第十七章超敏反應(yīng)（hypersensitivity）免疫學(xué)教研室2009-11第十七章超敏反應(yīng)1

主要內(nèi)容1、概述2、Ⅰ型超敏反應(yīng)3、Ⅱ型超敏反應(yīng)4、Ⅲ型超敏反應(yīng)5、Ⅳ型超敏反應(yīng)主要內(nèi)容1、概述2掌握：1、超敏反應(yīng)的概念2、各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及常見(jiàn)疾病3、I型超敏反應(yīng)的防治原則教學(xué)要求掌握：1、超敏反應(yīng)的概念教學(xué)要求3超敏反應(yīng)（hypersensitivity）:又稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)（allergy），是機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答所致。

概述超敏反應(yīng)（hypersensitivity）:概述4根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)超敏反應(yīng)分為：Ⅰ型超敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)超敏反應(yīng)分為：5第一節(jié)I型超敏反應(yīng)（typeⅠhypersensitivity）第一節(jié)I型超敏反應(yīng)（typeⅠhypersensi6

1）主要由IgE，少數(shù)由IgG4抗體介導(dǎo)可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身；2）反應(yīng)發(fā)生迅速，分為“即刻相”反應(yīng)和“延緩相”反應(yīng);3）通常只引起機(jī)體生理功能紊亂;4）具有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：1）主要由IgE，少數(shù)由IgG4抗體介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)的7一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分

（一）變應(yīng)原（allergens）

是能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。常見(jiàn)的變應(yīng)原主要有：

1)某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：如青霉素；2)接觸或吸入性變應(yīng)原:植物花粉、真菌、螨、異種動(dòng)物蛋白質(zhì)成分等;3)食物變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、魚(yú)、蝦、防腐劑等;4）其它。一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分（一）變應(yīng)原（a81.IgE*IgE的產(chǎn)生；*IgE的親細(xì)胞性具有明顯種屬特異性；*

IgE為親細(xì)胞性抗體，通過(guò)其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)；*IL-4是誘導(dǎo)Ｂ細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE的重要細(xì)胞因子。

（二）

IgE及受體1.IgE（二）IgE及受體9CD4+初始T細(xì)胞

IL-4等IL-4等特異性的B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞IgECD4+Th2細(xì)胞CD4+初始T細(xì)胞IL-4等IL-4等特異性的B細(xì)胞增殖分102.IgE受體IgE

FcεRI——高親和力受體FcεRII——低親和力受體2.IgE受體111.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞*分布肥大細(xì)胞:血管、神經(jīng)周?chē)捌は率葔A性粒細(xì)胞:外周血*細(xì)胞生物學(xué)特征1）表面均表達(dá)高親和力FcεRI；2）胞質(zhì)內(nèi)含嗜堿性顆粒；3）抗原特異性結(jié)合的IgE與FcεRI結(jié)合，可介導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放活性介質(zhì)。*分布呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中*細(xì)胞生物學(xué)特征1）釋放生物活性介質(zhì)：一類(lèi)是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類(lèi)物質(zhì)，可殺傷寄生蟲(chóng)和病原微生物；另一類(lèi)介質(zhì)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的脂類(lèi)介質(zhì)類(lèi)似2）也能釋放大量的致炎介質(zhì)；3）作用具有雙重性。（三）肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞1.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（三）肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和12三、III型超敏反應(yīng)課件132.嗜酸性粒細(xì)胞*分布呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中*細(xì)胞生物學(xué)特征1）釋放生物活性介質(zhì)：一類(lèi)是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類(lèi)物質(zhì)，可殺傷寄生蟲(chóng)和病原微生物；另一類(lèi)介質(zhì)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的脂類(lèi)介質(zhì)類(lèi)似；2）也能釋放大量的致炎介質(zhì)；3）作用具有雙重性。2.嗜酸性粒細(xì)胞14二、

發(fā)生機(jī)制

（一）機(jī)體致敏

變應(yīng)原初次刺激機(jī)體→Ｂ細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE→IgEFｃ段與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面FｃεRI結(jié)合→機(jī)體處于致敏狀態(tài)二、發(fā)生機(jī)制

（一）機(jī)體致敏變應(yīng)原初次刺激機(jī)體15

肥大細(xì)胞致敏過(guò)程肥大細(xì)胞致敏過(guò)程16（二）IgE交叉連接引發(fā)細(xì)胞活化

相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體→與致敏肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面IgEFab特異性結(jié)合（變應(yīng)原-IgE-肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞）→脫顆?！尫派锘钚越橘|(zhì)→作用于效應(yīng)組織和器官→局部或全身發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（二）IgE交叉連接引發(fā)細(xì)胞活化相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體17（三）釋放生物活性介質(zhì)1.預(yù)先形成的介質(zhì)：組胺、激肽原酶

