xì)胞系列分：

1.淋巴細(xì)胞白血病—含急淋、慢淋;2.非淋巴細(xì)胞白血病—含粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等。臨床常見分類：兩者結(jié)合劃分為：急性：急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）

急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋNLL）

慢性:慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）

慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）

慢性粒-單核細(xì)胞白血?。–MML）（三）病因和發(fā)病機(jī)制：病毒：T淋巴細(xì)胞病毒與白血病，淋巴瘤有關(guān)；

EB病毒、

HIV病毒與淋巴系統(tǒng)腫瘤有關(guān);電離輻射：Ｘ射線、γ射線，電離輻射使免疫力↓、DNA突變、斷裂、重組，從而導(dǎo)致白血病;化學(xué)因素：長(zhǎng)期接觸苯者，白血病發(fā)生率高于一般人群3～20倍，烷化劑公認(rèn)有致白血病作用;遺傳因素：?jiǎn)温褜\生子中，一人患白血病，另一人發(fā)病率為20%;其他血液?。篗DS、ML、MM易發(fā)展成白血病。尚不完全清楚可能有：（四）臨床表現(xiàn)：多數(shù)起病急

首發(fā)癥狀為貧血或發(fā)熱或出血正常造血功能受抑制的表現(xiàn)

1.貧血：半數(shù)患者早期即有貧血

2.發(fā)熱：半數(shù)患者早期即有發(fā)熱

3.出血：40%患者有早期出血白血病細(xì)胞增殖浸潤(rùn)的表現(xiàn)（五）診斷：依據(jù)：

1.臨床表現(xiàn)

2.血象RBC↓、PLT↓、WBC↑↓正常

3.BM象是確診依據(jù)90%增生活躍

4.有條件作免疫、染色體及基因檢查（六）治療：一般治療

1.防治感染

2.成分輸血

3.補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)抗白血病治療

1.治療策略（治療分兩階段）