生長激素的相關(guān)基礎(chǔ)知識1生長激素的相關(guān)基礎(chǔ)知識1GH的相關(guān)基礎(chǔ)知識生長激素的概述生長激素的釋放和調(diào)控生長激素的分泌生長激素分泌的刺激因素生長激素分泌的抑制因素生長激素的生理作用2GH的相關(guān)基礎(chǔ)知識生長激素的概述2生長激素概述結(jié)構(gòu)：含有191個(gè)氨基酸殘基的單鏈，由兩個(gè)二硫鍵連接的蛋白質(zhì)。分子量：22KD分泌：垂體前葉(腺垂體)嗜酸細(xì)胞分泌,是腺垂體中含量最多的激素,約占腺垂體激素的50%。圖為hGH一級結(jié)構(gòu)3生長激素概述結(jié)構(gòu)：含有191個(gè)氨基酸殘基的單鏈，由兩個(gè)生長激素概述生長激素每天的分泌量:--兒童期約為16~20ug/kg.d--青春期激增到20~38ug/kg.d--成人分泌量減少,一直維持至老年4生長激素概述生長激素每天的分泌量:4生長激素概述hGH是非糖基化蛋白質(zhì)激素,在垂體和循環(huán)中hGH的分子是非均一,包括單體、單體聚合體、分子片段和單體與其它蛋白的復(fù)合物。hGH-１基因?yàn)檎５膆GH，主要在垂體的生長激素細(xì)胞中表達(dá)；hGH-2基因是一個(gè)變異基因，幾乎只在胎盤中表達(dá)；病理情況下，hGH-2基因可在垂體瘤組織中表達(dá)。hGH-１基因編碼２１７個(gè)aaGH前體，翻譯后剪去26個(gè)aa的信號肽，形成22KD的191個(gè)氨基酸單鏈多肽的hGH；另一種剪切方式形成2０KD的1７６個(gè)氨基酸單鏈多肽；hGH-2基因的翻譯產(chǎn)物可發(fā)生糖基化，使分子量增加到2５KD。22KDhGH約占垂體內(nèi)hGH的７０～７５％，是循環(huán)中主要的hGH。5生長激素概述hGH是非糖基化蛋白質(zhì)激素,在垂體和循環(huán)中hGH生長激素的天然構(gòu)象第一張生長激素晶體衍射照片顯示SCIENCE，1992；255：306-3126生長激素的天然構(gòu)象第一張生長激素晶體衍射照片顯示SCI生長激素概述7生長激素概述7生長激素的分泌、調(diào)節(jié)高級神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長激素GHRH(+)SRIF(-)IGFs(亦稱生長介素)直接作用甲狀腺性腺8生長激素的分泌、調(diào)節(jié)高級神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長激素GHR生長激素的分泌與調(diào)節(jié)特點(diǎn)：脈沖式分泌,與年齡相關(guān)，青春發(fā)育中期分泌脈沖幅度最大，分泌量最多頻率：間隔約3～5小時(shí)高峰：睡后一小時(shí)分泌達(dá)高峰，分泌量是一天總量的一半以上。調(diào)節(jié)：下丘腦分泌兩個(gè)神經(jīng)激素生長激素釋放激素（GHRH）生長激素釋放抑制激素（SRIF）中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過多巴胺，5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控GHRH和SRIH的分泌。9生長激素的分泌與調(diào)節(jié)特點(diǎn)：脈沖式分泌,與年齡相關(guān)，青春發(fā)育中生理下生長激素的分泌模式間隔3~5小時(shí)*，約8個(gè)脈沖/日，夜間最高10生理下生長激素的分泌模式間隔3~5小時(shí)*，約8個(gè)脈沖/日，青春期不同階段生長激素的分泌11青春期不同階段生長激素的分泌11生長激素生理作用（一）促進(jìn)生長，調(diào)節(jié)骨代謝刺激骨骺端軟骨細(xì)胞分化、增殖，從而促進(jìn)骨生長，使骨長度增加?？芍苯哟碳こ晒羌?xì)胞代謝，并對維持骨礦物質(zhì)含量、骨密度起重要作用。協(xié)同性激素及促鈣化激素共同干預(yù)骨的重塑。12生長激素生理作用（一）促進(jìn)生長，調(diào)節(jié)骨代謝12生長激素生理作用（二）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，糾正負(fù)氮平衡。調(diào)節(jié)脂代謝，降低機(jī)體脂肪儲備，增加血清脂肪酸含量，降低血清膽固醇和低密度脂蛋白水平?？山档图?xì)胞對胰島素的敏感性，減少外周組織對葡萄糖利用，使血糖升高。對水、礦物質(zhì)代謝有重要作用。可使細(xì)胞內(nèi)鉀鹽、磷酸鹽潴留，還可促進(jìn)腎小管鈉回吸收，引起水、鈉潴留。13生長激素生理作用（二）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝13生長激素生理作用（三）其他作用增加機(jī)體免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增殖。加速傷口愈合，刺激燒傷創(chuàng)面及手術(shù)切口成纖維細(xì)胞合成膠原。促進(jìn)心肌蛋白合成，增加心肌收縮力，降低心肌耗氧量。GH具有抗衰老,促進(jìn)腦功能效應(yīng);促進(jìn)精子形成、排卵等14生長激素生理作用（三）其他作用14生長激素分泌的刺激因素深睡眠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激狀態(tài)低血糖藥物：胰島素（誘導(dǎo)低血糖）、可樂定、精氨酸等15生長激素分泌的刺激因素深睡眠15生長激素分泌的抑制因素快眼運(yùn)動(dòng)睡眠心理因素中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分娩損傷藥物：糖皮質(zhì)激素等甲狀腺功能低下16生長激素分泌的抑制因素快眼運(yùn)動(dòng)睡眠16生長激素作用機(jī)制GH-IGF-I軸對GH分泌的調(diào)控：下丘腦垂體GH肝臟IGF甲狀腺性腺T3T4TE2GHBPIGFBP軟骨生長板骨生成（+）GHRHSRIF（-）17生長激素作用機(jī)制GH-IGF-I軸對GH分泌的調(diào)控：下丘腦垂生長激素作用機(jī)制生長激素通過直接作用于骨骼或通過IGF-1介導(dǎo)作用于骨骼，促進(jìn)骨骼的線性增長。抗GH抗體阻礙GH與受體結(jié)合，從而抑制IGF-1的產(chǎn)生，進(jìn)而其促生長效果Comparativestudyofbiosynthetichumangrowthhormoneimmunogenicityingrowthhormonedeficientchildren.RougeotC,MarchandP,DrayF,etal.HormRes.1991;35(1):76-81.18生長激素作用機(jī)制生長激素通過直接作用于骨骼或通過IGF-1介生長激素發(fā)展史19生長激素發(fā)展史19FDA批準(zhǔn)生長激素適應(yīng)癥1985兒童生長激素缺乏癥（GHD）1993慢性腎功能不全腎移植前生長不足1996HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征1996Turner綜合征身材矮小1997成人GHD替代治療2000Prader-Willi綜合征2001小于胎齡兒（SGA）2003特發(fā)性矮身材（ISS）2003短腸綜合征2006SHOX基因缺少但不伴GHD患兒20FDA批準(zhǔn)生長激素適應(yīng)癥1985兒童生長激素缺GH治療副反應(yīng)

局部反應(yīng)：目前少見抗體產(chǎn)生：水劑發(fā)生率低低甲狀腺素血癥：補(bǔ)充甲狀腺素予以糾正暫時(shí)性糖代謝異常股骨頭壞死、滑脫：可暫時(shí)停用