2.新合成的介質(zhì)：

白三烯（leucotrienes，LTs）前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)細(xì)胞因子（三）釋放生物活性介質(zhì)1.預(yù)先形成的介質(zhì)：組胺、激肽原酶18（四）局部或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生即刻反應(yīng)（或早期反應(yīng)）：接觸變應(yīng)原后數(shù)秒內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時(shí)；晚期反應(yīng)：發(fā)生在變應(yīng)原刺激后６-１２小時(shí)，可持續(xù)數(shù)天或更長(zhǎng)。（四）局部或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生即刻反應(yīng)（或早期反應(yīng)19

早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)特點(diǎn)

（1）早期反應(yīng)特點(diǎn)

1）發(fā)生迅速；

2）多為功能紊亂；

3）經(jīng)過(guò)緊急治療可完全恢復(fù)；

4）儲(chǔ)存介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。（2）晚期反應(yīng)特點(diǎn)

1）發(fā)生較慢；

2）伴有炎癥改變；3）新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參與晚期反應(yīng)。

早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)特點(diǎn)20三、III型超敏反應(yīng)課件21初次產(chǎn)生再次吸附FｃεR交聯(lián)初次產(chǎn)生再次吸附FｃεR交聯(lián)22（一）全身過(guò)敏性反應(yīng)

1.藥物過(guò)敏性休克2.血清過(guò)敏性休克（二）局部過(guò)敏性反應(yīng)1.呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：支氣管哮喘、花粉癥2.消化道過(guò)敏反應(yīng)3.皮膚過(guò)敏反應(yīng)

三、臨床常見(jiàn)的疾?。ㄒ唬┤磉^(guò)敏性反應(yīng)三、臨床常見(jiàn)的疾病23三、III型超敏反應(yīng)課件24

皮膚過(guò)敏癥眼瞼水腫蕁麻疹皮膚過(guò)敏癥眼瞼水腫蕁麻疹25

（一）變應(yīng)原檢測(cè)

找出變應(yīng)原，避免接觸詢問(wèn)病史、皮膚試驗(yàn)（二）脫敏治療

１.異種免疫血清脫敏療法２.特異性變應(yīng)原脫敏療法

四、防治原則（一）變應(yīng)原檢測(cè)四、防治原則26（三）藥物防治

1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放；

2.生物活性介質(zhì)拮抗劑；3.改善效應(yīng)器官反應(yīng)性；（四）免疫新療法

1.下調(diào)IgE的產(chǎn)生2.誘導(dǎo)Th1型應(yīng)答3.FcεRⅠ人源化單抗的制備4.重組可溶性IL-4受體（三）藥物防治27

第二節(jié)II型超敏反應(yīng)

（typeIIhypersensitivity）第二節(jié)II型超敏反應(yīng)

（typeIIhypers28

（一）靶細(xì)胞及其表面抗原*靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞、抗原表位結(jié)合的自身組織細(xì)胞；*抗原：同種異型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原等）、共同抗原、改變的自身抗原、與自身組織結(jié)合的藥物半抗原等。

一、發(fā)生機(jī)制（一）靶細(xì)胞及其表面抗原一、發(fā)生機(jī)制29（二）抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用

１、抗體：IgG、IgM等。２、效應(yīng)細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、ＮＫ細(xì)胞。（二）抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用１、抗體：IgG、IgM30

*激活補(bǔ)體→溶解靶細(xì)胞*激活吞噬細(xì)胞→調(diào)理吞噬*ADCC效應(yīng)→殺傷靶細(xì)胞*抗細(xì)胞表面受體的自身抗體與受體結(jié)合→刺激或抑制靶細(xì)胞功能

IgG、IgM類(lèi)抗體＋靶細(xì)胞表面抗原形成免疫復(fù)合物*激活補(bǔ)體→溶解靶細(xì)胞IgG、IgM類(lèi)抗31三、III型超敏反應(yīng)課件32刺激作用刺激作用33

二、臨床常見(jiàn)的疾病１.輸血反應(yīng)２.新生兒溶血癥３.自身免疫性溶血性貧血４.藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥５.肺出血－腎炎綜合征（Ｇoodpasture’ssyndrome）６.甲狀腺功能亢進(jìn)二、臨床常見(jiàn)的疾病１.輸血反應(yīng)34三、III型超敏反應(yīng)課件35三、III型超敏反應(yīng)課件36

肺—腎綜合（Goodpasture綜合征）病毒(A2型流感病毒)、有機(jī)溶劑肺組織損傷吸入自身抗體

腎小球損傷產(chǎn)生肺泡壁與腎小球基底膜為共同抗原交叉反應(yīng)肺—腎綜合（Goodpasture綜合征）病37第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

（typeⅢhypersensitivity）第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

（typeⅢhypersens38

Ⅲ型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。Ⅲ型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積39一、發(fā)病機(jī)制抗原：內(nèi)源性抗原：變性IgG；核抗原；腫瘤抗原外源性抗原：微生物;寄生蟲(chóng);藥物;異種血清等抗體：IgG和IgM為主；少數(shù)為IgA免疫復(fù)合物:中等大?。ㄒ唬┛扇苄悦庖邚?fù)合物的形成與沉積一、發(fā)病機(jī)制抗原：（一）可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積40中等大小可溶性IC的形成：

可溶性抗原+IgG、IgM類(lèi)抗體

1）大分子量→吞噬清除2）中分子量→不易清除，易沉積3）小分子量→濾過(guò)排出免疫復(fù)合物中等大小可溶性IC的形成：1）大分子量→吞噬清除2）中分子量41

不同大小IC的特點(diǎn)不同大小IC的特點(diǎn)42影響免疫復(fù)合物沉積的因素

（1）血管活性胺類(lèi)物質(zhì)的作用1）胺類(lèi)活性物質(zhì)的釋放*IC直接與血小板表面FcγR結(jié)合→釋放組胺等*補(bǔ)體活性片段作用于肥大細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞,血小板→釋放組胺等2）組胺的效應(yīng)*增加血管通透性，有利于IC沉積和嵌入影響免疫復(fù)合物沉積的因素（1）血管活性胺類(lèi)物質(zhì)的作用43

循環(huán)IC易沉積于靜水壓較高的毛細(xì)血管迂回處。(2）血管內(nèi)高壓及形成渦流(2）血管內(nèi)高壓及形成渦流44（二）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷機(jī)制

1.補(bǔ)體的作用

2.中性粒細(xì)胞的作用3.血小板和嗜堿性粒細(xì)胞的作用（二）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷機(jī)制45

Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制46

二、臨床常見(jiàn)疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病

1.Arthus反應(yīng)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性超敏反應(yīng)2.類(lèi)Arthus反應(yīng)：病人多次局部注射（二）全身免疫復(fù)合物病

1.血清病2.感染后腎小球腎炎3.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

二、臨床常見(jiàn)疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物?。ǘ┤砻?7馬血清多次給家兔皮下注射注射局部出現(xiàn)劇烈的炎癥反應(yīng)，皮膚紅腫、出血、壞死產(chǎn)生兔抗馬血清的抗體

IC沉積局部4-6次注射后馬血清—抗體

形成Arthus反應(yīng)

馬血清多次給家兔皮下注射注射局部出現(xiàn)劇烈的炎癥反應(yīng)，皮膚紅腫48

初次接受大劑量異種動(dòng)物免疫血清局部紅腫、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫脹、發(fā)熱、蛋白尿7-14天后抗異種動(dòng)物免疫血清抗體

IC結(jié)合殘余的動(dòng)物免疫血清形成血清病初次接受大劑量異種動(dòng)物免疫血清局部紅腫、皮疹、49SerumsicknessSerumsickness50鏈球菌感染后腎小球基底膜沉積腎小球腎炎產(chǎn)生抗鏈球菌的抗體IC2-3周鏈球菌細(xì)胞壁抗原—抗體形成感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球基底膜沉積產(chǎn)生抗鏈球菌的抗體IC2-351RF—抗自身變性IgG的抗體（IgM）關(guān)節(jié)滑膜結(jié)合循環(huán)中的自身變性IgG進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎形成可溶性抗原—抗體IC反復(fù)沉積類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎R(shí)F—抗自身變性IgG的抗體（IgM）關(guān)節(jié)滑膜結(jié)合循環(huán)中的自52類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎53

第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)

（typeⅣhypersensitivity）第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)

（typeⅣhypersen54

由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原后發(fā)生的,引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主的炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后48-72小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此又稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原后發(fā)生的,引起以55Ⅳ型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：

1.沒(méi)有抗體和補(bǔ)體參與；2.由致敏T細(xì)胞受抗原再次刺激造成；3.單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主；4.反應(yīng)慢，12-18小時(shí)后出現(xiàn)；5.一般沒(méi)有個(gè)體差異。Ⅳ型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：56一、發(fā)生